一種片仔癀組合物的藥物新用途
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明屬于中藥制劑領(lǐng)域，具體涉及一種現(xiàn)有片仔癀外用制劑用于制備治療藥物性皮疹藥物的新用途，所述片仔癀組合物的原料藥組成為：片仔癀粉220-450重量份、蛇藥片200-500重量份。所述片仔癀組合物制備的外用制劑可用于治療藥物性皮疹的新療效，臨床試驗(yàn)其有效率達(dá)到接近90%。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種片仔癀組合物的藥物新用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于中藥制劑領(lǐng)域，具體涉及一種現(xiàn)有片仔癀組合物用于制備治療藥物性皮疹藥物的新用途。
【背景技術(shù)】
[0002]藥物性皮疹，顧名思義是因藥物通過(guò)各種途徑進(jìn)入人體后而引起的皮膚粘膜炎性反應(yīng)，且每次發(fā)作的皮疹均固定在初發(fā)部位，在藥物不良反應(yīng)事件中占了較大的比例。其病因分為兩類(lèi)，一類(lèi)屬變態(tài)性，與藥物作用及劑量無(wú)關(guān)；另一類(lèi)屬非變態(tài)性，與藥物作用和劑
量有關(guān)。
[0003]藥物性皮疹通常住首次用藥后4-20日內(nèi)發(fā)作，再次用藥后則可1-2日內(nèi)發(fā)作。起病急促，常伴隨發(fā)熱、惡心、嘔吐、全身不適、肝腎損害、血細(xì)胞總數(shù)及嗜酸粒細(xì)胞增多的癥狀。其分布對(duì)稱(chēng)、廣泛，但亦可局限于某些部位。常見(jiàn)類(lèi)型包括蕁麻疹型、麻疹型、多形紅斑型、固定性紅斑型、脫落性皮炎型五種。臨床上易引起藥物性皮疹的藥物有:抗真菌藥、抗生素、磺胺、解熱鎮(zhèn)痛藥、抗艾滋病藥。
[0004]一旦出現(xiàn)藥物性皮疹，除應(yīng)立即停止肯定致敏或可疑致敏的藥物外，還應(yīng)大量飲水。對(duì)皮疹少、全身癥狀不重者，可內(nèi)服脫敏藥物、抗組織胺類(lèi)藥物，外用止癢洗液或粉劑；對(duì)皮疹較廣泛伴中度發(fā)熱，但無(wú)其他明顯癥狀者，除上述治療外，已添加少量激素或加清熱解毒、涼血養(yǎng)陰中藥以配合解毒；如發(fā)生剝落型皮炎型、廣泛性麻疹樣、或伴猩紅熱樣型、伴高燒39度以上，并發(fā)細(xì)菌或真菌感染時(shí)應(yīng)及時(shí)對(duì)癥治療。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]為此，本發(fā)明所要解決的`技術(shù)問(wèn)題在于提供一種用于制備治療藥物性皮疹的藥物的中藥組合物。
[0006]為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種片仔癀組合物用于制備治療藥物性皮疹藥物的藥物新用途，所述片仔癀組合物的原料藥組成為:
[0007]片仔癀粉220-450重量份、蛇藥片200-500重量份。
[0008]進(jìn)一步的，所述片仔癀組合物的原料藥組成為:
[0009]片仔癀粉250重量份、蛇藥片450重量份；或者
[0010]片仔癀粉330重量份、蛇藥片300重量份；或者
[0011]片仔癀粉400重量份、蛇藥片250重量份。
[0012]所述片仔癀組合物添加常規(guī)輔料按照常規(guī)工藝制成臨床上可接受的外用劑型。
[0013]所述常規(guī)輔料包括甘油、三乙醇胺、白凡士林、硬脂酸以及輕質(zhì)液體石蠟。
[0014]優(yōu)選的，所述常規(guī)輔料包括甘油750-1100重量份、三乙醇胺60-100重量份、白凡士林850-1200重量份、硬脂酸200-420重量份以及輕質(zhì)液體石蠟500-750重量份。
[0015]最優(yōu)的，所述常規(guī)輔料包括甘油900重量份、三乙醇胺80重量份、白凡士林1000重量份、硬脂酸300重量份以及輕質(zhì)液體石臘600重量份。[0016]所述外用劑型包括軟膏劑、貼膏劑、散劑、酊劑、搽劑、涂膜劑。
[0017]所述片仔癀組合物由如下步驟制得:
[0018](I)按選定的重量份數(shù)取所述片仔癀粉，用4-8重量倍的純化水溶解，備用；
[0019](2)按選定的重量份數(shù)取所述蛇藥片，常規(guī)提取1-3小時(shí)，得上清液，備用；
[0020](3)取所述片仔癀溶液和所述蛇藥上清液，添加常規(guī)輔料按照常規(guī)工藝制成臨床上可接受的外用劑型。
[0021]具體的，所述步驟(3)具體為:按照選定的重量份數(shù)稱(chēng)取甘油及三乙醇胺，投入水相配料罐，加入所述蛇藥上清液，加熱至沸騰，邊攪拌邊加入上述片仔癀粉液，再次加熱至沸騰，混勻成水相，備用；再稱(chēng)取選定重量份的白凡士林、硬脂酸和輕質(zhì)液體石蠟，投入油相配料罐，加熱至全部熔化，攪勻，備用；并取上述油相和水相混合乳化均勻后冷卻，出料；灌裝，即得。
[0022]上述復(fù)方片仔癀外用制劑是在總結(jié)片仔癀民間用藥經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，采用片仔癀和蛇藥片配伍制得的，一般制成外用軟膏劑，具有清熱、解毒、止痛的作用，已知可用于治療病毒性、細(xì)菌性皮膚病之用，如帶狀皰疹，單純皰疹、膿皰瘡、毛囊炎、痤瘡等具有顯著功效。
[0023]關(guān)于復(fù)方片仔癀軟膏的方案已記載于中國(guó)專(zhuān)利CN101352464A《一種中藥組合物及其制備方法和質(zhì)量控制方法》中以及中國(guó)專(zhuān)利CN102475727A《片仔癀外用制劑的檢測(cè)方法》中。本發(fā)明所述的藥物新用途中，涉及對(duì)所述片仔癀外用制劑的制備及檢測(cè)手段可參照上述兩專(zhuān)利文獻(xiàn)進(jìn)行。
[0024]本發(fā)明所述方案的藥物新用途在現(xiàn)有片仔癀復(fù)方制劑的基礎(chǔ)上，開(kāi)發(fā)出其與原有療效不同的新的治療用途，發(fā)現(xiàn)了現(xiàn)有片仔癀外用制劑可用于治療藥物性皮疹的新療效，臨床試驗(yàn)其有效率達(dá)到接近90%，不僅為現(xiàn)有片仔癀制劑的利用開(kāi)發(fā)出新的用途，同時(shí)也為藥物性皮疹這一頑固性癥狀開(kāi)辟了一種新的中藥治療方法，不僅有效率高且副作用低。
[0025]實(shí)驗(yàn)例
[0026]經(jīng)主治醫(yī)師確診為藥物性皮疹的門(mén)診或住院患者共60例，其中男39例，女21例，年齡18~75歲，平均41歲。病程在1-5天內(nèi)。其中抗生素類(lèi)藥物引起的皮疹共21例，磺胺類(lèi)藥物引起的皮疹共7例，解熱鎮(zhèn)痛類(lèi)藥物引起的皮疹共18例，中藥飲片或中成藥引起的皮疹共5例，其他類(lèi)藥物引起的皮疹共9例。
[0027]按照美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)制定的CTCAE ver3.0標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)包括:
[0028]I級(jí):無(wú)皮膚干燥，指(趾)甲變色、點(diǎn)蝕、甲嵴。輕、中度瘙癢，有斑疹、丘疹及紅斑，皮疹或痤瘡樣疹無(wú)需干預(yù)；
[0029]2級(jí):有皮膚干燥，對(duì)日?；顒?dòng)有輕微影響，部分或全部指(趾)甲確實(shí)、加床疼痛，廣泛瘙癢，有紅斑、丘疹、伴瘙癢或其他相關(guān)癥狀，面積< 50%，皮疹或痤瘡樣疹需干預(yù)；
[0030]3級(jí):皮膚干燥及指(趾)甲改變干擾日常生活，瘙癢嚴(yán)重且廣泛，干擾日常生活，廣泛的紅皮病或斑疹、丘疹、水皰潰瘍、脫屑，面積> 50%，皮疹或痤瘡樣疹與之相關(guān)的疼痛毀容、潰瘍；
[0031]4級(jí):廣泛的表皮剝脫、潰瘍性或大皰性皮炎。排除出現(xiàn)皮膚潰瘍、發(fā)熱、惡心、嘔吐、全身不適、肝腎損害、血細(xì)胞總數(shù)及嗜酸粒細(xì)胞增多等癥狀的患者。
[0032]經(jīng)確認(rèn)上述60例患者均為2-3級(jí)皮疹。
[0033]治療方法[0034]所有患者均立即停用致敏藥物，每日以下述實(shí)施例1中所述復(fù)方片仔癀軟膏涂于約1/2面積患處，每日3次，連續(xù)7天，如患處7天內(nèi)基本痊愈則可提前停用藥物；另1/2面積患處不做干預(yù)治療。記錄涂藥處和未涂藥處的皮損變化，與3天后和7天后評(píng)價(jià)療效，同時(shí)觀察藥物的不良反應(yīng)。
[0035]療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)
[0036]按照顯效、改善和無(wú)效共三級(jí)標(biāo)準(zhǔn)判斷，具體為:
[0037]顯效為未涂藥處皮損消退比例與涂藥處皮損消退比例差值> 50%，或按CTCAEver3.0標(biāo)準(zhǔn)癥狀有明顯減輕,或提前I天以上痊愈；
[0038]改善為未涂藥處皮損消退比例與涂藥處皮損消退比例差值20~50% ；
[0039]無(wú)效為未涂藥處皮損消退比例與涂藥處皮損消退比例差值<20%，或癥狀加重。計(jì)算顯效、改善和無(wú)效的例數(shù)，有效率為顯效率和改善率之和。
[0040]結(jié)果
[0041]所述60例患者治療3天后，其中顯效22例，改善29例，無(wú)效9例，有效率85.0%，治療7天后，顯效25例，改善28例，無(wú)效7例，有效率88.3%。且整個(gè)治療過(guò)程未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)者。
[0042]上述臨床試驗(yàn)表明，本發(fā)明所述的復(fù)方片仔癀外用制劑在治療藥物性皮疹具有較顯著療效，臨床應(yīng)用未 發(fā)現(xiàn)副作用，可用于臨床上推廣之應(yīng)用。
【具體實(shí)施方式】
[0043]實(shí)施例1軟膏劑制備
[0044]原料藥:片仔癀粉220g、蛇藥片500g ；
[0045]輔料:甘油900g、三乙醇胺80g、白凡士林1000g、硬脂酸300g以及輕質(zhì)液體石臘600go
[0046]制備方法:
[0047](I)按選定的重量g取所述片仔癀粉，加880ml水溶解，備用；
[0048](2)按選定的重量g取所述蛇藥片，常規(guī)加1000-1500ml水煎煮提取1_3小時(shí)，得
上清液，備用；
[0049](3)按照選定的重量稱(chēng)取甘油及三乙醇胺，投入水相配料罐，并加入所述蛇藥上清液，加熱至沸騰，同時(shí)邊攪拌邊加入上述片仔癀溶液，再次加熱至沸騰，混勻成水相，備用；
[0050]再稱(chēng)取選定重量的白凡士林、硬脂酸和輕質(zhì)液體石蠟，投入油相配料罐，加熱至全部熔化，攪勻，備用；
[0051]取上述油相和水相混合乳化均勻后冷卻，出料，制成膏劑。
[0052]實(shí)施例2貼膏劑的制備
[0053]原料藥:片仔癀粉450g、蛇藥片200g ；
[0054]輔料:甘油750重量份、三乙醇胺100重量份、白凡士林850重量份、硬脂酸420重量份以及輕質(zhì)液體石臘500重量份。
[0055]制備方法:
[0056](I)按選定的重量份數(shù)取所述片仔癀粉，溶解得粉液，備用；
[0057](2)按選定的重量份數(shù)取所述蛇藥片，常規(guī)加適量水煎煮提取1-3小時(shí)，得上清液，備用；
[0058](3)按照選定的重量份數(shù)稱(chēng)取甘油及三乙醇胺，投入水相配料罐，并加入所述蛇藥上清液，加熱至沸騰，同時(shí)邊攪拌邊加入上述片仔癀粉液，再次加熱至沸騰，混勻成水相，備用；
[0059]再稱(chēng)取選定重量份的白凡士林、硬脂酸和輕質(zhì)液體石蠟，投入油相配料罐，加熱至全部熔化，攪勻，備用；
[0060]取上述油相和水相混合乳化均勻后冷卻，出料，制成貼膏劑。
[0061]實(shí)施例3貼膏劑的制備
[0062]原料藥:片仔癀粉450g、蛇藥片200g ；
[0063]輔料:甘油800g。
[0064]制備方法:
[0065]按選定的重量取所述蛇藥片，常規(guī)加800ml水煎煮提取1_3小時(shí)，得上清液，濃縮至相對(duì)密度1.15 (40°C測(cè))，加入選定的重量的片仔癀粉和甘油，混合均勻后涂布于背襯層上，再與黏膠層壓合后，切割成一定規(guī)格，制成貼膏劑。
[0066]實(shí)施例4酊劑的制備
[0067]原料藥:片仔癀粉250g、蛇藥片450g ；
[0068]輔料:55%乙醇 3200g ；
[0069]制備方法:`
[0070]按選定的重量取所述的片仔癀粉和蛇藥片，加3200g的55%乙醇強(qiáng)制循環(huán)提取1_3小時(shí),過(guò)濾,收集濾液,再加入適量55%乙醇使全量成3500g，濾過(guò)，即得。
[0071]實(shí)施例5涂膜劑的制備
[0072]原料藥:片仔癀粉400g、蛇藥片250g。
[0073]輔料:聚乙烯醇縮甲乙醛IOg;
[0074]制備方法:
[0075]按選定的重量取所述的片仔癀粉和蛇藥片，加3200g的55%乙醇強(qiáng)制循環(huán)提取1_3小時(shí)，過(guò)濾，收集濾液，減壓濃縮至500重量份，加入聚乙烯醇縮甲乙醛，邊加邊攪拌，至全部溶解，用70%乙醇定容至700重量份，密封即得。
[0076]實(shí)施例6搽劑的制備
[0077]原料藥:片仔癀粉330g、蛇藥片300g。
[0078]制備方法:
[0079](I)按選定的重量取所述片仔癀粉，常規(guī)加適量水溶解得粉液，備用；
[0080](2)按選定的重量取所述蛇藥片，常規(guī)加適量水煎煮提取1-3小時(shí)，得上清液，備用；
[0081](3)取所述片仔癀粉液和所述蛇藥上清液，添加常規(guī)輔料按照常規(guī)工藝制成臨床上可接受的搽劑。
[0082]顯然，上述實(shí)施例僅僅是為清楚地說(shuō)明所作的舉例，而并非對(duì)實(shí)施方式的限定。對(duì)于所屬領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，在上述說(shuō)明的基礎(chǔ)上還可以做出其它不同形式的變化或變動(dòng)。這里無(wú)需也無(wú)法對(duì)所有的實(shí)施方式予以窮舉。而由此所引伸出的顯而易見(jiàn)的變化或變動(dòng)仍處于本發(fā)明創(chuàng)造的保護(hù)范圍之中。
【權(quán)利要求】
1.一種片仔癀組合物用于制備治療藥物性皮疹藥物的用途，所述片仔癀組合物的原料藥組成為: 片仔癀粉220-450重量份、蛇藥片200-500重量份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述片仔癀組合物的原料藥組成為: 片仔癀粉250重量份、蛇藥片450重量份；或者 片仔癀粉330重量份、蛇藥片300重量份；或者 片仔癀粉400重量份、蛇藥片250重量份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述片仔癀組合物添加常規(guī)輔料按照常規(guī)工藝制成臨床上可接受的外用劑型。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的用途，其特征在于，所述常規(guī)輔料包括甘油、三乙醇胺、白凡士林、硬脂酸以及輕質(zhì)液體石蠟。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的用途，其特征在于，所述常規(guī)輔料包括甘油750-1100重量份、三乙醇胺60-100重量份、白凡士林850-1200重量份、硬脂酸200-420重量份以及輕質(zhì)液體石蠟500-750重量份。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的用途，其特征在于，所述常規(guī)輔料包括甘油900重量份、三乙醇胺80重量份、白凡士林1000重量份、硬脂酸300重量份以及輕質(zhì)液體石臘600重量份。
7.根據(jù)權(quán)利要求3-6任一所述的用途，其特征在于，所述外用劑型包括軟膏劑、貼膏劑、散劑、II劑、搽劑、涂膜劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一所述的用途，其特征在于，所述片仔癀組合物由如下步驟制`得: (1)按選定的重量份數(shù)取所述片仔癀粉，用4-8重量倍的純化水溶解，備用； (2)按選定的重量份數(shù)取所述蛇藥片，常規(guī)提取1-3小時(shí)，得上清液，備用； (3)取所述片仔癀溶液和所述蛇藥上清液，添加常規(guī)輔料按照常規(guī)工藝制成臨床上可接受的外用劑型。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的用途，其特征在于，所述步驟(3)具體為:按照選定的重量份數(shù)稱(chēng)取甘油及三乙醇胺，投入水相配料罐,加入所述蛇藥上清液,加熱至沸騰,邊攪拌邊加入上述片仔癀粉液，再次加熱至沸騰，混勻成水相，備用；再稱(chēng)取選定重量份的白凡士林、硬脂酸和輕質(zhì)液體石蠟，投入油相配料罐,加熱至全部熔化,攪勻，備用；并取上述油相和水相混合乳化均勻后冷卻，出料；灌裝，即得。
【文檔編號(hào)】A61K9/14GK103623023SQ201310632329
【公開(kāi)日】2014年3月12日 申請(qǐng)日期:2013年11月29日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月29日
【發(fā)明者】洪緋, 羅志毅, 袁慧君 申請(qǐng)人:漳州片仔癀藥業(yè)股份有限公司