一種具有雙重療效的酶觸釋藥制劑、其制備方法及應用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種藥物制劑，尤其是一種具有雙重療效的酶觸釋藥制劑、其制備方法及應用，屬于制藥【技術(shù)領(lǐng)域】。本發(fā)明由A、B、C、D四部分組成，所述A部分為金納米棒，B部分為聚乙二醇，C部分為基質(zhì)金屬蛋白酶特異識別肽，D部分為甲潑尼龍。本發(fā)明將甾體抗炎藥物甲潑尼龍通過基質(zhì)金屬蛋白酶特異識別肽作為連接臂，連接在聚乙二醇-金納米棒表面，構(gòu)建甲潑尼龍-基質(zhì)金屬蛋白酶特異識別肽-聚乙二醇-金納米棒靶向遞藥系統(tǒng)，從而實現(xiàn)具有藥物治療和熱療雙重療效的酶觸釋藥遞藥系統(tǒng)。
【專利說明】一種具有雙重療效的酶觸釋藥制劑、其制備方法及應用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種藥物制劑，尤其是一種具有雙重療效的酶觸釋藥制劑、其制備方法及應用，屬于制藥【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】
[0002]類風濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis, RA)是一種結(jié)締組織處慢性的自身免疫疾病，其發(fā)病機理未知。關(guān)節(jié)炎會導致骨關(guān)節(jié)處的疼痛、腫大、僵硬和功能性的喪失。RA尚缺乏治愈的手段，臨床治療包括藥物治療和熱療。藥物治療主要為非留體類和皮質(zhì)類固醇抗炎藥，如布洛芬、琥珀酸甲潑尼龍(MPS)等，甲潑尼龍是一種腎上腺皮質(zhì)激素類藥，主要用于過敏性與炎癥性疾病。甲潑尼龍難溶于水，市售制劑采用的是甲潑尼龍琥珀酸鈉(甲強龍)用于關(guān)節(jié)炎的治療，但該藥物在體內(nèi)缺乏靶向性，靜脈迅速給予大劑量可能發(fā)生全身性的過敏反應，存在較嚴重的毒副作用，甲潑尼龍分子結(jié)構(gòu)式:
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種具有雙重療效的酶觸釋藥制劑，由A、B、C、D四部分組成，所述A部分為金納米棒，B部分為聚乙二醇，C部分為基質(zhì)金屬蛋白酶特異識別肽，D部分為甲潑尼龍。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述具有雙重療效的酶觸釋藥制劑的制備方法，包括以下步驟: 步驟一、采用種子生長法制備十六烷基三甲基溴化銨作為穩(wěn)定層的金納米棒，首先按常規(guī)方法制備種子液，然后將種子液攪拌下加入到生長液中，保持3h，溶液呈亮紫紅色，IlOOOrpm離心lOmin，分離濃縮得到CTAB_AuNR。將CTAB-AuNR分散在4mL濃度為250 μ M的聚乙二醇-硫醇水溶液中，攪拌孵化lh，經(jīng)去離子水透析24h，離心除去CTAB得到聚乙二醇-金納米棒； 步驟二、取5mL步驟一制得的聚乙二醇-金納米棒,加入98.5mgl-乙基-3-(3- 二甲基氨丙基)_碳化二亞胺，室溫攪拌活化過夜，再加入57.5mg N-羥基琥珀酰亞胺、50mg甲潑尼龍-基質(zhì)金屬蛋白酶特異識別肽，4°C攪拌6h,將反應液在I 1000rpm離心IOmin收集金納米棒，再將金納米棒分散在2mL去離子水中，得到甲潑尼龍-基質(zhì)金屬蛋白酶特異識別肽-聚乙二醇-金納米棒。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述具有雙重療效的酶觸釋藥制劑的制備方法，其特征在于:所述步驟一種，聚乙二醇-金納米棒的長短徑比為4:1。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述具有雙重療效的酶觸釋藥制劑的制備方法，其特征在于:聚乙二醇-硫醇分子量為400、600、2000或5000。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述具有雙重療效的酶觸釋藥制劑的制備方法，其特征在于:所述步驟二中，潑尼龍-基質(zhì)金屬蛋白酶特異識別肽與聚乙二醇-金納米棒是通過酯化反應形成酰胺鍵或酯鍵來連接。`
6.一種具有雙重療效的酶觸釋藥制劑在制備治療類風濕性關(guān)節(jié)炎的藥物中的應用。
【文檔編號】A61K41/00GK103751797SQ201310751673
【公開日】2014年4月30日 申請日期:2013年12月30日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月30日
【發(fā)明者】靳翔 申請人:浙江工業(yè)大學