具有抗真菌活性的化合物及其制備方法與應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一個具有抗真菌活性的新化合物Ⅰ。本發(fā)明通過對墊狀卷柏化學(xué)成分進(jìn)行系統(tǒng)深入研究，經(jīng)過波譜和質(zhì)譜數(shù)據(jù)分析表明從墊狀卷柏中分離得到新化合物Ⅰ。體外抗真菌活性研究表明，本發(fā)明提供的化合物Ⅰ對多種致病真菌，包括白色念珠菌、熏煙色曲霉、紅色毛癬菌、須癬毛癬菌等具有明顯的抑制作用，并且毒性低，可開發(fā)成為新的抗真菌藥物。
【專利說明】具有抗真菌活性的化合物及其制備方法與應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及具有抗真菌活性的化合物，具體涉及從卷柏科卷柏屬植物墊狀卷柏的全草中提取的得到的具有抗真菌活性的新化合物及其在治療真菌感染疾病中的用途，屬醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】
[0002]近年來，隨著腫瘤和艾滋病患者的不斷增加，器官移植、導(dǎo)管插管及內(nèi)窺鏡技術(shù)的普遍開展，高效廣譜抗生素、免疫抑制劑及皮質(zhì)激素的廣泛應(yīng)用，真菌感染率不斷增高。唑類(包括咪唑類、三唑類)及多烯類抗真菌藥物是臨床上常用的能有效治療深部及淺表部真菌感染的抗真菌藥，如咪唑中的酮康唑、克霉唑、咪康唑、益康唑等；三唑類中的氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑等；多烯類中的兩性霉素B等。但化學(xué)合成的抗真菌藥物面臨嚴(yán)峻的局面:一是現(xiàn)有抗真菌藥物對人體均有不同程度的毒副作用；二是臨床大規(guī)模的耐藥現(xiàn)象正變得越來越嚴(yán)重，幾乎所有的抗真菌藥物都發(fā)現(xiàn)耐藥株，耐藥性已成為臨床抗真菌治療失敗的主要原因。從中藥及天然藥物資源尋找和發(fā)現(xiàn)高效、低毒，結(jié)構(gòu)獨(dú)特、克服臨床耐藥的抗真菌藥物是一條有效途徑。
[0003]墊狀卷柏，俗稱九死還魂草，長生不死草，為卷柏科卷柏屬植物墊狀卷柏的全草。為多年生常綠草本，高5-15cm，全株成蓮座狀，干后內(nèi)卷如拳。性平、味辛；具有活血通經(jīng)的功效，用于經(jīng)閉痛經(jīng)，癥瘕痞塊，跌撲損傷；炒炭后可化瘀止血，用于吐血、崩漏、便血、脫肛。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0004]發(fā)明目的:本發(fā)明的目的是為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，對墊狀卷柏化學(xué)成分進(jìn)行深入研究，提供一種具有抗真菌活性的新的化合物I，本發(fā)明另一個目的是提供該化合物I的制備方法和抗真菌用途。
[0005]技術(shù)方案:為了實(shí)現(xiàn)以上目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案為:
[0006]具有抗真菌活性的化合物I ,命名為Selaginelline,其結(jié)構(gòu)式如下:
[0007]
【權(quán)利要求】
1.具有抗真菌活性的化合物I，其特征在于，其結(jié)構(gòu)式如下:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有抗真菌活性的化合物I，其特征在于，將化合物I和藥學(xué)上可接受的載體制備成片劑、膠囊劑、注射劑、粉針劑、顆粒劑、脂肪乳劑、微囊、滴丸、軟膏劑或透皮控釋貼劑劑型的藥物。
3.具有抗真菌活性的化合物I的制備方法，其特征在于包括以下步驟: (1)取干墊狀卷柏、粉碎，加入5~10倍量濃度為95%乙醇回流提取2~3次，每次2~3h，合并提取液，減壓濃縮至無醇味，加水稀釋后依次用石油醚、醋酸乙酯、水飽和正丁醇萃取，取醋酸乙酯萃取液減壓回收溶劑，得醋酸乙酯總提物； (2)取步驟(1)制備得到的醋酸乙酯總提物，上硅膠柱色譜，用體積比為95:5~50:50的氯仿:甲醇，依次梯度洗脫，薄層色譜檢識，合并相同斑點(diǎn)的流分；再分別上硅膠柱色譜，用體積比為95:5~80:20的氯仿:甲醇梯度洗脫，薄層色譜檢識，合并相同斑點(diǎn)的流分；再經(jīng)反復(fù)Sephadex LH-20柱色譜，以純甲醇、甲醇-水為洗脫劑洗脫純化，得到具有抗真菌活性的化合物I。
4.權(quán)利要求1所述的具有抗真菌活性的化合物I在制備抗真菌藥物中的應(yīng)用。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所示的具有抗真菌活性的化合物I在制備抗真菌藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述的真菌為念珠菌屬、曲霉屬或毛癬菌屬真菌。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所示的具有抗真菌活性的化合物I在制備抗真菌藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述的真菌為白念珠菌、熏煙色曲霉、紅色毛癬菌或須癬毛癬菌。
【文檔編號】A61P31/10GK103739548SQ201310738837
【公開日】2014年4月23日 申請日期:2013年12月27日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月27日
【發(fā)明者】曹園, 段金廒, 吳永平, 姚毅 申請人:南京中醫(yī)藥大學(xué)