布洛芬乳膏的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種布洛芬乳膏的制備方法。首先將白凡士林、羊毛脂、蜂蠟和薄荷腦混合溶解，得到油相；將羧甲基-乙基-β-環(huán)糊精溶于水中得到羧甲基-乙基-β-環(huán)糊精溶液，將布洛芬溶于乙酸乙酯中，得到布洛芬的乙酸乙酯溶液；將布洛芬的乙酸乙酯溶液加入到羧甲基-乙基-β-環(huán)糊精溶液中，制成布洛芬的環(huán)糊精包合溶液，將對(duì)羥基苯甲酸乙酯加入到布洛芬的環(huán)糊精包合溶液中，得到水相；將油相加入水相攪拌制成布洛芬乳膏，最后進(jìn)行調(diào)味、灌裝。通過本發(fā)明制備的布洛芬乳膏，能夠增加布洛芬乳膏的滲透速率，從而達(dá)到起效快、鎮(zhèn)痛效果好的特點(diǎn)。
【專利說明】布洛芬乳膏的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物制劑【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種非留體鎮(zhèn)痛消炎藥布洛芬乳膏的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]布洛芬是臨床上常用的非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥，其鎮(zhèn)痛作用顯著。布洛芬乳膏作為外用非留體類鎮(zhèn)痛消炎藥，其治療效果已得到臨床的充分肯定。布洛芬乳膏用于緩解局部軟組織疼痛，如肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、腰背痛，以及扭傷、拉傷、勞損引起的疼痛，也可用于骨關(guān)節(jié)炎的對(duì)癥治療。該藥品為外用的非留體抗炎鎮(zhèn)痛藥，能透過皮膚滲入深層疾病組織，通過抑制前列腺素合成而發(fā)揮鎮(zhèn)痛抗炎作用。
[0003]目前，現(xiàn)有的布洛芬乳膏的滲透速率相對(duì)來說較慢，因而，使用現(xiàn)有布洛芬乳膏時(shí)，由于滲透速率慢而造成鎮(zhèn)痛起效慢。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的是克服目前現(xiàn)有布洛芬乳膏滲透速率慢、鎮(zhèn)痛起效慢的問題，提供一種布洛芬乳膏新的制備方法。通過本發(fā)明技術(shù)方案制備的布洛芬乳膏，其滲透速率得到了一定程度的提高，從而達(dá)到起效快、鎮(zhèn)痛效果較好的優(yōu)點(diǎn)。
[0005]為了解決上述問題，本發(fā)明采取的技術(shù)方案為:
本發(fā)明提供一 種布洛芬乳膏的制備方法，包括油相制備、水相制備、乳膏制備、調(diào)味和灌裝，其中:
a、布洛芬乳膏的原料組成為:布洛芬lg、白凡士林2g、羊毛脂lg、蜂臘0.87g、薄荷腦
0.6g、羧甲基-乙基-β-環(huán)糊精3g、乙酸乙酯lg、對(duì)羥基苯甲酸乙酯0.03g、薰衣草油0.lg、橙花油0.1g和水10.3g ；
b、油相制備:按照布洛芬乳膏的原料組成準(zhǔn)備各種原料，首先將白凡士林、羊毛脂、蜂蠟和薄荷腦混合，并加熱至65~70°C進(jìn)行充分溶解，溶解后得到油相；
C、水相制備:將準(zhǔn)備的原料羧甲基-乙基環(huán)糊精溶于水中，得到羧甲基-乙基-β-環(huán)糊精溶液；將布洛芬溶于乙酸乙酯中，得到布洛芬的乙酸乙酯溶液；將布洛芬的乙酸乙酯溶液加入到羧甲基-乙基-β-環(huán)糊精溶液中，控制溫度30~60°C條件下，攪拌3~5h，制成布洛芬的環(huán)糊精包合溶液，將對(duì)羥基苯甲酸乙酯加入到布洛芬的環(huán)糊精包合溶液中，邊攪拌邊升溫，溫度升至60~80°C，得到水相；
d、布洛芬乳膏制備:將步驟b制得的油相加入步驟c制得的水相中，在該過程中控制溫度為60~80°C，并攪拌0.5~Ih ;停止加熱，然后邊攪拌邊降溫，攪拌I~5h降至室溫，得到布洛芬乳膏；
e、調(diào)味:將原料薰衣草油和橙花油加入到步驟d得到的布洛芬乳膏中，攪拌均勻，得到布洛分乳骨成品；
f、將步驟e制得的成品布洛芬乳膏按照規(guī)格進(jìn)行灌裝。[0006]根據(jù)上述的布洛芬乳膏的制備方法，步驟d中攪拌時(shí)的攪拌速度為100~250r/min0
[0007]根據(jù)上述的布洛芬乳膏的制備方法，步驟e中攪拌時(shí)的攪拌速度為50~IOOr/min0
[0008]本發(fā)明的積極有益效果:
1、通過本發(fā)明技術(shù)方案制備的布洛芬乳膏，能夠增加布洛芬乳膏的滲透速率，從而達(dá)到起效快、鎮(zhèn)痛效果好的特點(diǎn)。
[0009]2、本發(fā)明技術(shù)方案通過增加對(duì)布洛芬的環(huán)糊精包合，提升脂溶性布洛芬的水溶性，通過改善布洛芬的油水分配系數(shù)，從而提高布洛芬進(jìn)入皮膚角質(zhì)層下的親水層的速率，提高藥物吸收，進(jìn)而達(dá)到起效快、鎮(zhèn)痛效果好的目的。
[0010]3、本發(fā)明通過采用環(huán)糊精對(duì)布洛芬進(jìn)行包合，改善布洛芬的油水分配系數(shù)，提高脂溶性的布洛芬的水溶性，從而提高布洛芬的皮膚穿透性，使改進(jìn)后的布洛芬乳膏的透皮速率較現(xiàn)有市售布洛芬乳膏提高3~5倍，藥物吸收率提高2~4倍，達(dá)到快速起效、鎮(zhèn)痛效果好的目的。
[0011]4、本發(fā)明布洛芬乳膏制備過程中采用環(huán)糊精對(duì)布洛芬進(jìn)行包合，包合率可達(dá)到70 ~90%。
[0012]5、本發(fā)明整個(gè)生產(chǎn)工藝簡單，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。
[0013]四、具體實(shí) 施方式:
以下結(jié)合實(shí)施例進(jìn)一步闡 述本發(fā)明，但并不限制本發(fā)明的內(nèi)容。
[0014]實(shí)施例1:
本發(fā)明布洛芬乳膏的制備方法，包括油相制備、水相制備、乳膏制備、調(diào)味和灌裝，其詳細(xì)制備過程為:
a、布洛芬乳膏的原料組成為:布洛芬lg、白凡士林2g、羊毛脂lg、蜂臘0.87g、薄荷腦0.6g、羧甲基-乙基-β-環(huán)糊精3g、乙酸乙酯lg、對(duì)羥基苯甲酸乙酯0.03g、薰衣草油0.lg、橙花油0.1g和水10.3g；
b、油相制備:按照布洛芬乳膏的原料組成準(zhǔn)備各種原料，首先將白凡士林、羊毛脂、蜂蠟和薄荷腦混合，并加熱至70°C進(jìn)行充分溶解，溶解后得到油相；
C、水相制備:將準(zhǔn)備的原料羧甲基-乙基環(huán)糊精溶于水中，得到羧甲基-乙基-β-環(huán)糊精溶液；將布洛芬溶于乙酸乙酯中，得到布洛芬的乙酸乙酯溶液；將布洛芬的乙酸乙酯溶液加入到羧甲基-乙基-β -環(huán)糊精溶液中，控制溫度45°C條件下，攪拌4h，制成布洛芬的環(huán)糊精包合溶液，將對(duì)羥基苯甲酸乙酯加入到布洛芬的環(huán)糊精包合溶液中，邊攪拌邊升溫，溫度升至70°C，得到水相；
d、布洛芬乳膏制備:將步驟b制得的油相加入步驟c制得的水相中，在該過程中控制溫度為70°C，攪拌時(shí)間為0.5h，攪拌速度為150r/min ;停止加熱，然后邊攪拌邊降溫，攪拌速度為150r/min，攪拌3h降至室溫，得到布洛芬乳膏；
e、調(diào)味:將原料薰衣草油和橙花油加入到步驟d得到的布洛芬乳膏中，攪拌均勻，攪拌速度為100r/min,攪拌時(shí)間為30min,攪拌后得到布洛芬乳膏成品；
f、將步驟e制得的成品布洛芬乳膏按照規(guī)格進(jìn)行灌裝。
[0015]實(shí)施例2:本發(fā)明布洛芬乳膏的制備方法，包括油相制備、水相制備、乳膏制備、調(diào)味和灌裝，其詳細(xì)制備過程為:
a、布洛芬乳膏的原料組成為:布洛芬lg、白凡士林2g、羊毛脂lg、蜂臘0.87g、薄荷腦
0.6g、羧甲基-乙基-β-環(huán)糊精3g、乙酸乙酯lg、對(duì)羥基苯甲酸乙酯0.03g、薰衣草油0.lg、橙花油0.1g和水10.3g；
b、油相制備:按照布洛芬乳膏的原料組成準(zhǔn)備各種原料，首先將白凡士林、羊毛脂、蜂蠟和薄荷腦混合，并加熱至65°C進(jìn)行充分溶解，溶解后得到油相；
C、水相制備:將準(zhǔn)備的原料羧甲基-乙基環(huán)糊精溶于水中，得到羧甲基-乙基-β-環(huán)糊精溶液；將布洛芬溶于乙酸乙酯中，得到布洛芬的乙酸乙酯溶液；將布洛芬的乙酸乙酯溶液加入到羧甲基-乙基-β-環(huán)糊精溶液中，控制溫度30°C條件下，攪拌5h，制成布洛芬的環(huán)糊精包合溶液，將對(duì)羥基苯甲酸乙酯加入到布洛芬的環(huán)糊精包合溶液中，邊攪拌邊升溫，溫度升至60°C，得到水相；
d、布洛芬乳膏制備:將步驟b制得的油相加入步驟c制得的水相中，在該過程中控制溫度為60°C，攪拌時(shí)間為lh，攪拌速度為200r/min ;停止加熱，然后邊攪拌邊降溫，攪拌速度為200r/min，攪拌4h降至室溫，得到布洛芬乳膏；
e、調(diào)味:將原料薰衣草油和橙花油加入到步驟d得到的布洛芬乳膏中，攪拌均勻，攪拌速度為80r/min,攪拌時(shí)間為40min,攪拌后得到布洛芬乳膏成品；
f、將步驟e制得的成品布洛芬乳膏按照規(guī)格進(jìn)行灌裝。
[0016]實(shí)施例3:
本發(fā)明布洛芬乳膏的制備方法，包括油相制備、水相制備、乳膏制備、調(diào)味和灌裝，其詳細(xì)制備過程為:`
a、布洛芬乳膏的原料組成為:布洛芬lg、白凡士林2g、羊毛脂lg、蜂臘0.87g、薄荷腦
0.6g、羧甲基-乙基-β-環(huán)糊精3g、乙酸乙酯lg、對(duì)羥基苯甲酸乙酯0.03g、薰衣草油0.lg、橙花油0.1g和水10.3g；
b、油相制備:按照布洛芬乳膏的原料組成準(zhǔn)備各種原料，首先將白凡士林、羊毛脂、蜂蠟和薄荷腦混合，并加熱至70°C進(jìn)行充分溶解，溶解后得到油相；
C、水相制備:將準(zhǔn)備的原料羧甲基-乙基環(huán)糊精溶于水中，得到羧甲基-乙基-β-環(huán)糊精溶液；將布洛芬溶于乙酸乙酯中，得到布洛芬的乙酸乙酯溶液；將布洛芬的乙酸乙酯溶液加入到羧甲基-乙基-β -環(huán)糊精溶液中，控制溫度60°C條件下，攪拌3h，制成布洛芬的環(huán)糊精包合溶液，將對(duì)羥基苯甲酸乙酯加入到布洛芬的環(huán)糊精包合溶液中，邊攪拌邊升溫，溫度升至80°C，得到水相；
d、布洛芬乳膏制備:將步驟b制得的油相加入步驟c制得的水相中，在該過程中控制溫度為80°C，攪拌時(shí)間為0.5h，攪拌速度為120r/min ;停止加熱，然后邊攪拌邊降溫，攪拌速度為120r/min，攪拌4h降至室溫，得到布洛芬乳膏；
e、調(diào)味:將原料薰衣草油和橙花油加入到步驟d得到的布洛芬乳膏中，攪拌均勻，攪拌速度為50r/min,攪拌時(shí)間為60min,攪拌后得到布洛芬乳膏成品；
f、將步驟e制得的成品布洛芬乳膏按照規(guī)格進(jìn)行灌裝。
[0017]實(shí)施例4:體外透皮實(shí)驗(yàn)
(I)、離體皮膚的制備取20~30日齡普通豬仔腹部已剃毛的皮膚，把皮膚平鋪在干凈的玻璃板上，讓角質(zhì)層向下，用小刀或其他鈍器沾生理鹽水剔除皮下脂肪、組織和毛細(xì)血管，用生理鹽水反復(fù)沖洗干凈，擦干待用。
[0018](2)、對(duì)照品及色譜條件
精密稱取25mg布洛芬，置50ml量瓶中，加入甲醇2ml使溶解，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，制得0.5mg/ml布洛芬對(duì)照品溶液；
用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以醋酸鈉緩沖液(醋酸鈉6.13g，加水750ml使溶解，用冰醋酸調(diào)PH值至2.5)-乙腈(40:60)為流動(dòng)相，檢測波長為263nm。
[0019](3)、離體透皮實(shí)驗(yàn)
采用Franz擴(kuò)散池，將制取好的豬皮放入Franz擴(kuò)散池中，皮膚角質(zhì)層朝上，擴(kuò)散池的有效面積為4.52cm2。取本發(fā)明實(shí)施例1制備的布洛芬乳膏0.6g均勻涂于皮膚表面，向接收池內(nèi)加入pH為7.4的磷酸鹽緩沖液13ml。置于37°C恒溫水浴鍋中，轉(zhuǎn)速500r/min。分別于0.5、l、2、3、4、6、8h取3ml，并注入等量新液，經(jīng)0.45 μ m濾膜過濾，直接進(jìn)樣20 μ 1，進(jìn)行液相色譜分析，并計(jì)算出不同時(shí)間的累計(jì)滲透量Q ( μ g.cm—2)。
[0020]累計(jì)滲透量Q的計(jì)算公式如下:
【權(quán)利要求】
1.一種布洛芬乳膏的制備方法，包括油相制備、水相制備、乳膏制備、調(diào)味和灌裝，其特征在于: a、布洛芬乳膏的原料組成為:布洛芬lg、白凡士林2g、羊毛脂lg、蜂臘0.87g、薄荷腦0.6g、羧甲基-乙基-β-環(huán)糊精3g、乙酸乙酯lg、對(duì)羥基苯甲酸乙酯0.03g、薰衣草油0.lg、橙花油0.1g和水10.3g ； b、油相制備:按照布洛芬乳膏的原料組成準(zhǔn)備各種原料，首先將白凡士林、羊毛脂、蜂蠟和薄荷腦混合，并加熱至65~70°C進(jìn)行充分溶解，溶解后得到油相； C、水相制備:將準(zhǔn)備的原料羧甲基-乙基環(huán)糊精溶于水中，得到羧甲基-乙基-β-環(huán)糊精溶液；將布洛芬溶于乙酸乙酯中，得到布洛芬的乙酸乙酯溶液；將布洛芬的乙酸乙酯溶液加入到羧甲基-乙基-環(huán)糊精溶液中，控制溫度30~60°C條件下，攪拌3~5h，制成布洛芬的環(huán)糊精包合溶液，將對(duì)羥基苯甲酸乙酯加入到布洛芬的環(huán)糊精包合溶液中，邊攪拌邊升溫，溫度升至60~80°C，得到水相； d、布洛芬乳膏制備:將步驟b制得的油相加入步驟c制得的水相中，在該過程中控制溫度為60~80°C，并攪拌0.5~Ih ;停止加熱，然后邊攪拌邊降溫，攪拌I~5h降至室溫，得到布洛芬乳膏； e、調(diào)味:將原料薰衣草油和橙花油加入到步驟d得到的布洛芬乳膏中，攪拌均勻，得到布洛分乳骨成品； f、將步驟e制得的成品布洛芬乳膏按照規(guī)格進(jìn)行灌裝。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的布洛芬乳膏的制備方法，其特征在于:步驟d中攪拌時(shí)的攪拌速度為100~250r/min。`
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的布洛芬乳膏的制備方法，其特征在于:步驟e中攪拌時(shí)的攪祥速度為50~100r/min。
【文檔編號(hào)】A61K9/06GK103690474SQ201310640645
【公開日】2014年4月2日 申請(qǐng)日期:2013年12月4日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月4日
【發(fā)明者】賈曉璐, 王翠俠, 蒲薇薇, 王娜, 張亞慧 申請(qǐng)人:鄭州大明藥物科技有限公司