鹽酸伊立替康藥物組合物及制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種供注射用的鹽酸伊立替康組合物及其制備方法，該組合物含有鹽酸伊立替康和甘露醇，其制備方法為1）配制：將鹽酸氨溴索及甘露醇按重量比例為1:1～20置配制罐中，加注射用水，攪拌使之完全溶解并混合均勻；2）無菌過濾、分裝，半加塞；3）真空冷凍干燥，即得。本發(fā)明配方簡單，工藝先進，質(zhì)量均一穩(wěn)定，水分干燥徹底，復(fù)溶性能更好。
【專利說明】鹽酸伊立替康藥物組合物及制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)制備領(lǐng)域，具體涉及一種供注射用的鹽酸伊立替康組合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]鹽酸伊立替康伊立替康是喜樹堿的半合成衍生物。喜樹堿可特異性地與拓撲異構(gòu)酶I結(jié)合，后者誘導(dǎo)可逆性單鏈斷裂，從而使DNA雙鏈結(jié)構(gòu)解旋；伊立替康及其活性代謝物SN - 38可與拓撲異構(gòu)酶I 一 DNA復(fù)合物結(jié)合，從而阻止斷裂單鏈的再連接。現(xiàn)有研究提示，伊立替康的細胞毒作用歸因于DNA合成過程中，復(fù)制酶與拓撲異構(gòu)酶I 一 DNA —伊立替康(或SN — 38)三聯(lián)復(fù)合物相互作用，從而引起DNA雙鏈斷裂。哺乳動物細胞不能有效地修復(fù)這種DNA雙鏈斷裂。適用于用于成人轉(zhuǎn)移性大腸癌的治療，對于經(jīng)含5 - Fu化療失敗的患者，可作為二線治療。
[0003]鹽酸伊立替康基本信息如下:
[0004]英文名:Irinotecanhydrochloride
[0005]CAS 號:100286-90-6
[0006]化學(xué)名稱:( + )_(4S)_4，11 — 二乙基一4—羥基-9-(4-派啶基派啶)羰基_1Η_吡喃并3，4:6，7吲哚嗪1，2b喹啉一 3，14- (4H，12H) - 二酮鹽酸鹽
[0007]化學(xué)結(jié)構(gòu)式:
[0008]
【權(quán)利要求】
1.一種供注射用的鹽酸伊立替康組合物，其特征在于含有鹽酸伊立替康及乳糖，按如下方法制備: (1)配制: 將鹽酸伊立替康、乳糖按重量比例為1:1~20置配液罐中，加乙醇、注射用水，攪拌使之完全溶解并混合均勻； (2)無菌過濾、分裝: 將上述得到的鹽酸伊 立替康溶液經(jīng)微孔濾膜過濾至無菌室內(nèi)，分裝于西林瓶內(nèi)，半加塞; (3)真空冷凍干燥: a、預(yù)凍:將上述分裝好的鹽酸伊立替康藥液置凍干機內(nèi)，以10~15°C/小時的速度降低制品溫度，當(dāng)制品溫度低于-40°C，保溫60分鐘使鹽酸伊立替康藥液完全凍結(jié)； b、后箱制冷:利用壓縮機對后箱冷阱制冷，并保持后箱冷阱溫度為-45~-55°C; C、干燥:開啟真空泵和中隔閥，開始升溫升華干燥， 第一次升溫至-20°C，保持真空度為5~10Pa，持續(xù)3小時， 第二次升溫至-10°C，保持真空度為10~15Pa，持續(xù)3小時， 第三次升溫至-5°C，保持真空度為15~20Pa，持續(xù)3小時， 第四次升溫至5°C，保持真空度為20~30Pa，持續(xù)3小時， 第五次升溫至20°C，不控制真空度，持續(xù)3小時， 最后干燥溫度為25°C，持續(xù)6小時。 (4)壓塞、出箱。 (5)用鋁塑組合蓋扎口，即得。
2.—種權(quán)利要求1所述的供注射用的鹽酸伊立替康組合物的制備方法，其特征在于制備方法為: (1)配制: 將鹽酸伊立替康、乳糖按重量比例為1:1~20置配液罐中，加注射用水，攪拌使之完全溶解并混合均勻； (2)無菌過濾、分裝: 將上述得到的鹽酸伊立替康溶液經(jīng)微孔濾膜過濾至無菌室內(nèi)，分裝于西林瓶內(nèi)，半加塞; (3)真空冷凍干燥: a、預(yù)凍:將上述分裝好的鹽酸伊立替康藥液置凍干機內(nèi)，以10~15°C/小時的速度降低制品溫度，當(dāng)制品溫度低于-40°C，保溫60分鐘使鹽酸伊立替康藥液完全凍結(jié)； b、后箱制冷:利用壓縮機對后箱冷阱制冷，并保持后箱冷阱溫度為-45~-55°C; C、干燥:開啟真空泵和中隔閥，開始升溫升華干燥， 第一次升溫至-20°C，保持真空度為5~10Pa，持續(xù)3小時， 第二次升溫至-10°C，保持真空度為10~15Pa，持續(xù)3小時， 第三次升溫至-5°C，保持真空度為15~20Pa，持續(xù)3小時， 第四次升溫至5°C，保持真空度為20~30Pa，持續(xù)3小時， 第五次升溫至20°C，不控制真空度，持續(xù)3小時，最后干燥溫度為25°C，持續(xù)6小時。(4)壓塞、出箱。(5)用鋁塑組合蓋 扎口，即得。
【文檔編號】A61K31/4745GK103655491SQ201310701466
【公開日】2014年3月26日 申請日期:2013年12月18日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月18日
【發(fā)明者】李曉紅 申請人:北京科源創(chuàng)欣科技有限公司