一種山楂葉軟化血管保健口服液及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種山楂葉軟化血管保健口服液，所述山楂葉軟化血管保健口服液中各種原料的重量份數(shù)為：山楂葉10～50份，桃仁10～20份，白蒺藜10～20份，雞血藤10～20份，鉤藤10～20份，炒茺蔚子10～20份，茯苓10～20份，黃精10～20份，生地10～20份，丹參10～20份，川芎10～20份。山植葉所含山植葉總黃酮有廣泛的藥理作用，特別有益于心血管系統(tǒng)。山植葉總黃酮具有降血壓、降低外周血管阻力、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、增加冠脈流量、降低心肌耗氧量、強(qiáng)心、增加心輸出量、抗心肌缺血，抗血小板聚集、改善血液流變性、消除氧自由基、增強(qiáng)耐缺氧能力和利尿等藥理作用。臨床用于防治冠心病心絞痛、高血壓、心律失常及高脂血癥、動(dòng)脈粥樣硬化等都是安全、有效的，值得推廣應(yīng)用。
【專利說(shuō)明】一種山楂葉軟化血管保健口服液及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及含有來(lái)源于植物組份的保健品，特別涉及一種山楂葉軟化血管保健口服液及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]心血管病是現(xiàn)代發(fā)病率很高的一種疾病。如果只是預(yù)防心腦血管疾病那么就簡(jiǎn)單一點(diǎn)，可以長(zhǎng)期吃點(diǎn)深海魚油膠丸和卵磷脂膠丸，而且兩者配合一起吃更好，可以軟化血管。但很多人不喜歡吃，認(rèn)為不安全，含有激素。市場(chǎng)上有許多軟化血管的中藥保健品，但真正可以軟化血管的中藥保健品很少，市場(chǎng)上所有軟化血管的保健品，充其量是可能延緩血管硬化。況且，你就算找到了，也未必對(duì)癥，心腦血管方面的問(wèn)題還是要慎重考慮比較好。軟化血管方法很多，有飲食療法、運(yùn)動(dòng)療法、藥物療法及臨床治療等。這些方法或多或少都有不足之處，有的還易引起副作用，如腹瀉、厭食等，尤其對(duì)老年人很不合適。而保健用品具有使用方便，無(wú)毒副作用，功效顯著等特點(diǎn)，而倍受消費(fèi)者青睞。
[0003]動(dòng)脈硬化性心腦血管病是逐漸發(fā)生的，多與不良生活方式，體內(nèi)毒素的積累環(huán)境污染導(dǎo)致血液粘稠凝聚有關(guān)，生活、工作緊張、吸煙、酗酒、營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩、血粘稠、血液中不正常成份(毒素)等，嚴(yán)重超標(biāo)，形成動(dòng)脈硬化，血管炎癥和初期的血栓癥，中期，血液病變期，青少年甚至嬰兒時(shí)期、中期、血管病變成血流改變期中青年即可發(fā)生、晚期，臟器損傷期或生命的衰竭期(病發(fā)期)血管阻塞嚴(yán)重，超過(guò)50%導(dǎo)致心腦血管病，周圍血管發(fā)生、形成嚴(yán)重的高血壓，嚴(yán)重者生命衰竭，近年來(lái)青年發(fā)生“老年病”逐年增多。
[0004]我們除了飲食注意少油低鈉，清淡一點(diǎn)，藥物還是到正規(guī)醫(yī)院檢查后根據(jù)醫(yī)生的指導(dǎo)服用比較好。如果條件允許，服用一些保健品或功能食品也是不錯(cuò)的選擇。不要油膩，清淡一些，多吃一點(diǎn)青菜和水果(最好是無(wú)公害的，現(xiàn)在好多疾病都是由農(nóng)藥、化肥、激素引起的)，如果家庭條件不錯(cuò)的話可以選擇一些保健食品或功能食品。保健品的功能主要是改善腦血液循環(huán)，堅(jiān)持體育鍛煉和適當(dāng)應(yīng)用精神藥物。治療的著眼點(diǎn)在于緩解癥狀，減輕病人痛苦，延緩疾病的發(fā)展。
[0005]山植葉所含山植葉總黃酮有廣泛的藥理作用，特別有益于心血管系統(tǒng)。實(shí)驗(yàn)研究表明，山植葉總黃酮具有降血壓、降低外周血管阻力、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、增加冠脈流量、降低心肌耗氧量、強(qiáng)心、增加心輸出量、抗心肌缺血，抗血小板聚集、改善血液流變性、消除氧自由基、降優(yōu)和憲、增強(qiáng)耐缺氧能力和利尿等藥理作用。臨床用于防治冠心病心絞痛、高血壓、心律失常及高脂血癥、動(dòng)脈粥樣硬化等都是安全、有效的，值得推廣應(yīng)用。山植葉在我國(guó)各地特別是西部地區(qū)資源非常豐富，有很高的開(kāi)發(fā)價(jià)值。
[0006]山楂葉擁有獨(dú)特、全面、豐富的營(yíng)養(yǎng)成份，而且藥用特性好，有人體所必須的多種營(yíng)養(yǎng)成份，所以被世界營(yíng)養(yǎng)學(xué)家譽(yù)為人類的“天然黃金搭檔”。
[0007]現(xiàn)在市面上出售的各種保健品、藥品魚龍混雜，大多數(shù)只是虛假宣傳的噱頭，有的不僅沒(méi)有保健成分，還造成人身體的巨大傷害，因此，尋找健康有效的軟化血管方法具有很現(xiàn)實(shí)的重要意義，安全有效的軟化血管活性物質(zhì)一直是人們期待解決問(wèn)題的關(guān)鍵。中藥軟化血管，具有無(wú)毒、能被生物體完全吸收的優(yōu)點(diǎn)，是我們研究的主要方向?，F(xiàn)在市場(chǎng)迫切需要開(kāi)發(fā)一種有降血脂、抗菌、降血糖、抗氧化作用，并能干擾機(jī)體對(duì)脂肪的吸收，促進(jìn)攝入的脂肪排出體外的產(chǎn)品，并具有無(wú)毒、能被生物體完全吸收的優(yōu)點(diǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題在于，現(xiàn)在市面上出售的各種保健品、藥品魚龍混雜，大多數(shù)只是虛假宣傳的噱頭，有的不僅沒(méi)有保健成分，還造成人身體的巨大傷害，因此，尋找健康有效的軟化血管方法具有很現(xiàn)實(shí)的重要意義。山植葉所含山植葉總黃酮有廣泛的藥理作用，特別有益于心血管系統(tǒng)。實(shí)驗(yàn)研究表明，山植葉總黃酮具有降血壓、降低外周血管阻力、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、增加冠脈流量、降低心肌耗氧量、強(qiáng)心、增加心輸出量、抗心肌缺血，抗血小板聚集、改善血液流變性、消除氧自由基、降優(yōu)和憲、增強(qiáng)耐缺氧能力和利尿等藥理作用。臨床用于防治冠心病心絞痛、高血壓、心律失常及高脂血癥、動(dòng)脈粥樣硬化等都是安全、有效的，值得推廣應(yīng)用。山植葉在我國(guó)各地特別是西部地區(qū)資源非常豐富，有很高的開(kāi)發(fā)價(jià)值；再加上一些活血化瘀，對(duì)脂肪和血清甘油三酯均有明顯降低作用的中藥材，且能改善微循環(huán)，使人易于接受，達(dá)到日常保健的功能，更能較好的達(dá)到軟化血管的功效。
[0009]為解決上述技術(shù)難題，本發(fā)明提供一種山楂葉軟化血管保健口服液，其特征在于，所述山楂葉軟化血管保健口服液中各種原料的重量份數(shù)為:山楂葉10~50份，桃仁10~20份，白蒺藜10~20份，雞血藤10~20份，鉤藤10~20份，炒茺蔚子10~20份，茯苓10~20份，黃精10~20份，生地10~20份，丹參10~20份，川彎10~20份。
[0010]所述山楂葉軟化血管保健口服液，其所述山楂葉軟化血管保健口服液中各種原料的重量份數(shù)可以為:山楂葉10~30份，桃仁10~15份，白蒺藜10~15份，雞血藤10~15份，鉤藤10~15份，炒茺蔚子10~15份，茯苓10~20份，黃精10~20份，生地10~20份，丹參10~20份，川彎10~20份。
[0011]所述山楂葉軟 化血管保健口服液，其所述山楂葉軟化血管保健口服液中各種原料的重量份數(shù)還可以比:山楂葉10~50份，桃仁10~20份，白蒺藜10~20份，雞血藤10~20份，鉤藤10~20份，炒茺蔚子10~20份，茯苓10~20份，黃精10~20份，生地10~20份，丹參10~20份，川彎10~20份。
[0012]為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明還提供一種山楂葉軟化血管保健口服液的制備方法，其所述山楂葉軟化血管保健口服液的制備步驟包括以下方面:
[0013]a.山楂葉的制備，提取，濃縮，成組分I ;
[0014]b.將所述其他原料浸泡乙醇中、加熱、回流提取2次；
[0015]c.再將組分I和組分2混合后濃縮；
[0016]d.濃縮后的膏劑加糊精調(diào)和，消毒殺菌后制備成保健口服液劑。
[0017]所述步驟a中，可以將收獲的山楂葉洗凈切成細(xì)絲，晾曬，干透；泡入乙醇，加熱回流提取2次，每次I~2小時(shí)，將2次提取液合并靜置；將上述兩種提取液合并，減壓回收乙醇并濃縮至藥液濃度為0.6g生藥/mL，抽濾后，濾液的相對(duì)密度約為20°C時(shí)1.08 ;減壓至
0.03-0.08MPa，溫度保持在60-80°C，濃縮至相對(duì)密度為1.20，溫度至60°C _70°C的浸膏，成為組分I。
[0018]所述步驟b中，可以取其他原料加入5-10倍量的乙醇中浸泡1-2小時(shí)，加熱提取2次，每次1-2小時(shí)，去上清液，合并提取液，100-120目濾過(guò)，再經(jīng)截流分子量為5000-10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮相對(duì)密度為80°C時(shí)1.36的浸膏，加熱濃縮至膏狀，靜置備用，成組分2。
[0019]所述步驟C中，可以將組分I和組分2合并后置入雙效真空濃縮器中，濃縮至90°C時(shí)相對(duì)密度為1.05的濃縮液，置O~5°C低溫冷藏24小時(shí)；將冷藏液加0.3%的助濾劑硅藻土，過(guò)濾，濾液再置入雙效真空濃縮器中，濃縮至每Iml含Ig生藥量。
[0020]所述步驟d中，可以把濃縮后的膏劑加糊精調(diào)和，紫外線消毒殺菌后裝瓶。
[0021]所述步驟a中山楂葉的制備方法還可以為:取新鮮山楂葉，洗凈晾干，于70°C烘箱中，烘8-12h，取出置于干燥箱內(nèi)冷卻，用粉碎機(jī)粉碎過(guò)80-100目篩，粉末置于70-90%乙醇中浸泡1-2小時(shí)，在水浴鍋內(nèi)加熱到60°C _70°C，浸提2h，每IOmin攪拌一次，用紗布過(guò)濾，殘?jiān)屑尤?0-60%乙醇，60°C _70°C繼續(xù)浸提2h，每IOmin攪拌一次，紗布過(guò)濾，合并浸提液，濃縮成糊狀。
[0022]所述步驟b中其他原料的制備方法還可以為:將其他原料放入10倍量水中，加熱回流提取2次，每次提取時(shí)間為I~2小時(shí)，100-120目濾過(guò)，再經(jīng)截流分子量為5000-10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮相對(duì)密度為80°C時(shí)1.36的浸膏，加熱濃縮至膏狀。
[0023]本發(fā)明有益的技術(shù)效果在于，山植葉所含山植葉總黃酮有廣泛的藥理作用，特別有益于心血管系統(tǒng)。實(shí)驗(yàn)研究表明，山植葉總黃酮具有降血壓、降低外周血管阻力、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、增加冠脈流量、降低心肌耗氧量、強(qiáng)心、增加心輸出量、抗心肌缺血，抗血小板聚集、改善血液流變性、消除氧自由基、降優(yōu)和憲、增強(qiáng)耐缺氧能力和利尿等藥理作用。臨床用于防治冠心病心絞痛、高血壓、心律失常及高脂血癥、動(dòng)脈粥樣硬化等都是安全、有效的，值得推廣應(yīng)用。山植葉在我國(guó)各地特別是西部地區(qū)資源非常豐富，有很高的開(kāi)發(fā)價(jià)值。再加上一些活血化瘀，對(duì)脂肪和血清甘油三酯均有明顯降低作用的中藥材，且能改善微循環(huán)，使人易于接受，達(dá)到日常保健的功能，更能較好的達(dá)到軟化血管的功效。
【具體實(shí)施方式】
[0024]心血管病是現(xiàn)代發(fā)病率很高的一種疾病。如果只是預(yù)防心腦血管疾病那么就簡(jiǎn)單一點(diǎn)，可以長(zhǎng)期吃點(diǎn)深海魚油膠丸和卵磷脂膠丸，而且兩者配合一起吃更好，可以軟化血管。但很多人不喜歡吃，認(rèn)為不安全，含有激素。市場(chǎng)上有許多軟化血管的中藥保健品，但真正可以軟化血管的中藥保健品很少，市場(chǎng)上所有軟化血管的保健品，充其量是可能延緩血管硬化。況且，你就算找到了，也未必對(duì)癥，心腦血管方面的問(wèn)題還是要慎重考慮比較好。軟化血管方法很多，有飲食療法、運(yùn)動(dòng)療法、藥物療法及臨床治療等。這些方法或多或少都有不足之處，有的還易引起副作用，如腹瀉、厭食等，尤其對(duì)老年人很不合適。而保健用品具有使用方便，無(wú)毒副作用，功效顯著等特點(diǎn)，而倍受消費(fèi)者青睞。
[0025]動(dòng)脈硬化性心腦血管病是逐漸發(fā)生的，多與不良生活方式，體內(nèi)毒素的積累環(huán)境污染導(dǎo)致血液粘稠凝聚有關(guān)，生活、工作緊張、吸煙、酗酒、營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩、血粘稠、血液中不正常成份(毒素)等，嚴(yán)重超標(biāo)，形成動(dòng)脈 硬化，血管炎癥和初期的血栓癥，中期，血液病變期，青少年甚至嬰兒時(shí)期、中期、血管病變成血流改變期中青年即可發(fā)生、晚期，臟器損傷期或生命的衰竭期(病發(fā)期)血管阻塞嚴(yán)重，超過(guò)50%導(dǎo)致心腦血管病，周圍血管發(fā)生、形成嚴(yán)重的高血壓，嚴(yán)重者生命衰竭，近年來(lái)青年發(fā)生“老年病”逐年增多。[0026]研究和篩選有效單驗(yàn)方及軟化血管的中草藥，并重視民間有效療法的研究；加強(qiáng)對(duì)中醫(yī)辨證論治及治則的研究；中西醫(yī)結(jié)合綜合療法的合理配合，以及各種康復(fù)療法(如針灸、氣功、按摩、食療、熏洗、蒸浴、穴位外敷等)的研究；加強(qiáng)并發(fā)癥的早期預(yù)防、早期診斷、早期治療研究，并注意培養(yǎng)和提高醫(yī)務(wù)工作者業(yè)務(wù)水平和科研素質(zhì)。論治規(guī)律，驗(yàn)證和篩選有效治則和方藥，客觀評(píng)價(jià)中藥療效及作用機(jī)理，避免推測(cè)性的臆斷。應(yīng)積極引進(jìn)國(guó)際先進(jìn)的技術(shù)手段，與國(guó)際水平接軌，不斷更新中醫(yī)藥診斷與檢測(cè)指標(biāo)。
[0027]山植葉所含山植葉總黃酮有廣泛的藥理作用，特別有益于心血管系統(tǒng)。實(shí)驗(yàn)研究表明，山植葉總黃酮具有降血壓、降低外周血管阻力、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、增加冠脈流量、降低心肌耗氧量、強(qiáng)心、增加心輸出量、抗心肌缺血，抗血小板聚集、改善血液流變性、消除氧自由基、降優(yōu)和憲、增強(qiáng)耐缺氧能力和利尿等藥理作用。臨床用于防治冠心病心絞痛、高血壓、心律失常及高脂血癥、動(dòng)脈粥樣硬化等都是安全、有效的，值得推廣應(yīng)用。山植葉在我國(guó)各地特別是西部地區(qū)資源非常豐富，有很高的開(kāi)發(fā)價(jià)值。
[0028]山楂葉富含生物類黃酮、亞油酸、鉻元素。山楂葉黃酮不但可以有效的活血化瘀、抗栓塞、降血脂、降血壓、降低膽固醇、降低血糖，使血液的成份得到凈化，而且還可以改善微循環(huán)、降低毛細(xì)血管的脆性，降低其通透性，能夠修復(fù)受損的血管壁。
[0029]丹參苦，微寒。歸心、肝經(jīng)。祛瘀止痛，活血通經(jīng)，清心除煩。用于月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，癥瘕積聚，胸腹刺痛，熱痹疼痛，瘡瘍腫痛，心煩不眠。用于胸肋脅痛，風(fēng)濕痹痛，癥瘕結(jié)塊，瘡瘍腫痛，跌仆傷痛，月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，產(chǎn)后瘀痛等。治療胸肋疼痛、癥瘕結(jié)塊，以及月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)閉經(jīng)痛具有良效?！毒V目》載:丹參，按《婦人明理論》云，四物湯治婦人病，不問(wèn)產(chǎn)前產(chǎn)后，經(jīng)水多少，皆可通用，惟一味丹參散，主治與之相同。蓋丹參能破宿血，補(bǔ)新血，安生胎，落死胎，止崩中滯下，調(diào)經(jīng)脈。丹參主要成分丹參酮有擴(kuò)張血管、改善循環(huán)、解除血管內(nèi)凝血等作用，具有活血化痕之功效，并能促進(jìn)肝臟血液循環(huán)，利于肝細(xì)胞再生。
[0030]生地:生地也叫生地黃，玄參科多年生草本植物地黃Rehmannia glutinosaLibosch.的新鮮或干燥的塊根。清熱、生津、潤(rùn)燥、滑腸、破瘀、生新、止痛、調(diào)經(jīng)、金瘡瘀、涼血、止血；鮮地黃和生地黃的作`用是有所不同的。鮮地黃清熱生津，可以止血和涼血，經(jīng)常是用于熱病傷陰，吐血、咽喉腫痛、舌絳煩渴、發(fā)斑發(fā)疹以及衄熱等病癥。相對(duì)于鮮地黃，生地黃是涼血清熱，也可以生津，還可以養(yǎng)陰，多用于治療陰虛內(nèi)熱、骨蒸勞熱、舌絳煩渴、發(fā)斑發(fā)疹等問(wèn)題。生地性寒，功能為滋陰補(bǔ)腎。不只生津止渴和涼血清熱，還對(duì)血崩、月經(jīng)不調(diào)、胎動(dòng)不安、便秘等有作用，凡是血分有熱傷陰的人，都可以經(jīng)常服用。如果想要治療溫?zé)岵。梢杂蒙刈銮鍫I(yíng)湯；如果是治療溫病的后期，由于佘熱還沒(méi)消盡，應(yīng)該把生地用來(lái)煮青蒿鱉甲湯；另外，針對(duì)血熱毒盛，斑疹紫黑，溫?zé)岵?yán)重?zé)崛霠I(yíng)血的癥狀，可以服用生地制成的四生丸；一般要養(yǎng)陰生津來(lái)治療內(nèi)熱消渴和便秘的，應(yīng)該食用生地煮的曾液湯。
[0031]黃精以根莖入藥。具有補(bǔ)氣養(yǎng)陰，健脾，潤(rùn)肺，益腎功能。用于治療脾胃虛弱，體倦乏力，口干食少，肺虛燥咳，精血不足，內(nèi)熱消渴等癥。對(duì)于糖尿病很有療效。酒黃精又稱炙黃精。為凈黃精加酒和黑豆等輔料蒸后切片曬干入藥者。兼有遁經(jīng)絡(luò)之功。黃精具有降血壓，降血糖，降血脂，防止動(dòng)脈粥樣硬化，延緩衰老和抗菌等作用，黃精多糖具有免疫激活作用。用于陰虛肺燥，干咳少痰，及肺腎陰虛的勞嗽久咳等。用于脾胃虛弱。既補(bǔ)脾陰，又益脾氣，用于腎虛精虧得頭暈，腰膝酸軟，須發(fā)早白及消渴等。黃精壯筋骨，益精髓，變白發(fā)；適宜用于肺陰不足所致的咳嗽痰少，干咳無(wú)痰，咳血等癥。[0032]桃仁苦、甘，平。歸心、肝、大腸經(jīng)?；钛铕觯瑵?rùn)腸通便，止咳平喘。用于經(jīng)閉，痛經(jīng)，癥瘕痞塊，跌撲損傷，腸燥便秘。桃仁提取液能明顯增加腦血流量，增加犬股動(dòng)脈的血流量，降低血管阻力，改善血流動(dòng)力學(xué)狀況。提取物能改善動(dòng)物的肝臟表面微循環(huán)，并促進(jìn)膽汁分泌。桃仁可使小鼠的出血及凝血時(shí)間明顯延長(zhǎng)，煎劑對(duì)體外血栓有抑制作用，水煎液有纖維促進(jìn)作用。桃仁中含45%的脂肪油可潤(rùn)滑腸道，利于排便。桃仁能促進(jìn)初產(chǎn)婦子宮收縮及出血。水煎劑及提取物有鎮(zhèn)痛、抗炎、抗菌、抗過(guò)敏作用。桃仁中的苦杏仁苷有鎮(zhèn)咳平喘及抗肝纖維化的作用。桃仁味苦甘而性平，能入心、肝、大腸，活血祛瘀作用甚廣，可用治瘀血阻滯各種敝癥。在治療方面，善于治療內(nèi)癰，如肺癰；腸癰每持為要要藥，是其具特有之性能歟。脂多質(zhì)潤(rùn)，具潤(rùn)腸通便之功，唯晚近臨床專以潤(rùn)腸通便則較少用。月經(jīng)過(guò)多及孕婦忌用。
[0033]白蔡藜為蔡藜科一年生或多年生草本植物蔡藜Tribulus ter restris L的成熟果實(shí)苦、辛，平，入肝經(jīng)。平肝解郁，祛風(fēng)明目。用于肝陽(yáng)眩暈頭痛，肝郁脅痛，風(fēng)熱頭痛，目赤腫痛，皮膚瘙癢等癥。
[0034]雞血藤性苦、甘，溫。歸肝、腎經(jīng)，補(bǔ)血，活血，通絡(luò)。用于月經(jīng)不調(diào)，血虛萎黃，麻木癱瘓，風(fēng)濕痹痛活血舒筋；養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，《本草綱目拾遺》載其能醫(yī)手足麻木；肢體癱瘓；風(fēng)濕痹痛；婦女有經(jīng)不調(diào)；痛經(jīng)。外用是活血化淤的婦科良藥。
[0035]鉤藤清熱平肝；熄風(fēng)止痙。鉤藤堿對(duì)清醒大鼠的血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)表明:LVSP，Vmax, dp/dtmax立即顯著下降，其下降幅度分別為一 7.8%、一 15.9%和一 23.2%,維持5,10，20分鐘不等，然后逐漸恢復(fù)至藥前水平，而LVSP至90分鐘時(shí)顯著高于給藥前。SAP，DAP及MAP亦均立即顯著下降，其中SAP下降的維持時(shí)間較后兩項(xiàng)短，于30分鐘時(shí)恢復(fù)，DAP在30分鐘時(shí)亦雖略有回升，但至60分鐘又低于正常，而MAP在觀察內(nèi)一直低于正常水平。從SAP和DAP下降的絕對(duì)值和百分率來(lái)看，DAP均大于SAP。LVEDP在剛給完藥時(shí)明顯上升，I分鐘后又降至低于藥前水平。HR立即顯著下降，其最大變化值為一 35.3%，在觀察的90分鐘內(nèi)一直明顯低于藥前水平。LVP-(dp/dtmax)P-1 LOOP明顯縮小，以藥后I分鐘時(shí)最為明顯，隨后逐漸恢復(fù)正常。用于治療高血壓病有一定療效。據(jù)100佘例的觀察，服藥后多數(shù)患者血壓均有不同程度的下降，有的可降至正?；蚪咏７秶ｋS著血壓的下降，頭暈、頭痛、心慌、氣促、失眠等自覺(jué)癥狀亦相應(yīng)減輕或消失。據(jù)部分病例觀察，血壓下降開(kāi)始于服藥后2-7日，10日之后降壓效果即很顯著，有時(shí)還可繼續(xù)下降。血壓下降的曲線呈斜坡?tīng)?，顯示本品作用溫和。個(gè)別病例在服藥期間有回升現(xiàn)象，但波動(dòng)的幅度甚小，且不伴有癥狀惡化。《綱目》:大人頭旋目眩，平肝風(fēng)，除心熱，小兒內(nèi)釣腹痛，發(fā)斑疹。
[0036]炒茺蔚子:《綱目》載茺蔚子，白花者入氣分，紫花者入血分。治婦女經(jīng)脈不調(diào)，胎產(chǎn)一切血?dú)庵T病，妙品也。而醫(yī)方鮮知用，時(shí)珍常以之同四物、香附諸藥治人，獲效甚多。蓋包絡(luò)生血，肝藏血，此物能活血補(bǔ)陰，故能明目。益精。調(diào)經(jīng)，治女人諸病也。《綱目》:治風(fēng)解熱，順氣活血，養(yǎng)肝益心，安魂定魄，調(diào)女人經(jīng)脈，崩中帶下，產(chǎn)后胎前諸疾。降壓作用。炒茺蔚子水浸出液或醇-水浸出液對(duì)麻醉動(dòng)靜脈注射有輕微降壓作用。
[0037]茯苓味甘、淡、性平，入藥具有利水滲濕、益脾和胃、寧心安神之功用。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究:茯苓能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，茯苓多糖有明顯的抗腫瘤及保肝臟作用。茯苓性味甘淡平，入心、肺、脾經(jīng)。具有滲濕利水，健脾和胃，寧心安神的功效。可治小便不利，水腫脹滿，痰飲咳逆，嘔逆，惡阻，泄瀉，遺精，淋濁，驚悸，健忘等癥。茯苓之利水，是通過(guò)健運(yùn)脾肺功能而達(dá)到的，與其它直接利水的中藥不同。用于脾虛泄瀉，帶下茯苓既能健脾，又能滲濕，對(duì)于脾虛運(yùn)化失常所致泄瀉、帶下，應(yīng)用茯苓有標(biāo)本兼顧之效，常與黨參、白術(shù)、山藥等配伍。有可用為補(bǔ)肺脾，治氣虛之輔佐藥。
[0038]川芎常用于活血行氣，祛風(fēng)止痛，主要栽培于四川、云南、貴州、廣西、湖北等地。川芎辛溫香燥，走而不守，既能行散，上行可達(dá)巔頂；又入血分，下行可達(dá)血海。活血祛瘀作用廣泛，適宜瘀血阻滯各種病癥；祛風(fēng)止痛，效用甚佳，可治頭風(fēng)頭痛、風(fēng)濕痹痛等癥。昔人謂川芎為血中之氣藥，殆言其寓辛散、解郁、通達(dá)、止痛等功能。對(duì)心血管系統(tǒng)的作用2.1對(duì)心臟的作用川芎煎劑對(duì)離體蟾蜍和蛙心臟，在濃度在10-5-10-4時(shí)使收縮振幅增大、心率稍慢。按Englmann氏法試驗(yàn),川彎20或30g/kgig,也使在位娃心振幅增大、心率減慢；以40g/kgig，則可使蛙心停搏。川芎嗪iv對(duì)麻醉犬也有強(qiáng)心作用，伴有心率加快。去迷走神經(jīng)的心臟，對(duì)川芎嗪仍有明顯反應(yīng)。椎動(dòng)脈注入較大劑量川芎嗪，其心血管作用不明顯。預(yù)先給于心得安或利血平化，可完全消除川芎嗪對(duì)心臟的作用，因此川芎嗪對(duì)心臟的作用，可能是通過(guò)交感神經(jīng)間接興奮心臟B受體所致。《綱目》:燥濕，止瀉痢，行氣開(kāi)郁。芎藭，血中氣藥也，肝苦急以辛補(bǔ)之，故血虛者宜之；辛以散之，故氣郁者宜之。
[0039]具體實(shí)施例1:
[0040]先將山楂葉制備，提取。
[0041]再將其余原料桃仁，白蒺藜，雞血藤，鉤藤，炒茺蔚子，茯苓，黃精，生地，丹參，川芎提取制成膏劑。
[0042]兩種提取物混合，紫外線殺菌消毒裝瓶。
[0043]具體實(shí)施例2: [0044]取山楂葉5000g洗凈，洗凈切成細(xì)絲，晾曬，干透；泡入乙醇，加熱回流提取2次，每次I~2小時(shí)，將2次提取液合并靜置；將上述兩種提取液合并，減壓回收乙醇并濃縮至藥液濃度為0.6g生藥/mL，抽濾后，濾液的相對(duì)密度約為20°C時(shí)1.08 ;減壓至0.03-0.08MPa,溫度保持在60-80°C，濃縮至相對(duì)密度為1.20，溫度至60°C _70°C的浸膏，成為組分I。
[0045]取其他原料桃仁1500g，白蒺藜1500g，雞血藤1500g，鉤藤1500g，炒茺蔚子1500g，茯苓1500g，黃精1500g，生地1500g，丹參1500g，川芎1500g，加入5_10倍量的乙醇中浸泡1-2小時(shí)，加熱提取2次，每次1-2小時(shí)，去上清液，合并提取液，100-120目濾過(guò)，再經(jīng)截流分子量為5000-10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮相對(duì)密度為80°C時(shí)1.36的浸膏，加熱濃縮至膏狀，靜置備用，成組分2。將組分I和組分2混合置入雙效真空濃縮器中，濃縮至90°C時(shí)相對(duì)密度為1.05的濃縮液，置O~5°C低溫冷藏24小時(shí)；將冷藏液加0.3%的助濾劑硅藻土，過(guò)濾，濾液再置入雙效真空濃縮器中，濃縮至每Iml含Ig生藥量，然后加糊精調(diào)和，紫外線滅菌，包裝即得。
[0046]具體實(shí)施例3:
[0047]取山楂葉3500g洗凈，洗凈晾干，于70°C烘箱中，烘8-12h，取出置于干燥箱內(nèi)冷卻，用粉碎機(jī)粉碎過(guò)80-100目篩，粉末置于70-90%乙醇中浸泡1-2小時(shí)，在水浴鍋內(nèi)加熱到60°C -70°C，浸提2h，每IOmin攪拌一次，用紗布過(guò)濾，殘?jiān)屑尤?0-60%乙醇，600C -70°C繼續(xù)浸提2h，每IOmin攪拌一次，紗布過(guò)濾，合并浸提液，濃縮成糊狀。成組分1，取其他原料桃仁llOOg，白蒺藜1200g，雞血藤1200g，鉤藤1300g，炒茺蔚子1300g，茯苓1200g，黃精llOOg，生地1300g，丹參1300g，川芎1200g，將其他原料放入10倍量水中，加熱回流提取2次，每次提取時(shí)間為I~2小時(shí)，100-120目濾過(guò)，再經(jīng)截流分子量為5000-10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮相對(duì)密度為80°C時(shí)1.36的浸膏，加熱濃縮至膏狀；成組分2 ;取組分I和組分2混合，濾過(guò)；將過(guò)濾的濾液置入雙效真空濃縮器中，濃縮至90°C時(shí)相對(duì)密度為1.05的濃縮液，置O~5°C低溫冷藏24小時(shí)；將冷藏液加0.3%的助濾劑硅藻土，過(guò)濾，濾液再置入雙效真空濃縮器中，濃縮至每Iml含Ig生藥量，加糊精調(diào)合，紫外線滅菌，包裝即得。
[0048]藥理學(xué)毒性試驗(yàn)
[0049]實(shí)驗(yàn)例1:本發(fā)明急性毒性試驗(yàn)
[0050]一、試驗(yàn)材料:動(dòng)物:昆明種小鼠，體重18_25g，雌雄各半，山東大學(xué)生物試驗(yàn)室育種。藥物:本發(fā)明(所有原材料混合煎煮2次，合并過(guò)濾，取藥液)含0.0365mg/ml。
[0051]二、方法:[0052]1、LD50計(jì)算:采用改良寇氏法，將小鼠隨機(jī)分成5組，每組10只，雌雄各半，將本發(fā)明加蒸餾水溶解，配成最大濃度，按小鼠最大允許容量給藥，所給劑量按生藥量依次為18，14.4,11.5,9.2,7.4 (g.kg-1)，在動(dòng)物禁食(不禁水)18小時(shí)后，一日內(nèi)分兩次給藥(間隔半小時(shí))，每次0.5ml，觀察動(dòng)物死亡情況。
[0053]2、最大耐受劑量測(cè)定(MTD值):取小鼠20只，雌雄各10只。將本發(fā)明加蒸餾水溶解，配成最高濃度，按動(dòng)物的最大耐受量，以注射灌喂器能抽動(dòng)為準(zhǔn)。在動(dòng)物禁食(不禁水)18小時(shí)后，一日內(nèi)分兩次給藥(間隔半小時(shí))，每次0.5ml (每ml含生藥0.36g)，總藥量為18g生藥/kg.d，相當(dāng)臨床成人50Kg體重用量的300倍。給藥后連續(xù)觀察7天。
[0054]三、試驗(yàn)結(jié)果:
[0055]在LD50計(jì)算中當(dāng)用最大允許濃度和最大允許容量給予小鼠時(shí)(18g/Kg.d)，未見(jiàn)小鼠死亡，即未測(cè)出LD50，只可求最大耐受劑量，在7天觀察期中，動(dòng)物其食欲、活動(dòng)、毛色、精神狀態(tài)等皆正常，發(fā)育正常，未見(jiàn)有死亡。即選用相當(dāng)于臨床劑量的300倍藥量，并無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生，表明急性毒性極小，MTD > 18g/Kg.d。
[0056]實(shí)驗(yàn)例2:急性毒性及長(zhǎng)期毒性的試驗(yàn)結(jié)果
[0057]急性毒性試驗(yàn):通過(guò)小白鼠一次性灌胃給予本發(fā)明，最高濃度35%，最大灌胃容量0.4ml/10g,劑量14g/kg (每g藥粉相當(dāng)于IOg生藥)，連續(xù)觀察7天,未發(fā)現(xiàn)任何毒性反應(yīng)，因濃度和劑量無(wú)法增加，故未能測(cè)出該藥的LD50。最大耐受量測(cè)定:以最高濃度，最大灌胃容量，小白鼠灌胃給藥3次，間隔5小時(shí)，然后連續(xù)觀察7天，無(wú)一例死亡。藥粉劑量為> 42g/kg.日(每g藥粉相當(dāng)于IOg生藥)，按公斤體重計(jì)算相當(dāng)于成人臨床日用量的420倍。
[0058]長(zhǎng)期毒性試驗(yàn):為觀察長(zhǎng)期用藥是否產(chǎn)生毒性反應(yīng)，分別給予大鼠本發(fā)明飼服，按成人臨床日用量的70倍和35倍(即7g/kg/日和3.5g/kg/日)，連續(xù)給喂8周，未見(jiàn)大鼠的行為、進(jìn)食、體重出現(xiàn)異常，與對(duì)照組比，血常規(guī)，肝腎功能，各種重要臟器均無(wú)異常改變，在所用藥劑量范圍內(nèi)，未曾發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的任何毒副反應(yīng)。通過(guò)動(dòng)物的急慢性毒性試驗(yàn)證實(shí)，本發(fā)明安全范圍較大，是一種安全可靠的保健品。
[0059]藥理學(xué)實(shí)驗(yàn):
[0060]山楂葉；軟化血管；實(shí)驗(yàn)研究山楂葉具有補(bǔ)氣益陰、健脾、潤(rùn)肺、益腎之功，含有多糖、低聚糖、多種氨基酸等成分，現(xiàn)代藥理研究表明，山楂葉煎液對(duì)家兔實(shí)驗(yàn)性糖尿病及高脂血癥有降低血糖和血脂的作用，現(xiàn)對(duì)其軟化血管作用作進(jìn)一步研究，為臨床使用山楂葉提供理論依據(jù)。
[0061]I標(biāo)本來(lái)源2009年6月-2012年6月我院394例住院患者和健康查體者的血清標(biāo)本。其中女69例，其中缺血性腦病67例、腦梗死102例，冠心病77例，急性心肌梗死37例，糖尿病44例。對(duì)照組為67名男325例。年齡11~89歲。所有病例都經(jīng)臨床確診，16~88歲之間排除動(dòng)脈硬化性心腦血管疾病及糖尿病的健康查體者。空腹12h靜脈抽血，分離血清。
[0062]2測(cè)定方法血清Folate、VB12濃度用羅氏試劑盒在E170全自動(dòng)免疫分析儀上采用電化學(xué)發(fā)光方法檢測(cè)；血清Hcy濃度采用循環(huán)酶法在日立7600全自動(dòng)生化分析儀上檢測(cè)，Glu, CH、Tg、Apoa, ApoB, HDL-CH、LDL-CH、UN、Cr、Ua、Lpa、Gruc, Cys 在日立 7600 全自動(dòng)生化分析儀上檢測(cè)。
[0063]3統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)以均數(shù)-x±s標(biāo)準(zhǔn)差表示，用One-Way ANOVA進(jìn)行顯著性檢驗(yàn)，相關(guān)檢驗(yàn)采用Spearman等級(jí)相關(guān)。
[0064]結(jié)果
[0065]I血清Hcy、FOLATE、VB12濃度與生化指標(biāo)的關(guān)系。血清Hcy與Fo I at e、VB12、ApoA、HDL-CH濃度呈負(fù)相關(guān)，與UN、Cr、Ua、Cys正相關(guān)，而與血清Glu、CH、Tg、ApoB, LDL-CH水平無(wú)顯著相關(guān)。見(jiàn)表1。
[0066]表1血清THCY濃度與其他指標(biāo)的相關(guān)性
[0067]
【權(quán)利要求】
1.一種山楂葉軟化血管保健口服液，其特征在于，所述山楂葉軟化血管保健口服液中各種原料的重量份數(shù)包括:山楂葉10~50份，桃仁10~20份，白蒺藜10~20份，雞血藤10~20份，鉤藤10~20份，炒茺蔚子10~20份，茯苓10~20份，黃精10~20份，生地10~20份，丹參10~20份，川彎10~20份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述山楂葉軟化血管保健口服液，其特征在于，所述山楂葉軟化血管保健口服液中各種原料的重量份數(shù)為:山楂葉10~30份，桃仁10~15份，白蒺藜10~15份，雞血藤10~15份，鉤藤10~15份，炒茺蔚子10~15份，茯苓10~20份，黃精10~20份，生地10~20份，丹參10~20份，川彎10~20份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述山楂葉軟化血管保健口服液，其特征在于，所述山楂葉軟化血管保健口服液中各種原料的重量份數(shù)比:山楂葉10~40份，桃仁10~20份，白蒺藜10~20份，雞血藤10~20份，鉤藤10~20份，炒茺蔚子10~20份，茯苓10~20份，黃精10~20份，生地10~20份，丹參10~20份，川彎10~20份。
4.一種如權(quán)利要求1~3項(xiàng)任一項(xiàng)所述山楂葉軟化血管保健口服液的制備方法，其特征在于，所述山楂葉軟化血管保健口服液的制備步驟包括以下方面: a.山楂葉的制備，提取，濃縮，成組分I; b.將所述其他原料浸泡乙醇中、 加熱、回流提取2次； c.再將組分I和組分2混合后濃縮； d.濃縮后的膏劑加糊精調(diào)和，消毒殺菌后制備成保健口服液劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述山楂葉軟化血管保健口服液的制備方法，其特征在于，所述步驟a中，取收獲的山楂葉洗凈切成細(xì)絲，晾曬，干透；泡入乙醇,加熱回流提取2次，每次I~2小時(shí)，將2次提取液合并靜置；將上述兩種提取液合并，減壓回收乙醇并濃縮至藥液濃度為0.6g生藥/mL，抽濾后，濾液的相對(duì)密度約為20°C時(shí)1.08 ;減壓至0.03-0.08MPa，溫度保持在60-80°C，濃縮至相對(duì)密度為1.20，溫度至60°C _70°C的浸膏，成為組分I。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述山楂葉軟化血管保健口服液的制備方法，其特征在于，所述步驟b中，取其他原料加入5-10倍量的乙醇中浸泡1-2小時(shí)，加熱提取2次，每次1-2小時(shí)，去上清液，合并提取液，100-120目濾過(guò)，再經(jīng)截流分子量為5000-10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮相對(duì)密度為80°C時(shí)1.36的浸膏，加熱濃縮至膏狀，靜置備用，成組分2。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述山楂葉軟化血管保健口服液的制備方法，其特征在于，所述步驟c中，將組分I和組分2合并后置入雙效真空濃縮器中，濃縮至90°C時(shí)相對(duì)密度為1.05的濃縮液，置O~5°C低溫冷藏24小時(shí)；將冷藏液加0.3%的助濾劑硅藻土，過(guò)濾，濾液再置入雙效真空濃縮器中，濃縮至每Iml含Ig生藥量。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述山楂葉軟化血管保健口服液的制備方法，其特征在于，所述步驟d中，濃縮后的膏劑加糊精調(diào)和，紫外線消毒殺菌后裝瓶。
9.根據(jù)權(quán)利要求4所述山楂葉軟化血管保健口服液的制備方法，其特征在于，所述步驟a中山楂葉的制備方法還可以為:取新鮮山楂葉，洗凈晾干，于70°C烘箱中，烘8-12h，取出置于干燥箱內(nèi)冷卻，用粉碎機(jī)粉碎過(guò)80-100目篩，粉末置于70-90%乙醇中浸泡1-2小時(shí)，在水浴鍋內(nèi)加熱到60°C -70°C，浸提2h，每IOmin攪拌一次，用紗布過(guò)濾，殘?jiān)屑尤?0-60%乙醇，60°C _70°C繼續(xù)浸 提2h，每IOmin攪拌一次，紗布過(guò)濾，合并浸提液，濃縮成糊狀。
10.根據(jù)權(quán)利要求4所述山楂葉軟化血管保健口服液的制備方法，其特征在于，所述步驟b中，所述其他原料的制備方法還可以為:將其他原料放入10倍量水中，加熱回流提取2次， 每次提取時(shí)間為I~2小時(shí)，100-120目濾過(guò)，再經(jīng)截流分子量為5000-10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮相對(duì)密度為80°C時(shí)1.36的浸膏，加熱濃縮至膏狀。
【文檔編號(hào)】A61K36/8969GK103721052SQ201310749464
【公開(kāi)日】2014年4月16日 申請(qǐng)日期:2013年12月31日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月31日
【發(fā)明者】不公告發(fā)明人 申請(qǐng)人:青島恒波儀器有限公司