醋酸環(huán)丙孕酮藥物制劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種醋酸環(huán)丙孕酮藥物制劑及其制備方法。它是以醋酸環(huán)丙孕酮微粉顆粒、填充劑、崩解劑、潤滑劑、助流劑和粘合劑的溶液為原料制備而成，制得的制劑以干重計各組分的質量百分數(shù)為：醋酸環(huán)丙孕酮微粉17%～40%，填充劑40%～75%，崩解劑1%～15%，潤滑劑0～2%，助流劑0%～2%，粘合劑0.5%～11%，所述原料醋酸環(huán)丙孕酮微粉顆粒經(jīng)激光粒度分析儀測定90wt%醋酸環(huán)丙孕酮微粉顆粒的粒徑在5μm以下。其可最大限度地提高醋酸環(huán)丙孕酮藥物制劑的溶出，從而提高醋酸環(huán)丙孕酮藥物制劑的生物利用度；工藝簡單，易于工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】醋酸環(huán)丙孕酮藥物制劑及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及一種藥物制劑及其制備方法，具體涉及一種醋酸環(huán)丙孕酮藥物制劑及其制備方法。
【背景技術】
[0002]醋酸環(huán)丙孕酮英文名稱:Cyproterone Acetate,化學名:6_氯一 I, 2—亞甲基一4，6 —二烯一 3，20 —二孕酮醋酸酯，其他名稱:環(huán)丙孕酮醋酸酯，環(huán)丙孕酮酯，色普龍，色普龍醋酸酯，Androcur, Andro-Diane, SH-80714。它由德國Shering公司開發(fā)，1982年首次上市，現(xiàn)已經(jīng)在15個國家注冊，英國、意大利和歐洲等國藥典均有收載。該品為17α羥基孕酮類衍生物，其是一種雄性激素拮抗劑，具有很強的抗雄性激素作用，也有孕激素活性。臨床可用于治療男性性欲異常、前列腺肥大及前列腺癌，青春期早熟、婦女多毛癥、痤瘡、絕經(jīng)期綜合征與戊酸雌二醇聯(lián)合序貫應用激素替代療法等。現(xiàn)廣泛用作于其他孕激素配伍成復方避孕藥劑。
[0003]但醋酸環(huán)丙孕酮幾乎不溶于水，因此在水中的溶出度很低，服用后或影響療效或療效不穩(wěn)定。醋酸環(huán)丙孕酮目前多用于與其他孕激素配伍制成復方避孕藥劑，但未見有增加醋酸環(huán)丙孕酮溶出的處方的報道，因此發(fā)明一種增加醋酸環(huán)丙孕酮溶出的處方制劑是十分必要的。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明所要解決的技術問題是為了克服現(xiàn)有技術不足，提供一種醋酸環(huán)丙孕酮藥物制劑及其制備方法。其可最大限度地提高醋酸環(huán)丙孕酮藥物制劑的溶出，從而提高醋酸環(huán)丙孕酮藥物制劑的生物利用度；工藝簡單，易于工業(yè)化生產(chǎn)。
[0005]為了解決上述技術問題，本發(fā)明采用的技術方案如下:
[0006]一種醋酸環(huán)丙孕酮藥物制劑，其特征在于:它是以醋酸環(huán)丙孕酮微粉顆粒、填充劑、崩解劑、潤滑劑、助流劑和粘合劑的溶液為原料制備而成，制得的制劑以干重計各組分的質量百分數(shù)為:醋酸環(huán)丙孕酮微粉17%~40%，填充劑40%~75%，崩解劑1%~15%，潤滑劑O~2%，助流劑0%~2%，粘合劑0.5%~11%，所述原料醋酸環(huán)丙孕酮微粉顆粒經(jīng)激光粒度分析儀測定90wt%醋酸環(huán)丙孕酮微粉顆粒的粒徑在5 μ m以下。
[0007]按上述方案，所述原料中粘合劑的溶液為10~30wt%的聚維酮水溶液、I~4wt%的羥丙基甲基纖維素水溶液或30~50wt%的蔗糖水溶液。
[0008]按上述方案，所述原料中粘合劑的溶液優(yōu)選為10~20wt%的聚維酮水溶液或I~3wt%的羥丙基甲基纖維素水溶液。
[0009]按上述方案，所述的醋酸環(huán)丙孕酮微粉顆粒是將醋酸環(huán)丙孕酮原料在下述溶劑中加熱溶解，濃縮后再冷卻結晶，過濾，將濾餅洗滌，然后干燥去除溶劑、粉碎、篩分而得到的，其中所述的溶劑為乙醇、三氯甲烷、乙酸乙酯甲苯。
[0010]按上述方案，所述的填充劑為淀粉、乳糖、糊精、硫酸鈣、微晶纖維素、羥丙基纖維素或乙基纖維素；所述的崩解劑為交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素或預膠化淀粉；所述的助流劑為微粉硅膠或滑石粉；所述的潤滑劑為硬脂酸或硬脂酸鎂。
[0011]按上述方案，所述的醋酸環(huán)丙孕酮制劑按照國家食品藥品監(jiān)督管理局標準YBH19892005的方法檢測，30分鐘溶出率為90%以上，遠遠超出了現(xiàn)行醋酸環(huán)丙孕酮片質量標準要求(75%)。
[0012]上述醋酸環(huán)丙孕酮藥物制劑的制備方法，其特征在于:它是將醋酸環(huán)丙孕酮微粉顆粒、填充劑和崩解劑混合均勻后加入粘合劑的溶液制粒，經(jīng)過篩、干燥后加入潤滑劑和助流劑混合均勻，壓片而得。
[0013]本發(fā)明的有益效果:本發(fā)明提供的醋酸環(huán)丙孕酮制劑溶出性能優(yōu)異，30min溶出度可達到90%以上；穩(wěn)定性好，經(jīng)加速試驗和長期留樣試驗質量都未見明顯下降，可用于工業(yè)化生產(chǎn)；制備方法簡單，制造成本低。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0014]圖1是本發(fā)明實施例1-2及對比例1-2的醋酸環(huán)丙孕酮片溶出曲線，圖中:?為對比例I每5分鐘溶出度測定值；實心為對比例2每5分鐘溶出度測定值；▲為實施例1每5分鐘溶出度測定值；*為實施例2每5分鐘溶出度測定值；
[0015]圖2是本發(fā)明實施例1-4及對比例3-4的醋酸環(huán)丙孕酮片溶出曲線，圖中:▲為實施例I每5分鐘溶出度測定值；□為實施例2每5分鐘溶出度測定值；?為對實施例3中每5分鐘溶出度測定值；*為實施例4中每5分鐘溶出度測定值；_為對比例3每5分鐘溶出度測定值；實心為對比例4每5分鐘溶出度測定值。
【具體實施方式】
[0016]實施例1
[0017]醋酸環(huán)丙孕酮藥物制劑，它以干重計各組分的質量百分數(shù)為:醋酸環(huán)丙孕酮微粉顆粒30.5%，填充劑64.6%，崩解劑1.2%，助流劑0.9%，潤滑劑0.3%，粘合劑余量，所述的醋酸環(huán)丙孕酮微粉顆粒中90wt%醋酸環(huán)丙孕酮微粉顆粒的粒徑在5 μ m以下。
[0018]醋酸環(huán)丙孕酮藥物制劑的制備方法
[0019](I)醋酸環(huán)丙孕酮的預處理
[0020]將IOg醋酸環(huán)丙孕酮原料加入60ml乙醇,升溫全溶,濃縮至約5~IOml,降溫冷凍析晶2小時，過濾，濾餅用乙醇洗滌，再經(jīng)50°C真空干燥至恒重。干燥后得到醋酸環(huán)丙孕酮
6.5g，經(jīng)HPLC檢測，其含量為99.85%，熔點為208~212°C。再經(jīng)粉碎、篩分即得90%以上醋酸環(huán)丙孕酮微粉的粒徑均在5 μ m以下的醋酸環(huán)丙孕酮微粉顆粒。經(jīng)激光粒度分析儀測定該醋酸環(huán)丙孕酮微粉的粒徑分布測定結果如下表1所示:
[0021 ] 表1醋酸環(huán)丙孕酮微粉粒徑分布[0022]
編號粒徑μ m累計％ 編號粒徑y(tǒng)m累計％
?077? OOO Tl2.24 56.43
【權利要求】
1.一種醋酸環(huán)丙孕酮藥物制劑，其特征在于:它是以醋酸環(huán)丙孕酮微粉顆粒、填充劑、崩解劑、潤滑劑、助流劑和粘合劑的溶液為原料制備而成，制得的制劑以干重計各組分的質量百分數(shù)為:醋酸環(huán)丙孕酮微粉17%~40%，填充劑40%~75%，崩解劑1%~15%，潤滑劑O~2%，助流劑0%~2%，粘合劑0.5%~11%，所述原料醋酸環(huán)丙孕酮微粉顆粒經(jīng)激光粒度分析儀測定90wt%醋酸環(huán)丙孕酮微粉顆粒的粒徑在5 μ m以下。
2.根據(jù)權利要求1所述的醋酸環(huán)丙孕酮藥物制劑，其特征在于:所述原料中粘合劑的溶液為10~30wt%的聚維酮水溶液、I~4wt%的羥丙基甲基纖維素水溶液或30~50wt%的蔗糖水溶液。
3.根據(jù)權利要求1所述的醋酸環(huán)丙孕酮藥物制劑，其特征在于:所述原料中粘合劑的溶液為10~20wt%的聚維酮水溶液或I~3wt%的羥丙基甲基纖維素水溶液。
4.根據(jù)權利要求1所述的醋酸環(huán)丙孕酮藥物制劑，其特征在于:所述的醋酸環(huán)丙孕酮微粉顆粒是將醋酸環(huán)丙孕酮原料在下述溶劑中加熱溶解，濃縮后再冷卻結晶，過濾，將濾餅洗滌，然后干燥去除溶劑、粉碎、篩分而得到的，其中所述的溶劑為乙醇、三氯甲烷、乙酸乙酯或甲苯。
5.根據(jù)權利要求1所述的醋酸環(huán)丙孕酮藥物制劑，其特征在于:所述的填充劑為淀粉、乳糖、糊精、硫酸鈣、微晶纖維素、羥丙基纖維素或乙基纖維素；所述的崩解劑為交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素或預膠化淀粉；所述的助流劑為微粉硅膠或滑石粉；所述的潤滑劑為硬脂酸或硬脂酸鎂。
6.根據(jù)權利要求1所述的醋酸環(huán)丙孕酮藥物制劑，其特征在于:所述的醋酸環(huán)丙孕酮制劑按照國家食品藥品監(jiān)督管理局標準YBH19892005的方法檢測，30分鐘溶出率為90%以上。
7.如權利要求1所述的醋酸環(huán)丙孕酮藥物制劑的制備方法，其特征在于:它是將醋酸環(huán)丙孕酮微粉顆粒、填充劑和崩解劑混合均勻后加入粘合劑的溶液制粒，經(jīng)過篩、干燥后加入潤滑劑和助流劑混合均勻，壓片而得。
【文檔編號】A61P17/10GK103720697SQ201310752433
【公開日】2014年4月16日 申請日期:2013年12月31日 優(yōu)先權日:2013年12月31日
【發(fā)明者】喬煒俊, 劉俊勇, 喻華耀, 陶曙 申請人:武漢九瓏人福藥業(yè)有限責任公司