一種防治雞呼吸型傳染性支氣管炎的中草藥口服液的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種防治雞呼吸型傳染性支氣管炎的中草藥口服液。它由下述原料藥制成：忍冬藤、射干、苦參、沙參、清半夏、蜜炙枇杷葉（單包）、大黃（后下）。該中草藥口服液對雞呼吸型傳染性支氣管炎病毒有較強的抑制作用，對雞呼吸型傳染性支氣管炎防治效果好，無毒副作用。
【專利說明】一種防治雞呼吸型傳染性支氣管炎的中草藥口服液
【技術(shù)領域】
[0001]本發(fā)明涉及一種防治雞病毒性疾病的藥物，具體地說是一種防治雞呼吸型傳染性支氣管炎的中草藥口服液。
【背景技術(shù)】
[0002]病毒性傳染病是嚴重危害養(yǎng)雞業(yè)健康發(fā)展的疾病，目前尚無特效治療藥物，雖有特異抗體進行治療，由于交叉感染等問題，臨床難以大規(guī)模使用和推廣。中藥在預防和治療雞病毒性疾病方面具有靈活配伍、隨癥加減、標本兼治、低毒高效等特點，是預防和治療雞病毒性疾病的首選藥物；是減少藥物殘留，提高禽產(chǎn)品質(zhì)量，保證人類健康最有效的技術(shù)措施。
[0003]雞傳染性支氣管炎(Infectious bronchitis, IB)是由冠狀病毒科的傳染性支氣管炎病毒(Infectious bronehitis virus, IBV)引起的急性、高度接觸性傳染病。IBV可通過呼吸，直接接觸感染家禽及污染的墊料、設備等，或可通過其他污染物傳播。病毒主要侵害雞呼吸系統(tǒng)、消化道系統(tǒng)和泌尿生殖道系統(tǒng)，出現(xiàn)打噴嚏、流鼻液、咳嗽、呼吸困難、氣管啰音、偶爾出現(xiàn)鼻竇腫脹、腎臟病變、尿酸鹽沉積、產(chǎn)蛋下降等癥狀。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種防治雞呼吸型傳染性支氣管炎的中草藥口服液，其療效顯著，無毒副作用。
[0005]本發(fā)明的技術(shù)方案為:一種防治雞呼吸型傳染性支氣管炎的中草藥口服液，其特征是，由下述重量份的原料藥制成:忍冬藤15-20、射干5-10、苦參15-20、沙參10-15、清半夏5-10、蜜炙枇杷葉(單包)10-20、大黃(后下)5-10。
[0006]優(yōu)選配比為(重量份):忍冬藤20、射干10、苦參20、沙參15、清半夏10、蜜炙枇杷葉(單包)20、大黃(后下)5。
[0007]生產(chǎn)工藝為:
[0008](I)稱量:按上述重量份稱取各原料藥，其中蜜炙枇杷葉用兩層紗布單包，大黃單放；
[0009](2)浸泡與煎煮:將大黃與其余原料藥分別加溫水(40~50°C )浸泡；然后將其余原料藥(含浸泡使用的溫水)進行煮沸40-70分鐘，過濾；濾渣加入大黃及溫水進行第2次煮沸40-70分鐘；過濾，合并兩次濾液；
[0010](3)濃縮:真空減壓(<60kpa)濃縮至濃縮液與生藥(原料藥)的質(zhì)量比為0.8-1.2:I ;
[0011](4)防腐:加入苯甲酸鈉防腐；
[0012](5)灌裝:待藥液溫度下降至50°C時，邊攪拌邊灌裝，封口。
[0013]使用方法:預防，每日0.25~0.5g/kg體重，飲水，2次/日，連用3~5日；治療，每日1.0g~1.5g/kg體重,飲水,2次/日，連用5~7日。[0014]本發(fā)明所選中草藥的藥性及藥理分析如下:
[0015]忍冬藤:為忍冬科植物忍冬Lonicera japonica Thunb帶葉的干燥莖、枝。味甘，性寒。歸肺、胃經(jīng)。具清熱解毒，通經(jīng)活絡之功效。《滇南本草》:“寬中下氣，消痰，祛風熱，清咽喉熱痛。”用于溫病發(fā)熱，上呼吸道感染，肺炎，流行性感冒等。現(xiàn)代醫(yī)學研究證實葉含忍冬式(Lonicerin)即木犀草素-7-鼠李糖葡萄糖式(Luteolin-7-rhamno-glucoside)、木犀草素(Luteolin)等。莖含鞣質(zhì)、生物堿。木犀草素在1:350，000濃度時可抑制葡萄球菌和枯草桿菌的生長。木犀草素對兔離體小腸、豚鼠氣管平滑肌及回腸有解痙作用。用小鼠酚紅法和大鼠毛細管法試驗，木犀草素有較好的祛痰作用。
[0016]射干:為鳶尾科植物射干Belamcanda chinensis(L.)DC.的根狀莖。味苦；性寒。入肺、肝經(jīng)。具清熱解毒，祛痰利咽，活血祛瘀之功效。主治咽喉腫痛，扁桃體炎，支氣管炎等?！侗静菥V目》云:“射干，能降火，故古方治喉痹咽痛為要藥。孫真人《千金方》治喉痹有烏霎膏。張仲景《金匱玉函》方治咳而上氣，喉中作水雞聲，有射干麻黃湯。又治瘧母鱉甲煎丸，亦用烏扇燒過，皆取其降厥陰相火也?；鸾祫t血散腫消，而痰結(jié)自解，癥瘕自除矣?！?br> [0017]苦參:為豆科植物苦參Sophora flavescens Ait.的干燥根。味苦；性寒。歸肝；腎；大腸；小腸經(jīng)；心經(jīng)；膀胱經(jīng)。具清熱利濕；祛風殺蟲之功效?，F(xiàn)代醫(yī)學研究證實苦參中含苦參堿(matrine),氧化苦參堿(oxymatrine), N-氧化槐根堿(N-oxysophocarpine)、槐定堿(sophoridine),右旋別苦參堿(-allomatrine),右旋異苦參堿(1-somatrine)等?？鄥A主要是通過興奮β受體，尤其是興奮中樞的β受體，解除支氣管痙攣及抑制抗體和慢反應物質(zhì)的釋放而產(chǎn)生平喘作用的?？鄥A在有鈣或無鈣克氏營養(yǎng)液中，均能對抗乙酰膽堿氯化鋇興奮離體豚鼠、大鼠氣管和腸管的作用。苦參總堿、氧化苦參堿對組胺致喘豚鼠的平喘效果與氨茶堿基本相似，I小時平喘率都在90%以上，而對照組在15%左右；平喘時間上，氨茶堿在6小時平喘率是55%，苦參總堿則在80%以上?；惫麎AAch的致喘作用比氨茶堿強，其平喘作用可能是通過興奮中腦的β_受體而起作用。酚紅排泌法證明、小鼠灌胃苦參總堿、黃酮0.8g / kg，有明顯祛痰作用。
[0018]沙參:為桔?？粕硡僦参锼娜~沙參Adenophora tetraphylla (Thunb.) Fisch.[A.berticillata (Pall.) Fisch.]、杏葉沙參 A.axilliflora Borb [A.stricta Miq.]或其同屬植物，以根入藥。味甘；性涼。歸肺，胃經(jīng)。具清熱養(yǎng)陰，潤肺止咳之功效。主治氣管炎，肺熱咳嗽，咯痰黃稠等。四葉沙參的根含沙參甙，杏葉沙參的根含花椒素?，F(xiàn)代醫(yī)學研究證實沙參有祛痰作用，可持續(xù)4小時以上。
[0019]清半夏:為天南星科半夏屬植物半夏(Pinellia ternata(Thunb.)Breit.)的塊莖與白礬共煮后干燥而成的炮制加工品。味辛；性溫；有毒。歸脾、胃經(jīng)。燥濕化痰，降逆止嘔，消痞散結(jié)。治濕痰冷飲，咳喘痰多，胸膈脹滿，痰厥頭痛等。現(xiàn)代醫(yī)學研究證實20%半夏煎劑可抑制貓的人工性咳嗽。
[0020]蜜炎枇杷葉:為薔薇科枇杷屬植物枇杷Eriobotrya japonica (Thunb.) Lindl.葉的蜜炙品。味苦；性平。歸肺，胃經(jīng)。具化痰止咳，和胃降逆之功效?！兜崮媳静荨酚小爸箍人?，消痰定喘，能斷痰絲，化頑痰，散吼喘，止氣促”?！侗静菥V目》枇杷葉，治肺胃之病，大都取其下氣之功耳。氣下則火降痰順，而逆者不逆，嘔者不嘔，渴者不渴，咳者不咳矣?！泵坭凌巳~多用于肺燥咳嗽。枇杷葉含阜式、苦杏仁式(Amygdalin)、齊墩果酸等?？嘈尤适侥芊纸獬鰵淝杷嵊幸欢ǖ闹箍取㈡?zhèn)痛作用。[0021]大黃:為寥科植物掌葉大黃Rheum palmatum L.、唐古特大黃Rheum tanguticumMaxim, ex Balf.或藥用大黃Rheum officinale Baill.的干燥根及根莖。味苦；性寒。歸胃經(jīng)、大腸經(jīng)、肝經(jīng)、脾經(jīng)。具有攻積滯，清濕熱、瀉火、涼血、祛瘀、解毒之功效。其主要瀉下成分為結(jié)合性大黃蒽醌A、B、C (sennosideA, B、C)，其中番瀉甙A為主要有效成分。
[0022]本發(fā)明中忍冬藤、射干均具有清熱解毒、清咽利痰之功效，治療傳染性支氣管炎發(fā)熱惡寒、咽喉腫痛、氣管羅音之主癥，共為君藥。蜜炙枇杷葉消痰定喘、止氣促，沙參清熱養(yǎng)陰，潤肺止咳，二藥共同輔助君藥治療本病痰庸氣喘之癥，共為臣藥?？鄥⑶鍩崂麧?，清半夏燥濕化痰，降逆止嘔，清除脾胃之濕熱，使痰無所化之源；大黃入大腸經(jīng)，瀉大腸濕熱，肺與大腸相表里，使肺經(jīng)濕熱從大腸而瀉，協(xié)助肺經(jīng)通調(diào)水道，清解肺熱為佐。枇杷葉蜜炙引藥入肺經(jīng)，兼為使藥。本發(fā)明中枇杷葉背面有黃色絨毛，如處理不凈，將刺激咽喉黏膜，故采用四層紗布單包；《本草綱目》云“治胃病以姜汁涂炙，治肺病以蜜水涂炙良?！惫蔬x用蜜炙枇杷葉。大黃久煎瀉下功效降低，故后下。
[0023]中獸醫(yī)認為畜禽的致病因素主要有“六淫”、“疫癘”等?！耙甙O”是天地間一種可以傳染的不正之氣，又有“瘟疫”、“癘氣”、“戾氣”、“異氣”、“毒氣”、“乖戾之氣”之稱，比“六淫”之氣對畜禽健康的危害更大。雞傳染性支氣管炎病主要是在機體正氣虛弱或“疫癘”之氣IBV毒力過強時，通過呼吸道感染所致?！耙甙O”客于肺衛(wèi)，致使衛(wèi)氣郁閉，肺氣不宣，出現(xiàn)惡寒發(fā)熱、身痛、縮頸雜毛、不愿走動、鼻流清涕、咳嗽等癥狀。如邪疫入里，肺主肅降、通調(diào)水道之功能受阻，肺氣上逆，水濕不得及時下瀉郁而化痰，就會出現(xiàn)氣喘、痰鳴。治宜清肺熱解毒、宣肺平喘化痰。
[0024]本發(fā)明的有益效果是:本發(fā)明中草藥口服液對雞呼吸型傳染性支氣管炎病毒有較強的抑制作用，對雞呼吸型傳染性支氣管炎防治效果好，無毒副作用。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0025]圖1為氣管內(nèi)墨汁移動圖；其中A圖為用手電筒觀察氣管內(nèi)墨汁移動圖，B圖為氣管內(nèi)墨汁移動的放大圖。
[0026]圖2為用藥24h三組氣管黏膜組織比較圖；其中，A圖為用藥24h試驗藥組氣管黏膜圖，從A圖可以看出:試驗藥組氣管黏膜未見明顯的病變；B圖為用藥24h對照藥物組氣管黏膜組織圖，從B圖可以看出:對照藥物組部分氣管黏膜上皮細胞脫落，固有層大量淋巴細胞浸潤，輕度水腫；(:圖為用藥24h IBV對照組氣管黏膜組織圖，從圖C可以看出:用藥24h IBV對照組氣管黏膜固有層充血、水腫；
[0027]圖3為試驗結(jié)束三組氣管黏膜組織圖；其中，A圖為試驗結(jié)束試驗組氣管黏膜組織圖(X 200)，從A圖可以看出:試驗結(jié)束試驗組氣管黏I旲未見明顯的病變；B圖為試驗結(jié)束藥物對照組氣管黏膜組織圖(X200)，從B圖可以看出:試驗結(jié)束藥物對照組氣管黏膜固有層見淋巴細胞浸潤；C圖為試驗結(jié)束IBV對照組氣管黏膜組織圖(X200)，從C圖可以看出:試驗結(jié)束IBV對照組氣管黏膜固有層充血；
[0028]圖4為腎小管上皮細胞組織圖；其中，A圖為試驗組腎小管上皮細胞組織圖(X200)，從A圖可以看出:試驗組皮質(zhì)區(qū)腎小管上皮細胞、腎小球未見明顯病變；B圖為藥物對照組腎小管上皮細胞組`織圖(X 100)，從B圖可以看出:藥物對照組淋巴細胞局灶性浸潤，腎小管上皮細胞顆粒及水泡變性；圖C圖為IBV對照組腎小管上皮細胞組織圖(X 100)，從C圖可以看出:IBV對照組腎皮質(zhì)區(qū)充血、出血。
【具體實施方式】
[0029]實施例1
[0030]配比(重量份):忍冬藤20、射干10、苦參20、沙參15、清半夏10、蜜炙枇杷葉20、大黃5。
[0031]生產(chǎn)工藝為:
[0032](I)按上述重量份精確稱取各味藥，其中枇杷葉用兩層紗布單包，大黃單放；
[0033](2)浸泡與煎煮:將大黃與其余原料藥分別加入6倍質(zhì)量的溫水(40~50°C )浸泡I小時；將其余原料藥進行煮沸I小時，過濾；濾渣加入大黃并加入原料藥質(zhì)量4倍的溫水進行第2次煮沸I小時；過濾，合并兩次濾液；
[0034](3)濃縮真空減壓(<60kpa)濃縮至濃縮液與生藥質(zhì)量為1:1;
[0035](4)防腐加入0.5wt%苯甲酸鈉防腐；
[0036](5)灌裝:藥液溫度下降至50°C時，邊攪拌邊灌裝，封口。
[0037]使用方法:預防，每日0.25~0.5g/kg體重，飲水，2次/日，連用3~5日；治療，每日1.0g~1.5g/kg體重,飲水,2次/日，連用5~7日。
[0038]實施方式I雞胚抗呼吸型傳染性支氣管炎病毒實驗
[0039]I 材料
[0040]11日齡SPF雞胚:山東昊泰實驗動物繁育中心提供；試驗藥:實施例1制備的中草藥口服液；對照藥:鹽酸嗎啉胍，遼寧制藥總廠生產(chǎn)，用PBS配成0.1%的濃度的溶液備用；IBV-M41尿囊液:EID50為lX 106 5/0.1mL，作100倍稀釋備用；超凈工作臺:濟南杰康凈化設備廠產(chǎn)品；孵化器:北京海江孵化設備制造有限公司產(chǎn)品；PCR儀等。
[0041]2 方法
[0042]2.1雞胚接種將實施例1制備的中草藥口服液分別作I倍、10倍、50倍、100倍稀釋。將不同濃度的實施例1制備的中草藥口服液、嗎啉胍溶液各0.1mL分別與等量IBV混合，37°C水浴lh，分別接種11日齡的SPF雞胚。實施例1制備的中草藥口服液、IBV尿囊液、生理鹽水各0.1ml/枚接種，分別為試驗藥對照組、IBV對照組和生理鹽水對照組。每組10枚SPF胚。37°C孵育156h，每24h檢查I次雞胚，統(tǒng)計雞胚存活率。
[0043]2.2 IBV PCR檢測在超凈工作臺內(nèi)無菌取156h活胚腎臟進行IBV PCR檢測。
[0044]3 結(jié)果
[0045]3.1實施例1制備的中草藥口服液對雞胚死亡率的影響
[0046]表1實施例1制備的中草藥口服液對雞胚死亡率的影響(％)
[0047]
【權(quán)利要求】
1.一種防治雞呼吸型傳染性支氣管炎的中草藥口服液，其特征是，由下述重量份的原料藥制成:忍冬藤15-20、射干5-10、苦參15-20、沙參10-15、清半夏5_10、蜜炙枇杷葉10-20、大黃5-10 ;其中蜜炙枇杷葉采用兩層紗布單包；大黃后下。
2.如權(quán)利要求1所述的一種防治雞呼吸型傳染性支氣管炎的中草藥口服液，其特征是，由下述重量份的原料藥制成:忍冬藤20、射干10、苦參20、沙參15、清半夏10、蜜炙枇杷葉20、大黃5。
3.如權(quán)利要求1或2所述的中草藥口服液的生產(chǎn)工藝，其特征是， (1)稱量:按權(quán)利要求1或2所述重量份稱取各原料藥，其中蜜炙枇杷葉用兩層紗布單包，大黃單放； (2)浸泡與煎煮:將大黃與其余原料藥分別加溫水浸泡；然后將其余原料藥進行煮沸40-70分鐘，過濾；濾渣加入大黃及溫水進行第2次煮沸40-70分鐘；過濾，合并兩次濾液； (3)濃縮:真空減壓濃縮至濃縮液與原料藥的質(zhì)量比為0.8-1.2:1; (4)防腐:加入苯甲酸鈉防腐； (5)灌裝:待藥液溫度下降至50°C時，邊攪拌邊灌裝，封口。
4.如權(quán)利要求3所述的中草藥口服液的生產(chǎn)工藝，其特征是，所述苯甲酸鈉加入量為0.5wt%0
5.如權(quán)利要求3所述的中草藥口服液的生產(chǎn)工藝，其特征是，所述步驟(3)濃縮至濃縮液與原料藥的質(zhì)量比為1:1。`
【文檔編號】A61K36/8888GK103610862SQ201310664623
【公開日】2014年3月5日 申請日期:2013年12月10日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月10日
【發(fā)明者】宋敏訓, 林樹乾, 黃中利, 趙增成, 傅劍, 李桂明, 馮敏燕 申請人:山東省農(nóng)業(yè)科學院家禽研究所