聚乳酸-聚乙二醇包覆氟苯尼考的納米纖維及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明的聚乳酸-聚乙二醇包覆氟苯尼考的納米纖維及其制備方法，屬于獸藥及其制備的【技術(shù)領(lǐng)域】。所述的聚乳酸-聚乙二醇，是嵌段共聚物D,L-聚乳酸-聚乙二醇-D,L-聚乳酸；氟苯尼考填充在聚乳酸-聚乙二醇網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)中，二者的質(zhì)量比為1∶3.5～10。制備是將聚乳酸-聚乙二醇和氟苯尼考加入到有機(jī)溶劑中，攪拌溶解得到紡絲溶液；再進(jìn)行靜電紡絲，得到聚乳酸-聚乙二醇包覆氟苯尼考的納米纖維膜。本發(fā)明在對聚乳酸-聚乙二醇進(jìn)行電紡絲的同時，實(shí)現(xiàn)對藥物的擔(dān)載，解決藥物突釋、作用時間短和水溶性差等問題；所采用的原料降解后不會留下環(huán)保問題，成本低廉，制備過程簡單快捷，適用于批量生產(chǎn)。
【專利說明】聚乳酸-聚乙二醇包覆氟苯尼考的納米纖維及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于獸藥及其制備的【技術(shù)領(lǐng)域】，特別涉及一種氟苯尼考與高分子共聚物靜電紡絲制備的緩釋型獸藥。
【背景技術(shù)】
[0002]氟苯尼考是動物用氯霉素類新型廣譜抗生素，抗菌活性極強(qiáng)，抗菌譜廣、安全高效等特點(diǎn)，但是傳統(tǒng)劑型存在給藥后釋放迅速，從而導(dǎo)致藥物在體內(nèi)有效作用時間短，影響療效，而且氟苯尼考具有水溶性差的特點(diǎn)，在藥用方面存在一些問題。
[0003]目前對于提高氟苯尼考水溶性以提高其藥用性的方法主要有將其制成水溶性前藥，但由于條件苛刻，過程繁瑣等原因并未被推廣；還有將氟苯尼考制成常規(guī)制劑如注射劑，粉劑，如陳益德等用氟苯尼考和其他藥物混合制成復(fù)方注射液，并沒有從根本上解決氟苯尼考的難溶性問題，需要借助其他藥物聯(lián)合治療；上海邦森生物科技有限公司將氟苯尼考制成粉劑組合物，其半衰期相對短，需要多次給藥，對動物應(yīng)激性較大。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是克服氟苯尼考存在的給藥后釋放迅速、水溶性差的不足，提供一種的D，L-聚乳酸-聚乙二醇-D，L-聚乳酸的嵌段共聚物靜電紡納米纖維載藥體系的制備方法，以獲得均勻的纖維結(jié)構(gòu)、改善氟苯尼考水溶性、使其緩慢釋放以期達(dá)到減少給藥次數(shù)的效果。
[0005]本發(fā)明通過一種可生物降解且無毒的高分子材料作為藥物載體，以靜電紡絲工藝制備納米纖維膜，通過所制備的納米纖維所具有的高比表面積，三維網(wǎng)狀和多孔結(jié)構(gòu)等特點(diǎn)，加上材料本身所具有的生物相容特性，以期達(dá)到對藥物緩慢釋放和增加其水溶性的效果。因此，選取了可生物降解并且電紡成膜性能良好的高分子材料D，L-聚乳酸(PDLLA)作為藥物載體。由于TOLLA的疏水性很強(qiáng)，用于藥物包封時易導(dǎo)致包封率低，所以需要引入一種親水性良好的物質(zhì)聚乙二醇(PEG)來解決這一問題。
[0006]本發(fā)明的聚乳酸-聚乙二醇包覆氟苯尼考的納米纖維的技術(shù)方案如下。
[0007]一種聚乳酸-聚乙二醇包覆氟苯尼考的納米纖維，所述的聚乳酸-聚乙二醇，是嵌段共聚物D，L-聚乳酸(PDLLA)-聚乙二醇(PEG) -D, L-聚乳酸(PDLLA);其特征在于，氟苯尼考填充在聚乳酸-聚乙二醇的網(wǎng)狀纖維結(jié)構(gòu)中；氟苯尼考與聚乳酸-聚乙二醇的質(zhì)量比為 1: 3.5 ~10。
[0008]所述的嵌段共聚物D，L-聚乳酸(PDLLA)-聚乙二醇(PEG)-D，L-聚乳酸(PDLLA)，可以是市售的分子量為95000-10000-95000或60000-20000-60000的嵌段共聚物。
[0009]本發(fā)明的聚乳酸-聚乙二醇包覆氟苯尼考的納米纖維制備方法的技術(shù)方案如下。
[0010]一種聚乳酸-聚乙二醇包覆氟苯尼考的納米纖維制備方法，所述的聚乳酸-聚乙二醇，是嵌段共聚物D，L-聚乳酸(PDLLA)-聚乙二醇(PEG) -D, L-聚乳酸(PDLLA)；
[0011](I)將聚乳酸-聚乙二醇和氟苯尼考加入到有機(jī)溶劑中，攪拌溶解得到紡絲溶液；其中聚乳酸-聚乙二醇、氟苯尼考和有機(jī)溶劑用量按質(zhì)量比為3.5~10: I: 43~100;所述的有機(jī)溶劑為二甲基甲酰胺，甲醇，乙醇，正丁醇，二氯甲烷，三氯甲烷，丙酮，四氫呋喃，異丙醇或三氟乙醇中的一種或幾種；
[0012](2)將紡絲溶液進(jìn)行靜電紡絲，得到聚乳酸-聚乙二醇包覆氟苯尼考的納米纖維膜；靜電紡絲過程的參數(shù)為，電壓:10~22kv，流速:1.5~3mL/h，接收臺到噴絲頭距離為:12 ~20cm。
[0013]所述的嵌段共聚物D，L-聚乳酸(PDLLA)-聚乙二醇(PEG)-D，L-聚乳酸(PDLLA)，可以是市售的分子量為95000-10000-95000或60000-20000-60000的嵌段共聚物。
[0014]步驟(1)中，優(yōu)選的有機(jī)溶劑為體積比為1: 2的二甲基甲酰胺和三氯甲烷的混合物，更利于聚合物的溶解。
[0015]步驟(1)中，所述的攪拌溶解，在溫度為25~60°C下攪拌0.5~2h，達(dá)到較快溶解的目的。攪拌可以是磁力攪拌。
[0016]步驟(2)中靜電紡絲過程的優(yōu)選參數(shù)為，電壓:18kv，流速:2mL/h，接收臺到噴絲頭距離為:12~20cm。
[0017] 本發(fā)明所采用的原料聚合物聚乳酸具有良好的生物可降解性，生物相容性和生物可吸收性，降解后不會留下任何環(huán)保問題；所需要的原料和有機(jī)溶劑成本低廉，制備過程簡單快捷；納米纖維膜的制備過程在簡單的靜電紡絲設(shè)備上就可實(shí)施，適用于批量生產(chǎn)。
[0018]與傳統(tǒng)的D，L-聚乳酸電紡納米纖維制備過程相比，本發(fā)明選用了 D，L_聚乳酸和聚乙二醇的三嵌段共聚物，在得到較大分子量的同時，也獲得了一定寬度的分子量分布。從而使電紡納米纖維膜的纖維直徑比單純電紡D，L-聚乳酸的纖維直徑均勻，且纖維形貌較好。
[0019]本發(fā)明利用電紡絲技術(shù)，在對I3DLLA進(jìn)行電紡絲的同時，實(shí)現(xiàn)對藥物的擔(dān)載，解決藥物突釋，作用時間短和水溶性差等問題。本發(fā)明所制備的載藥纖維膜通過調(diào)節(jié)電壓，聚合物濃度和聚乙二醇在聚合物中所占比重來控制藥物緩釋速度和累計藥物釋放率。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0020]圖1為靜電紡絲裝置的簡易示意圖；
[0021]圖2為實(shí)施例1中的SEM圖；
[0022]圖3為實(shí)施例1~3中不同濃度聚合物納米纖維薄膜的藥物釋放曲線。
【具體實(shí)施方式】
[0023]下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步進(jìn)行闡述本發(fā)明。
[0024]下述實(shí)施例中，所述的嵌段共聚物是PDLLA-PEG-PDLLA。
[0025]下述實(shí)施例中，將得到的納米纖維膜在SEM下觀察其形貌，并按常規(guī)方法進(jìn)行體外緩釋實(shí)驗。
[0026]實(shí)施例1
[0027]取分子量60000-20000-60000的嵌段共聚物0.653g和氟苯尼考0.085g,在溫度40°C下磁力攪拌溶于7.46g 二甲基甲酰胺(DMF)和三氯甲烷(CHCl3)(體積比1/2)混合有機(jī)溶劑中，得到紡絲溶液。再將所配得的紡絲溶液進(jìn)行靜電紡絲，控制電壓為18kv，流速為2mL/h，接收臺到噴絲頭距離為:12~20cm。得到的納米纖維薄膜產(chǎn)品在SEM下觀察其形貌如圖2所示，呈網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，纖維直徑為230-390nm，體外緩釋實(shí)驗表明其46h內(nèi)累計釋藥率為73.26%ο
[0028]實(shí)施例2
[0029]取分子量60000-20000-60000的嵌段共聚物0.796g和氟苯尼考0.082g,在溫度40°C下磁力攪拌溶于7.695g DMF和CHCl3 (體積比1/2)混合有機(jī)溶劑中，得到紡絲溶液。再將所配得的紡絲溶液進(jìn)行靜電紡絲，控制電壓為18kv，流速為2mL/h，接收臺到噴絲頭距離為:12~20cm。得到的納米纖維薄膜產(chǎn)品在SEM下觀察其形貌呈網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，纖維直徑為210-400nm，體外緩釋實(shí)驗表明其46h內(nèi)累計釋藥率為87.597%。
[0030]實(shí)施例3 [0031]取分子量60000-20000-60000的嵌段共聚物0.822g和氟苯尼考0.088g，在溫度40°C下磁力攪拌溶于7.688g DMF和CHCl3 (體積比1/2)混合有機(jī)溶劑中，得到紡絲溶液。再將所配得的紡絲溶液進(jìn)行靜電紡絲，控制電壓為18kv，流速為2mL/h，接收臺到噴絲頭距離為:12~20cm。得到的納米纖維薄膜產(chǎn)品在SEM下觀察其形貌呈網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，纖維直徑為680-1470nm，體外緩釋實(shí)驗表明其46h內(nèi)累計釋藥率為33.235%。
[0032]實(shí)施例4
[0033]取分子量95000-10000-95000的嵌段共聚物0.619g和氟苯尼考0.156g，在溫度45°C下磁力攪拌溶于7.744g DMF和CHCl3 (體積比1/2)混合有機(jī)溶劑中，得到紡絲溶液。再將所配得的紡絲溶液進(jìn)行靜電紡絲，控制電壓為18kv，流速為2mL/h，接收臺到噴絲頭距離為:12~20cm。得到的納米纖維薄膜產(chǎn)品在SEM下觀察其形貌呈網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，纖維直徑為610-1140nm，體外緩釋實(shí)驗表明其46h內(nèi)累計釋藥率為27.819%。
[0034]實(shí)施例5
[0035]取分子量95000-10000-95000的嵌段共聚物0.645g和氟苯尼考0.128g，在溫度45°C下磁力攪拌溶于7.307g DMF和CHC13(體積比1/2)混合有機(jī)溶劑中，得到紡絲溶液。再將所配得的紡絲溶液進(jìn)行靜電紡絲，控制電壓為18kv，流速為2mL/h，接收臺到噴絲頭距離為:12~20cm。得到的納米纖維薄膜產(chǎn)品在SEM下觀察其形貌呈網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，纖維直徑為310-880nm，體外緩釋實(shí)驗表明其46h內(nèi)累計釋藥率為46.63%。
[0036]實(shí)施例6
[0037]取分子量190000-20000-190000的嵌段共聚物0.632g和氟苯尼考0.081g,在溫度45°C下磁力攪拌溶于7.22g DMF和CHC13(體積比1/2)混合有機(jī)溶劑中，得到紡絲溶液。再將所配得的紡絲溶液進(jìn)行靜電紡絲，控制電壓為18kv，流速為2mL/h，接收臺到噴絲頭距離為:12~20cm。得到的納米纖維薄膜產(chǎn)品在SEM下觀察其形貌呈網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，纖維直徑為500-920nm，體外緩釋實(shí)驗表明其46h內(nèi)累計釋藥率為71.488%。
[0038]實(shí)施例7
[0039]取分子量95000-10000-95000的嵌段共聚物0.746g和氟苯尼考0.171g，在溫度45°C下磁力攪拌溶于7.46g DMF和CHCl3 (體積比1/2)混合有機(jī)溶劑中，得到紡絲溶液。再將所配得的紡絲溶液進(jìn)行靜電紡絲，控制電壓為18kv，流速為2mL/h，接收臺到噴絲頭距離為:12~20cm。得到的納米纖維薄膜產(chǎn)品在SEM下觀察其形貌呈網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，纖維直徑為530-1130nm，體外緩釋實(shí)驗表明其46h內(nèi)累計釋藥率為60.313%。[0040]實(shí)施例8
[0041]取分子量60000-20000-60000的嵌段共聚物0.653g和氟苯尼考0.168g，在溫度40°C下磁力攪拌溶于7.576g DMF和CHCl3 (體積比1/2)混合有機(jī)溶劑中，得到紡絲溶液。再將所配得的紡絲溶液進(jìn)行靜電紡絲，控制電壓為18kv，流速為2mL/h，接收臺到噴絲頭距離為:12~20cm。得到的納米纖維薄膜產(chǎn)品在SEM下觀察其形貌呈網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，纖維直徑為240-1110nm，體外緩釋實(shí)驗表明其46h內(nèi)累計釋藥率為54.243%。
[0042]實(shí)施例9
[0043]取分子量60000-20000-60000的嵌段共聚物0.603g和氟苯尼考0.115g，在溫度40°C下磁力攪拌溶于7.026g DMF和CHCl3 (體積比1/2)混合有機(jī)溶劑中，得到紡絲溶液。再將所配得的紡絲溶液進(jìn)行靜電紡絲，控制電壓為18kv，流速為2mL/h，接收臺到噴絲頭距離為:12~20cm。得到的納米纖維薄膜產(chǎn)品在SEM下觀察其形貌呈網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，纖維直徑為200-540nm，體外緩釋實(shí)驗表明其46h內(nèi)累計釋藥率為65.665%。
[0044]實(shí)施例10[0045]取分子量60000-20000-60000的嵌段共聚物0.748g和氟苯尼考0.122g，在溫度40°C下磁力攪拌溶于7.410g DMF和CHCl3 (體積比1/2)混合有機(jī)溶劑中，得到紡絲溶液。再將所配得的紡絲溶液進(jìn)行靜電紡絲，控制電壓為18kv，流速為2mL/h，接收臺到噴絲頭距離為:12~20cm。得到的納米纖維薄膜產(chǎn)品在SEM下觀察其形貌呈網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，纖維直徑為220-620nm，體外緩釋實(shí)驗表明其46h內(nèi)累計釋藥率為84.02%。
【權(quán)利要求】
1.一種聚乳酸-聚乙二醇包覆氟苯尼考的納米纖維，所述的聚乳酸-聚乙二醇，是嵌段共聚物D，L-聚乳酸-聚乙二醇-D，L-聚乳酸；其特征在于，氟苯尼考填充在聚乳酸-聚乙二醇的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)中；氟苯尼考與聚乳酸-聚乙二醇的質(zhì)量比為1: 3.5~10。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚乳酸-聚乙二醇包覆氟苯尼考的納米纖維，其特征在于，所述的嵌段共聚物D，L-聚乳酸-聚乙二醇-D，L-聚乳酸，是分子量為95000-10000-95000或60000-20000-60000的嵌段共聚物。
3.—種權(quán)利要求1的聚乳酸-聚乙二醇包覆氟苯尼考的納米纖維制備方法，所述的聚乳酸-聚乙二醇，是嵌段共聚物D，L-聚乳酸-聚乙二醇-D，L-聚乳酸； (1)將聚乳酸-聚乙二醇和氟苯尼考加入到有機(jī)溶劑中，攪拌溶解得到紡絲溶液；其中聚乳酸-聚乙二醇、氟苯尼考和有機(jī)溶劑用量按質(zhì)量比為3.5~10: I: 43~100;所述的有機(jī)溶劑為二甲基甲酰胺，甲醇，乙醇，正丁醇，二氯甲烷，三氯甲烷，丙酮，四氫呋喃，異丙醇或三氟乙醇中的一種或兩種； (2)將紡絲溶液進(jìn)行靜電紡絲，得到聚乳酸-聚乙二醇包覆氟苯尼考的納米纖維膜；靜電紡絲過程的參數(shù)為，電壓:10~22kv，流速:1.5~3mL/h，接收臺到噴絲頭距離為:12~20cmo
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的聚乳酸-聚乙二醇包覆氟苯尼考的納米纖維制備方法，其特征在于，所述的嵌段共聚物D，L-聚乳酸-聚乙二醇-D，L-聚乳酸，是分子量為95000-10000-95000 或 60000-20000-60000 的嵌段共聚物。
5.根據(jù)權(quán)利要 求3或4所述的聚乳酸-聚乙二醇包覆氟苯尼考的納米纖維制備方法，其特征在于，所述的有機(jī)溶劑為體積比為1: 2的二甲基甲酰胺和三氯甲烷的混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的聚乳酸-聚乙二醇包覆氟苯尼考的納米纖維制備方法，其特征在于，所述的攪拌溶解，在溫度為25~60°C下攪拌0.5~2h。
7.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的聚乳酸-聚乙二醇包覆氟苯尼考的納米纖維制備方法，其特征在于，步驟(2)中靜電紡絲過程的參數(shù)為，電壓:18kv，流速:2mL/h。
【文檔編號】A61K31/165GK103705932SQ201310747523
【公開日】2014年4月9日 申請日期:2013年12月22日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月22日
【發(fā)明者】江東, 戰(zhàn)鶴楠, 胡曦予, 張梅 申請人:吉林大學(xué)