一種含有奧美拉唑鈉的凍干藥物組合物及制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及藥物制劑領域，特別涉及一種含有奧美拉唑鈉的凍干藥物組合物及其制備。本發(fā)明所述的凍干藥物組合物包括以下成分：奧美拉唑鈉、綠原酸、依地酸二鈉、甘露醇、氫氧化鈉。
【專利說明】一種含有奧美拉唑鈉的凍干藥物組合物及制備方法
【技術領域】:
[0001]本發(fā)明涉及藥物制劑領域，特別涉及一種含有奧美拉唑鈉的凍干藥物組合物及其制備。本發(fā)明所述的凍干藥物組合物包括以下成分:奧美拉唑鈉、綠原酸、依地酸二鈉、甘露
醇、氫氧化鈉。
【背景技術】:
[0002]奧美拉唑鈉，其化學名稱為:5-甲氧基-2- {[(4-甲氧基_3，5-二甲基-2-吡啶基)_甲基]-亞磺?；鶀-1H-苯并咪唑鈉。
[0003]奧美拉唑鈉是一對活性旋光對映體的消旋混合物，由高目標性的作用機制來降低胃酸的分泌，是胃壁細胞中酸泵的特殊抑制劑。該品作用迅速，每天一次的劑量能夠可逆性的抑制胃酸的分泌。
[0004]奧美拉唑鈉是一種弱堿性物質，在胃壁細胞內小管這一高酸性環(huán)境中被濃縮轉化為活性物質，抑制H+，K+ - ATP酶(質子泵)。這種對胃酸形成最后步驟的抑制作用呈劑量相關性，并高度抑制基礎胃酸分泌和刺激性胃酸分泌，但與刺激物無關。
[0005]人體靜脈給予奧美拉唑鈉，呈劑量相關性的抑制胃酸分泌，為了迅速達到與多次口服20毫克相同的降低胃內酸度的作用，建議首次靜脈內給予40毫克奧美拉唑。靜注40毫克奧美拉唑迅速降低胃內酸度，24小時內平均下降90%。奧美拉唑的抑制胃酸分泌作用與藥-時曲線下面積(AUC)相關，而與給藥時的血藥濃度無關。
[0006]幽門螺桿菌與酸 消化性疾病有關，包括十二指腸潰瘍和胃潰瘍，分別由95%和70%的十二指腸潰瘍和胃潰瘍與幽門螺桿菌感染有關。幽門螺桿菌是導致胃炎的主要因素。幽門螺桿菌和胃酸一起是導致消化性潰瘍的主要因素。
[0007]奧美拉唑鈉與抗生素合用可根除幽門螺桿菌，這與迅速緩解癥狀、胃粘膜修復率高及消化性潰瘍病的長期緩解相關，并因此減少了胃腸道出血等并發(fā)癥，同時也減少了長期用抗泌酸藥治療的需要。
[0008]任何方法，包括質子泵抑制劑所致胃酸減少，都增加胃腸道內正常菌群的數(shù)量，用抑酸藥物治療，則沙門菌和彎曲桿菌屬感染胃腸道的危險性可能略有增加。
[0009]在大鼠長期給予奧美拉唑鈉的研究中，觀察到胃ECL細胞增大和良性腫瘤，這是持續(xù)性高胃泌素血癥因胃酸抑制的結果。在用H2受體拮抗劑、質子泵抑制劑治療后和部分底部切除術后也有類似的發(fā)現(xiàn)。顯然這些變化并非上述藥物的直接作用。
[0010]奧美拉唑鈉可用與治療消化性潰瘍出血，吻合口潰瘍出血；應激狀態(tài)時并發(fā)的急性胃黏膜損害，和非甾體類抗炎藥引起的急性胃黏膜損傷；亦常用于預防重癥疾病(如腦出血，嚴重創(chuàng)傷等)胃手術后預防再出血等；全身麻醉或大手術后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流合并吸入性肺炎。
[0011]現(xiàn)有技術中對奧美拉唑鈉注射劑有多種報道，本發(fā)明發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)有奧美拉唑鈉注射劑在注射時具有血管刺激性，甚至引發(fā)局部疼痛，本發(fā)明在研究綠原酸時將奧美拉唑鈉和綠原酸同時注射發(fā)現(xiàn)，血管刺激性大大減輕。同時將綠原酸和奧美拉唑鈉一起制備成凍干制劑，可以加快藥物的復溶速度，有利于凍干制劑的使用，
【發(fā)明內容】
:
[0012]本發(fā)明提供一種奧美拉唑鈉的凍干藥物組合物，其為凍干藥物制劑形式，每1000
支凍干注射劑用以下組分制備而成:
[0013]
奧美拉唑鈉42.6g
綠原酸1Og
氫氧化鈉0.56g
乙二胺四乙酸二鈉1.2g
甘露醇60g
加注射用水至2000ml
[0014]本發(fā)明還提供本發(fā)明的奧美拉唑鈉的凍干藥物組合物的制備方法，制備步驟如下:
[0015]1)取氫氧化鈉、奧美拉唑鈉、綠原酸、乙二胺四乙酸二鈉加入注射用水中，攪拌至完全溶解，
[0016]2)加入2g藥用活性炭，攪拌10-30分鐘，加入甘露醇，溶解后攪拌10_30分鐘，用
0.45um的濾器脫炭過濾。
[0017]3)用lmol/L的氫氧化鈉溶液或lmol/L的鹽酸調節(jié)藥液pH值至10.90-11.00，注射用水定容至配劑量，攪拌、混合均勻；
[0018]4)藥液經(jīng)0.22um微孔濾膜進行除菌過濾，灌裝、凍干、壓蓋、燈檢、包裝、入庫。
[0019]綠原酸(Chlorogenicacid)是由咖啡酸(Caffeicacid)與奎尼酸(Quinic acid)組成的縮酹酸，異名咖啡單寧酸，化學名3-0-咖啡?？?3-0-caffeoylquinic acid)分子式=C16H18O9,分子量:354.30，是植物體在有氧呼吸過程中經(jīng)莽草酸途徑產(chǎn)生的一種苯類化合物。綠原酸廣泛存在于高等雙子葉植物和蕨類植物中，主要豐在于忍冬科忍冬屬(Lonicera)、菊科蒿屬(Artemisia)植物中,其中含量較高的植物主要為杜仲、金銀花、向日葵、繼木、咖啡、可可樹等。綠原酸具有廣泛的生物活性，現(xiàn)代科學對綠原酸生物活性的研究已深入到食品、保健、醫(yī)藥和日用化工等多個領域。綠原酸是一種重要的生物活性物質，具有抗菌、抗病毒、增高白血球、保肝利膽、抗腫瘤、降血壓、降血脂、清除自由基和興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)等作用。
[0020]本發(fā)明在研究綠原酸注射劑過程中發(fā)現(xiàn)，其可以降低血管刺激性和局部疼痛，同時本發(fā)明經(jīng)過篩選發(fā)現(xiàn)綠原酸的使用量在10mg，該劑量不會產(chǎn)生任何的副作用，但可以起到輔助奧美拉唑鈉的作用。
[0021]以下通過實驗數(shù)據(jù)說明本發(fā)明的有益效果:
[0022]對比實驗:
[0023]考察實施例1和不加綠原酸的對比例以及已經(jīng)上市的注射用奧美拉唑鈉樣品的各項指標
[0024]
【權利要求】
1.一種奧美拉唑鈉的凍干藥物組合物，其為凍干藥物制劑形式，每1000支凍干注射劑用以下組分制備而成:奧美拉唑鈉42.6g綠原酸IOg氧氧化鈉0.56g乙二胺四乙酸二鈉1.2g甘露醇60g加注射用水至2000ml 其制備步驟如下: 1)取氫氧化鈉、奧美拉唑鈉、綠原酸、乙二胺四乙酸二鈉加入注射用水中，攪拌至完全溶解， 2)加入2g藥用活性炭，攪拌10-30分鐘，加入甘露醇，溶解后攪拌10-30分鐘，用`0.45um的濾器脫炭過濾， 3)用lmol/L的氫氧化鈉溶液或lmol/L的鹽酸調節(jié)藥液pH值至10.90-11.00，注射用水定容至配劑量，攪拌、混合均勻， 4)藥液經(jīng)0.22um微孔濾膜進行除`菌過濾，灌裝、凍干、壓蓋、燈檢、包裝、入庫。
【文檔編號】A61P1/04GK103705474SQ201310737574
【公開日】2014年4月9日 申請日期:2013年12月27日 優(yōu)先權日:2013年12月27日
【發(fā)明者】龐睿, 陳玉軍, 葛存慧, 吳貴海, 鄭立運, 楊超, 陸剛, 劉利成, 郭爽, 王巖 申請人:哈藥集團生物工程有限公司