一種抗抑郁的中藥組合物及其制備方法
【專利摘要】一種抗抑郁的中藥組合物及其制備方法，它涉及一種抗抑郁組合物及其制備方法。本發(fā)明要解決現(xiàn)有抗抑郁藥物的副作用大，不能標(biāo)本兼治，成本高不適于大規(guī)模生產(chǎn)的問題。本發(fā)明的抗抑郁的中藥組合物，是由甘草1500～15000份和黃連500～10000份組成；制備方法為：提取甘草提取物和黃連提取物，將30～450份的甘草提取物和5～150份的黃連提取物混合后，加入輔料，即得。本發(fā)明制成各種制劑后的藥物組合物具有協(xié)同增效作用，比單用甘草或甘草提取物和黃連或黃連提取物的效果大大提高，且低毒，安全性高，穩(wěn)定性好。本發(fā)明用于抗抑郁藥物領(lǐng)域。
【專利說明】一種抗抑郁的中藥組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種用于抑郁癥的中藥組合物，原料藥的組成為甘草或其提取物和黃連或其提取物，并提供其制備方法及制劑。
【背景技術(shù)】
[0002]抑郁癥又稱抑郁障礙，以顯著而持久的心境低落、活動(dòng)能力減退、思維與認(rèn)知功能遲緩為主要臨床特征的一類心境障礙。臨床可見心境低落與其處境不相稱，情緒的消沉可以從悶悶不樂到悲痛欲絕，自卑抑郁，甚至悲觀厭世，可有自殺企圖或行為；甚至發(fā)生木僵； 部分病例有明顯的焦慮和運(yùn)動(dòng)性激越；嚴(yán)重者可出現(xiàn)幻覺、妄想等精神病性癥狀。每次發(fā)作持續(xù)至少2周以上、長(zhǎng)者甚或數(shù)年，多數(shù)病例有反復(fù)發(fā)作的傾向，每次發(fā)作大多數(shù)可以緩解，部分可有殘留癥狀或轉(zhuǎn)為慢性。隨著社會(huì)的發(fā)展，人們生活工作節(jié)奏在加快，競(jìng)爭(zhēng)日益激烈，人們?cè)谙硎懿粩嗵岣叩奈镔|(zhì)生活水平的同時(shí)也承受著由生活壓力加大所導(dǎo)致的越來越大的精神壓力，使抑郁癥發(fā)病率不斷提高，影響現(xiàn)代人的生活。近幾年來抗焦慮、抗抑郁的藥物篩選和研究成為了大家非常關(guān)注的熱點(diǎn)。2012年一項(xiàng)調(diào)查顯示，在中國(guó)公眾的心理健康問題不容樂觀，超過2600萬(wàn)人患有不同程度的抑郁癥，但90%患者沒有意識(shí)到患病。
[0003]在西方國(guó)家，抑郁癥是一種最普通的精神疾病，其中終身抑郁癥的發(fā)病率在6%~ 8%之間，隨著人口的逐步老齡化，抑郁癥在60歲以上人群中的發(fā)病率高達(dá)20%~50%?；颊咧杏?5%~80%會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的自殺意念，45%~55%會(huì)出現(xiàn)自殺或自傷行為，終身自殺死亡率高達(dá)15%~25%。根據(jù)世界衛(wèi)生組織發(fā)表的《2002年世界衛(wèi)生報(bào)告》，抑郁癥已成為世界第四大疾患，到2020年抑郁癥可能成為僅次于心臟病的第二大疾病。目前，該病在全球以113%的年增長(zhǎng)率遞增，是“21世紀(jì)的流行病”。據(jù)估計(jì)，全球人口中的1/3在其一生中會(huì)出現(xiàn)不同程度抑郁癥狀，WHO估計(jì)抑郁癥患者近4億。經(jīng)濟(jì)損失每年達(dá)到440億美元，而且還在逐年升高。高發(fā)且難以根治的抑郁癥正在悄悄地構(gòu)建可觀的抗抑郁藥市場(chǎng)，這正是近年來國(guó)外對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)藥物的研究開發(fā)活躍的主要原因之一。因此，研究和發(fā)展安全的抗抑郁藥物，具有十分重要的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益。
[0004]中醫(yī)學(xué)中雖無(wú)“抑郁癥”之名，但從其發(fā)病特點(diǎn)和臨床表現(xiàn)看，與中醫(yī)學(xué)的“郁病”、“百合病”、“臟躁”、“癲證”、“失眠”、“善忘”、“驚悸”等所有神志病都可能有一定的聯(lián)系， 并涉及整個(gè)“五神臟”系統(tǒng)。歷代醫(yī)家對(duì)其病因病機(jī)及治療論述頗多。如漢代張仲景在《金匱要略》中論述了梅核氣和臟躁的證候及治療方藥；金元時(shí)代，《丹溪心法》六郁3將郁證列為專篇論述，提出氣、血、火、食、濕、痰六郁之說，并創(chuàng)六郁湯、越鞠丸等治療方劑；明代張景岳對(duì)郁證的范圍進(jìn)行了論述，將五氣之郁稱為因病而郁，情志所致稱為因郁而病，在治療上指出:“自古言郁者，但知解郁順氣，通作實(shí)邪論治，不無(wú)失矣。……蓋一曰怒郁， 二曰思郁，三曰憂郁。三郁之病變，有虛實(shí)之異，治療亦有扶正祛邪之別”;清代王清任注重血瘀與郁證的關(guān)系，指出:“瞀悶，即小事不能開展，即是血瘀”。這些論述為開展抑郁癥的現(xiàn)代中醫(yī)診治研究奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。對(duì)于病因病機(jī)歷代醫(yī)家論述頗多，其病因病機(jī)不外乎:或稟賦不足，調(diào)養(yǎng)失和，臟腑氣血失調(diào)；或大病之后，憂思過度，陰血暗耗，而致心失所養(yǎng)；或情志不調(diào)，氣機(jī)郁滯；或先后天不足，腎虧脾虛，腦失所養(yǎng)。所以，抑郁癥的病機(jī)在轉(zhuǎn)化過程中可出現(xiàn)因?qū)嵵绿摶蛞蛱撝聦?shí)。
[0005] 目前，在國(guó)內(nèi)臨床上使用的幾種主要抗抑郁藥，有美國(guó)禮來公司的百憂解、賽樂特、左洛復(fù)、西安楊森的喜普妙以及荷蘭蘇威制藥的蘭釋，這些藥物治療產(chǎn)生的多種副作用常常讓抑郁癥患者望而卻步。幾乎所有治療精神疾病的西藥長(zhǎng)期使用都會(huì)產(chǎn)生耐藥性、成癮性，而一旦停藥立刻會(huì)出現(xiàn)戒斷癥狀。因?yàn)槲魉幫ㄟ^抑制或阻斷大腦神經(jīng)信號(hào)傳遞來控制癥狀，大腦神經(jīng)會(huì)因長(zhǎng)期受抑制而逐漸萎縮，所以西藥治標(biāo)不治本。中藥治療抑郁癥標(biāo)本兼治，以治本為主，從根相上調(diào)理臟腑功能，平衡陰陽(yáng)的原則，輔以豁痰醒腦，疏通經(jīng)絡(luò)，養(yǎng)心安神，清熱祛火，健脾益腎，舒肝理氣的方法增強(qiáng)大腦細(xì)胞微循環(huán)，改善大腦的血氧代謝以達(dá)到治愈的目的，中藥治療抑郁癥最大的優(yōu)勢(shì)是療效穩(wěn)定，愈后不易復(fù)發(fā)。中藥具有雙向調(diào)節(jié)作用，能免疫雙向調(diào)節(jié)大腦興奮、抑郁，既能抑制白細(xì)胞介素干擾神經(jīng)介質(zhì)的合成及代謝，又能保護(hù)神經(jīng)沖動(dòng)正常的傳導(dǎo)和傳遞。這是中藥治療精神障礙的一個(gè)突破。并且中藥沒有副作用，不會(huì)產(chǎn)生依賴性和成癮性，還能解決患者以往服用西藥產(chǎn)生的副作用。在服中藥后逐漸減量西藥，直到停服西藥，逐漸擺脫西藥困擾和依賴。但目前治療抑郁癥的中藥組分含量復(fù)雜，成本高，不適于規(guī)?；a(chǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的是為了解決現(xiàn)有抗抑郁藥物的副作用大，不能標(biāo)本兼治，成本高不適于大規(guī)模生產(chǎn)的問題，而提供了一種抗抑郁的中藥組合物及其制備方法。
[0007]本發(fā)明的一種抗抑郁的中藥組合物，是由甘草和黃連組成，重量配比為:甘草 1500 ~15000 份，黃連 500 ~10000 份。
[0008]本發(fā)明的一種抗抑郁的中藥組合物的制備方法是按照以下步驟進(jìn)行的:
[0009]一、甘草提取物的提取:
[0010]取重量份數(shù)為1500~15000份甘草粗粉，加十倍藥材重量的質(zhì)量百分含量為 60%的乙醇，混勻后，加熱回流提取4次，每次I~2h，合并提取液，經(jīng)回流濃縮至相對(duì)密度 1.08~1.12，得甘草濃縮液；將甘草濃縮液加水稀釋至每ImL含藥材0.5g的水溶液，經(jīng)濃度為Imol ? L-1鹽酸溶液調(diào)pH至4~5后，上大孔樹脂柱，先用I倍柱體積的水洗脫，棄去水洗液，再用2倍柱體積的質(zhì)量百分含量為15%的乙醇洗脫，棄去洗脫液，然后用3倍柱體積的質(zhì)量百分含量為50%的乙醇洗脫，收集洗脫液，將乙醇洗脫液減壓濃縮至相對(duì)密度為 1.15~1.2稠膏，噴霧干燥，即得甘草提取物；
[0011]二、黃連提取物的提取:
[0012]取重量份數(shù)為500~10000份黃連粗粉，用4倍體積pH值為2~3的鹽酸水溶液浸泡黃連3h后，加熱煎煮提取3次，3次煎煮提取的時(shí)間分別為1.5h、1.5h和Ih ;合并3次提取液，濃縮至相對(duì)密度為1.06~1.10的浸膏，以質(zhì)量百分含量為2%的氫氧化鈉溶液調(diào)浸膏pH至5~6，過濾，收集上清液，將收集的上清液用陽(yáng)離子交換樹脂吸附，以3倍柱體積量的去離子水進(jìn)行洗脫，棄去洗脫液，再用質(zhì)量百分含量為1%的氫氧化鈉溶液洗脫，收集洗脫液，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.06~1.10的浸膏，加入氯化鈉使氯化鈉在浸膏中的質(zhì)量分?jǐn)?shù)達(dá)到10%，放置過夜；過濾，收集沉淀，沉淀溶于2倍體積溫度為60°C~80°C的水中，然后冷卻結(jié)晶，得到黃連提取物；[0013]三、將步驟一得到的重量份數(shù)為30~450份的甘草提取物和步驟二得到的重量份數(shù)為5~150份的黃連提取物混合后，加入輔料，即得抗抑郁的中藥組合物。
[0014]本發(fā)明的步驟一和步驟二中所述的相對(duì)密度均是60°C測(cè)得的。
[0015]本發(fā)明包含以下有益效果:
[0016]1、本發(fā)明提供了一種新的用于治療抑郁癥的中藥組合物，滿足了臨床急需。
[0017]2、對(duì)本發(fā)明中藥組合物各配比進(jìn)行了藥效學(xué)研究，得出了本發(fā)明中藥組合物的最優(yōu)配比。
[0018]3、本發(fā)明經(jīng)過藥理學(xué)研究和藥效動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，由甘草或甘草提取物和黃連或黃連提取物制成的藥物可以對(duì)“行為絕望”動(dòng)物有明顯抗抑郁作用。上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明， 甘草或甘草提取物與黃連或黃連提取物合并用藥有協(xié)同作用，藥效明顯增強(qiáng)，其結(jié)果是本【技術(shù)領(lǐng)域】的普通人員所意想不到的。
[0019]4、可以甘草提取物和黃連提取物為原料直接投料，制備工藝簡(jiǎn)單，避免了提取時(shí)造成的藥物損失和由于原藥材質(zhì)量差異造成的不同產(chǎn)品質(zhì)量差異較大的缺點(diǎn)，使藥品純度更高，雜質(zhì)少，安全性高，且不同批次藥品間質(zhì)量差異小，藥品質(zhì)量更均勻穩(wěn)定。
[0020]5、穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)表明本發(fā)明藥物組合物各項(xiàng)指標(biāo)均比較穩(wěn)定，增加了臨床用藥的安全性。
[0021]6、對(duì)甘草或甘草提取物和黃連或黃連提取物的相互作用、配伍組方進(jìn)行研究，本發(fā)明中藥組合物(甘草或甘草提取物和黃連或黃連提取物的用量比為3:1)的藥效優(yōu)于單獨(dú)使用甘草或甘草提取物、黃連或黃連提取物的藥效，合并用藥呈協(xié)同作用，可相對(duì)減少用藥劑量，增加患者的依從性，具有廣發(fā)的開發(fā)前景。
[0022]本發(fā)明的組合物可以制成各種藥物制劑:固體制劑和或液體制劑，其中固體制劑包括片劑、顆粒劑、膠囊劑、滴丸和軟膠囊等，液體制劑包括口服液等。
【具體實(shí)施方式】
[0023]本發(fā)明技術(shù)方案不局限于以下所列舉【具體實(shí)施方式】，還包括各【具體實(shí)施方式】間的任意組合。
[0024]【具體實(shí)施方式】一:本實(shí)施方式的一種抗抑郁的中藥組合物，是由甘草和黃連組成， 重量配比為:甘草1500~15000份，黃連500~10000份。
[0025]1、本實(shí)施方式提供了一種新的用于治療抑郁癥的中藥組合物，滿足了臨床急需。
[0026]2、對(duì)本實(shí)施方式中藥組合物各配比進(jìn)行了藥效學(xué)研究，得出了本實(shí)施方式中藥組合物的最優(yōu)配比。
[0027]3、本實(shí)施方式經(jīng)過藥理學(xué)研究和藥效動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，由甘草或甘草提取物和黃連或黃連提取物制成的藥物可以對(duì)“行為絕望”動(dòng)物有明顯抗抑郁作用。上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，甘草或甘草提取物與黃連或黃連提取物合并用藥有協(xié)同作用，藥效明顯增強(qiáng)，其結(jié)果是本【技術(shù)領(lǐng)域】的普通人員所意想不到的。
[0028]4、可以甘草提取物和黃連提取物為原料直接投料，制備工藝簡(jiǎn)單，避免了提取時(shí)造成的藥物損失和由于原藥材質(zhì)量差異造成的不同產(chǎn)品質(zhì)量差異較大的缺點(diǎn)，使藥品純度更高，雜質(zhì)少，安全性高，且不同批次藥品間質(zhì)量差異小，藥品質(zhì)量更均勻穩(wěn)定。
[0029]5、穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)表明本發(fā)明藥物組合物各項(xiàng)指標(biāo)均比較穩(wěn)定，增加了臨床用藥的安全性。
[0030]6、對(duì)甘草或甘草提取物和黃連或黃連提取物的相互作用、配伍組方進(jìn)行研究，本實(shí)施方式中藥組合物的藥效優(yōu)于單獨(dú)使用甘草或甘草提取物、黃連或黃連提取物的藥效， 合并用藥呈協(xié)同作用，可相對(duì)減少用藥劑量，增加患者的依從性，具有廣發(fā)的開發(fā)前景。
[0031]【具體實(shí)施方式】二:本實(shí)施方式與【具體實(shí)施方式】一不同的是:所述的抗抑郁的中藥組合物的重量配比為:甘草2000~14000份，黃連600~9000份。其它與【具體實(shí)施方式】一相同。
[0032]【具體實(shí)施方式】三:本實(shí)施方式與【具體實(shí)施方式】一或二不同的是:所述的抗抑郁的中藥組合物的重量配比為:甘草3000~13000份，黃連700~9000份。其它與【具體實(shí)施方式】一或二相同。
[0033]【具體實(shí)施方式】四:本實(shí)施方式與【具體實(shí)施方式】一至三之一不同的是:所述的抗抑郁的中藥組合物的重量配比為:甘草3000~12000份，黃連800~9000份。其它與具體實(shí)
施方式一至三之一相同。
[0034]【具體實(shí)施方式】五:本實(shí)施方式與【具體實(shí)施方式】一至四之一不同的是:所述的抗抑郁的中藥組合物的重量配比為:甘草3000~11000份，黃連900~9000份。其它與【具體實(shí)施方式】一至四之一相同。
[0035]【具體實(shí)施方式】六:本實(shí)施方式與【具體實(shí)施方式】一至五之一不同的是:所述的抗抑郁的中藥組合物的重量配比為:甘草3000~10000份，黃連1000~9000份。其它與具體
實(shí)施方式一至五之一相同。
[0036]【具體實(shí)施方式】七:本實(shí)施方式與【具體實(shí)施方式】一至六之一不同的是:所述的抗抑郁的中藥組合物的重量配比為:甘草3000~9000份，黃連1000~8000份。其它與【具體實(shí)施方式】一至六之一相同。
[0037]【具體實(shí)施方式】八: 本實(shí)施方式與【具體實(shí)施方式】一至七之一不同的是:所述的抗抑郁的中藥組合物的重量配比為:甘草4000~9000份，黃連1000~8000份。其它與【具體實(shí)施方式】一至七之一相同。
[0038]【具體實(shí)施方式】九:本實(shí)施方式與【具體實(shí)施方式】一至八之一不同的是:所述的抗抑郁的中藥組合物的重量配比為:甘草4000~9000份，黃連1000~7000份。其它與【具體實(shí)施方式】一至八之一相同。
[0039]【具體實(shí)施方式】十:本實(shí)施方式與【具體實(shí)施方式】一至九之一不同的是:所述的抗抑郁的中藥組合物的重量配比為:甘草4000~8000份，黃連1000~6000份。其它與【具體實(shí)施方式】一至九之一相同。
[0040]【具體實(shí)施方式】十一:本實(shí)施方式與【具體實(shí)施方式】一至十之一不同的是:所述的抗抑郁的中藥組合物的重量配比為:甘草5000~8000份，黃連1000~5000份。其它與【具體實(shí)施方式】一至十之一相同。
[0041]【具體實(shí)施方式】十二:本實(shí)施方式與【具體實(shí)施方式】一至十一之一不同的是:所述的抗抑郁的中藥組合物的重量配比為:甘草5000~7000份，黃連1000~4000份。其它與【具體實(shí)施方式】一至i 之一相同。
[0042]【具體實(shí)施方式】十三:本實(shí)施方式與【具體實(shí)施方式】一至十二之一不同的是:所述的抗抑郁的中藥組合物的重量配比為:甘草5000~7000份，黃連1000~3000份。其它與【具體實(shí)施方式】一至十二之一相同。
[0043]【具體實(shí)施方式】十四:本實(shí)施方式與【具體實(shí)施方式】一至十三之一不同的是:所述的抗抑郁的中藥組合物的重量配比為:甘草6000份，黃連2000份。其它與【具體實(shí)施方式】一至十三之一相同。
[0044]【具體實(shí)施方式】十五:本實(shí)施方式與【具體實(shí)施方式】一至十四之一不同的是:所述的抗抑郁的中藥組合物的重量配比為:甘草3000~8000份，黃連1000~7000份。其它與【具體實(shí)施方式】一至十四之一相同。
[0045]【具體實(shí)施方式】十六:本實(shí)施方式與【具體實(shí)施方式】一至十五之一不同的是:所述的抗抑郁的中藥組合物的重量配比為:甘草4000~7000份，黃連1000~6000份。其它與【具體實(shí)施方式】一至十五之一相同。
[0046]【具體實(shí)施方式】十七:本實(shí)施方式與【具體實(shí)施方式】一至十六之一不同的是:所述的抗抑郁的中藥組合物的重量配比為:甘草3000~6000份，黃連1000~5000份。其它與【具體實(shí)施方式】一至十六之一相同。
[0047]【具體實(shí)施方式】十八:本實(shí)施方式與【具體實(shí)施方式】一至十七之一不同的是:所述的抗抑郁的中藥組合物的重量配比為:甘草3000~6000份，黃連1000~4000份。其它與【具體實(shí)施方式】一至十七之一相同。
[0048]【具體實(shí)施方式】十九:本實(shí)施方式與【具體實(shí)施方式】一至十八之一不同的是:所述的抗抑郁的中藥組合物的重量配比為:甘草4000~6000份，黃連1500~3000份。其它與【具體實(shí)施方式】一至十八之一相同。
[0049]【具體實(shí)施方式】二十:本實(shí)施方式與【具體實(shí)施方式】一至十九之一不同的是:所述的抗抑郁的中藥組合物的重量配比為:甘草5000份，黃連1500份。其它與【具體實(shí)施方式】一至十九之一相同。
[0050]【具體實(shí)施方式】二十一:本 實(shí)施方式的一種抗抑郁的中藥組合物的方法是按照以下步驟進(jìn)行的:
[0051]一、甘草提取物的提取:
[0052]取重量份數(shù)為1500~15000份甘草粗粉,加十倍藥材重量的質(zhì)量百分含量為 60%的乙醇，混勻后，加熱回流提取4次，每次I~2h，合并提取液，經(jīng)回流濃縮至相對(duì)密度 1.08~1.12，得甘草濃縮液；將甘草濃縮液加水稀釋至每ImL含藥材0.5g的水溶液，經(jīng)濃度為Imol ? L-1鹽酸溶液調(diào)pH至4~5后，上大孔樹脂柱，先用I倍柱體積的水洗脫，棄去水洗液，再用2倍柱體積的質(zhì)量百分含量為15%的乙醇洗脫，棄去洗脫液，然后用3倍柱體積的質(zhì)量百分含量為50%的乙醇洗脫，收集洗脫液，將乙醇洗脫液減壓濃縮至相對(duì)密度為
1.15~1.2稠膏，噴霧干燥，即得甘草提取物；
[0053]二、黃連提取物的提取:
[0054]取重量份數(shù)為500~10000份黃連粗粉，用4倍體積pH值為2~3的鹽酸水溶液浸泡黃連3h后，加熱煎煮提取3次，3次煎煮提取的時(shí)間分別為1.5h、1.5h和Ih ;合并3次提取液，濃縮至相對(duì)密度為1.06~1.10的浸膏，以質(zhì)量百分含量為2%的氫氧化鈉溶液調(diào)浸膏pH至5~6，過濾，收集上清液，將收集的上清液用陽(yáng)離子交換樹脂吸附，以3倍柱體積量的去離子水進(jìn)行洗脫，棄去洗脫液，再用質(zhì)量百分含量為1%的氫氧化鈉溶液洗脫，收集洗脫液，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.06~1.10的浸膏，加入氯化鈉使氯化鈉在浸膏中的質(zhì)量分?jǐn)?shù)達(dá)到10%，放置過夜；過濾，收集沉淀，沉淀溶于2倍體積溫度為60°C~80°C的水中，然后冷卻結(jié)晶，得到黃連提取物；
[0055]三、將步驟一得到的重量份數(shù)為30~450份的甘草提取物和步驟二得到的重量份數(shù)為5~150份的黃連提取物混合后，加入輔料，即得抗抑郁的中藥組合物。
[0056]本實(shí)施方式制備得到的甘草提取物的得率為2.0~3.0%，其中的甘草苷的含量不低于12%。
[0057]本實(shí)施方式制備得到的黃連提取物得率為1.0~1.5%，藥根堿含量不少于5%。
[0058]依據(jù)上述甘草提取物與黃連提取物的得率，本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠按照本實(shí)施方式的方法將1500~15000份甘草粗粉制備出30~450份的甘草提取物，將500~10000份黃連粗粉制備出5~150份的黃連提取物。
[0059]1、本實(shí)施方式提供了一種新的用于治療抑郁癥的中藥組合物，滿足了臨床急需。
[0060]2、對(duì)本實(shí)施方式中藥組合物各配比進(jìn)行了藥效學(xué)研究，得出了本實(shí)施方式中藥組合物的最優(yōu)配比。
[0061]3、本實(shí)施方式經(jīng)過藥理學(xué)研究和藥效動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，由甘草或甘草提取物和黃連或黃連提取物制成的藥物可以對(duì)“行為絕望”動(dòng)物有明顯抗抑郁作用。上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，甘草或甘草提取物與黃連或黃連提取物合并用藥有協(xié)同作用，藥效明顯增強(qiáng)，其結(jié)果是本【技術(shù)領(lǐng)域】的普通人員所意想不到的。
[0062]4、可以甘草提取物和黃連提取物為原料直接投料，制備工藝簡(jiǎn)單，避免了提取時(shí)造成的藥物損失和由于原藥材質(zhì)量差異造成的不同產(chǎn)品質(zhì)量差異較大的缺點(diǎn)，使藥品純度更高，雜質(zhì)少，安全性高，且不同批次藥品間質(zhì)量差異小，藥品質(zhì)量更均勻穩(wěn)定。
[0063]5、穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)表明本發(fā)明藥物組合物各項(xiàng)指標(biāo)均比較穩(wěn)定，增加了臨床用藥的安全性。
[0064]6、對(duì)甘草或甘草提取物和黃連或黃連提取物的相互作用、配伍組方進(jìn)行研究，本實(shí)施方式中藥組合物的藥效優(yōu)于單獨(dú)使用甘草或甘草提取物、黃連或黃連提取物的藥效， 合并用藥呈協(xié)同作用，可相對(duì)減少用藥劑量，增加患者的依從性，具有廣發(fā)的開發(fā)前景。
[0065]【具體實(shí)施方式】二十二:本實(shí)施方式與【具體實(shí)施方式】二十一不同的是:步驟一中所述的經(jīng)Imol ? L—1鹽酸溶液調(diào)pH至4.5。其它與【具體實(shí)施方式】二^ 相同。
[0066]【具體實(shí)施方式】二十三:本實(shí)施方式與【具體實(shí)施方式】二十一或二十二不同的是:步驟一中所述的稠膏相對(duì)密度為1.18。其它與【具體實(shí)施方式】二十一或二十二相同。
[0067]【具體實(shí)施方式】二十四:本實(shí)施方式與【具體實(shí)施方式】二十一至二十三之一不同的是:步驟一中所述的稠膏相對(duì)密度是在室溫下測(cè)得的。其它與【具體實(shí)施方式】二十一至二十三之一相同。
[0068]【具體實(shí)施方式】二十五:本實(shí)施方式與【具體實(shí)施方式】二十一至二十四之一不同的是:步驟二中所述的浸膏相對(duì)密度均為1.08。其它與【具體實(shí)施方式】二十一至二十四之一相同。
[0069]【具體實(shí)施方式】二十六:本實(shí)施方式與【具體實(shí)施方式】二十一至二十五之一不同的是:步驟二中所述的浸膏相對(duì)密度是在室溫下測(cè)得的。其它與【具體實(shí)施方式】二十一至二十五之一相同。
[0070]【具體實(shí)施方式】二十七:本實(shí)施方式與【具體實(shí)施方式】二十一至二十六之一不同的是:步驟二中所述的調(diào)浸膏pH至5.5。其它與【具體實(shí)施方式】二十一至二十六之一相同。
[0071]【具體實(shí)施方式】二十八:本實(shí)施方式與【具體實(shí)施方式】二十一至二十七之一不同的是:沉淀溶于2倍體積溫度為60°C~80°C的水中。其它與【具體實(shí)施方式】二十一至二十七之一相同。
[0072]【具體實(shí)施方式】二十九:本實(shí)施方式與【具體實(shí)施方式】二十一至二十八之一不同的是:步驟三中所述的甘草提取物為40~420份；所述的黃連提取物為10~120份。其它與【具體實(shí)施方式】二i 至二十八之一相同。
[0073]【具體實(shí)施方式】三十:本實(shí)施方式與【具體實(shí)施方式】二十一至二十九之一不同的是: 步驟三中所述的甘草提取物為50~400份；所述的黃連提取物為10~100份。其它與【具體實(shí)施方式】二i 至二十九之一相同。
[0074]【具體實(shí)施方式】三十一:本實(shí)施方式與【具體實(shí)施方式】二十一至三十之一不同的是: 步驟三中所述的甘草提取物為60~380份；所述的黃連提取物為10~80份。其它與【具體實(shí)施方式】二 i 至三十之一相同。
[0075]【具體實(shí)施方式】三十二:本實(shí)施方式與【具體實(shí)施方式】二十一至三十一之一不同的是:步驟三中所述的甘草提取物為65~350份；所述的黃連提取物為15~70份。其它與【具體實(shí)施方式】二i 至三i 之一相同。
[0076]【具體實(shí)施方式】三十三:本實(shí)施方式與【具體實(shí)施方式】二十一至三十二之一不同的是:步驟三中所述的甘草提取物為70~300份；所述的黃連提取物為20~65份。其它與【具體實(shí)施方式】二i 至三十二之一相同。
[0077]【具體實(shí)施方式】三十四:本實(shí)施方式與【具體實(shí)施方式】二十一至三十三之一不同的是:步驟三中所述的甘草提取物為80~250份；所述的黃連提取物為25~60份。其它與【具體實(shí)施方式】二i 至三十三之一相同。
[0078]【具體實(shí)施方式】三十五:本實(shí)施方式與【具體實(shí)施方式】二十一至三十四之一不同的是:步驟三中所述的甘草提取物為90~200份；所述的黃連提取物為30~55份。其它與【具體實(shí)施方式】二十一至三十四之一相同。
[0079]【具體實(shí)施方式】三十六:本實(shí)施方式與【具體實(shí)施方式】二i 至三十五之一不同的是:步驟三中所述的甘草提取物為100~180份；所述的黃連提取物為35~50份。其它與
【具體實(shí)施方式】二十一至三十五之一相同。
[0080]【具體實(shí)施方式】三十七:本實(shí)施方式與【具體實(shí)施方式】二十一至三十六之一不同的是:步驟三中所述的甘草提取物為150份；所述的黃連提取物為40份。其它與【具體實(shí)施方式】二i 至三十六之一相同。
[0081]【具體實(shí)施方式】三十八:本實(shí)施方式與【具體實(shí)施方式】二十一至三十七之一不同的是:步驟一中所述的重量份數(shù)為2000~14000份甘草粗粉，步驟二中所述的重量份數(shù)為 500~10000份黃連粗粉。其它與【具體實(shí)施方式】二十一至三十七之一相同。
[0082]【具體實(shí)施方式】三十九:本實(shí)施方式與【具體實(shí)施方式】二十一至三十八之一不同的是:步驟一中所述的重量份數(shù)為3000~13000份甘草粗粉，步驟二中所述的重量份數(shù)為 700~9000份黃連粗粉。其它與【具體實(shí)施方式】二十一至三十八之一相同。
[0083]【具體實(shí)施方式】四十:本實(shí)施方式與【具體實(shí)施方式】二十一至三十九之一不同的是: 步驟一中所述的重量份數(shù)為3000~12000份甘草粗粉，步驟二中所述的重量份數(shù)為800~9000份黃連粗粉。其它與【具體實(shí)施方式】二^ 至三十九之一相同。
[0084]【具體實(shí)施方式】四十一:本實(shí)施方式與【具體實(shí)施方式】二十一至四十之一不同的是: 步驟一中所述的重量份數(shù)為3000~11000份甘草粗粉，步驟二中所述的重量份數(shù)為900~ 9000份黃連粗粉。其它與【具體實(shí)施方式】二十一至四十之一相同。
[0085]【具體實(shí)施方式】四十二:本實(shí)施方式與【具體實(shí)施方式】二十一至四十一之一不同的是:步驟一中所述的重量份數(shù)為3000~10000份甘草粗粉，步驟二中所述的重量份數(shù)為 1000~9000份黃連粗粉。其它與【具體實(shí)施方式】二^ 至四i 之一相同。
[0086]【具體實(shí)施方式】四十三:本實(shí)施方式與【具體實(shí)施方式】二十一至四十二之一不同的是:步驟一中所述的重量份數(shù)為3000~9000份甘草粗粉，步驟二中所述的重量份數(shù)為 1000~8000份黃連粗粉。其它與【具體實(shí)施方式】二十一至四十二之一相同。
[0087]【具體實(shí)施方式】四十四:本實(shí)施方式與【具體實(shí)施方式】二十一至四十三之一不同的是:步驟一中所述的重量份數(shù)為4000~9000份甘草粗粉，步驟二中所述的重量份數(shù)為 1000~8000份黃連粗粉。其它與【具體實(shí)施方式】二十一至四十三之一相同。
[0088]【具體實(shí)施方式】四十五:本實(shí)施方式與【具體實(shí)施方式】二十一至四十四之一不同的是:步驟一中所述的重量份數(shù)為4000~9000份甘草粗粉，步驟二中所述的重量份數(shù)為 1000~7000份黃連粗粉。其它與【具體實(shí)施方式】二十一至四十四之一相同。
[0089]【具體實(shí)施方式】四十六:本實(shí)施方式與【具體實(shí)施方式】二十一至四十五之一不同的是:步驟一中所述的重量份數(shù)為4000~8000份甘草粗粉，步驟二中所述的重量份數(shù)為 1000~6000份黃連粗粉。其它與【具體實(shí)施方式】二^ 至四十五之一相同。
[0090]【具體實(shí)施方式】四十七:本實(shí)施方式與【具體實(shí)施方式】二十一至四十六之一不同的是:步驟一中所述的重量份數(shù)為5000~8000份甘草粗粉，步驟二中所述的重量份數(shù)為 1000~5000份黃連粗粉。其它與【具體實(shí)施方式】二^ 至四十六之一相同。
[0091]【具體實(shí)施方式】四十八:本實(shí)施方式與【具體實(shí)施方式】二十一至四十七之一不同的是:步驟一中所述的重量份數(shù)為5000~7000份甘草粗粉，步驟二中所述的重量份數(shù)為 1000~4000份黃連粗粉。其它與【具體實(shí)施方式】二十一至四十七之一相同。
[0092]【具體實(shí)施方式】四十九:本實(shí)施方式與【具體實(shí)施方式】二十一至四十八之一不同的是:步驟一中所述的重量份數(shù)為5000~7000份甘草粗粉，步驟二中所述的重量份數(shù)為 1000~3000份黃連粗粉。其它與【具體實(shí)施方式】二十一至四十八之一相同。
[0093]【具體實(shí)施方式】五十:本實(shí)施方式與【具體實(shí)施方式】二十一至四十九之一不同的是: 步驟一中所述的重量份數(shù)為6000份甘草粗粉，步驟二中所述的重量份數(shù)為2000份黃連粗粉。其它與【具體實(shí)施方式】二十一至四十九之一相同。
[0094]通過以下實(shí)施例驗(yàn)證本發(fā)明的有益效果:
[0095]實(shí)施例1
[0096]本實(shí)施例的一種抗抑郁的中藥組合物的制備方法如下:
[0097]一、甘草提取物的提取:
[0098]取甘草粗粉，加十倍藥材重量的質(zhì)量百分含量為60%的乙醇，加熱回流提取4次， 每次I~2h，合并提取液，經(jīng)回流濃縮至相對(duì)密度1.08~1.12 (測(cè)量溫度為60°C)，得甘草濃縮液；加水稀釋至每ImL含藥材0.5g的水溶液，經(jīng)lmol -T1鹽酸溶液調(diào)pH至4~5， 上大孔樹脂柱，先用I倍柱體積的水洗脫，棄去水洗液，再用2倍柱體積的質(zhì)量百分含量為15%的乙醇洗脫，棄去質(zhì)量百分含量為15%的乙醇洗脫液，然后用3倍柱體積的質(zhì)量百分含量為50%的乙醇洗脫，收集質(zhì)量百分含量為50%的乙醇洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.15~1.2稠膏狀(測(cè)量溫度為60°C)，噴霧干燥，即得甘草提取物；
[0099]二、黃連提取物的提取:
[0100]用4倍體積pH值為2~3的鹽酸水溶液浸泡黃連3h，加熱煎煮提取3次，3次的時(shí)間分別為1.5h、l.5h和Ih ;合并3次提取液，濃縮至相對(duì)密度1.06~1.10的浸膏(測(cè)量溫度為60°C)，以質(zhì)量百分含量為2%的氫氧化鈉溶液調(diào)pH至5~6，過濾，收集上清液，將收集的上清液用陽(yáng)離子交換樹脂吸附，以3倍柱體積量的去離子水進(jìn)行洗脫，棄去洗脫液，再用質(zhì)量百分含量為1%的氫氧化鈉溶液洗脫，收集洗脫液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.06~1.10 的浸膏(測(cè)量溫度為60°C)，加入氯化鈉使浸膏中的氯化鈉質(zhì)量分?jǐn)?shù)達(dá)到10%，放置過夜；過濾，收集沉淀；沉淀溶于2倍體積溫度為60°C~80°C的水中，然后冷卻結(jié)晶，得到黃連提取物；
[0101]三、將步驟一得到的4500g的甘草提取物和1500g的黃連提取物，過100目篩備用；
[0102]四、將羥丙甲纖維素(HPMC)溶于水中制成質(zhì)量百分含量為3%的水溶液備用；
[0103]五、將步驟三中過篩后的甘草提取物、步驟三中過篩后的黃連提取物、100g的預(yù)膠化淀粉、30g的微晶纖維素和30g的低取代羥丙纖維素混合均勻，加入1000mL的質(zhì)量百分含量為3%的HPMC水溶液，攪拌均勻，制成“握之成團(tuán)，一觸即散”的軟材；
[0104]六、將步驟五制得的軟材過20目篩制粒，顆粒在65°C的條件下烘干后，加入5g的硬脂酸鎂和IOg的羧甲淀粉鈉，過18目篩整粒，混合均勻，壓片，即得抗抑郁的中藥組合物。
[0105]本實(shí)施例制備得到的甘草提取物的得率為2.0~3.0%，其中的甘草苷的含量不低于 12%。
[0106]本實(shí)施例制備得`到的黃連提取物得率為1.0~1.5%，藥根堿含量不少于5%。
[0107]實(shí)施例2
[0108]本實(shí)施例的一種抗抑郁的中藥組合物的制備方法如下:
[0109]一、甘草提取物的提取:
[0110]取甘草粗粉，加十倍藥材重量的質(zhì)量百分含量為60%的乙醇，加熱回流提取4次， 每次I~2h，合并提取液，經(jīng)回流濃縮至相對(duì)密度1.08~1.12 (測(cè)量溫度為60°C)，得甘草濃縮液；加水稀釋至每ImL含藥材0.5g的水溶液，經(jīng)lmol -T1鹽酸溶液調(diào)pH至4~5， 上大孔樹脂柱，先用I倍柱體積的水洗脫，棄去水洗液，再用2倍柱體積的質(zhì)量百分含量為 15%的乙醇洗脫，棄去質(zhì)量百分含量為15%的乙醇洗脫液，然后用3倍柱體積的質(zhì)量百分含量為50%的乙醇洗脫，收集質(zhì)量百分含量為50%的乙醇洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.15~1.2稠膏狀(測(cè)量溫度為60°C)，噴霧干燥，即得甘草提取物；
[0111]二、黃連提取物的提取:
[0112]用4倍體積pH值為2~3的鹽酸水溶液浸泡黃連3h，加熱煎煮提取3次，3次的時(shí)間分別為1.5h、l.5h和Ih ;合并3次提取液，濃縮至相對(duì)密度1.06~1.10的浸膏(測(cè)量溫度為60°C)，以質(zhì)量百分含量為2%的氫氧化鈉溶液調(diào)pH至5~6，過濾，收集上清液，將收集的上清液用陽(yáng)離子交換樹脂吸附，以3倍柱體積量的去離子水進(jìn)行洗脫，棄去洗脫液，再用質(zhì)量百分含量為1%的氫氧化鈉溶液洗脫，收集洗脫液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.06-1.10的浸膏(測(cè)量溫度為60°C)，加入氯化鈉使浸膏中的氯化鈉質(zhì)量分?jǐn)?shù)達(dá)到10%，放置過夜；過濾，收集沉淀；沉淀溶于2倍體積溫度為60°C~80°C的水中，然后冷卻結(jié)晶，得到黃連提取物；
[0113]三、將步驟一得到的4500g的甘草提取物和1500g的黃連提取物，過100目篩備用；
[0114]四、將羥丙甲纖維素(HPMC)溶于水中制成質(zhì)量百分含量為3%的水溶液備用； [0115]五、將步驟三中過篩后的甘草提取物、步驟三中過篩后的黃連提取物、100g的預(yù)膠化淀粉、40g的微晶纖維素和20g的低取代羥丙纖維素混合均勻，加入1000mL的質(zhì)量百分含量為3%的HPMC水溶液，攪拌均勻，制成“握之成團(tuán)，一觸即散”軟材；
[0116]六、將步驟五制得的軟材過20目篩制粒，顆粒在65°C的條件下烘干后，加入5g的硬脂酸鎂，過18目篩整粒，混合均勻，按照裝量裝入膠囊，即得抗抑郁的中藥組合物。
[0117]實(shí)施例3
[0118]本實(shí)施例的一種抗抑郁的中藥組合物的制備方法如下:
[0119]一、甘草提取物的提取:
[0120]取甘草粗粉，加十倍藥材重量的質(zhì)量百分含量為60%的乙醇，加熱回流提取4次， 每次I~2h，合并提取液，經(jīng)回流濃縮至相對(duì)密度1.08~1.12 (測(cè)量溫度為60°C)，得甘草濃縮液；加水稀釋至每ImL含藥材0.5g的水溶液，經(jīng)lmol -T1鹽酸溶液調(diào)pH至4~5， 上大孔樹脂柱，先用I倍柱體積的水洗脫，棄去水洗液，再用2倍柱體積的質(zhì)量百分含量為 15%的乙醇洗脫，棄去質(zhì)量百分含量為15%的乙醇洗脫液，然后用3倍柱體積的質(zhì)量百分含量為50%的乙醇洗脫，收集質(zhì)量百分含量為50%的乙醇洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.15~1.2稠膏狀(測(cè)量溫度為60°C)，噴霧干燥，即得甘草提取物；
[0121]二、黃連提取物的提取:
[0122]用4倍體積pH值為2~3的鹽酸水溶液浸泡黃連3h，加熱煎煮提取3次，3次的時(shí)間分別為1.5h、l.5h和Ih ;合并3次提取液，濃縮至相對(duì)密度1.06~1.10的浸膏(測(cè)量溫度為60°C)，以質(zhì)量百分含量為2%的氫氧化鈉溶液調(diào)pH至5~6，過濾，收集上清液，將收集的上清液用陽(yáng)離子交換樹脂吸附，以3倍柱體積量的去離子水進(jìn)行洗脫，棄去洗脫液，再用質(zhì)量百分含量為1%的氫氧化鈉溶液洗脫，收集洗脫液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.06~1.10 的浸膏(測(cè)量溫度為60°C)，加入氯化鈉使浸膏中的氯化鈉質(zhì)量分?jǐn)?shù)達(dá)到10%，放置過夜；過濾，收集沉淀；沉淀溶于2倍體積溫度為60°C~80°C的水中，然后冷卻結(jié)晶，得到黃連提取物；
[0123]三、將步驟一得到的4500g的甘草提取物和1500g的黃連提取物，過100目篩備用；將1500g的蔗糖粉碎過80目篩備用；
[0124]四、將羥丙甲纖維素溶于水中制成質(zhì)量百分含量為3%的水溶液備用；
[0125]五、將步驟三中過篩后的甘草提取物、步驟三中過篩后的黃連提取物、步驟三中過篩后的蔗糖粉和IOg的甜菊素混合均勻，加入IlOOmL的質(zhì)量百分含量為2%的HPMC水溶液和質(zhì)量百分含量為50%的乙醇，攪拌均勻，制成“握之成團(tuán)，一觸即散”軟材；
[0126]六、將步驟五制得的軟材過20目篩制粒，顆粒在65°C的條件下烘干后，加入5g的硬脂酸鎂，過18目篩整粒，噴入0.5%量的檸檬香精，混合均勻，即得抗抑郁的中藥組合物。
[0127]實(shí)施例4[0128]本實(shí)施例的一種抗抑郁的中藥組合物的制備方法如下:
[0129]一、甘草提取物的提取:
[0130]取甘草粗粉，加十倍藥材重量的質(zhì)量百分含量為60%的乙醇，加熱回流提取4次， 每次I~2h，合并提取液，經(jīng)回流濃縮至相對(duì)密度1.08~1.12 (測(cè)量溫度為60°C)，得甘草濃縮液；加水稀釋至每ImL含藥材0.5g的水溶液，經(jīng)lmol -T1鹽酸溶液調(diào)pH至4~5， 上大孔樹脂柱，先用I倍柱體積的水洗脫，棄去水洗液，再用2倍柱體積的質(zhì)量百分含量為 15%的乙醇洗脫，棄去質(zhì)量百分含量為15%的乙醇洗脫液，然后用3倍柱體積的質(zhì)量百分含量為50%的乙醇洗脫，收集質(zhì)量百分含量為50%的乙醇洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.15~1.2稠膏狀(測(cè)量溫度為60°C)，噴霧干燥，即得甘草提取物；
[0131]二、黃連提取物的提取:
[0132]用4倍體積pH值為2~3的鹽酸水溶液浸泡黃連3h，加熱煎煮提取3次，3次的時(shí)間分別為1.5h、l.5h和Ih ;合并3次提取液，濃縮至相對(duì)密度1.06~1.10的浸膏(測(cè)量溫度為60°C)，以質(zhì)量百分含量為2%的氫氧化鈉溶液調(diào)pH至5~6，過濾，收集上清液，將收集的上清液用陽(yáng)離子交換樹脂吸附，以3倍柱體積量的去離子水進(jìn)行洗脫，棄去洗脫液，再用質(zhì)量百分含量為1%的氫氧化鈉溶液洗脫，收集洗脫液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.06~1.10 的浸膏(測(cè)量溫度為60°C)，加入氯化鈉使浸膏中的氯化鈉質(zhì)量分?jǐn)?shù)達(dá)到10%，放置過夜；過濾，收集沉淀；沉淀溶于2倍體積溫度為60°C~80°C的水中，然后冷卻結(jié)晶，得到黃連提取物；
[0133]三、將步驟一得到的4500g的甘草提取物和1500g的黃連提取物，加入配液量50% 的純化水中加熱攪拌溶解完全；再加入1000mL的丙二醇攪拌溶解，得溶液A ;
[0134]四、將IOg的苯甲酸鈉和7.5g的甜菊甙用配液量20%的水溶解完全,得溶液B ；
[0135]五、將步驟三得到的溶液A和溶液B合并，補(bǔ)加純化水至1000OmL -M 0.8 u m的微孔濾膜，灌裝，即得抗抑郁的中藥組合物。
[0136]對(duì)本發(fā)明的甘草提取物 、黃連提取物和甘草提取物與黃連提取物的組合進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證:
[0137]受試動(dòng)物:SD成年健康大鼠，雄性，180_200g，由黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。購(gòu)回大鼠后適應(yīng)性喂養(yǎng)I周，自由進(jìn)食進(jìn)水，自然光晝夜節(jié)律照射，控制室內(nèi)溫度在22~26°C，濕度在40%~60%范圍內(nèi)。
[0138]模型組及各藥物干預(yù)組大鼠均接受包括:夾尾lmin、冰水游泳刺激5min、噪音刺激lOmin、禁食禁水24h、束縛lh、足底電擊5min、晝夜顛倒、水平振籠IOmin和潮濕墊料， 共9種不同刺激。且為了實(shí)現(xiàn)刺激程序的不可預(yù)見性，每種刺激不在連續(xù)的兩天內(nèi)重復(fù)使用。
[0139]空白組分開正常飼養(yǎng)。根據(jù)體重隨機(jī)分為7組:空白組、模型組、甘草組、黃連組、 甘草黃連1:1組、甘草黃連2:1組、甘草黃連3:1組，每組10只。
[0140]藥品:甘草提取物、黃連提取物、甘草黃連中藥組合物。
[0141]實(shí)驗(yàn)方法:
[0142]1、開場(chǎng)實(shí)驗(yàn):實(shí)驗(yàn)在不同于飼養(yǎng)環(huán)境的安靜房間內(nèi)進(jìn)行，采用40cm*40cm*27cm的木箱，內(nèi)壁及底部刷黑，底面劃分25個(gè)面積相等的方格，記錄動(dòng)物5min內(nèi)由底面中心開始走動(dòng)的穿越格數(shù)。(三爪以上進(jìn)入方格內(nèi)方可記為I分)[0143]2、強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn):大鼠放入水深30cm、直徑25cm、高45cm的玻璃缸中，水溫 (25±2)°C，大鼠后肢不能觸及缸底，前肢不能附于缸壁頂部。為避免強(qiáng)光噪音的干擾， 水缸周圍圍有黑色紙箱遮擋。實(shí)驗(yàn)共觀察6min,適應(yīng)2min,記錄后4min內(nèi)大鼠累計(jì)靜止時(shí)間。
[0144]3、懸尾實(shí)驗(yàn):采用長(zhǎng)X寬X高為20cmX25cmX30cm的自制木箱，大鼠尾部穿過木箱頂部孔板，距尾尖3cm處軟夾、膠布固定，大鼠頭部距離箱底3cm。實(shí)驗(yàn)懸掛6min,適應(yīng)2min,記錄后4min內(nèi)累計(jì)靜止時(shí)間。
[0145]實(shí)驗(yàn)結(jié)果:
[0146]1、開場(chǎng)實(shí)驗(yàn)
[0147]實(shí)驗(yàn)前30min空白組和模型組分別灌胃蒸餾水，各給藥干擾組分別灌胃各相應(yīng)藥物 IOgAg0
[0148]表1甘草黃連提取物對(duì)小鼠自發(fā)活動(dòng)的影響(n=10, X土 s)
[0149]
【權(quán)利要求】
1.一種抗抑郁的中藥組合物，其特征在于抗抑郁的中藥組合物是由甘草和黃連組成， 重量配比為:甘草1500~15000份，黃連500~10000份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種抗抑郁的中藥組合物，其特征在于所述的抗抑郁的中藥組合物的重量配比為:甘草3000~9000份，黃連1000~8000份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種抗抑郁的中藥組合物，其特征在于所述的抗抑郁的中藥組合物的重量配比為:甘草3000~9000份，黃連1000~5000份。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種抗抑郁的中藥組合物，其特征在于所述的抗抑郁的中藥組合物的重量配比為:甘草3000~9000份，黃連1000~3000份。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種抗抑郁的中藥組合物，其特征在于所述的抗抑郁的中藥組合物的重量配比為:甘草3000~6000份，黃連1000~2000份。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種抗抑郁的中藥組合物，其特征在于所述的抗抑郁的中藥組合物的重量配比為:甘草4000~6000份，黃連1500~2000份。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種抗抑郁的中藥組合物，其特征在于所述的抗抑郁的中藥組合物的重量配比為:甘草5000~6000份，黃連1800~2000份。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種抗抑郁的中藥組合物，其特征在于所述的抗抑郁的中藥組合物的重量配比為:甘草6000份，黃連2000份。
9.制備如權(quán)利要求1所 述的一種抗抑郁的中藥組合物的方法，其特征在于它是按照以下步驟進(jìn)行的:一、甘草提取物的提取:取重量份數(shù)為1500~15000份甘草粗粉，加十倍藥材重量的質(zhì)量百分含量為60%的乙醇，混勻后，加熱回流提取4次，每次I~2h，合并提取液，經(jīng)回流濃縮至相對(duì)密度1.08~ 1.12，得甘草濃縮液；將甘草濃縮液加水稀釋至每ImL含藥材0.5g的水溶液，經(jīng)濃度為 Imol -L-1鹽酸溶液調(diào)pH至4~5后，上大孔樹脂柱，先用I倍柱體積的水洗脫，棄去水洗液， 再用2倍柱體積的質(zhì)量百分含量為15%的乙醇洗脫，棄去洗脫液，然后用3倍柱體積的質(zhì)量百分含量為50%的乙醇洗脫，收集洗脫液，將乙醇洗脫液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.15~1.2 稠膏，噴霧干燥，即得甘草提取物；二、黃連提取物的提取:取重量份數(shù)為500~10000份黃連粗粉，用4倍體積pH值為2~3的鹽酸水溶液浸泡黃連3h后，加熱煎煮提取3次，3次煎煮提取的時(shí)間分別為1.5h、1.5h和Ih ;合并3次提取液，濃縮至相對(duì)密度為1.06~1.10的浸膏，以質(zhì)量百分含量為2%的氫氧化鈉溶液調(diào)浸膏 pH至5~6，過濾，收集上清液，將收集的上清液用陽(yáng)離子交換樹脂吸附，以3倍柱體積量的去離子水進(jìn)行洗脫，棄去洗脫液，再用質(zhì)量百分含量為1%的氫氧化鈉溶液洗脫，收集洗脫液，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.06~1.10的浸膏，加入氯化鈉使氯化鈉在浸膏中的質(zhì)量分?jǐn)?shù)達(dá)到10%，放置過夜；過濾，收集沉淀，沉淀溶于2倍體積溫度為60°C~80°C的水中，然后冷卻結(jié)晶，得到黃連提取物；三、將步驟一得到的重量份數(shù)為30~450份的甘草提取物和步驟二得到的重量份數(shù)為 5~150份的黃連提取物混合后，加入輔料，即得抗抑郁的中藥組合物。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的一種抗抑郁的中藥組合物的制備方法，其特征在于步驟三中所述的甘草提取物為60~270份；所述的黃連提取物為10~45份。
【文檔編號(hào)】A61P25/24GK103599207SQ201310625993
【公開日】2014年2月26日 申請(qǐng)日期:2013年11月28日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月28日
【發(fā)明者】曲林, 劉文亮, 秦緒江, 凌雪宇, 單鈺毓, 李殿明, 王英新 申請(qǐng)人:哈藥集團(tuán)中藥二廠