含三氟甲基的白藜蘆醇衍生物及制備方法和用途
【專利摘要】一種含三氟甲基的白藜蘆醇衍生物及制備方法和用途，其制備方法是：將三氟甲基引入二苯乙烯結構中，獲得一系列新的具有較高生物活性的含三氟甲基的白藜蘆衍生物，應用在抗癌、抗炎、抗動脈粥樣硬化、抗脂質氧化、抗菌、免疫調節(jié)、保護肝臟等方面的用途。本發(fā)明含三氟甲基白藜蘆醇衍生物具有良好的抗癌、抗炎、抗動脈粥樣硬化、抗氧化、抗菌、免疫調節(jié)、保護肝臟等藥理作用，具有療效高，毒性低等優(yōu)點，且制備方法簡便，便于工業(yè)化生產(chǎn)，能滿足醫(yī)藥領域的需要。
【專利說明】含三氟甲基的白藜蘆醇衍生物及制備方法和用途
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及一種藥物，特別是一種含三氟甲基的白藜蘆醇衍生物及制備方法和用途。
【背景技術】
[0002]白藜蘆醇(Resveratrol)結構式如下,化學名為E-3, 4'，5_三羥基-二苯乙烯，是一種1，2- 二苯乙烯衍生物，易溶于乙醚、氯仿、甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯等有機溶劑。
最初是從北美的植物-白藜蘆white hellebore (Veratrum gradiflurum)根部分離得
到，故此得名(Takaoka M.J.Fac.SC1.Hokkaido ImPerialUniv.1940，3:1-16.),而后來在葡萄科、百合科、寥科、豆科、姚金娘科等21個科31個屬的72種植物中相繼發(fā)現(xiàn)天然白藜蘆醇。
[0003]
【權利要求】
1.一種含三氟甲基的白藜蘆醇衍生物，其特征是包括: E-3，5- 二甲氧基-2' - 二氣甲基二苯乙??； E-3，5- 二甲氧基-3! - 二氣甲基二苯乙??； E-3，5- 二羥基-2! - 二氣甲基二苯乙??； E-3，5- 二羥基-3! - 二氣甲基二苯乙?。? E-3，5- 二羥基-4' - 二氣甲基二苯乙稀； E-3，5- 二戊氧基-2! - 二氣甲基二苯乙稀； E-3，5- 二戊氧基-3! - 二氣甲基二苯乙??； E-3，5- 二戊氧基-4' - 二氣甲基二苯乙?。? E-4-甲氧基-2'-三氟甲基二苯乙烯； E-4-甲氧基-3'-三氟甲基二苯乙烯； E-4-甲氧基-4'-三氟甲基二苯乙烯。
2.—種含三氟甲基的白藜蘆醇衍生物的制備方法，其特征是將三氟甲基引入二苯乙烯結構中，獲得一系列新的具有較高生物活性的含三氟甲基的白藜蘆衍生物，結構式如通式(I):
3.根據(jù)權利要求2所述的含三氟甲基的白藜蘆醇衍生物的制備方法，其特征是包括如下步驟: 一:以對甲氧基苯甲醇為原料在溶劑與-10°C~25°C溫度下與三溴化磷反應，得到化合物6，所述的溶劑有二氯甲烷、三氯甲烷，反應時間I~3h ; 二:化合物6在120°C _160°C溫度無水無氧條件下與亞磷酸三乙酯反應得到化合物7，反應時間為4-6h，以無水氯化鈣和通入氮氣作為無水無氧條件； 三:化合物7在溶劑、-10°C~25°C溫度和堿性環(huán)境及無水無氧條件下與三氟甲基取代的苯甲醛反應，得到化合物8，所述的溶劑為DMF、苯，反應時間為12~18h，所選堿有甲醇鈉、氨基鈉、氫化鈉，以無水氯化鈣和通入氮氣作為無水無氧條件； 反應式如下:
4.根據(jù)權利要求2所述的含三氟甲基的白藜蘆醇衍生物的制備方法，其特征是包括如下步驟: 一、以3，5-二甲氧基苯甲醇為原料在溶劑與-10°C~25°C溫度下與三溴化磷反應，得到化合物I，所述的溶劑有二氯甲烷、三氯甲燒，反應時間I~3h ; 二、化合物I在120°C_160°C溫度無水無氧條件下與亞磷酸三乙酯反應得到化合物2，反應時間為4-6h，以無水氯化鈣和通入氮氣作為無水無氧條件； 三、化合物2在溶劑、-10°C~25°C溫度和堿性環(huán)境及無水無氧條件下與三氟甲基取代的的苯甲醛反應，得到化合物3，所述的溶劑為DMF、苯，反應時間為12~18h，所選堿有甲醇鈉、氨基鈉、氫化鈉，以無水氯化鈣和通入氮氣作為無水無氧條件；
5.根據(jù)權利要求4所述的含三氟甲基的白藜蘆醇衍生物的制備方法，其特征是:化合物3在-15°c~25°C溫度和溶劑無水無氧且避光條件下與三溴化硼反應得到化合物4，所選溶劑有二氯甲烷、甲苯、吡啶，反應時間2~7h，以無水氯化鈣和通入氮氣為無水無氧條件； 反應式如下:
6.根據(jù)權利要求5所述的含三氟甲基的白藜蘆醇衍生物的制備方法，其特征是:化合物4在溶劑、50~75°C溫度和堿性環(huán)境中與溴代戊烷冷凝回流反應得到化合物5，所述溶劑為丙酮，反應時間為12~48h，堿性條件為無水碳酸鉀； 反應式如下:
7.—種含三氟甲基的白藜蘆醇衍生物，其特征是應用在抗癌、抗炎、抗動脈粥樣硬化、抗脂質氧化、抗菌、免疫調節(jié)、保護肝臟方面。
8.—種含三氟甲基的白藜蘆醇衍生物，其特征是在制備抗癌、抗炎、抗動脈粥樣硬化、抗脂質氧化、抗菌、免疫調節(jié)、保護肝臟方面的藥物的應用。
【文檔編號】A61P39/06GK103965027SQ201310649957
【公開日】2014年8月6日 申請日期:2013年12月6日 優(yōu)先權日:2013年12月6日
【發(fā)明者】鄭興, 余柳英, 姚旭, 雷小勇 申請人:南華大學