埃索美拉唑鈉腸溶制劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥領域，具體涉及一種質子泵抑制劑埃索美拉唑鈉的腸溶制劑及其制備方法。埃索美拉唑鈉的性質非常不穩(wěn)定，制備或貯存不當，會迅速降解、變色，直接影響藥品的療效和用藥安全，為了解決上述問題，本發(fā)明腸溶制劑以埃索美拉唑鈉為主藥，采用三層包衣制備而成，三層包衣層由內至外分別為：堿性保護層，隔離層，腸溶層；其中：堿性保護層包括成膜劑、潤滑劑、遮光劑、堿性穩(wěn)定劑、溶劑，包衣液的pH值為8.0～13.0；隔離層包括成膜劑、潤滑劑、增塑劑、遮光劑、溶劑，包衣液的pH值為7.0～8.0；腸溶層包括成膜劑、增塑劑、潤滑劑、遮光劑、穩(wěn)定劑、溶劑，包衣液的pH值為5.0～6.0。本發(fā)明具有產(chǎn)品生產(chǎn)周期短，受環(huán)境、溫濕度、粉塵污染影響小的特點。
【專利說明】埃索美拉唑鈉腸溶制劑及其制備方法

【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥領域，具體涉及一種質子泵抑制劑埃索美拉唑鈉的腸溶制劑及制 備方法。

【背景技術】
[0002] 埃索美拉唑鈉的化學結構式為：
[0003]

【權利要求】
1. 埃索美拉唑鈉腸溶制劑，其特征在于：它是以埃索美拉唑鈉為主藥，按常規(guī)工藝方 法制成顆粒后，壓片，然后采用三層包衣制備而成，三層包衣層由內至外分別為：堿性保護 層，隔離層，腸溶層；其中： 堿性保護層包括成膜劑、潤滑劑、遮光劑、堿性穩(wěn)定劑、溶劑，包衣液的PH值為8. O? 13. O (優(yōu)選 10. O ?12. 0); 隔離層包括成膜劑、潤滑劑、增塑劑、遮光劑、溶劑，包衣液的pH值為7. 0?8. 0 ; 腸溶層包括成膜劑、增塑劑、潤滑劑、遮光劑、穩(wěn)定劑、溶劑，包衣液的PH值為5.0? 6. 0〇
2. 根據(jù)權利要求1所述的埃索美拉唑鈉腸溶制劑，其特征在于： 所述堿性保護層各組分重量配比為：成膜劑4?10%，潤滑劑1?5%，遮光劑0. 5?3%， 堿性穩(wěn)定劑〇? 5?3%，溶劑80?95% ;包衣液的pH值為8. 0?13. 0 (優(yōu)選10. 0?12. 0); 優(yōu)選，堿性保護層各組分重量配比為：成膜劑5?7%，潤滑劑2?2. 5%，遮光劑0. 8? 1. 5%，堿性穩(wěn)定劑0. 5?0. 8%，溶劑80?90% ;包衣液的pH值為8. 0?13. 0(優(yōu)選10. 0? 12. 0)； 最優(yōu)選，堿性保護層各組分重量配比為：成膜劑5. 94%，潤滑劑2. 28%，遮光劑1. 19%，堿 性穩(wěn)定劑〇? 59%，溶劑90% ;包衣液的pH值為8. 0?13. 0 (優(yōu)選10. 0?12. 0); 所述隔離層各組分重量配比為：成膜劑4?10%，潤滑劑1?5%，遮光劑0. 5?3%，溶 劑80?95%，包衣液的pH值為7. 0?8. 0 ; 優(yōu)選，隔離層各組分重量配比為：成膜劑5?7%，潤滑劑2?4%，遮光劑0. 8?1. 5%， 溶劑80?90% ;包衣液的pH值為7. 0?8. 0 ; 最優(yōu)選，隔離層各組分重量配比為：成膜劑5. 88%，潤滑劑2. 94%，遮光劑1. 18%，溶劑 90% ;包衣液的pH值為7. 0?8. 0 ; 所述腸溶層各組分重量配比為：成膜劑3?8%，增塑劑1?3%，潤滑劑1?5%，遮光劑 0? 5?3%，穩(wěn)定劑0? 5?3%，溶劑80?95% ;包衣液的pH值為5. 0?6. 0 ; 優(yōu)選，腸溶層各組分重量配比為：成膜劑3?5%，增塑劑1?2%，潤滑劑1?3%，遮光 劑L 5?2. 5%，穩(wěn)定劑0? 5?1%，溶劑80?90% ;包衣液的pH值為5. 0?6. 0 ; 最優(yōu)選，腸溶層各組分重量配比為：成膜劑4. 23%，增塑劑1. 76%，潤滑劑2. 12%，遮光劑 2. 30%，穩(wěn)定劑0? 71%，溶劑88. 88% ;包衣液的pH值為5. 0?6. 0。
3. 根據(jù)權利要求1或2所述的埃索美拉唑鈉腸溶制劑，其特征在于： 堿性保護層所述成膜劑為羥丙甲纖維素、乙基纖維素、聚維酮、甲基纖維素、羥丙纖維 素中的至少一種；優(yōu)選羥丙甲纖維素； 堿性保護層所述潤滑劑為滑石粉、二氧化硅、聚乙二醇、硬脂酸鎂中的至少一種；優(yōu)選 滑石粉； 堿性保護層所述遮光劑為二氧化鈦、氧化鐵中的至少一種；優(yōu)選二氧化鈦； 堿性保護層所述堿性穩(wěn)定劑為碳酸鈣、碳酸鈉、碳酸氫鈉、氧化鈣、氫氧化鈣、精氨酸、 葡甲胺、氧化鎂、氫氧化鎂、磷酸氫二鈉、磷酸鈉、氫氧化鈉中至少一種；優(yōu)選氧化鎂； 堿性保護層所述溶劑為水、50-90%v/v乙醇溶液；優(yōu)選60-80%v/v乙醇溶液； 隔離層所述成膜劑為羥丙甲纖維素、乙基纖維素、聚維酮、甲基纖維素、羥丙纖維素中 的至少一種；優(yōu)選羥丙甲纖維素； 隔離層所述潤滑劑為滑石粉、二氧化硅、聚乙二醇、硬脂酸鎂中的至少一種；優(yōu)選滑石 粉或聚乙二醇； 隔離層所述增塑劑為聚乙二醇、鄰苯二甲酸酯類中的至少一種；優(yōu)選聚乙二醇； 隔離層所述遮光劑為二氧化鈦、氧化鐵中的至少一種；優(yōu)選二氧化鈦； 隔離層所述溶劑為水、50-95%v/v乙醇溶液；優(yōu)選60?80%v/v乙醇溶液； 腸溶層所述成膜劑為聚丙烯酸樹脂、羥丙甲纖維素酞酸酯中的至少一種；優(yōu)選聚丙烯 Ife樹脂； 腸溶層所述增塑劑為蓖麻油、聚乙二醇、鄰苯二甲酸二乙酯中的至少一種；優(yōu)選蓖麻 油； 腸溶層所述潤滑劑為滑石粉、二氧化硅、硬脂酸鎂中的至少一種；優(yōu)選滑石粉； 腸溶層所述遮光劑為二氧化鈦、氧化鐵中的至少一種；優(yōu)選二氧化鈦； 腸溶層所述穩(wěn)定劑為聚山梨酯、泊洛沙姆中的至少一種；優(yōu)選聚山梨酯； 腸溶層所述溶劑為水、50-95%v/v乙醇溶液；優(yōu)選60?80%v/v乙醇溶液。
4. 根據(jù)權利要求1所述的埃索美拉唑鈉腸溶制劑，其特征在于：腸溶層還包括色料；腸 溶層所述色料為氧化鐵、色素中的至少一種；優(yōu)選氧化鐵。
5. 根據(jù)權利要求1所述的埃索美拉唑鈉腸溶制劑，其特征在于：包衣層增重：堿性保護 層增重2?3% ;隔離層增重2?3% ;腸溶層增重12?15%。
6. 權利要求1-5任一項所述的埃索美拉唑鈉腸溶制劑的制備方法，其特征在于：所述 腸溶制劑采用下述方法制備： A、 以埃索美拉唑鈉為主藥，以填充劑、穩(wěn)定劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑為輔料； B、 按常規(guī)方法制備顆粒，然后壓片，制成片芯； C、 依次包三層包衣層，干燥即得； 優(yōu)選地：方法一步驟如下： A、 將埃索美拉唑鈉、填充劑、穩(wěn)定劑、粘合劑，1/2-2/3量的崩解劑制成顆粒，干燥， B、 將顆粒與潤滑劑、剩余的崩解劑混合后，按常規(guī)方法壓片，制成片芯； C、 依次包三層包衣層，干燥即得； 優(yōu)選地：方法二步驟如下： A、 取輔料填充劑、穩(wěn)定劑、1/2-2/3量的崩解劑、粘合劑制備顆粒，干燥； B、 取埃索美拉唑鈉、潤滑劑、剩余的崩解劑，與顆?；旌?，按常規(guī)方法壓片，制成片芯； C、 依次包三層包衣層，干燥即得。
7. 根據(jù)權利要求6所述的埃索美拉唑鈉腸溶制劑的制備方法，其特征在于：方法一和 方法二中，步驟A、B中制備片劑時，主藥埃索美拉唑鈉與各輔料的重量百分比為： 埃索美拉唑鈉 6%?16% 填充劑 60%?80% 穩(wěn)定劑 6%?16% 崩解劑 5%?10% 粘合劑 0.2%~1% 潤滑劑 0.5%?1.5%; 優(yōu)選，主藥埃索美拉唑鈉與各輔料的重量百分比為： 埃索美拉唑鈉 11%?14% 填充劑 60%?70% 穩(wěn)定劑 11%~16% 崩解劑 5%?8% 粘合劑 0.2%?0.8% 潤滑齊 U 0.5%~1.5%； 最優(yōu)選，主藥埃索美拉唑鈉與各輔料的重量百分比為： 埃索美拉唑鈉 13.2% 填充劑 65.5% 穩(wěn)定劑 13.2% 崩解劑 6.6% 粘合劑 0.5% 潤滑劑 1.0%。
8. 根據(jù)權利要求6或7所述的埃索美拉唑鈉腸溶制劑的制備方法，其特征在于：方法 一和方法二的步驟A和步驟B中所述輔料填充劑為甘露醇、乳糖、微晶纖維素、預膠化淀粉， 優(yōu)選甘露醇；所述穩(wěn)定劑為碳酸鈣、碳酸鈉、碳酸氫鈉、氧化鈣、氫氧化鈣、精氨酸、葡甲胺、 氧化鎂、氫氧化鎂、磷酸氫二鈉、磷酸鈉、氫氧化鈉，優(yōu)選氧化鎂；所述崩解劑為羧甲基纖維 素鈣、羧甲淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙纖維素，優(yōu)選低取代羥丙 纖維素；所述粘合劑為羥丙甲纖維素、聚維酮、甲基纖維素、淀粉漿，優(yōu)選羥丙甲纖維素；潤 滑劑為硬脂酸鎂滑石粉硬脂酰富馬酸鈉，優(yōu)選硬脂酸鎂。
9. 根據(jù)權利要求6所述的埃索美拉唑鈉腸溶制劑的制備方法，其特征在于：方法一和 方法二中，步驟A所述干燥為顆粒在50°C以下干燥。
10. 根據(jù)權利要求6所述的埃索美拉唑鈉腸溶制劑的制備方法，其特征在于：步驟C所 述干燥為控制片芯或顆粒水分小于1%。
【文檔編號】A61K9/36GK104337788SQ201310744173
【公開日】2015年2月11日 申請日期:2013年12月30日 優(yōu)先權日:2013年12月30日
【發(fā)明者】彭守明, 周桂梅, 晁銳 申請人:四川迪康科技藥業(yè)股份有限公司