一種安乃近片的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明是一種安乃近片的制備方法。按以下進(jìn)行：取安乃近、填充劑、粘合劑、崩解劑及潤滑劑分別過篩60目～100目，將占粘合劑總量40～100%的粘合劑加水或質(zhì)量濃度為50～95%的乙醇配制成1~30%質(zhì)量濃度的粘合劑溶液，將剩余的粘合劑與填充劑、安乃近、占崩解劑總量40～100%的崩解劑混勻，加入前述粘合劑溶液制軟材，12目～30目制粒，60～80℃干燥，12目～30目整粒，加入余下的崩解劑、潤滑劑和助流劑混合均勻，壓片即得。本發(fā)明采用合理的工藝操作順序，方法簡單，操作方便，適合工業(yè)化生產(chǎn)。保證了安乃近的穩(wěn)定性，在產(chǎn)品儲存期內(nèi)有關(guān)物質(zhì)均不超標(biāo)，可以保證產(chǎn)品的質(zhì)量全項合格。
【專利說明】一種安乃近片的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體地說是一種安乃近片的制備方法。
[0002]【背景技術(shù)】
安乃近(Metamizole Sodium Tablets),常見處方醫(yī)保藥品。為氨基比林和亞硫酸鈉相結(jié)合的化合物，易溶于水，解熱、鎮(zhèn)痛作用較氨基比林快而強。一般在急性高熱、病情急重，又無其他有效解熱藥可用的情況下用于緊急退熱。
[0003]安乃近屬于解熱鎮(zhèn)痛及非留體抗炎鎮(zhèn)痛藥。安乃近作用于體溫調(diào)節(jié)中樞，使皮膚血管擴張,血流加速，出汗增加,散熱加速而降低體溫。
[0004]安乃近片的含量測定長期沿用碘量法，《中國藥典》2010版第一增補版將安乃近片含量測定標(biāo)準(zhǔn)由滴定法改為高效液相色譜法，同時增加有關(guān)物質(zhì)的檢測。
[0005]原有的安乃近片生產(chǎn)工藝對產(chǎn)品的含量檢測有一定的影響，也不能保證在產(chǎn)品儲存期內(nèi)有關(guān)物質(zhì)均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，無法保證產(chǎn)品的質(zhì)量合格及用藥安全性。
[0006]

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明的目的是提供一種工藝簡單、成本低，可以保證安乃近片含量及有關(guān)物質(zhì)在儲存期內(nèi)均符合標(biāo)準(zhǔn)，保證產(chǎn)品質(zhì)量及臨床應(yīng)用安全性的一種安乃近片制備方法。
[0008]本發(fā)明的安乃近片的制備方法如下:
取安乃近、填充劑、粘合劑、崩解劑及潤滑劑分別過篩60目~100目，將占粘合劑總量40~100%的粘合劑加水或質(zhì)量濃度為50~95%的乙醇配制成1~30%質(zhì)量濃度的粘合劑溶液，將剩余的粘合劑與填充劑、安乃近、占崩解劑總量40~100%的崩解劑混勻，加入前述粘合劑溶液制軟材，12目~30目制粒，60~80°C干燥，12目~30目整粒，加入余下的崩解劑、潤滑劑和助流劑混合均勻，壓片即得，其原料的重量配比為:
安乃近40.0-90.0%
填充劑0~55.0%
粘合劑0~50.0%
崩解劑0.5-8.5%
潤滑劑及助流劑0.5-3.0%
所述的填充劑是硫酸鈣、碳酸鈣、預(yù)膠化淀粉、羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種； 所述的粘合劑是淀粉、蔗糖、糊精、甲基纖維素、麥芽糊精、羥丙甲纖維素中的一種或幾
種；
所述的崩解劑是微晶纖維素、羥丙纖維素、羧甲淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮中的一種或幾種；
所述的潤滑劑及助流劑是硬脂酸鎂、滑石粉、二氧化硅、硬脂酸中的一種或幾種。
[0009]安乃近為[(1，5 —二甲基-2 —苯基一 3—氧代-2，2 —二氫一 IH —吡唑一 4 一基)甲氨基]甲烷磺酸鈉鹽一水合物，屬于吡唑酮類解熱，鎮(zhèn)痛，抗炎藥，適用于高熱時的緊急對癥退熱，也可用作頭痛，偏頭痛，肌肉痛，關(guān)節(jié)痛等的對癥治療，起效快而強，臨床應(yīng)用廣泛。其在日光照射、紫外光照射、高溫、酸、堿、氧化情況下不穩(wěn)定。產(chǎn)生的降解產(chǎn)物較多，主要雜質(zhì)為:4-N去甲基安乃近、4-甲氨基安替比林、氨基比林、甲酰氨基安替比林、氨基安替比林。
[0010]本發(fā)明的技術(shù)內(nèi)容通過一個安乃近片的生產(chǎn)處方及工藝制備過程控制，能保證安乃近片的產(chǎn)品含量符合標(biāo)準(zhǔn)要求，同時能保證產(chǎn)品的有關(guān)物質(zhì)在整個產(chǎn)品儲存期內(nèi)均符合規(guī)定，不會對患者造成不良影響。
[0011]本發(fā)明的安乃近片及生產(chǎn)工藝具有以下優(yōu)點:
1、方法簡單，操作方便，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
[0012]2、相比現(xiàn)有安乃近片的生產(chǎn)技術(shù)，保證了安乃近的穩(wěn)定性，在產(chǎn)品儲存期內(nèi)有關(guān)物質(zhì)均不超標(biāo)，可以保證產(chǎn)品的質(zhì)量全項合格。
[0013]本發(fā)明的實驗研究過程
I儀器與試藥、試劑
1.1 儀器 BSA2245-CW型分析天平，賽多利斯科學(xué)儀器(北京)有限公司；
島津LC-10A高效液相色譜儀(LC-lOAvp輸液泵，Sro-1OAvp檢測器，CT0-10SVP柱溫箱，菲羅門色譜柱)，日本島津公司；
AS-3120A型超聲波清洗器，天津奧特賽恩斯儀器有限公司；
ZP-7型旋轉(zhuǎn)式壓片機，上海壓力機械科技有限公司；
ZB-1D型智能崩解儀，天津市天大天發(fā)科技有限公司；
CS-A脆碎度測試儀，常州銳品精密儀器有限公司。
[0014]1.2試藥與試劑
1.2.1對照品
安乃近對照品(批號:100002-201206，含量為94.6%)，中國食品藥品檢定研究院；
4-N去甲基安乃近對照品(批號:100054-201104，含量100%)，中國食品藥品檢定研究
院;
4-甲氨基安替比林對照品(批號:101115-201101，含量96.6%)，中國藥品生物制品檢定所；
1.2.2試劑
三乙胺(AR)，(批號:20090219，利安隆博華(天津)醫(yī)藥化學(xué)有限公司)
甲醇(色譜純)，(批號:1685107，德國默克公司)
甲醇(AR)，(批號:20130827，國藥集團化學(xué)試劑有限公司)
鄰酸二氫鈉(AR)，(批號:536092，汕頭市西隴化工有限公司)
氫氧化鈉(AR)，(批號:2101102，上海試四赫維化工有限公司)
2方法與結(jié)果
2.1檢測方法
本品依據(jù)《中國藥典》2010版第一增補版安乃近片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查。
[0015]2.2制備工藝稱取處方量的主藥與輔料，粉碎、過篩，混合均勻，加入適量粘合劑，制備軟材及濕顆粒，75°C -80°C通風(fēng)干燥，整粒后加入硬脂酸鎂、滑石粉混合均勻，按理論片重壓片。
[0016]2.3試驗分析
根據(jù)安乃近片原有的生產(chǎn)工藝，在生產(chǎn)過程中，無紫外光照射、高溫(烤顆粒溫度為75°C _80°C )、酸、堿，這些影響因素存在。結(jié)合安乃近的穩(wěn)定性，影響安乃近片有關(guān)物質(zhì)及含量的影響因素為氧化及輔料。本次試驗從安乃近原料源頭分析，并通過正交試驗，優(yōu)選出最佳生產(chǎn)工藝。
[0017]2.4正交試驗優(yōu)選處方工藝
按填充劑為硫酸鈣，崩解劑為L-HPC及微晶纖維素，粘合劑為10%PVPK30的80%乙醇溶液、18%淀粉漿、2.5%HPMC的50%醇液。采用L9 (34)正交設(shè)計法進(jìn)行試驗，采用2.2項下工藝制備片子，2.1項下方法進(jìn)行測定，因素水平安排見表1，試驗安排見表2。
[0018]表1正交試驗與因素
【權(quán)利要求】
1.一種安乃近片的制備方法，其特征在于按以下進(jìn)行:取安乃近、填充劑、粘合劑、崩解劑及潤滑劑分別過篩60目~100目，將占粘合劑總量40~100%的粘合劑加水或質(zhì)量濃度為50~95%的乙醇配制成f 30%質(zhì)量濃度的粘合劑溶液，將剩余的粘合劑與填充劑、安乃近、占崩解劑總量40~100%的崩解劑混勻，加入前述粘合劑溶液制軟材，12目~30目制粒，60~80°C干燥，12目~30目整粒，加入余下的崩解劑、潤滑劑和助流劑混合均勻，壓片即得，其原料的重量配比為: 安乃近40.0-90.0% 填充劑0~55.0% 粘合劑0~50.0% 崩解劑0.5-8.5% 潤滑劑及助流劑0.5-3.0% 所述的填充劑是硫酸鈣、碳酸鈣、預(yù)膠化淀粉、羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種； 所述的粘合劑是淀粉、蔗糖、糊精、甲基纖維素、麥芽糊精、羥丙甲纖維素中的一種或幾種； 所述的崩解劑是微晶纖維素、羥丙纖維素、羧甲淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮中的一種或幾種； 所述的潤滑劑 及助流劑是硬脂酸鎂、滑石粉、二氧化硅、硬脂酸中的一種或幾種。
【文檔編號】A61K31/4152GK103610656SQ201310645588
【公開日】2014年3月5日 申請日期:2013年12月5日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月5日
【發(fā)明者】李俊, 朱光花, 梅艷, 馮春, 楊麗芬, 李云仙, 葉亞斌, 段昆花, 張雅婷 申請人:昆明振華制藥廠有限公司