一種無蔗糖型胃脘舒制劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種無蔗糖型胃脘舒制劑及其制備方法。其特征在于所述制劑由中藥原料和輔料制成，所述中藥原料由2份黨參、2份白芍、1份陳皮、2份山楂（炭）、1份醋延胡索、2份甘草組成，上述原料經(jīng)水提、濃縮、醇沉、精制，或精制后繼續(xù)減壓干燥、粉碎，然后加入無蔗糖輔料制成成品，所述輔料包括濕潤劑、稀釋劑、矯味劑、黏合劑、潤滑助流劑、防腐劑中若干組分的復(fù)配。本發(fā)明中的藥劑在保證藥品質(zhì)量可控性的同時(shí)，可以提高糖尿病人群、中老年人群，以及其他需要控制體重的人群用藥的安全性；保持藥品服用口感，不影響患者用藥依從性；改進(jìn)了制劑處方，輔料用量顯著減少。
【專利說明】一種無蔗糖型胃脘舒制劑及其制備方法
[【技術(shù)領(lǐng)域】]
[0001] 本發(fā)明涉及一種無蔗糖型胃脘舒制劑，具體涉及一種無蔗糖型胃脘舒膠囊劑、片劑、顆粒劑、口服液及其制備方法。
[【背景技術(shù)】]
[0002]目前臨床應(yīng)用的胃脘舒制劑只有顆粒劑一種。胃脘舒顆粒為國家中藥保護(hù)品種，用于脾虛氣滯所致的胃脘痞滿、噯氣納差、時(shí)有隱痛；萎縮性胃炎見上述證候者。療效顯著。方中黨參甘平，補(bǔ)中益氣，健脾養(yǎng)胃，以固中州，為君藥。白芍酸收，養(yǎng)陰柔肝，緩急止痛；山楂甘酸微溫，健脾開胃，消食化積；陳皮辛散苦降，芳香醒脾，理氣和胃，三藥配合君藥柔肝醒脾，行氣和胃，合為臣藥。延胡索辛苦溫，活血行氣，功善止痛，為佐藥。甘草甘平，合黨參補(bǔ)中益氣，以資化源，配伍白芍甘酸化陰，緩急止痛，又能調(diào)和諸藥，為佐使藥。六藥合用，共奏益氣陰，健脾胃，消痞滿之功。
[0003]近30年來，隨著生活水平的提高，膳食結(jié)構(gòu)及生活方式的改變，我國糖尿病患病率顯著增加，特別是II型糖尿病的患者率呈現(xiàn)迅速增長趨勢，已成為嚴(yán)重危害我國民眾健康的三大慢性疾病(腫瘤、心腦血管疾病、糖尿病)之一。中國疾病預(yù)防控制中心和上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院于2010年8~12月合作進(jìn)行了覆蓋全國31個(gè)省(自治區(qū)、直轄市)的161個(gè)監(jiān)測縣(區(qū))全國18歲及以上常住居民98685人的全國糖尿病調(diào)查項(xiàng)目，結(jié)果表明2010年我國18歲及以上居民糖尿病患病率9.65% (估計(jì)患者人數(shù)約9690萬)，其中男性10.2%，女性9.0%，我國已成為世界上糖尿病人口最多的國家。但患者知曉率、治療率和達(dá)標(biāo)率卻很低。如不予以有效控制，預(yù)計(jì)今后十年中我國糖尿病患者率仍會繼續(xù)攀升。因此，糖尿病防治已成為我國最主要的公共衛(wèi)生問題之一。
[0004]現(xiàn)有的胃脘舒顆粒劑，處方中含有大量的蔗糖，以起到賦形、黏合、矯味等作用。如上文所述，胃脘舒制劑臨床用藥人群為成年人，正是II型糖尿病的高發(fā)人群。含大量蔗糖的胃脘舒顆粒劑不僅在生產(chǎn)、運(yùn)輸、貯存過程中容易被微生物污染，更為不利的是不適合糖尿病人群、中老年人群，以及其他需要控制體重的人群。在人口老齡化、糖尿病發(fā)病率居高不下的當(dāng)今，研制無蔗糖型胃脘舒制劑十分必要。
[0005]申請?zhí)枮?01110448948.X的中國專利公開了一種在制劑中組合添加糊精、乳糖、可溶性淀粉、甘露醇、木糖醇等輔料的無糖型婦康寶顆粒。
[0006]上述專利存在以下顯著缺陷:
[0007]I)甘露醇與木糖醇有配伍禁忌；
[0008]2)甘露醇的性質(zhì)特殊，不僅在體內(nèi)有其明確的藥理作用(例如，甘露醇注射液在臨床上作為脫水劑用于降低顱內(nèi)壓)；即使作為輔料，也屬于可能影響“藥物溶出行為、釋放行為，或影響制劑體內(nèi)吸收速度和程度”的“關(guān)鍵性”輔料。中國食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心2008年發(fā)布的《已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》中即指出“ 口服固體制劑中大劑量使用甘露醇、山梨醇等甜味劑可能會引起生物利用度的改變”。因此，要求在涉及此類輔料的處方變更研究時(shí)，必須“全面考察變更前后產(chǎn)品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性”。
[0009]3)含乳糖的制劑不適用于體內(nèi)缺乏乳糖分解酶的人群。此類人群服用含乳糖的制劑，可能導(dǎo)致腹部絞痛，腹脹及腹瀉等不良反應(yīng)。醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)資料表明，亞洲人乳糖吸收不良的發(fā)生率高達(dá)近90%。
[
【發(fā)明內(nèi)容】
]
[0010]本發(fā)明為了解決上述缺陷，通過選擇性能優(yōu)異、無蔗糖輔料，并改進(jìn)藥品制劑加工方法，提供了一種無蔗糖型胃脘舒制劑及制備方法。本發(fā)明在保證藥品質(zhì)量可控性的同時(shí)，可以提高糖尿病人群、中老年人群，以及其他需要控制體重的人群用藥的安全性；保持藥品服用口感，不影響患者用藥依從性；改進(jìn)了制劑處方，輔料用量顯著減少。
[0011]為實(shí)現(xiàn)上述目的，設(shè)計(jì)一種無蔗糖型胃脘舒制劑，包括中藥原料和輔料，中藥原料由2份黨參、2份白芍、1份陳皮、2份山楂炭、1份醋延胡索、2份甘草組成，其特征在于所述輔料包括濕潤劑、稀釋劑、矯味劑、黏合劑、潤滑助流劑、防腐劑中若干組分的復(fù)配，其中:
[0012]稀釋劑為糊精、麥芽糊精、環(huán)糊精、淀粉、預(yù)膠化淀粉、低聚果糖、低聚木糖、聚葡萄糖、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉的一種或一種以上的組合物；潤滑助流劑為硬脂酸鎂、滑石粉、二氧化硅的一種或一種以上的組合物；潤濕劑是純化水、藥用乙醇的一種或一種以上的組合物；矯味劑為阿司帕坦、甜菊糖、紐糖、木糖醇、麥芽糖醇、乳糖醇、赤蘚糖醇、三氯焦糖、阿力糖、AK糖的一種或一種以上的組合物；黏合劑為羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙纖維素、聚維酮、交聯(lián)聚維酮、羥丙甲纖維素的一種或一種以上的組合物；防腐劑為苯甲酸鈉、山梨酸鉀、山梨酸、脫氫乙酸鈉、羥苯乙酯、羥苯丙酯、羥苯丁酯的一種或一種以上的組合物。
[0013]當(dāng)制劑為膠囊劑或片劑時(shí)，所述輔料采用稀釋劑、濕潤劑、潤滑助流劑的復(fù)配，以含有中藥原料成分的干膏粉1份為基準(zhǔn)，所述輔料為稀釋劑0.5~1份，潤滑助流劑的重量百分比0.1~0.6%，潤濕劑可`為50~95%的藥用乙醇水溶液；膠囊劑中的稀釋劑可由聚葡萄糖55~90%與微晶纖維素10~45%組成；片劑中的稀釋劑可由糊精55~90%與淀粉10~45%組成。
[0014]當(dāng)制劑為顆粒劑時(shí)，所述輔料采用稀釋劑、矯味劑、濕潤劑、黏合劑的復(fù)配，以含有中藥原料成分的干膏粉1份為基準(zhǔn)，稀釋劑為2.5~4.5份，矯味劑為0.1~0.2% ;稀釋劑可由聚葡萄糖10~90%與糊精10~90%組成；黏合劑為甲基纖維素；潤濕劑可為50~95%的藥用乙醇水溶液，黏合劑和濕潤劑按1:99 (重量比)的比例復(fù)配。
[0015]當(dāng)制劑為口服液時(shí)，所述輔料采用濕潤劑、防腐劑、矯味劑的復(fù)配，所述防腐劑含量為0.1~0.2%，所述矯味劑含量為0.1~0.2%，余量為濕潤劑，即純化水。
[0016]上述制劑制備方法包含如下步驟:
[0017]Α.水提:將2份黨參、2份白芍、1份陳皮、2份山楂(炭)、1份醋延胡索、2份甘草加水煎煮二次，每次加6~10倍量水，煎煮時(shí)間每次I~2小時(shí)；
[0018]B.濃縮:合并煎液，濾液濃縮至相對密度為1.10 (92°C)的清膏；
[0019]C.醇沉:在攪拌下加入乙醇至含醇量為60%，靜置至少12小時(shí)，濾過；
[0020]D.精制:取濾液濃縮至相對密度為1.27~1.30 (62°C )的稠膏。
[0021]a.當(dāng)制劑為口服固體制劑時(shí)，將步驟D獲得的稠膏經(jīng)減壓干燥、粉碎制成干膏粉，再加入輔料，制成成品:
[0022]1.所述制劑為膠囊劑，取干膏粉1份，稀釋劑0.5~1份，加入適量濕潤劑混合制粒，干燥，制得的顆粒加入0.1~0.6%的潤滑助流劑，混勻，灌入胃溶空心硬膠囊，制成膠囊劑。
[0023]i1.所述制劑為片劑，取干膏粉1份，稀釋劑0.5~1份，加入適量濕潤劑混合制粒，干燥，制得的顆粒加入0.1~0.6%的潤滑助流劑，混勻，壓片，制成片劑。
[0024]ii1.所述制劑為顆粒劑，取干膏粉1份，加入稀釋劑2.5~4.5份，加入矯味劑0.1~0.2%，混勻，加入黏合劑和濕潤劑的復(fù)配物適量，制粒，干燥，制成顆粒劑。
[0025]b.當(dāng)制劑為口服液時(shí)，以純化水為溶劑直接稀釋步驟D中的稠膏，并加入防腐劑
0.1~0.2%、矯味劑0.1~0.2%，攪拌溶解后以純化水定容，過濾，灌裝，100°C流通蒸汽滅菌，制成口服液。
[【具體實(shí)施方式】]
[0026]下面通過實(shí)施例對本發(fā)明做進(jìn)一步詳細(xì)說明，并不局限本發(fā)明的范圍。
[0027]實(shí)施例1
[0028]處方:黨參1820g、白芍1820g、陳皮910g、山楂(炭)1820g、醋延胡索910g、甘草1820g。
[0029]制法:以上六味中藥加水煎煮二次，每次加6~10倍量水，煎煮時(shí)間每次I~2小時(shí)。合并煎液，濾液濃縮至相對密度為1.10 (92°C)的清膏，在攪拌下加入乙醇至含醇量為60%，靜置12小時(shí)以上，濾過。濾液濃縮至相對密度為1.27~1.30 (62°C)的稠膏。稠膏減壓干燥后粉碎得干膏粉。取干膏粉180g、聚葡萄糖90g、微晶纖維素30g，混勻，加入80%藥用乙醇溶液100ml，制粒，干燥，再加入硬脂酸鎂0.5%，混勻。所得顆粒灌入胃溶空心硬膠囊，制成1000粒膠囊。
[0030]實(shí)施例2
[0031]處方:黨參1820g、白芍1820g、陳皮910g、山楂(炭)1820g、醋延胡索910g、甘草1820g。
[0032]制法:以上六味中藥加水煎煮二次，每次加6~10倍量水，煎煮時(shí)間每次I~2小時(shí)。合并煎液，濾液濃縮至相對密度為1.10 (92°C)的清膏，在攪拌下加入乙醇至含醇量為60%，靜置12小時(shí)以上，濾過。濾液濃縮至相對密度為1.27~1.30 (62°C )的稠膏，加入純化水適量稀釋，再加入0.1%苯甲酸鈉、0.1%甜菊糖，攪拌溶解。用純化水定容至10000ml，攪拌混勻，過濾(0.8 μ m)，濾液灌裝于管制玻璃瓶中，每支10ml，100°C流通蒸汽滅菌，即得口服液1000支。
[0033]實(shí)施例3[0034]處方:黨參1820g、白芍1820g、陳皮910g、山楂(炭)1820g、醋延胡索910g、甘草1820g。
[0035]制法:以上六味中藥加水煎煮二次，每次加6~10倍量水，煎煮時(shí)間每次I~2小時(shí)。合并煎液，濾液濃縮至相對密度為1.10 (92°C)的清膏，在攪拌下加入乙醇至含醇量為60%，靜置12小時(shí)以上，濾過。濾液濃縮至相對密度為1.27~1.30(62°0的稠膏。稠膏減壓干燥后粉碎得干膏粉。取干膏粉900g、低聚果糖1800g、糊精1300g、甜菊糖0.1%，混勻，加入黏合劑和濕潤劑的復(fù)配物(80%藥用乙醇溶液，含1%甲基纖維素)500g，制粒，干燥，所得顆粒裝入藥用復(fù)合膜袋中，制成1000袋顆粒。
[0036]實(shí)施例4
[0037]處方:黨參1820g、白芍1820g、陳皮910g、山楂(炭)1820g、醋延胡索910g、甘草1820g。
[0038]制法:以上六味中藥加水煎煮二次，每次加6~10倍量水，煎煮時(shí)間每次I~2小時(shí)。合并煎液，濾液濃縮至相對密度為1.10 (92°C)的清膏，在攪拌下加入乙醇至含醇量為60%，靜置12小時(shí)以上，濾過。濾液濃縮至相對密度為1.27~1.30 (62°C)的稠膏。稠膏減壓干燥后粉碎得干膏粉。取干膏粉180g、糊精90g、淀粉30g，加入80%藥用乙醇溶液100ml，制粒 ，干燥，再加入硬脂酸鎂0.5%，混勻。將所得顆粒壓片，制成1000片。
[0039]對上述成品進(jìn)行加速試驗(yàn)鑒定。取實(shí)施例1至4的連續(xù)3個(gè)批號無蔗糖型胃脘舒制劑供試品，按照2010版《中國藥典》(附錄XIX C)，在溫度40°C ±2°C、相對濕度75%±5%的條件下進(jìn)行加速試驗(yàn)，試驗(yàn)期間在第O、1、2、3、6個(gè)月，分別取樣一次，按照2010版《中國藥典》中胃脘舒顆粒項(xiàng)下的檢測方法對無蔗糖型胃脘舒制劑的質(zhì)量進(jìn)行分析。
[0040]<1> 性狀:
[0041]顆粒劑:為黃色至黃棕色的顆粒；氣香，味甜。
[0042]膠囊劑:內(nèi)容物為黃色至黃棕色的顆粒或/和粉末；氣香，味微甜。
[0043]片劑:為黃色至黃棕色的片，味微甜。
[0044]口服液:為棕色至棕褐色的液體,味甜。
[0045]結(jié)果:無蔗糖型胃脘舒制劑，實(shí)施例1至4供試品均符合各項(xiàng)下之規(guī)定。
[0046]<2> 鑒別
[0047]鑒別(I):
[0048]實(shí)驗(yàn)步驟:取實(shí)施例1至4供試品適量(取膠囊劑內(nèi)容物約4.5g，片劑約4.5g，口服液約30ml，顆粒劑約11.5g)，加水50ml使溶解(膠囊劑除去膠囊殼，固體物研細(xì)成粉末)，離心，取上清液，用水飽和的正丁醇振搖提取3次，每次30ml，合并正丁醇液，用氨試液調(diào)節(jié)pH值至9~10，用水洗滌2次，每次20ml，棄去水洗液，正丁醇液蒸干，殘?jiān)铀甀Oml使溶解，通過DlOl型大孔吸附樹脂柱(內(nèi)徑為1.5cm，柱高為12cm)，依次用水50ml、40%乙醇40ml、80%乙醇80ml洗脫，收集80%乙醇洗脫液，蒸干,殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取黨參炔苷對照品適量，加甲醇制成每Iml含0.15mg的溶液，作為對照品溶液，照高效液相色譜法(附錄VI D)試驗(yàn)，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-水(17:83)為流動相；檢測波長為215nm。理論板數(shù)按黨參炔苷峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。分別吸取對照品溶液與供試品溶液各10 μ 1，注入液相色譜儀。供試品色譜中應(yīng)呈現(xiàn)與對照品色譜峰保留時(shí)間相一致的色譜峰。
[0049]結(jié)果:無蔗糖型胃脘舒制劑，實(shí)施例1至4供試品色譜中呈現(xiàn)與對照品色譜峰保留時(shí)間相一致的色譜峰。
[0050]鑒別(2):
[0051]實(shí)驗(yàn)步驟:取實(shí)施例1至4供試品適量(取膠囊劑內(nèi)容物約2.3g，片劑約2.3g，口服液約15ml，顆粒劑約5.8g)，加乙醇60ml (膠囊劑除去膠囊殼，固體物研細(xì)成粉末)，加熱回流2小時(shí)，放冷，濾過，取濾液3ml (其余濾液備用)，濃縮至1ml，作為供試品溶液。另取甘草對照藥材5g,加乙醇40ml,加熱回流2小時(shí),放冷,濾過濾液濃縮至約5ml,作為對照藥材溶液。再取甘草酸銨對照品，加乙醇制成每Iml含2mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5μ1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇-冰醋酸-水(4:1:2)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105°C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；置紫外光燈(365nm)下檢視，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
[0052]結(jié)果:無蔗糖型胃脘舒制劑，實(shí)施例1至4在與對照藥材色譜和對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)和熒光斑點(diǎn)。
[0053]鑒別(3):
[0054]實(shí)驗(yàn)步驟:取鑒別(2)項(xiàng)下的濾液20ml，蒸干，殘?jiān)铀甀Oml使溶解，用氨試液調(diào)節(jié)pH值至9~10，用三氯甲烷提取2次，每次15ml，合并三氯甲烷液，蒸干，殘?jiān)右掖糏ml使溶解，作為供試品溶液。另取延胡索乙素對照品，加乙醇制成每Iml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5 μ 1，分別點(diǎn)于硅膠G薄層板上，以正己烷-三氯甲烷-甲醇-二乙胺(10:6:1:0.02)為展開劑，展開，取出，晾干，置碘蒸氣中熏3分鐘后取出，揮盡板上吸附的碘后，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
[0055]結(jié)果:無蔗糖型胃脘舒制劑，實(shí)施例1至4供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
[0056]鑒別(4):
[0057]實(shí)驗(yàn)步驟:取實(shí)施例1至4供試品適量(取膠囊劑內(nèi)容物約2.3g，片劑約2.3g，口服液約15ml，顆粒劑約5.8g`)，加乙醇60ml，超聲處理30分鐘(膠囊劑除去膠囊殼，固體物研細(xì)成粉末)，濾過，濾液置水浴上蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，用氨試液調(diào)節(jié)pH值至12，用正丁醇振搖提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，用水20ml洗滌，棄去水洗液，正丁醇液蒸干，殘?jiān)右掖糏ml使溶解，作為供試品溶液。另取白芍對照藥材lg，加乙醇10ml，同法制成對照藥材溶液。再取芍藥苷對照品適量，加乙醇制成每Iml含0.2mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各10 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲醇-甲酸(10:7:3:2)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，在105°C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜和對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
[0058]結(jié)果:無蔗糖型胃脘舒制劑，實(shí)施例1至4供試品色譜中，在與對照藥材色譜和對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
[0059]鑒別(5):
[0060]實(shí)驗(yàn)步驟:取實(shí)施例1至4供試品適量(取膠囊劑內(nèi)容物約0.7g，片劑約0.7g，口服液約5ml，顆粒劑約1.8g)，加石油醚(60~90°C ) 80ml，加熱回流30分鐘(膠囊劑除去膠囊殼，固體物研細(xì)成粉末)，棄去石油醚液，藥渣揮干溶劑，加甲醇80ml，加熱回流30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取橙皮苷對照品適量，加甲醇制成每Iml含0.2mg的溶液，作為對照品溶液。照高效液相色譜法(附錄VI D)試驗(yàn)，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-1%醋酸溶液(30:70)為流動相；檢測波長為283nm。理論板數(shù)按橙皮苷峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。分別吸取上述對照品溶液與供試品溶液各10 μ 1，注入液相色譜儀。供試品色譜中應(yīng)呈現(xiàn)與對照品色譜峰保留時(shí)間相一致的色譜峰。
[0061]結(jié)果:無蔗糖型胃脘舒制劑，實(shí)施例1至4供試品色譜中，呈現(xiàn)與對照品色譜峰保留時(shí)間相一致的色譜峰。
[0062]<3>含量測定照高效液相色譜法(附錄VI D)測定
[0063]色譜條件與系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn):以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-醋酸-水(78:0.3:22)為流動相；檢測波長為252nm。理論板數(shù)按甘草酸峰計(jì)算，應(yīng)不低于2500。
[0064]對照品溶液的制備:取甘草酸銨對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每Iml含40 μ g的溶液(折合甘草酸為39.18 μ g)，即得。
[0065]供試品溶液的制備:取實(shí)施例1至4供試品適量(取膠囊劑內(nèi)容物44mg,片劑44mg、口服液0.3ml，顆粒劑0.12g)，精密稱定(膠囊劑除去膠囊殼，固體物研細(xì)成粉末)，置25ml量瓶中，加酸性的稀乙醇溶液(lml醋酸一100ml稀乙醇)約20ml，超聲處理(功率160W，頻率50kHz) 30分鐘，放冷，用酸性的50%乙醇溶液稀釋至刻度，搖勻，取適量離心，取上清液，濾過，取續(xù)濾液，即得。
[0066]測定法:分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得。
[0067]顆粒劑每袋或口服液每支含甘草以甘草酸(C42H62O16)計(jì)不得少于22.0mg ;片劑每片或膠囊劑每粒含甘草以甘草酸(C12H62O16)計(jì)，不得少于4.4mg。
[0068]在實(shí)施例1至4檢驗(yàn)結(jié)果:均符合規(guī)定。其檢驗(yàn)結(jié)果請?jiān)斠姳?至表4。
[0069]表1，實(shí)施例1檢驗(yàn)結(jié)果:
[0070]
【權(quán)利要求】
1.一種無蔗糖型胃脘舒制劑，包括中藥原料和輔料，其特征在于所述輔料包括濕潤劑、稀釋劑、矯味劑、黏合劑、潤滑助流劑、防腐劑中若干組分的復(fù)配，所述制劑為膠囊劑或片劑，所述輔料采用稀釋劑、潤滑助流劑、濕潤劑的復(fù)配，以含有中藥原料成分的干膏粉1份為基準(zhǔn)，稀釋劑為0.5~1份，潤滑助流劑的重量百分比0.1~0.6% ;所述稀釋劑為糊精、麥芽糊精、β -環(huán)糊精、淀粉、預(yù)膠化淀粉、低聚果糖、低聚木糖、聚葡萄糖、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉的一種或一種以上的組合物；所述潤滑助流劑為硬脂酸鎂、滑石粉、二氧化硅的一種或一種以上的組合物；所述潤濕劑為純化水、藥用乙醇的一種或一種以上的組合物。
2.一種無蔗糖型胃脘舒制劑，包括中藥原料和輔料，其特征在于所述輔料包括濕潤劑、稀釋劑、矯味劑、黏合劑、潤滑助流劑、防腐劑中若干組分的復(fù)配，所述制劑為顆粒劑，所述輔料采用稀釋劑、矯味劑、黏合劑、濕潤劑的復(fù)配，以含有中藥原料成分的干膏粉1份為基準(zhǔn)，稀釋劑為2.5~4.5份，矯味劑的重量百分比為0.1~0.2% ;所述稀釋劑為糊精、麥芽糊精、β-環(huán)糊精、淀粉、預(yù)膠化淀粉、低聚果糖、低聚木糖、聚葡萄糖、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉的一種或一種以上的組合物；所述矯味劑為阿司帕坦、甜菊糖、紐糖、木糖醇、麥芽糖醇、乳糖醇、赤蘚糖醇、三氯焦糖、阿力糖、AK糖的一種或一種以上的組合物；所述黏合劑為羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙纖維素、聚維酮、交聯(lián)聚維酮、羥丙甲纖維素的一種或一種以上的組合物；所述潤濕劑為純化水、藥用乙醇的一種或一種以上的組合物。
3.一種無蔗糖型胃脘舒制劑，包括中藥原料和輔料，其特征在于所述輔料包括濕潤劑、稀釋劑、矯味劑、黏合劑、潤滑助流劑、防腐劑中若干組分的復(fù)配，所述制劑為口服液，所述輔料采用濕潤劑、防腐劑、矯味劑的復(fù)配，所述矯味劑含量為0.1~0.2%，所述防腐劑含量為0.1~0.2%，余量為潤濕劑；所述防腐劑為苯甲酸鈉、山梨酸鉀、山梨酸、脫氫乙酸鈉、羥苯乙酯、羥苯丙酯、羥苯丁酯的一種或一種以上的組合物；所述矯味劑為阿司帕坦、甜菊糖、紐糖、木糖醇、麥芽糖醇、乳糖醇、赤蘚糖醇、三氯焦糖、阿力糖、AK糖的一種或一種以上的組合物；所述潤濕劑為純化水。
4.如權(quán)利要求1或2所述的無蔗糖型胃脘舒制劑，其特征在于所述潤濕劑由純化水、藥用乙醇以任意比例混合組成；顆粒劑所述黏合劑和濕潤劑的復(fù)配物應(yīng)按重量比1:99復(fù)配組成。
5.如權(quán)利要求1或2所述的無蔗糖型胃脘舒制劑，其特征在于膠囊劑中稀釋劑系由聚葡萄糖與微晶纖維素以任意比例混合組成；片劑中稀釋劑系由糊精與淀粉以任意比例混合組成；顆粒劑中稀釋劑系由聚葡萄糖與糊精以任意比例混合組成，顆粒劑中矯味劑系甜菊糖。
6.如權(quán)利要求3所述的無蔗糖型胃脘舒制劑，其特征在于口服液中防腐劑系山梨酸鉀，矯味劑系甜菊糖。
7.—種如權(quán)利要求1所述的無蔗糖型胃脘舒制劑的制備方法，其特征在于包含如下步驟: Α.水提:將2份黨參、2份白芍、1份陳皮、2份山楂炭、1份醋延胡索、2份甘草加水煎煮二次，每次加6~10倍量水，煎煮時(shí)間每次I~2小時(shí)； B.濃縮:合并煎液，濾液濃縮至92°C下相對密度為1.10的清膏； C.醇沉:在攪拌下加入乙醇至含醇量為60%，靜置至少12小時(shí)，濾過；D.精制:取濾液濃縮至62°C下相對密度為1.27~1.30的稠膏； a.當(dāng)制劑為口服固體制劑時(shí)，將步驟D獲得的稠膏經(jīng)減壓干燥、粉碎制成干膏粉，再加入輔料，制成成品: i.所述制劑為膠囊劑，取含有中藥原料成分的干膏粉1份，稀釋劑0.5~1份，加入適量濕潤劑混合制粒，干燥，制得的顆粒加入重量百分比為0.1~0.6%的潤滑助流劑，混勻，灌入胃溶空心硬膠囊，制成膠囊劑。 ?.所述制劑為片劑，取含有中藥原料成分的干膏粉1份，稀釋劑0.5~1份，加入適量濕潤劑混合制粒，干燥，制得的顆粒加入重量百分比為0.1~0.6%的潤滑助流劑，混勻，壓片，制成片劑。 ii1.所述制劑為顆粒劑，取含有中藥原料成分的干膏粉1份，加入稀釋劑2.5~4.5份，加入重量百分比為0.1~0.2%的矯味劑，混勻，加入黏合劑和濕潤劑的復(fù)配物適量制粒，干燥，制成顆粒劑。 b.當(dāng)制劑為口服液時(shí)，以純化水為溶劑直接稀釋步驟D中的稠膏，并加入重量百分比為0.1~0.2%的防腐劑、重量百分比為0.1~0.2%的矯味劑，攪拌溶解后以純化水定容，過濾，灌裝，100°C流通蒸汽滅菌，制成口服液。
8.如權(quán)利要求7所述的無蔗糖型胃脘舒制劑的制備方法，其特征在于所述步驟i中，稀釋劑中聚葡萄糖的重量百分比為55~90%、微晶纖維素的重量百分比為10~45%。
9.如權(quán)利要求7所述的無蔗糖型胃脘舒制劑的制備方法，其特征在于所述步驟ii中，稀釋劑中糊精的重量百分比為55~90%、淀粉的重量百分比為10~45%。
10.如權(quán)利要求7所述的無蔗糖型胃脘舒制劑的制備方法，其特征在于所述步驟iii中，稀釋劑中聚葡萄糖的重量百分比為10~90%、糊精的重量百分比為10~90%。
【文檔編號】A61K36/752GK103638165SQ201310618783
【公開日】2014年3月19日 申請日期:2013年11月28日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月28日
【發(fā)明者】楊云福, 張弢 申請人:上海寶龍藥業(yè)有限公司