一種提高纈沙坦氫氯噻嗪膠囊生物利用度的制備工藝的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥制備【技術(shù)領(lǐng)域】，具體來說，涉及到一種提高纈沙坦氫氯噻嗪膠囊生物利用度的制備工藝。本發(fā)明所述工藝具體步驟為：1）將纈沙坦、氫氯噻嗪微粉化處理，填充劑、崩解劑、粘合劑、增溶劑過80目篩，潤滑劑過40目篩，備用；2）稱取處方量的纈沙坦、氫氯噻嗪、填充劑、崩解劑、粘合劑、增溶劑置于高速混合制粒機(jī)中混合均勻；3）將混勻的粉末用干法制粒機(jī)制粒，加入處方量的潤滑劑整粒后混勻；4）裝填膠囊。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明所述的纈沙坦氫氯噻嗪膠囊的制備工藝中，其原料經(jīng)過微粉化處理，加入了特殊輔料，并采用干法制粒，可以提高其溶出速率，增加溶解度，進(jìn)而提高其生物利用度。
【專利說明】一種提高纈沙坦氫氯噻嗪膠囊生物利用度的制備工藝
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥制備【技術(shù)領(lǐng)域】，具體來說，涉及到一種提高纈沙坦氫氯噻嗪膠囊生物利用度的制備工藝。
【背景技術(shù)】
[0002]根據(jù)ESH/ESC關(guān)于高血壓病防治指南，無并發(fā)癥的高血壓病患者目標(biāo)血壓需控制在<140/90mmHg ;合并糖尿病、腎病或其他高危因素(如腦血管意外或心肌梗死)患者目標(biāo)血壓需控制在<130/80mmHg。為了達(dá)到上述治療目標(biāo)值，目前大部分高血壓病防治指南均建議在初始治療中聯(lián)合使用兩種不同類型的降壓藥。然而，許多研究顯示兩降壓藥聯(lián)合治療方案下，僅有1/3的高血壓病患者能夠達(dá)到目標(biāo)。
[0003]纈沙坦/氫氯噻嗪復(fù)方制劑是一種在臨床上廣泛應(yīng)用的安全而口服有效的抗高血壓藥物。纈沙坦通過特異性地拮抗血管緊張素II受體I型(ATI)來抑制血管緊張素II (A II )的活性，從而使血壓下降。氫氯噻嗪是一種噻嗪類利尿藥，它通過影響腎小管對(duì)電解質(zhì)的重吸收，直接增加鈉離子和氯離子的分泌，使尿量增加，血容量降低。同時(shí)，氫氯噻嗪通過其利尿作用，減少血漿容量，間接地使血漿腎素活性增加，醛固酮分泌增加，尿鉀排出增加，使血鉀降低。另外，腎素-醛固酮系統(tǒng)的作用是由血管緊張素介導(dǎo)的，因此，氫氯噻嗪合用血管緊張素受體拮抗劑纈沙坦，可增強(qiáng)藥效并逆轉(zhuǎn)氫氯噻嗪所致的失鉀作用。纈沙坦氫氯噻嗪片最早由諾華公司研發(fā)并在德國上市。
[0004]纈沙坦和氫氯噻嗪在水中均不溶，制成片劑后，其溶出度普遍偏低，并且隨著放置時(shí)間的延長出現(xiàn)溶出度顯著下降。為了解決這些問題，人們開始將研究重心轉(zhuǎn)向膠囊劑。中國專利(CN201310136853.3)提供了一種纈沙坦氫氯噻嗪膠囊劑及其制備方法，該發(fā)明將纈沙坦和氫氯噻嗪附著于聚環(huán)氧乙烷表面而成，由于纈沙坦和氫氯噻嗪附著在聚環(huán)氧乙烷的表層，藥物粒度小，遇到溶出介質(zhì)后，聚環(huán)氧乙烷吸水快速膨脹，微細(xì)的藥物迅速分散到溶出介質(zhì)中，溶出速度顯著提高。但是，由于纈沙坦和氫氯噻嗪粒徑較大，在水中的溶解度較差，加之聚環(huán)氧乙烷的吸附能力較強(qiáng)，纈沙坦和氫氯噻嗪的損失較多，生物利用度較低，會(huì)影響藥效的發(fā)揮。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種溶解速率快、溶出度高進(jìn)而能提高生物利用度的纈沙坦氫氯噻嗪膠囊制備工藝。
[0006]本發(fā)明所述的提高纈沙坦氫氯噻嗪膠囊生物利用度的制備工藝，所述工藝具體步驟為:1)將纈沙坦、氫氯噻嗪微粉化處理，填充劑、崩解劑、粘合劑、增溶劑過80目篩，潤滑劑過40目篩，備用；2)稱取處方量的纈沙坦、氫氯噻嗪、填充劑、崩解劑、粘合劑、增溶劑置于高速混合制粒機(jī)中混合均勻；3)將混勻的粉末用干法制粒機(jī)制粒，加入處方量的潤滑劑整粒后混勻；4)裝填膠囊。[0007]本發(fā)明所述的提高纈沙坦氫氯噻嗪膠囊生物利用度的制備工藝，按質(zhì)量份計(jì)算，所述的纈沙坦占30-50份，所述的氫氯噻嗪占5-10份，所述的填充劑占40-80份，所述的崩解劑占5-50份，所述的粘合劑占0.1-5份，所述的增溶劑占0.1-5份，所述的潤滑劑劑占
0.1-5 份。
[0008]上述的制備工藝中，所述的纈沙坦、氫氯噻嗪都經(jīng)過粉碎處理，能通過120目篩，平均粒度在5 μ m-20 μ m之間。
[0009]上述的制備工藝中，所述的填充劑由淀粉、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、甘露醇、乳糖、糖粉、磷酸氫鈣、糖粉、糊精中的一種或幾種組成。
[0010]上述的制備工藝中，所述的崩解劑由羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮中的一種或幾種組成。
[0011]上述的制備工藝中，所述的粘合劑由羥丙甲纖維素或/和羥丙纖維素組成。
[0012]上述的制備工藝中，所述的潤滑劑由硬脂酸鎂、硬脂酸、滑石粉、微粉硅膠中的一種或幾種組成。
[0013]上述的制備工藝中，所述的增溶劑由十二烷基硫酸鈉或/和吐溫-80組成。
[0014]上述的制備工藝中，所述的崩解劑為黑木耳多糖MHA。
[0015]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明所述的能提高生物利用度的纈沙坦氫氯噻嗪膠囊制備工藝中，其原料經(jīng)過微粉化處理，加入了特殊輔料，并采用干法制粒，可以提高其溶出速率，增加溶解度，進(jìn)而提高其生物利用度。
【具體實(shí)施方式】
[0016]下面結(jié)合具體的實(shí)施例對(duì)本發(fā)明所述的制備方法做進(jìn)一步說明，但是本發(fā)明的保護(hù)范圍并不限于此。
[0017]實(shí)施例1:纈沙坦氫氯噻嗪膠囊
[0018]
【權(quán)利要求】
1.一種提高纈沙坦氫氯噻嗪膠囊生物利用度的制備工藝，其特征在于，所述工藝具體步驟為:1)將纈沙坦、氫氯噻嗪微粉化處理，填充劑、崩解劑、粘合劑、增溶劑過80目篩，潤滑劑過40目篩，備用；2)稱取處方量的纈沙坦、氫氯噻嗪、填充劑、崩解劑、粘合劑、增溶劑置于高速混合制粒機(jī)中混合均勻；3)將混勻的粉末用干法制粒機(jī)制粒，加入處方量的潤滑劑整粒后混勻；4)裝填膠囊。
2.如權(quán)利要求1所述的制備工藝，其特征在于，按質(zhì)量份計(jì)算，所述的纈沙坦占30-50份，所述的氫氯噻嗪占5-10份，所述的填充劑占40-80份，所述的崩解劑占5-50份，所述的粘合劑占0.1-5份，所述的增溶劑占0.1-5份，所述的潤滑劑劑占0.1-5份。
3.如權(quán)利要求1所述的制備工藝，其特征在于，所述的纈沙坦、氫氯噻嗪都經(jīng)過粉碎處理，能通過120目篩，平均粒度在5 μ m-20 μ m之間。
4.如權(quán)利要求1所述的制備工藝，其特征在于，所述的填充劑由淀粉、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、甘露醇、乳糖、糖粉、磷酸氫鈣、糖粉、糊精中的一種或幾種組成。
5.如權(quán)利要求1所述的制備工藝，其特征在于，所述的崩解劑由羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮中的一種或幾種組成。
6.如權(quán) 利要求1所述的制備工藝，其特征在于，所述的粘合劑由羥丙甲纖維素或/和羥丙纖維素組成。
7.如權(quán)利要求1所述的制備工藝，其特征在于，所述的潤滑劑由硬脂酸鎂、硬脂酸、滑石粉、微粉硅膠中的一種或幾種組成。
8.如權(quán)利要求1所述的制備工藝，其特征在于，所述的增溶劑由十二烷基硫酸鈉或/和吐溫-80組成。
9.如權(quán)利要求1所述的制備工藝，其特征在于，所述的崩解劑為黑木耳多糖MHA。
【文檔編號(hào)】A61K9/48GK103720696SQ201310738223
【公開日】2014年4月16日 申請(qǐng)日期:2013年12月27日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月27日
【發(fā)明者】成瑞明, 李大濤, 盧秀蓮, 杜振新 申請(qǐng)人:辰欣藥業(yè)股份有限公司