一種格列齊特片及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種格列齊特片及其制備方法，屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】。它包括以下重量份的原料制成：格列齊特80、淀粉60、維晶纖維素20。本發(fā)明格列齊特片的相對生物利用度為103.83±12.94%。血液中的血藥濃度亦有所增高，說明療效更佳，效果更好．這充分說明：本發(fā)明所采用的對格列齊特原料進行超微粉碎處理，其技術(shù)是可行的，技術(shù)水平達國內(nèi)先進水平。
【專利說明】一種格列齊特片及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種格列齊特片及其制備方法，屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】
[0002]格列齊特藥理作用:
本品為第二代磺脲類口服降血糖藥，通過直接剌激胰細胞釋放胰素，對正常人和糖尿病患者均有降血糖作用。其降血糖強度介于甲磺丁脲和優(yōu)降糖之間。本品主要對胰腺的直接作用，促進Ca++向胰島β細胞的轉(zhuǎn)運，而刺激胰島素的分泌。同時，也能提高周圍組織對葡萄糖的代謝作用，從而降低血糖。
[0003]此外，本品能抑制血小板中花生四烯酸從磷脂中釋放，從而減少血栓素(ΤΧΑ3)的合成，對多種凝血因子(如V、VD1、XI)也有抑制作用，并能增高纖維蛋白溶酶原活化因子的水平，促進纖維蛋白的溶解。動物實驗還發(fā)現(xiàn)本品可降低血漿膽固醇、甘油三酯及脂肪酸的水平格列齊特藥效藥動學(xué):
能促進胰腺胰島B細胞分泌胰島素，先決條件是胰島B細胞還有一定的合成和分泌胰島素的功能；通過增加門靜脈胰島素水平或?qū)Ω闻K直接作用，抑制肝糖原分解和糖原異生作用，肝生成和輸出葡萄糖減少；也可能增加胰外組織對胰島素的敏感性和糖的利用(可能主要通過受體后作用) ?？偟淖饔檬墙档涂崭寡桥c餐后血糖。吸收較快，口服后2~6小時血藥濃度達峰值，持續(xù)時間可達24小時。T 1/2為10~12小時，血漿蛋白結(jié)合率為85%~87%，血清半減期為10~12h。本品大部分在體內(nèi)經(jīng)肝臟代謝成無活性的代謝物，給藥后I日內(nèi)59%隨尿排出體外，少量隨糞排泄，5日中95%經(jīng)腎排泄。
[0004]因此，格列齊特主要用于成年后發(fā)病單用飲食控制無效的，且無酮癥傾向的輕、中型糖尿病。還能改善糖尿病人眼底病變以及代謝、血管功能的紊亂?？膳c雙胍類口服降血糖藥合用于單用不能控制的患者，與胰島素合用治療胰島素依賴型糖尿病，可減少胰島素用量。能降低血小板粘附力，減少血漿比粘度，降低ADP誘導(dǎo)的血小板聚集，改善甲皺微循環(huán)。但格列齊特卻有不溶于水，人體很難吸收的缺點，本品經(jīng)口服后，在人體內(nèi)只有極少量被吸收，大部份經(jīng)腎排出體外，嚴(yán)重影響其發(fā)揮監(jiān)床療效.
【發(fā)明內(nèi)容】
[0005]為了克服上述缺陷，本發(fā)明的目的在于提供一種格列齊特片及其制備方法。
[0006]為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案:
一種格列齊特片，它包括以下重量份的原料制成:
格列齊特80淀粉60維晶纖維素20 。
[0007]它還包括硬脂酸鎂，硬脂酸鎂的重量為該藥物原料總質(zhì)量的0.5%-0.8%。
[0008]一種格列齊特片的制備方法:
將格列齊特進行超微粉碎，過200目備用；
將格列齊特、糖粉、淀粉、微晶纖維素置槽形混合機中混勻，用10%淀粉漿制軟材，再加入搖擺制粒機中制粒，倒入托盤內(nèi)送入熱循環(huán)烘箱內(nèi)，待顆粒干燥后倒出顆粒；
置混合機中，加入硬脂酸鎂，混合15分鐘，放出，壓片、鋁塑、包裝即得。
[0009]本發(fā)明的有益效果:
本發(fā)明格列齊特片的相對生物利用度為103.83±12.94%。血液中的血藥濃度亦有所增高，說明療效更佳，效果更好.這充分說明:本發(fā)明所采用的對格列齊特原料進行超微粉碎處理，其技術(shù)是可行的，技術(shù)水平達國內(nèi)先進水平。
【具體實施方式】
[0010]下面結(jié)合實施例對本發(fā)明進行詳細描述: 一種格列齊特片，其特征在于:它包括以下重量份的原料制成:
格列齊特80淀粉60維晶纖維素20 。
[0011]它還包括硬脂酸鎂，硬脂酸鎂的重量為該藥物原料總質(zhì)量的0.5%-0.8%。
[0012]一種格列齊特片的制備方法:
將格列齊特進行超微粉碎，過200目備用；
將格列齊特、糖粉、淀粉、微晶纖維素置槽形混合機中混勻，用10%淀粉漿制軟材，再加入搖擺制粒機中制粒，倒入托盤內(nèi)送入熱循環(huán)烘箱內(nèi)，待顆粒干燥后倒出顆粒；
置混合機中，加入硬脂酸鎂，混合15分鐘，放出，壓片、鋁塑、包裝即得。
[0013]采用下述檢測方法驗證發(fā)明效果:
方法:采用隨機交叉、自身對照試驗設(shè)計，招集18名健康男性志愿者，單劑量口服二種格列齊特片各80mg /次，在不同時間點取靜脈血，用H P L C—M S法測定，以方差分析對主要藥動學(xué)參數(shù)進行差別檢測，以雙單側(cè)T檢驗進行生物等效性判定。
[0014]①儀器與試樣:儀器用液相色譜儀，試樣有:格列齊特(原方法)作為對照，由本公司提供；格列齊特(改方法)由本公司提供；格列齊特原藥(純度99.89%) 一一對照品，購自中檢所；已腈，蒸餾水等
②試驗方案:志愿者禁食12小時，于清晨服格列齊特80mg，于服藥前后0.16，0.33，
0.5,0.75,1,1.5,2,2.5,3,3.5,4,4.5，5，6，8，12，24，36，48 小時分別抽取靜脈血各 5ml, I周后交叉服藥，同法取血，血樣置含有肝素的離心管中，離心，分離血漿，置一 20°C冰箱中保存至測定。
[0015]③格列齊特片含量檢測方法:照高效液相色譜法2010版(附錄V D )測定 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗
用辛烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以水一已腈一三已胺一三氟醋酸(60:40:0.1:0.1)為流動相，檢測波長235nm，理論板數(shù)按格列齊特峰計算不低于3000，格列齊特峰與相鄰雜質(zhì)峰的分離度應(yīng)符合要求。
[0016]測定法:取本品適量，精密稱定，研細，精密稱取(相當(dāng)于格列齊特lOOmg)，置50ml量瓶中，加40%已腈適量，超聲15分鐘，使溶解，用40%已腈釋至度，搖動，精密量取20ul注入液相色譜儀，記錄，另取格列齊特對照品和原方法制作的片劑，同法操作，作對照。
[0017]④檢測結(jié)果如下:
【權(quán)利要求】
1.一種格列齊特片，其特征在于:它包括以下重量份的原料制成: 格列齊特80 淀粉60維晶纖維素20 。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的格列齊特片，其特征在于:它還包括硬脂酸鎂，硬脂酸鎂的重量為該藥物原料總質(zhì)量的0.5%-0.8%。
3.一種制備權(quán)利要求1或2所述的格列齊特片的制備方法，其特征在于: 將格列齊特進行超微粉碎，過200目備用； 將格列齊特、糖粉、淀粉、微晶纖維素置槽形混合機中混勻，用10%淀粉漿制軟材，再加入搖擺制粒機中制粒，倒入托盤內(nèi)送入熱循環(huán)烘箱內(nèi)，待顆粒干燥后倒出顆粒； 置混合機中，加入硬脂酸鎂，混合15`分鐘，放出，壓片、鋁塑、包裝即得。
【文檔編號】A61P3/10GK103690501SQ201310716881
【公開日】2014年4月2日 申請日期:2013年12月24日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月24日
【發(fā)明者】黃鳳林, 熊建英, 邵青文, 陳穎 申請人:江西南昌制藥有限公司