一種清咽口膠劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種清咽口膠劑及其制備方法，配方按重量份包括：甘草提取物5-10份、金銀花提取物5-10份、丁香油1-5份、膠基20-30份。本發(fā)明的口膠劑是在口香糖的制備工藝中加入適量的中藥提取物，通過大量動物實驗證明具有清咽的藥效作用，同時通過供人們放入口中咀嚼的給藥形式，藥物的有效成分可以在咀嚼過程中緩緩釋放，從而達到清潔口腔和清咽的雙重效果。
【專利說明】一種清咽口膠劑及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及藥物制劑領域，具體來說，涉及一種具有清咽作用的口膠劑及其制備方法。
【背景技術】
[0002]現(xiàn)代醫(yī)學認為，咽喉作為人體重要的器官，許多疾病都與咽喉有密切關系。咽喉炎是臨床上的常見病和多發(fā)病，有急、慢性之分，急性發(fā)作時患者常常自覺咽喉疼痛，伴有梗然欠利，咽部不爽，發(fā)音欠揚，咽干思飲以言多為甚，或有咽部異物感等癥狀，屬中醫(yī)“喉痹”范疇。
[0003]咽喉炎致病病因復雜，主要可歸究于生活習慣方面、飲食習慣方面、環(huán)境因素等。對于慢性咽喉炎患者來講，如果不能及時注意和糾正生活中的一些不良習慣和細節(jié)將使病情不斷加重并嚴重地影響治療效果。而對于急性咽炎，還可出現(xiàn)發(fā)熱、怕冷、頭痛、周身酸痛、食欲差，大便干、口干渴等全身中毒反應。如果治療不及時，或反復發(fā)作，可轉為慢性；若感染向上蔓延，波及耳、鼻，可導致急性鼻炎、鼻竇炎，急性中耳炎；向下發(fā)展，可侵犯喉、氣管等下呼吸道，引起急性喉炎、氣管炎、支氣管炎及肺炎；若致病菌及毒素侵入血液循環(huán)，則可引起全身并發(fā)癥，如急性腎炎、膿毒血癥、風濕病等，對身體危害極大。
[0004]咽喉炎的發(fā)病率在我國一直居高不下，并呈上升趨勢。在城市，咽炎的發(fā)病率占所有咽部疾病的10%_20%，農(nóng)村較低，占5.5%左右。多發(fā)于成年人。在每天就診的病人中，咽喉炎占了很大的比例。
[0005]口膠劑是在香口膠基礎上發(fā)展起來的劑型。香口膠又稱口香糖，是以天然樹膠或甘油樹脂為膠體的基礎，加入糖漿、薄荷、甜味劑等調(diào)和壓制而成的一種供人們放入口中咀嚼的給藥形式，其基質(zhì)黏性很強。能除去牙齒表面的食物殘渣，咀嚼運動，機械刺激又能增加唾液的分泌，沖洗口腔表面，有 一定的清潔口腔的作用，咀嚼口香糖，促進了面部血液循環(huán)與肌肉的鍛煉，對牙齒頜面的發(fā)育有促進作用。咀嚼口香糖時，唾液分泌增多，可促進消化。
[0006]中醫(yī)藥治療咽喉炎可以有效地調(diào)整患者臟腑氣血陰陽失調(diào)狀態(tài)，達到陰平陽秘，向自我康復的方向轉化。這一特點是西醫(yī)目前難以達到的。這種標本同治的特色，可以更有效地緩解慢性咽炎的局部癥狀。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明的目的是提供一種清咽口膠劑，其在咀嚼中可充分與口腔黏膜接觸，藥物的有效成分緩緩釋放，作用于口腔黏粘膜及咽喉部，以達到既清潔口腔，又有清咽作用的雙重目的。
[0008]本發(fā)明的另一個目的是提供上述清咽口膠劑的制備方法。
[0009]本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的:一種清咽口膠劑，配方按重量份包括:甘草提取物5-10份、金銀花提取物5-10份、丁香油1-5份、膠基20-30份。[0010]配方還包括羥丙基β -環(huán)糊精30-80份、β -環(huán)糊精6-40份、甜味劑60_70份、甘油5-7份、香精1-2份中的一種或兩種以上。
[0011]所述的甘草提取物是從甘草中提取的總黃酮含量超過50%的有效部位。
[0012]所述的金銀花提取物是從金銀花中提取的綠原酸含量超過30%的有效部位。
[0013]所述的丁香油為桃金娘科植物丁香的干燥花蕾經(jīng)提取所得的揮發(fā)油。
[0014]上述清咽口膠劑的制備方法，包括以下步驟:
[0015](I)按重量份取甘草提取物5-10份、金銀花提取物5-10份、丁香油1_5份、膠基20-30 份；
[0016](2)將甘草提取物用羥丙基環(huán)糊精包合，丁香油用環(huán)糊精包合；
[0017](3)取甘草提取物-羥丙基環(huán)糊精包合物、丁香油環(huán)糊精包合物、金銀花提取物研細混勻得到主藥混合物A ;
[0018](4)將膠基加熱軟化，待冷卻后加入主藥混合物Α，充分混勻，按常規(guī)方法捏制、擠壓成型，即得。
[0019]所述步驟(2)中甘草提取物用羥丙基環(huán)糊精包合的工藝為:按重量份取甘草提取物1份，羥丙基β -環(huán)糊精6-8份及純化水20-30份，將羥丙基β -環(huán)糊精和純化水攪拌均勻后，將甘草提取物加入攪拌研磨4-8h，出料，靜置，過濾，60-80°C干燥，粉碎即得。
`[0020]所述步驟(2)中丁香油用環(huán)糊精包合的工藝為:按重量份取丁香油1份，β -環(huán)糊精6-8份及純化水20-30份，攪拌研磨4-8h，出料，靜置，過濾，60-80°C干燥，粉碎即得。
[0021]所述的步驟(4)中將膠基放入烘箱中50_70°C軟化，待冷卻至40 士 5°C時加入主藥混合物A。
[0022]所述的步驟(4)中，加入主藥混合物A時同時加入甜味劑60-70份、甘油5_7份，充分攪拌，最后加入香精1-2份。
[0023]本發(fā)明的口膠劑是在口香糖的制備工藝中加入適量的中藥提取物，通過大量動物實驗證明具有清咽的藥效作用，同時通過供人們放入口中咀嚼的給藥形式，藥物的有效成分可以在咀嚼過程中緩緩釋放，從而達到清潔口腔和清咽的雙重效果。
【具體實施方式】
[0024]本發(fā)明是一種清咽口膠劑，配方按重量份包括:甘草提取物5-10份、金銀花提取物5-10份、丁香油1-5份、膠基20-30份。
[0025]本發(fā)明的甘草提取物是從甘草中提取的黃酮類化合物。甘草是指豆科植物甘草 Glycyrrhiza uralensis Fisch.、脹果甘草 Glycyrrhiza inf lata Bat.或光果甘草Glycyrrhiza glabra L.的干燥根及根莖。甘草黃酮是指以各種方法提取得到的，總黃酮含量超過50%的有效部位。以甘草黃酮為主要成分的甘草提取物具有均有明顯的鎮(zhèn)咳作用；祛痰作用也較顯著，還有抗炎，抗過敏作用，能保護發(fā)炎的咽喉和氣管粘膜。
[0026]本發(fā)明的金銀花提取物是從金銀花中提取的有效部位。金銀花是忍冬科植物忍冬 Lonicera japonica Thunb.、紅腺忍冬 Lonicera hypoglauca Miq.、山銀花 Loniceraconfusa DC.或毛花柱忍冬Lonicera dasystyla Rehd.的干燥花蕾或帶初開的花。金銀花提取物是指以各種方法提取的，綠原酸含量超過30%的有效部位。以綠原酸為主要成分的金銀花提取物對多種致病菌如金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、大腸桿菌、痢疾桿菌、霍亂弧菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌等均有一定抑制作用，對肺炎球菌、腦膜炎雙球菌、綠膿桿菌、結核桿菌亦有效，還有抗炎和解熱作用。
[0027]本發(fā)明的丁香油為桃金娘科植物丁香的干燥花蕾經(jīng)各種方法提取所得的揮發(fā)油。丁香為桃金娘科植物丁香 SyzygiumaromaticumMerr.Perry (EugeiacaryophllatahTumb.)的花蕾。丁香油具有抑菌、解熱等多種藥理活性，是在1:8000~1:16000濃度時，對致病性真菌有抑制作用；在1:2000~1:8000濃度時，對金黃色葡萄球菌及肺炎、痢疾(志賀低)、大腸、變形、結核等桿菌均有抑制作用。
[0028]本發(fā)明的膠基是制造口香糖、泡泡糖的基質(zhì)原料，具有很強的彈性和粘附能力。其作為載體，功能是將有效成分充填于膠姆糖網(wǎng)絡結構中，在咀嚼過程中藥物可緩慢釋放，分布于口腔，在咀嚼運動中機械磨擦、粘附、持久發(fā)揮功效。
[0029]優(yōu)選的，配方還包括羥丙基β -環(huán)糊精30-80份、β -環(huán)糊精6-40份。另外，還可以添加口膠產(chǎn)品的常規(guī)成分，例如甜味劑60-70份、甘油5-7份、香精1-2份。甜味劑可以是木糖醇、山梨糖醇、異麥牙糖醇、麥芽糖醇、D-甘露糖醇等的一種或數(shù)種的組合物。香精是可用于普通口香糖制備的薄荷香精、草莓香精、咖啡香精等一種或數(shù)種的組合物。
[0030]上述清咽口膠劑的制備方法，包括以下步驟:
[0031](I)按重量份取甘 草提取物5-10份、金銀花提取物5-10份、丁香油1_5份、膠基20-30份。還可根據(jù)需要取甜味劑60-70份、甘油5-7份、香精1_2份；
[0032](2)將甘草提取物用羥丙基環(huán)糊精包合，丁香油用環(huán)糊精包合。
[0033]甘草提取物用羥丙基β -環(huán)糊精包合的工藝是:取重量份甘草提取物1份，羥丙基β -環(huán)糊精6-8份及純化水20-30份，將環(huán)糊精和純化水加入膠體磨加料罐中，攪拌均勻后，將甘草提取物加入攪拌研磨4-8h，出料，靜置，過濾，60-80°C干燥，粉碎即得。將甘草提取物用羥丙基β_環(huán)糊精包合，是由于甘草黃酮存在著水中溶解性差、生物利用度低等缺點，羥丙基β -環(huán)糊精是一種無毒無副作用的輔料，與藥物包合后能增加藥物的溶解度，提高其生物利用度。
[0034]丁香油β -環(huán)糊精包合的工藝是:取丁香油1份，環(huán)糊精6-8份及純化水20-30份加放膠體磨加料罐中，攪拌研磨4-8h，出料，靜置，過濾，60-80°C干燥，粉碎即得。將丁香油β_環(huán)糊精包合，是由于丁香油易揮發(fā)，口感較差，對口腔有較強的刺激性，用β_環(huán)糊精包合后，能提聞丁香油的穩(wěn)定性，改良制劑的口感。
[0035](3)取甘草提取物-羥丙基β -環(huán)糊精包合物、丁香油β -環(huán)糊精包合物、金銀花提取物研細混勻得到主藥混合物A ;
[0036](4)將膠基加熱軟化，待冷卻后加入主藥混合物Α、甜味劑(如有)、甘油(如有)，充分混勻，最后放入香精(如有)，按常規(guī)方法捏制、擠壓成型，即得。優(yōu)選的，將膠基放入烘箱中50-70°C軟化，待冷卻至40 士 5°C時加入主藥混合物A等。制得的口膠劑色澤均一，塊形完整，表面平整或光滑，邊緣整齊，大小一致，厚薄均勻，無缺角裂縫，無明顯變形，糖體剖面緊密、細膩，咀嚼后有粘性和延伸性，無潮解現(xiàn)象，無肉眼可見雜質(zhì)。
[0037]以下通過具體的實施例對本發(fā)明做進一步的闡述，但本發(fā)明并不限于此特定例子。
[0038]實施例1[0039]①取重量份的甘草提取物10份、金銀花提取物5份、丁香油2份、膠基30份、木糖醇20份、山梨糖醇20份、異麥牙糖醇10份、麥芽糖醇10份、D-甘露糖醇10份、甘油5份、薄荷香精1份。②取重量份甘草提取物1份，羥丙基β -環(huán)糊精6份及純化水30份，將環(huán)糊精和純化水加入膠體磨加料罐中，攪拌均勻后，將甘草提取物加入攪拌研磨8h，出料，靜置，過濾，80°C干燥，粉碎即得甘草提取物-羥丙基β-環(huán)糊精包合物。取丁香油1份，環(huán)糊精8份及純化水30份加放膠體磨加料罐中，攪拌研磨4h，出料，靜置，過濾，60°C干燥，粉碎即得丁香油環(huán)糊精包合物。③取甘草提取物-羥丙基環(huán)糊精包合物、丁香油環(huán)糊精包合物、金銀花提取物研細混勻得到主藥混合物Α。④將膠基放入烘箱中70°C軟化，待冷卻至400C時加入主藥混合物A、甜味劑、甘油放入捏制機中，充分混勻，最后放入薄荷香精，按常規(guī)方法捏制、擠壓成型，即得。
[0040]實施例2
[0041]①取重量份的甘草提取物5份、金銀花提取物10份、丁香油1份、膠基30份、木糖醇50份、山梨糖醇10份、異麥牙糖醇10份、甘油5份、草莓香精2份。②取重量份甘草提取物1份，羥丙基β -環(huán)糊精8份及純化水20份，將環(huán)糊精和純化水加入膠體磨加料罐中，攪拌均勻后，將甘草提取物加入攪拌研磨4h，出料，靜置，過濾，60°C干燥，粉碎即得甘草提取物-羥丙基β -環(huán)糊精包合物。取丁香油1份，環(huán)糊精6份及純化水30份加放膠體磨加料罐中，攪拌研磨8h，出料，靜置，過濾，80°C干燥，粉碎即得丁香油環(huán)糊精包合物。③取甘草提取物-羥丙基β-環(huán)糊精包合物、丁香油環(huán)糊精包合物、金銀花提取物研細混勻得到主藥混合物Α。④將膠基放入烘箱中50°C軟化，待冷卻至45°C時加入主藥混合物A、甜味劑、甘油放入捏制機中，充分混勻，最后放入草莓香精，按常規(guī)方法捏制、擠壓成型，即得。
[0042]實施例3
[0043]①取重量份的甘草提取物8份、金銀花提取物8份、丁香油3份、膠基25份、木糖醇35份、麥芽糖醇20份、D-甘露糖醇10份、甘油6份、咖啡香精1份。②取重量份甘草提取物1份，羥丙基β -環(huán)糊精7份及純化水150份，將環(huán)糊精和純化水加入膠體磨加料罐中，攪拌均勻后，將甘草提取物加入攪拌研磨6h，出料，靜置，過濾，70°C干燥，粉碎即得甘草提取物-羥丙基β -環(huán)糊精包合物。取丁香油1份，環(huán)糊精7份及純化水25份加放膠體磨加料罐中，攪拌研磨6h，出料，靜置，過濾，70°C干燥，粉碎即得丁香油環(huán)糊精包合物。③取甘草提取物-羥丙基環(huán)糊精包合物、丁香油環(huán)糊精包合物、金銀花提取物研細混勻得到主藥混合物Α。④將膠基放入烘箱中60°C軟化，待冷卻至42°C時加入主藥混合物A、甜味劑、甘油放入捏制機中，充分混勻，最后放入咖啡香精，按常規(guī)方法捏制、擠壓成型，即得。
[0044]實施例4
[0045]①取重量份的甘草提取物7份、金銀花提取物6份、丁香油35份、膠基18份、木糖醇20份、山梨糖醇40份、異麥牙糖醇5份、甘油7份、咖啡香精1份。②取重量份甘草提取物1份，羥丙基β -環(huán)糊精6份及純化水22份，將環(huán)糊精和純化水加入膠體磨加料罐中，攪拌均勻后，將甘草提取物加入攪拌研磨5h，出料，靜置，過濾，75°C干燥，粉碎即得甘草提取物-羥丙基β -環(huán)糊精包合物。取丁香油1份，環(huán)糊精8份及純化水22份加放膠體磨加料罐中，攪拌研磨5h，出料，靜置，過濾，60-5°C干燥，粉碎即得丁香油環(huán)糊精包合物。③取甘草提取物-羥丙基β-環(huán)糊精包合物、丁香油環(huán)糊精包合物、金銀花提取物研細混勻得到主藥混合物Α。④將膠基放入烘箱中55°C軟化，待冷卻至45°C時加入主藥混合物A、甜味劑、甘油放入捏制機中，充分混勻，最后放入咖啡香精，按常規(guī)方法捏制、擠壓成型，即得。
[0046]實驗例
[0047]以實施例3的主藥混合物A為實驗對象(以下稱清咽藥A)，通過動物實驗研究了其抗炎及鎮(zhèn)痛作用。
[0048]1.對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響試驗
[0049]取雄性昆明種小鼠50只，隨機均分為5組，即空白對照組，阿司匹林組，清咽藥A低、中、高劑量組。空白對照組以蒸餾水灌胃，給藥劑量為25ml/kg ;阿司匹林組灌胃給藥，給藥劑量為0.234g/kg ;清咽藥A低、中、高劑量組灌胃給藥，給藥劑量分別為:0.55g/kg，
1.lg/kg,2.2g/kg。各組小鼠每天給藥一次,連續(xù)給藥7天。末次給藥Ih后,于小鼠右耳兩面涂二甲苯20 μ?，左耳不涂為正常耳，20min后，脫頸椎處死小鼠，用直徑為9mm打孔器打下左耳和右耳同一部位，于分析天平上稱重，記錄每只小鼠的右耳，左耳的重量，用下面的公式計算腫脹度和腫脹抑制率。
[0050]腫脹度(mg)=小鼠右耳的重量(mg)-小鼠右耳的重量(mg)
[0051]腫脹抑制率)=(空白對照組的平均腫脹度一給藥組的平均腫脹度)/空白對照組的平均腫脹度
[0052]實驗所有結果用均數(shù)土標準差(x±s )表示。采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，用單因素方差分析法(One-Way ANOV A)比較組間差異，組間兩兩顯著性比較采用LSD法，以0.05或
0.01作為顯著性差異標志。結果見表1。實驗結果表明，與空白對照組相比，阿司匹林組，清咽藥A低劑量和高劑量組均存 在顯著性差異，證明以上藥物均對二甲苯所致小鼠的耳腫脹有一定的抑制作用，具有抗炎的功效。
[0053]表1對小鼠二甲苯耳腫的影響結果(n=10，x土s)
[0054]
【權利要求】
1.一種清咽口膠劑，配方按重量份包括:甘草提取物5-10份、金銀花提取物5-10份、丁香油1-5份、膠基20-30份。
2.根據(jù)權利要求1所述的清咽口膠劑，其特征在于:配方還包括羥丙基環(huán)糊精30-80份、β -環(huán)糊精6-40份、甜味劑60-70份、甘油5_7份、香精1_2份中的一種或兩種以上。
3.根據(jù)權利要求1所述的清咽口膠劑，其特征在于:所述的甘草提取物是從甘草中提取的總黃酮含量超過50%的有效部位。
4.根據(jù)權利要求1所述的清咽口膠劑，其特征在于:所述的金銀花提取物是從金銀花中提取的綠原酸含量超過30%的有效部位。
5.根據(jù)權利要求1所述的清咽口膠劑，其特征在于:所述的丁香油為桃金娘科植物丁香的干燥花蕾經(jīng)提取所得的揮發(fā)油。
6.一種清咽口膠劑的制備方法，包括以下步驟: (1)按重量份取甘草提取物5-10份、金銀花提取物5-10份、丁香油1-5份、膠基20-30份； (2)將甘草提取物用羥丙基環(huán)糊精包合，丁香油用環(huán)糊精包合； (3)取甘草提取物-羥丙基β-環(huán)糊精包合物、丁香油環(huán)糊精包合物、金銀花提取物研細混勻得到主藥混合 物A ; (4)將膠基加熱軟化，待冷卻后加入主藥混合物Α，充分混勻，按常規(guī)方法捏制、擠壓成型，即得。
7.根據(jù)權利要求6所述的清咽口膠劑的制備方法，其特征在于:所述步驟(2)中甘草提取物用羥丙基β-環(huán)糊精包合的工藝為:按重量份取甘草提取物1份，羥丙基β-環(huán)糊精6-8份及純化水20-30份，將羥丙基β -環(huán)糊精和純化水攪拌均勻后，將甘草提取物加入攪拌研磨4-8h，出料，靜置，過濾，60-80°C干燥，粉碎即得。
8.根據(jù)權利要求6所述的清咽口膠劑的制備方法，其特征在于:所述步驟(2)中丁香油用β -環(huán)糊精包合的工藝為:按重量份取丁香油1份，β -環(huán)糊精6-8份及純化水20-30份，攪拌研磨4-8h，出料，靜置，過濾，60-80°C干燥，粉碎即得。
9.根據(jù)權利要求6所述的清咽口膠劑的制備方法，其特征在于:所述的步驟(4)中將膠基放入烘箱中50-70°C軟化，待冷卻至40 士 5°C時加入主藥混合物A。
10.根據(jù)權利要求6所述的清咽口膠劑的制備方法，其特征在于:所述的步驟(4)中，加入主藥混合物A時同時加入甜味劑60-70份、甘油5-7份，充分攪拌，最后加入香精1-2份。
【文檔編號】A61K36/61GK103690610SQ201310753654
【公開日】2014年4月2日 申請日期:2013年12月31日 優(yōu)先權日:2013年12月31日
【發(fā)明者】朱紅霞, 劉莉, 劉強, 魏鑒宜 申請人:南方醫(yī)科大學