藥劑的貯存裝置制造方法
【專利摘要】本實用新型提供藥劑的貯存裝置，用于貯存藥劑以延長貯存時間的容器。通過減少藥劑中穩(wěn)定劑的損失來改進(jìn)藥劑的貯存時間。貯存容器由聚烯烴形成，該聚烯烴包含的穩(wěn)定劑量能夠減少或抑制藥劑中穩(wěn)定劑的轉(zhuǎn)移。聚烯烴容器利用脂肪酸酰胺如芥酸酰胺形成，用于穩(wěn)定含有用作胰島素穩(wěn)定劑的間甲酚和/或苯酚的胰島素。結(jié)合在容器中的脂肪酸酰胺抑制和/或降低間甲酚和/或苯酚轉(zhuǎn)移進(jìn)入聚烯烴中的轉(zhuǎn)移速率，以便延長胰島素的貯存期。所述容器可以是注射器，如預(yù)裝填注射器、貯存瓶、或注射泵的流動路徑。
【專利說明】藥劑的貯存裝置

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本實用新型涉及適于延長藥劑或液體藥品貯存時間的貯存容器或貯存罐。具體而言，本實用新型涉及的容器或罐以及方法用于抑制藥劑或液體藥品中的穩(wěn)定劑損失，進(jìn)而延長藥劑或液體藥品的期限。

【背景技術(shù)】
[0002]通常，藥劑和藥物被包裝并以一定條件貯存在貯存容器中以延長保質(zhì)期。液體藥品劑和藥物要求貯存容器足夠地透明，讓使用者能夠在使用前視覺觀察該產(chǎn)品。通常使用玻璃容器來提供非反應(yīng)性容器以減小產(chǎn)品退化，并提供用于視覺觀察的必要透明度。
[0003]許多藥劑和藥物是不穩(wěn)定的，或者包含能夠擴(kuò)散到一些容器的壁中而導(dǎo)致產(chǎn)品退化的添加劑?？偟膩碚f，比起由聚合材料制成的容器，玻璃安瓿和容器為液體藥品提供更長的保質(zhì)期。聚合容器從制造角度來看是期望的，因為它們能夠易于模制、重量輕且成本低。一些藥劑和藥物不適于長期貯存在會與該藥劑或藥物的成分反應(yīng)或?qū)⑵湮?吸收的聚合材料制容器中。
[0004]許多藥劑和藥物需要保存劑或穩(wěn)定劑來改進(jìn)保質(zhì)期。一個示例是胰島素，其包括諸如間甲酚、苯酚和/或二者的混合物的保存劑。間甲酚和苯酚會擴(kuò)散進(jìn)入到通常用于制造貯存容器的多種聚合材料中。保存劑從胰島素?fù)p失會導(dǎo)致胰島素在貯存期間快速退化。
[0005]已經(jīng)提出了各種方法用于使藥劑和藥物穩(wěn)定以便長期貯存和用于生產(chǎn)能夠提供長期忙存的忙存容器和罐。一個示例在Buch-Rasmussen等人的美國專利第5945187號中披露，其披露了一種用于貯存液體藥品的容器。所述藥物包括活性劑、水和保存劑。液體藥品能夠是含有水和間甲酚、苯酚及苯甲醇的胰島素。所述容器由從乙烯、丙烯、丁烯單體或其混合物獲得并具有35%以上(按重量計)的結(jié)晶度的線性或支鏈化烯烴材料的晶體聚合物制成。所披露的聚合物容器用于提供對抗間甲酚、苯酚、苯甲醇和水的屏障。
[0006]Hama等人的美國專利第7029752號披露了一種用于液體藥品的塑料容器,用于阻止液體藥品與氧氣和水混合。塑料容器由涂覆有類金剛石碳膜的塑料材料制成，該膜具有0-0.006g/容器/天的水蒸汽滲透性和0-0.0llml/容器/天的氧滲透性。這些屬性通過使類金剛石碳膜的組成、密度和膜厚度最優(yōu)化來獲得。
[0007]已經(jīng)提出了許多大體上適于其期望用途的遞送裝置——諸如預(yù)裝填注射器、輸液裝置和輸液容器。這些裝置通常需要單獨(dú)的貯存罐或安瓿以阻止與遞送裝置部件的延伸接觸而導(dǎo)致藥物退化。因此，存在對遞送裝置材料加以改進(jìn)以改善藥物貯存屬性的持續(xù)需求。
實用新型內(nèi)容
[0008]本實用新型涉及用于藥劑、藥物或液體藥品的分配裝置或遞送裝置的貯存室和/或容器，并且涉及用于在貯存期間減少藥劑、藥物或液體藥品損失的方法。本實用新型特別涉及分配裝置，其具有用于提供對藥物的改善貯存屬性的貯存罐、容器或室。
[0009]因此，本實用新型的一個目的在于提供一種用于與分配裝置或遞送裝置一起使用的貯存容器、貯存罐或貯存室，該貯存容器、貯存罐或貯存室使其中容裝的物質(zhì)通常因由貯存裝置與物質(zhì)之間的相互作用而引起的損失得以減少。
[0010]本實用新型的一個特征在于提供一種用于遞送裝置的改進(jìn)的貯存罐、貯存容器或貯存室,該貯存罐、貯存容器或貯存室由聚合材料制成,所述聚合材料含有的添加劑減少藥物或藥劑中的穩(wěn)定劑損失。
[0011]根據(jù)本發(fā)明的藥劑的貯存裝置包括貯存容器，該貯存容器包括外壁，所述外壁具有用于減緩酚類穩(wěn)定劑轉(zhuǎn)移到所述貯存容器的壁中的內(nèi)層；以及含有所述酚類穩(wěn)定劑的藥齊U，該藥劑在所述貯存容器中。
[0012]其中，所述貯存容器是預(yù)裝填注射器，該注射器具有帶管狀本體的注射器筒，所述管狀本體具有所述外壁和所述內(nèi)層。
[0013]其中，所述貯存容器是機(jī)電輸液泵組件的貯存貯液器，所述貯存貯液器具有所述外壁和所述內(nèi)層。
[0014]其中，所述容器是柔性管路，該柔性管路具有所述外壁和所述內(nèi)層。
[0015]其中，所述容器是胰島素輸注裝置的初級胰島素貯液器，并且其中，所述藥劑是胰島素。
[0016]在本實用新型的一個方面，貯存容器、貯存罐或貯存室由聚烯烴樹脂制成，該聚烯烴樹脂包括脂肪酸酰胺添加劑，用于抑制穩(wěn)定劑從藥物或藥劑轉(zhuǎn)移或擴(kuò)散。聚烯烴可以是聚乙烯、聚丙烯、聚乙烯的共聚物、聚丙烯的共聚物以及環(huán)烯烴共聚物。
[0017]與聚合材料組合的添加劑優(yōu)選是脂肪酸酰胺，其作為物質(zhì)(諸如藥物或藥劑)中的穩(wěn)定劑的轉(zhuǎn)移抑制劑，但不干涉分配裝置的操作。聚合材料和添加劑提供了對藥物或藥劑的改善的貯存穩(wěn)定性，從而提供了對預(yù)裝填分配裝置及周期性裝填以在預(yù)定時段上分配物質(zhì)的裝置的改善的保質(zhì)期。在一個實施例中，分配裝置是輸液泵，其容裝藥物或藥劑的供應(yīng)源。輸液泵與藥物或藥劑接觸的部件由聚合材料和添加劑形成，從而輸液泵可以以改進(jìn)的貯存周期貯存更大量的藥物或藥劑，并減少頻繁裝填的需求?？偟膩碚f，與藥物或藥劑接觸的部件是一次性的。
[0018]在一個實施例中，用于聚烯烴的添加劑從包括月桂酰胺(Iauramide)、肉豆蘧酰胺(myristamide)、棕櫚酸酰胺(palmitamide)、硬脂酰胺(stearamide)、山箭酸酰胺(behenamide)、芥酸酰胺(erucamide)、蒙坦酰胺(montanamide)、硬脂基芥酸酰胺(stearylerucamide)、棕櫚酸酰胺油脂(oleylpalmitamide)、亞甲基雙(硬脂酰胺)、亞乙基雙(肉豆蘧酰胺)、亞乙基雙(棕櫚酸酰胺)以及亞乙基雙(硬脂酰胺)的組中選出。加入聚烯烴中的添加劑量能夠提供使含在藥物或藥劑中的保存劑和穩(wěn)定劑穩(wěn)定化的效果。優(yōu)選的添加劑還提供的額外益處是，提供了對運(yùn)動部件(諸如泵或注射器的推桿)的潤滑表面。
[0019]本實用新型的另一個特征是提供用于藥物遞送裝置的部件的接觸表面，其阻止或減少穩(wěn)定劑從藥劑損失。接觸表面可以由聚合材料層形成，所述聚合材料層含有用于抑制穩(wěn)定劑或保存劑損失的添加劑。接觸層能夠通過混合擠壓或包覆成型工藝形成。在其他實施例中，聚合材料的表面可以涂覆有添加劑，或者經(jīng)處理而將添加劑與表面結(jié)合。
[0020]本實用新型的一個特征是提供一種用于通過將藥劑貯存在具有阻止或抑制與藥劑相互作用的接觸表面的貯存容器中來阻止或抑制穩(wěn)定劑或保存劑在貯存期間從藥劑損失的方法。所述貯存容器由聚烯烴和穩(wěn)定添加劑制成。所述添加劑降低了藥劑中的化合物到聚合材料中的轉(zhuǎn)移或擴(kuò)散。通過減少藥劑中的化合物特別是保存劑和/或穩(wěn)定劑從藥劑損失，改進(jìn)了藥劑的保質(zhì)期，并減少了重復(fù)裝填遞送裝置的需求。
[0021]本實用新型還涉及一種用于在藥劑或藥物(如胰島素)貯存于遞送裝置中的期間減少和抑制保存劑損失的方法。該方法特別適于通過減少間甲酚和/或苯酚到聚合材料中的吸附/吸收來抑制間甲酚、苯酚和/或其他穩(wěn)定劑在貯存期間從胰島素?fù)p失。
[0022]本實用新型的方法延長了藥劑如胰島素的保質(zhì)期，而無需使用金屬化膜涂覆接觸表面或提供與藥劑持續(xù)接觸的不銹鋼部件。
[0023]本實用新型的各個特征通過提供藥劑貯存室來獲得。貯存室包括:貯存容器，該貯存容器由聚烯烴形成，聚烯烴包括散布在聚烯烴中的脂肪酸酰胺；以及貯存容器中的藥劑，該藥劑含有的酚類穩(wěn)定劑的量能夠穩(wěn)定該藥劑。聚烯烴中含有的脂肪酸酰胺的量能夠抑制脂肪酸酰胺從藥劑中轉(zhuǎn)移至聚烯烴中。
[0024]本實用新型的特征和優(yōu)勢還通過提供保護(hù)藥劑的方法來獲得，該方法包括將藥劑容納和貯存在由包括脂肪酸酰胺的聚烯烴形成的容器罐中的步驟。該藥劑包含的酚類穩(wěn)定劑的量能夠穩(wěn)定藥劑以延長貯存。聚烯烴包含的脂肪酸酰胺的量能夠抑制穩(wěn)定劑從藥劑轉(zhuǎn)移至聚烯烴中。
[0025]本實用新型的特征還通過提供用于在貯存期間抑制穩(wěn)定劑從藥劑損失的方法來獲得。該方法包括將藥劑引入并將藥劑貯存在由含有脂肪酸酰胺的聚烯烴形成的貯存室中的步驟。藥劑包括有效量的酚類穩(wěn)定劑以穩(wěn)定藥劑。并入聚烯烴中的脂肪酸酰胺的有效量可以抑制穩(wěn)定劑從藥劑轉(zhuǎn)移至聚烯烴中。
[0026]本實用新型的特征還通過提供用于在延長的貯存期間抑制胰島素組成中的酚類穩(wěn)定劑發(fā)生損失的方法來獲得。該方法包括將胰島素貯存在由聚烯烴形成的容器罐中，聚烯烴具有有效量的脂肪酸酰胺來抑制穩(wěn)定劑從胰島素?fù)p失以及胰島素的退化。
[0027]本實用新型的這些和其它優(yōu)勢、方面和特征將從本實用新型的披露本實用新型各個實施例的以下詳細(xì)描述而變得明顯。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0028]下面是對附圖的簡要說明，其中:
[0029]圖1是本實用新型一個實施例中的遞送裝置的分解圖；
[0030]圖2是圖1實施例中的管的剖視圖；
[0031]圖3是本實用新型第二實施例中的遞送泵的正視圖；
[0032]圖4是圖3的實施例的供應(yīng)管的剖視圖；
[0033]圖5是示例I的實驗測試結(jié)果的圖表；并且
[0034]圖6是示例2的實驗測試結(jié)果的圖表。

【具體實施方式】
[0035]本實用新型涉及醫(yī)用裝置的貯液器、貯存容器、貯存罐或貯存室，并涉及用于減少其中容裝的液體藥品、藥物或藥劑損失的方法。本實用新型特別地涉及用于減少穩(wěn)定劑從液體藥品或藥劑損失的貯液器、貯存室、或貯存容器及方法。在本實用新型的一個實施例中，醫(yī)用裝置是藥物遞送裝置，用于以可控速率遞送裝置中的內(nèi)容物。
[0036]本實用新型的方法和裝置適于貯存、運(yùn)輸以及遞送含有保存劑和/或穩(wěn)定劑的液體藥品或藥劑。本實用新型的方法和裝置降低或抑制穩(wěn)定劑或保存劑從藥物損失或從藥物轉(zhuǎn)移進(jìn)入裝置表面中或到裝置表面上的轉(zhuǎn)移速率。
[0037]所述方法和裝置適于與這樣的液體藥品和藥劑一起使用，S卩，所述液體藥品和藥劑需要或受益于穩(wěn)定劑和/或保存劑，而該穩(wěn)定劑和/或保存劑會因與通常用于形成醫(yī)用裝置的聚合材料表面接觸而被吸附。本文所用的術(shù)語“液體藥品”指的是被給藥至患者并含有用于治療患者特別是人類患者的活性物質(zhì)或化合物的藥物、藥劑、化合物和成分。
[0038]在一個優(yōu)選實施例中，液體藥品是用于給藥至患者的胰島素。胰島素通常需要穩(wěn)定劑和/或保存劑來阻止蛋白質(zhì)的變性和低聚體的形成，以便延長在不同貯存溫度和光照條件下在容器內(nèi)的胰島素保質(zhì)期。胰島素通常貯存在玻璃瓶中，該玻璃瓶在貯存期間不與蛋白質(zhì)相互作用。胰島素保存劑通常是酚類化合物，諸如苯甲醇、間甲酚、苯酚及其混合物。在其他實施例中，液體藥品能夠是肝磷脂或其他蛋白質(zhì)基藥物。優(yōu)選的保存劑是間甲酚、苯酚及其混合物，并且優(yōu)選的藥物是胰島素。優(yōu)選地，胰島素中含有的酚類保存劑量為:每毫升藥物有大約0.1mg至約5mg的酚類保存劑。胰島素中的間甲酚用作蛋白質(zhì)構(gòu)象穩(wěn)定劑和保存劑。
[0039]已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)胰島素在延長的時間周期內(nèi)與表面接觸時，胰島素中的保存劑(例如間甲酚、苯酚及其混合物)會擴(kuò)散至聚合物(例如石蠟聚合物)中。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，貯存在傳統(tǒng)聚合物容器中的胰島素會發(fā)生間甲酚和苯酚損失，導(dǎo)致胰島素中的蛋白質(zhì)發(fā)生聚合和變性，并導(dǎo)致保質(zhì)期縮短。
[0040]本實用新型的裝置能夠是任何適于容納液體藥品特別是胰島素的醫(yī)用裝置、容器、貯液器、罐或室。優(yōu)選地，該醫(yī)用裝置是用于遞送胰島素的一次性醫(yī)用裝置，諸如導(dǎo)管管路、注射器、預(yù)裝填注射器、胰島素筒、胰島素泵、胰島素貼片和其他胰島素遞送裝置。本實用新型的裝置能夠是任何適合的容器，其能夠接收用于供給遞送裝置的液體藥品供應(yīng)源。[0041 ] 在本實用新型的優(yōu)選實施例中，醫(yī)用裝置用于“在使用時裝填” (FTU)裝置，諸如用于遞送裝置的注射器、貯液器或容器。藥物裝置適于容裝用于供應(yīng)I至10天的液體藥品的裝置，當(dāng)存儲在約25°c的環(huán)境溫度或約37°C的高溫時，該裝置中的活性物質(zhì)或穩(wěn)定劑損失減少。所述醫(yī)用裝置可以是機(jī)電式非一次性胰島素泵、胰島素筆型筒、胰島素注射器、一次性貼片或部分一次性貼片以及泵系統(tǒng)的胰島素貯液器等。
[0042]抑制保存劑和穩(wěn)定劑從胰島素?fù)p失的方法所利用的貯液器、室或貯存區(qū)域和/或供應(yīng)通道、管路、柔性管路等由聚合材料制成，該聚合材料具有散布于該聚合材料中的添加齊U，該添加劑的量可以減少或抑制穩(wěn)定劑轉(zhuǎn)移或損失到聚合材料中。貯存區(qū)域或貯液器可以是機(jī)電泵中使用的注射器型貯液器、胰島素筆型筒、胰島素注射器、一次性貼片以及一次性泵系統(tǒng)的貯液器。優(yōu)選地，與遞送裝置一起的主要流動路徑(在遞送之前，其典型地容裝胰島素數(shù)天)由聚合材料和添加劑制成，以便抑制穩(wěn)定劑和保存劑從胰島素?fù)p失或者被吸附。
[0043]合適的胰島素遞送醫(yī)用裝置的一個示例是圖1所示的筆型裝置。該遞送裝置10包括用于液體藥品(諸如胰島素)的筒12。筒12具有:管狀本體14，該管狀本體帶有用于胰島素的內(nèi)部空腔；第一端16 ;以及第二端18。筒12被接納在外殼22的套管20中。針安裝套環(huán)24附接至外殼22的排出口端26?？纱┩父裟?8與筒12的端部連接，供針30穿透。筒12由彈性體擋塊或橡膠擋塊32關(guān)閉，該擋塊提供了流體密封，并可以沿筒12的軸向長度滑動以分配筒12的內(nèi)容物。
[0044]定劑量裝置34聯(lián)接至外殼22的端部，用于驅(qū)動擋塊并分配筒12的內(nèi)容物。定劑量裝置34具有大致柱形的形狀，具有用于與外殼22的帶螺紋端38連接的帶螺紋端36。柱塞桿40從定劑量裝置34的端部延伸，以便接合筒12的擋塊。定劑量裝置34包括本領(lǐng)域公知的用于遞送選定劑量的合適機(jī)構(gòu)。該機(jī)構(gòu)驅(qū)動柱塞行進(jìn)選定的距離，從而使擋塊運(yùn)動以將受控量的藥物從筒注射給患者。
[0045]根據(jù)本實用新型的優(yōu)選實施例，容納胰島素的筒由聚烯烴制成，所述聚烯烴具有有效量的添加劑，以便在貯存期間在胰島素被容裝在貯液器中時抑制或減少間甲酚和/或苯酚或其它穩(wěn)定劑和保存劑從胰島素?fù)p失。筒能夠通過注射成型、吹塑成型、注射吹塑成型或其他公知成型方法來模制。
[0046]聚烯烴從本領(lǐng)域公知的不飽和單體獲得。優(yōu)選地，聚烯烴是聚乙烯、聚丙烯、環(huán)烯烴共聚物、聚乙烯的共聚物、以及聚丙烯的共聚物。一種適合的聚丙烯可從LyondellBasell Industries.的Purell RP 373R商標(biāo)下獲得。其他適合的聚合物和聚合物共混物包括聚亞安酯、聚酯、聚乳酸及其共聚物。
[0047]聚乙烯與添加劑共混，以及所產(chǎn)生的共混物被模制成具有期望形狀的制品或醫(yī)用裝置及尺寸。添加劑是脂肪酸酰胺，其選自包括月桂酰胺、肉豆蘧酰胺、棕櫚酸酰胺、硬脂酰胺、山崳酸酰胺、芥酸酰胺、蒙坦酰胺、硬脂基芥酸酰胺、棕櫚酸酰胺油脂、亞甲基雙(硬脂酰胺)、亞乙基雙(肉豆蘧酰胺)、亞乙基雙(棕櫚酸酰胺)以及亞乙基雙(硬脂酰胺)及其混合物的組。芥酸酰胺是優(yōu)選的脂肪酸酰胺。脂肪酸酰胺可以以0.02至2.0wt%的量并典型地以約0.02至0.4wt%的量散布在聚烯烴中。盡管未完全清楚，但是認(rèn)為脂肪酸酰胺用作在液體/塑料交界面處的屏障，并抑制酚類保存劑被吸附至在表面處的聚合物中。
[0048]優(yōu)選地，聚烯烴是透明的，以允許對藥物的視覺觀察。聚烯烴還具有在貯存期間對水的良好屏障屬性；對氣體如氧氣和二氧化碳的良好屏障屬性、對環(huán)境應(yīng)力開裂的抵抗性、良好的密封屬性、以及形狀維持性。
[0049]遞送裝置的貯液器還能夠由合適的聚合樹脂制成，其中接觸表面涂覆有具有散布于其中的脂肪酸酰胺的聚烯烴樹脂42，如圖2所示。涂層可以通過共同擠壓、包覆成型來形成、作為溶液施加，并通過合適手段如射頻或等離子處理或其他公知的涂覆方法固定至表面。在其他實施例中，脂肪酸酰胺能夠直接施加至接觸表面，并通過合適手段固定。聚烯烴和脂肪酸酰胺共混物特別適于用作胰島素遞送裝置的柔性部件(如可塌縮式囊袋或隔膜和/或遞送管)的涂層，并具有由含有脂肪酸酰胺的聚烯烴的內(nèi)層或涂層形成的接觸表面。
[0050]如圖3和圖4的實施例所示，胰島素遞送裝置50包括與滾壓泵54 —起使用的柔性貯液器管52。具有套管58的供給管56連接至泵遞送系統(tǒng)，用于向患者供應(yīng)胰島素。貯液器管和遞送管旨在容納胰島素的供應(yīng)源數(shù)天時間。在所示的實施例中，貯液器管和遞送管由柔性聚合材料制成，該聚合材料的內(nèi)層60形成對胰島素的保存劑和穩(wěn)定劑的屏障，如圖4所示。
[0051]優(yōu)選地，胰島素的接觸表面和流動路徑由含有脂肪酸酰胺的聚烯烴制成，或帶有由脂肪酸酰胺形成或者由聚合物與脂肪酸酰胺的共混物形成的屏障層，以便延長胰島素的貯存期，并減少間甲酚和/或苯酚從胰島素?fù)p失。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，脂肪酸酰胺極大地降低胰島素中的間甲酚和其他酚類保存劑轉(zhuǎn)移到聚合材料中。
[0052]本實用新型的胰島素涉及來自任何種屬的胰島素，諸如豬胰島素、牛胰島素、人類胰島素及其鹽。合適的鹽包括鋅鹽和精蛋白鹽。其他形式的胰島素能夠是本領(lǐng)域公知的胰島素的活性衍生物及胰島素和胰島素類似物。
[0053]本實用新型的另一優(yōu)點(diǎn)是提供一種為最佳胰島素穩(wěn)定性而篩選和選擇材料的方法。該方法建立起阻止胰島素聚集成更高分子量低聚物而所需的甲酚或其他穩(wěn)定劑的臨界最低水平。針對各種貯存和使用條件下的保存劑損失率，通過諸如RP-HPLC、氣相色譜分析等的分析試驗來篩選添加劑。所得出的速率常數(shù)可以用來選擇將提供在預(yù)期使用條件下的充分穩(wěn)定性的貯液器的合適聚合材料和構(gòu)造。該方法可以用來基于滲透速率和保存劑穩(wěn)定性來選擇合適的聚合材料。
[0054]本實用新型的一個優(yōu)點(diǎn)是增強(qiáng)胰島素穩(wěn)定性和減少間甲酚和苯酚吸附?？偟膩碚f，胰島素泵貯液器貯存胰島素供應(yīng)達(dá)I天-7天，筆型注射器貯存胰島素達(dá)30天，因此保存劑的減少會導(dǎo)致高分子量低聚物的形成。這會導(dǎo)致刺激、發(fā)紅、腫脹、瘢痕、組織脂肪代謝障礙以及增加的抗胰島素抗體水平。
[0055]可以單獨(dú)地或與聚合物結(jié)合地使用的其他添加劑包括能夠與彼此形成交聯(lián)的化合物以及能夠與聚合物表面相互作用的化合物。示例包括硅氧烷、具有至少一個反應(yīng)活性部位的烴鏈以及聚乙二醇。
[0056]示例 I
[0057]該示例被執(zhí)行以確定在貯存期間來自胰島素的保存劑損失以及確定胰島素穩(wěn)定性。
[0058]由商標(biāo)PH712下的聚丙烯制成的注射器和由Becton Dickinson公司的商標(biāo)Crystal Clear Polymer (CCP)下的環(huán)烯烴共聚物制成的注射器被填充以含有3.3mg/ml量的間甲酚和苯酚的胰島素。注射器以25°C和37°C貯存。使用玻璃瓶作為相同條件下貯存的胰島素的對照。使用HPLC測量間甲酚水平，并通過免疫分析測量胰島素水平。圖5的圖表示出了對照玻璃瓶在25°C和37°C下在15天的時間段上呈現(xiàn)出最小的間甲酚的損失和胰島素退化。該曲線還示出，對于聚丙烯注射器和環(huán)烯烴共聚物注射器，間甲酚在25°C的損失約達(dá)3.0mg/mlo聚丙烯在25°C呈現(xiàn)出從約3.6mg/ml至約3.lmg/ml的胰島素?fù)p失。環(huán)烯烴共聚物在25°C在15天的時間段上呈現(xiàn)出從約3.6mg/ml至約3.4mg/ml的胰島素?fù)p失，以及在37°C在15天的時間段上呈現(xiàn)約達(dá)3.4mg/ml的胰島素?fù)p失。
[0059]示例2
[0060]Becton Dickinson公司的商標(biāo)DISCARDIT II下的由環(huán)烯烴共聚物和芥酸酰胺制成的注射器被填充以含有間甲酚和苯酚混合物的胰島素，以25°C和37°C貯存。含有胰島素、間甲酚和苯酚的玻璃瓶作為相同條件下貯存的對照組。用HPLC確定間甲酚的損失，通過免疫分析確定胰島素的損失。結(jié)果示于圖6的圖表中。如圖6所示，環(huán)烯烴共聚物展示出在25°C和37°C在15天的時間段上基本沒有間甲酚損失。胰島素?fù)p失在25°C和37°C在15天的時間段上也基本相同。
[0061]這些示例的測試結(jié)果證實，相對于不含有芥酸酰胺或其他脂肪酸酰胺的塑料貯存容器，芥酸酰胺抑制了貯存期間的間甲酚損失并減少了胰島素的損失。
[0062]雖然已經(jīng)選擇了各個實施例來示意本實用新型，應(yīng)該理解的是可以做出不同變化和修改而不偏離本實用新型的范圍，本實用新型范圍由權(quán)利要求書限定。
【權(quán)利要求】
1.一種藥劑的貯存裝置，所述貯存裝置包括: 貯存容器，該貯存容器包括外壁，所述外壁具有用于減緩酚類穩(wěn)定劑轉(zhuǎn)移到所述貯存容器的壁中的內(nèi)層；以及 含有所述酚類穩(wěn)定劑的藥劑，該藥劑在所述貯存容器中。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的貯存裝置，其中，所述貯存容器是預(yù)裝填注射器，該注射器具有帶管狀本體的注射器筒，所述管狀本體具有所述外壁和所述內(nèi)層。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的貯存裝置，其中，所述貯存容器是機(jī)電輸液泵組件的貯存貯液器，所述貯存貯液器具有所述外壁和所述內(nèi)層。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的貯存裝置，其中，所述容器是柔性管路，該柔性管路具有所述外壁和所述內(nèi)層。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的貯存裝置，其中，所述容器是胰島素輸注裝置的初級胰島素貯液器，并且其中，所述藥劑是胰島素。
【文檔編號】A61J1/05GK204219374SQ201320447362
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2013年5月3日 優(yōu)先權(quán)日:2012年5月3日
【發(fā)明者】J·阿拉爾孔, W·里格斯比, J·霍瓦特, D·科米里迪, R·J·佩蒂斯 申請人:貝克頓·迪金森公司