一種復方聚乙二醇電解質組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種復方聚乙二醇電解質組合物，所述復方聚乙二醇電解質組合物按質量份數(shù)含有以下組分：聚乙二醇（4000）1份、氯化鉀0.01~0.05份、碳酸氫鈉0.03~0.06份、氯化鈉0.02~0.06、無水硫酸鈉0.9~1.2。所述復方聚乙二醇電解質組合物的劑型為散劑，其制備方法為：將聚乙二醇4000、氯化鉀、碳酸氫鈉、氯化鈉、無水硫酸鈉分別粉碎、篩分（過100目篩）、干燥；再稱取處方量氯化鉀、碳酸氫鈉細粉，混勻，分裝于A包中；另取處方量無水硫酸酸鈉，氯化鈉細粉，混勻，分裝于B包中；再將處方量的聚乙二醇4000細粉，分裝于C包中；將上述備用物料置入混合機里混合，取樣檢測中間體含量；按中間體含量計算裝量后，分裝，密封后即得。
【專利說明】一種復方聚乙二醇電解質組合物
【技術領域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥學領域，涉及一種復方聚乙二醇電解質組合物。
【背景技術】
[0002]隨著人們生活水平的不斷提高，腸癌及各種腸道疾患的增加，腸道手術及腸鏡檢
查數(shù)量與日俱增。
[0003]聚乙二醇電解質散是一種新型非吸收性等慎性口服全腸道清洗液。本品主要用于術前腸道清潔準備；腸鏡、鋇灌腸及其它檢查前的腸道清潔準備。腸道清潔劑在臨床上的使用非常廣泛，存在于各個科室，用量很大。清潔的腸道是成功地施行手術、減少并發(fā)癥，以及順利地進行腸鏡、X線鋇灌腸、CT檢查、B超及其它檢查，提高診斷正確率的重要條件。由于復方聚乙二醇電解質散具有安全、有效、便于病人接受，方便使用的特點，目前，在美國、加拿大、日本、歐共體等國家已廣泛應用于臨床，一致認為聚乙二醇-電解質法是目前外科腸道檢查及手術前準備的首選方法，值得臨床推廣應用。
[0004]目前，聚乙醇電解質的復方制劑有市售的復方聚乙二醇電解質散(恒康正清，商品名，江西恒康藥業(yè)有限公司；和爽，商品名，深圳萬和制藥有限公司生產(chǎn))、復方聚乙二醇4000 口服溶液用粉(福凈清,商品名，法國Beaufour Ip sen Industrie生產(chǎn))、聚乙二醇電解質散劑(商品名舒泰清，舒泰神(北京藥業(yè)有限公司生產(chǎn))，在臨床上的使用還需要進一步推廣，還有較大的臨床需求，因而進行該品種的仿制。
[0005]由于聚乙二醇和電解質的密度、粒徑、粒徑形態(tài)、比表面積、空隙率、流動性等各不相同，因此使聚乙二醇和電解`質很難混合均勻或使已混勻的粉粒因設備運行中的振動而分層，導致生產(chǎn)出的聚乙二醇電解質散小包裝中的各成分的劑量不一，質量不控，所以目前市面上出售的聚乙二醇電解質散通常由A、B兩包或A、B、C三包組成，這樣多包裝散劑帶來的問題是(I)由于分為多種小包裝，因此生產(chǎn)包裝工序繁瑣；(2)由于包裝多，質量不均，質量不可控，成品率低；(3)使用時由于包裝過多，使用麻煩且易造成浪費；(4)由于聚乙二醇和電解質粉末的流動性不好，使用者有時不能把全部的聚乙二醇和電解質倒出來，或者由于藥品包裝過多，使用者忘記服用部分藥物，因此，不僅服用麻煩，而且容易造成不能嚴格按照說明書配制溶液，藥物組分損失，各組分配比不均勻，最終導致藥品配成溶液時的溶度存在偏差，不能保證溶液的滲透壓比為1，也不能保證腸道內外等滲性的問題，這樣不但影響清潔效果，而且有可能引起嚴重的不良反應。
[0006]所以，有必要對目前的聚乙二醇電解質復方制劑進行進一步的改進，以使其具有更好的治療效果。

【發(fā)明內容】

[0007]本發(fā)明的目之一在于提供一種復方聚乙二醇電解質組合物，該一種復方聚乙二醇電解質組合物為一個包裝、質量可控，服用方便、治療效果顯著。目的之二在于提供所述復方聚乙二醇電解質組合物的制備方法，制備工藝簡單，條件溫和，不需添加任何輔料。[0008]為了實現(xiàn)本發(fā)明的第一個目的，提供了一種復方聚乙二醇電解質組合物，所述復方聚乙二醇電解質組合物包括以下組分:
[0009]聚乙二醇4000 1份氯化鉀0.01~0.05份
[0010]碳酸氫鈉0.03~0.06份氯化鈉0.02~0.06份
[0011 ] 無水硫酸鈉0.9~1.2份
[0012]其特征在于，所述復方聚乙二醇電解質組合物優(yōu)選包括以下組分:
[0013]聚乙二醇4000 1份、氯化鉀0.015~0.03份
[0014]碳酸氫鈉0.05~0.06份氯化鈉0.03~0.05份
[0015]無水硫酸鈉0.91~1.1份
[0016]所述復方聚乙二醇電解質組合物最優(yōu)選包括以下組分:
[0017]聚乙二醇4000 1份氯化鉀0.12份
[0018]碳酸氫鈉0.28份氯化鈉0.24份
[0019]無水硫酸鈉0.95份
[0020]為了實現(xiàn)本發(fā)明的第二個目的，提供了一種復方聚乙二醇電解質組合物的制備方法，包括如下步驟:
[0021](I)將聚乙二醇4000、氯化鉀、碳酸氫鈉、氯化鈉、無水硫酸鈉分別粉碎、篩分(過100目篩)、干燥；
[0022](2)稱取處方量氯化鉀、碳酸氫鈉細粉，混勻，分裝于A包中；另取處方量無水硫酸酸鈉，氯化鈉細粉，混勻，分裝于B包中；再將處方量聚乙二醇4000細粉，分裝于C包中；
[0023](3)將上述備用物料置入混合機里混合，取樣檢測中間體含量；
[0024](4)按中間體含量計算裝量后，分裝，密封后即得。
[0025]上述制備方法的步驟(1)中，聚乙二醇4000、氯化鈉、無水硫酸鈉和氯化鉀的干燥溫度為40~60°C，干燥時間為I小時，碳酸氫鈉的干燥溫度為40~50°C，干燥時間為I小時。
[0026]上述制備方法的步驟(2)中，混勻步驟包括整粒-預混-整粒-終混，預混和終混的參數(shù)為 12r/min, lOmin。
[0027]上述制備方法的步驟(3)中，混合時車間應控制相對濕度小于57%。
[0028]本發(fā)明提供的復方聚乙二醇電解質組合物中，將各組分均粉碎成細粉，過100目篩，顆粒的粒徑非常小，比表面積大，各組分更容易分散，有利于提高各組分的散劑中的分散性，有利于散劑中各組分混合的更均勻，提高散劑的治理與藥效，也利用加快散劑的溶解速度。另外，采用了 分段終混的方式進行灌裝，由于細粉的堆積密度相對較小，這有利于減小裝量的差異，提高裝量的準確性。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0029]圖1復方聚乙二醇電解質散工藝流程圖。
【具體實施方式】
[0030]為了使本發(fā)明的目的、技術方案和優(yōu)點更加清楚，下面對本發(fā)明的優(yōu)選實施例進行詳細的描述。[0031]優(yōu)選實施例中所用的主要儀器如下:熱風循環(huán)烘箱(CT-C-1I型常州宇通設備有限公司)；風冷式粉碎機(FL-350江蘇瑰寶集團公司)；旋渦振蕩篩(ZS-650江蘇瑰寶集團公司)；自動提升料斗混合機(HZD800浙江迦南制藥設備有限公司)。
[0032]一、工藝路線及參數(shù)的確定
[0033]1.工藝路線確定
[0034]本品的劑型為散劑，制備工藝較簡單，不需添加任何輔料，只需將A、B、C三包的各原料分別粉碎，混勻，分包裝即可。 [0035]本品的原料較多，有氯化鉀、碳酸氫鈉、氯化鈉、硫酸鈉，聚乙二醇4000。處方中硫酸鈉，經(jīng)在國家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站檢索查詢，國內無藥品級的無水硫酸鈉生產(chǎn)，且無藥品級無水硫酸鈉進口，只有四川省川眉芒硝有限責任公司生產(chǎn)藥品級的芒硝，為十水硫酸鈉，為保持制劑與市售樣品一致，故工藝過程考察芒硝的脫水工藝。
[0036]2.芒硝干燥工藝研究
[0037]《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標準》化學第5冊收載有“硫酸鈉”和“無水硫酸鈉”的藥品標準，其中“硫酸鈉”的質量標準中注明化學結構是為“Na2S04.10H20”，質量標準各主要檢測指標和限度與《中國藥典》2005年版一部芒硝一致。我公司購買的四川省川眉芒硝有限責任公司生產(chǎn)的芒硝。而本品質量標準中規(guī)定B包含硫酸鈉(Na2SO4)應為標示量的90%~110%，即本品B包中的硫酸鈉實為無水硫酸鈉。芒硝(十水硫酸鈉)含有較多結晶水在32°C時，即熔化成液態(tài)，若以此投料不易于藥品的儲存，為保持與原標準一致性，將十水硫酸鈉干燥成無水硫酸鈉后投料使用。
[0038]芒硝在高于32°C會溶解于自身的結晶水中，加熱至100°C以上可失去全部結晶水，脫水成無水硫酸鈉(Na2SO4)15無水硫酸鈉(Na2SO4)的性質穩(wěn)定，熔點為884°C，耐高溫，擬采用鼓風加熱干燥的方法使芒硝脫水。
[0039]2.1干燥溫度考察
[0040]根據(jù)芒硝和無水硫酸鈉的性質，分別考察芒硝于85°C，105°C，125°C時，鼓風干燥速度。稱取芒硝，平鋪于托盤中，放置在鼓風烘箱干燥，結果如下(見表1):
[0041]表1芒硝干燥溫度考察
[0042]................................................麗...........................................................................1......................................................1...........................................................3..................................?) ?οοο Imo
^^ττ^Ττ7)85105125
^+燥用時(h)2413I
失水率(％)54.7855.856.66
樣品干燥失重(?)1.920.560.33......................................................................................................................................................................................................................................................丨誦麗:一
性狀Ι?色塊狀Π色塊狀


邊?1發(fā)設
[0043]由實驗結果可知，隨著溫度的升高，樣品的干燥速率明顯提高，但當干燥溫度為125°C時，托盤邊緣干燥出的無水硫酸鈉發(fā)黃，而105°C干燥的速率較快，且性狀較好，所以選擇105 °C干燥芒硝。
[0044]2.2干燥收率考察
[0045]取芒硝三份，照以上確定的干燥溫度干燥，結果如下(見表2):
[0046]表2芒硝干燥收率
[0047]
【權利要求】
1.一種復方聚乙二醇電解質組合物，其特征在于:該組合物按質量份數(shù)包括以下組分: 聚乙二醇4000 1份氯化鉀0.01~0.05份 碳酸氫鈉0.03~0.06份氯化鈉0.02~0.06份 無水硫酸鈉0.9~1.2份。
2.根據(jù)權利要求1所述的一種復方聚乙二醇電解質組合物，其特征在于:該組合物按質量份數(shù)包括以下組分: 聚乙二醇4000 1份、氯化鉀0.015~0.03份 碳酸氫鈉0.05^0.06份氯化鈉0.03^0.05份 無水硫酸鈉0.%~1.1份。
3.根據(jù)權利要求1所述的根據(jù)權利要求1所述的一種復方聚乙二醇電解質組合物，其特征在于:該組合物按質量份數(shù)包括以下組分: 聚乙二醇4000 1份氯化鉀 0.12份 碳酸氫鈉0.28份氯化鈉 0.24份 無水硫酸鈉0.95份。
4.權利要求1所述的一種復方聚乙二醇電解質組合物的制備方法，其特征在于:包括以下步驟: 1)將聚乙二醇4000、氯化鉀、碳酸氫鈉、氯化鈉、無水硫酸鈉分別粉碎、過100目篩、干燥； 2)稱取處方量氯化鉀、碳酸氫鈉細粉，混勻，分裝于A包中；另取處方量無水硫酸酸鈉，氯化鈉細粉，混勻，分裝于B包中；再將處方量聚乙二醇4000細粉，分裝于C包中； 3)將上述備用物料置入混合機里混合，取樣檢測中間體含量； 4)按中間體含量計算裝量后，分裝，密封后即得。
5.根據(jù)權利要求4所述的一種復方聚乙二醇電解質組合物的制備方法，其特征在于:步驟I)中，聚乙二醇4000、氯化鈉、無水硫酸鈉和氯化鉀的干燥溫度為4(T60 °C，干燥時間為I小時，碳酸氫鈉的干燥溫度為4(T50 °C,干燥時間為I小時。
6.根據(jù)權利要求4所述的一種復方聚乙二醇電解質組合物的制備方法，其特征在于:步驟2)中所述混勻的具體步驟包括整粒-預混-整粒-終混，預混和終混的參數(shù)為12rpm，IOmin0
7.根據(jù)權利要求4所述的一種復方聚乙二醇電解質組合物的制備方法，其特征在于，步驟3)中所述的混合在濕度小于57%的條件下進行混合。
【文檔編號】A61K9/14GK103690557SQ201310695184
【公開日】2014年4月2日 申請日期:2013年12月16日 優(yōu)先權日:2013年12月16日
【發(fā)明者】施猛, 劉恩桂, 張坤 申請人:揚子江藥業(yè)集團廣州海瑞藥業(yè)有限公司