裝有奧美拉唑片和碳酸氫鈉片的片劑膠囊的制作方法
【專利摘要】本實用新型涉及一種片劑膠囊，特別涉及一種膠囊內(nèi)充填有奧美拉唑片和碳酸氫鈉片的片劑膠囊。本實用新型的片劑膠囊，由膠囊和膠囊內(nèi)的片劑組成，膠囊包括上囊體和下囊體，膠囊內(nèi)至少充填一個活性成分為奧美拉唑的片劑，和至少充填一個活性成分為碳酸氫鈉的片劑。本實用新型的有益效果是每個碳酸氫鈉小片單獨快速崩解，每個碳酸氫鈉小片的周圍，均會形成快速獨立形成升高胃內(nèi)pH值的區(qū)域，由于上述區(qū)域的pH升高是有序的，所以奧美拉唑片在胃內(nèi)崩解時，獲得了適宜的不易被胃酸破壞的pH值環(huán)境。
【專利說明】裝有奧美拉唑片和碳酸氫鈉片的片劑膠囊

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本實用新型涉及一種口服硬膠囊，特別涉及一種膠囊內(nèi)充填有奧美拉唑片和碳酸氫鈉片的片劑膠囊。

【背景技術(shù)】
[0002]美國FDA批準(zhǔn)了桑塔魯斯(Santarus)公司的復(fù)方速釋質(zhì)子泵抑制藥-奧美拉唑碳酸氫鈉膠囊(商品名:Zegerid),規(guī)格包括40mg/1100mg和20mg/l10mg兩種。該復(fù)方速釋藥物的作用機制為:口服后碳酸氫鈉可導(dǎo)致胃內(nèi)的PH迅速上升，從而保護(hù)未作包衣的奧美拉唑在胃內(nèi)被胃酸的降解，這也短暫刺激胃竇G細(xì)胞分泌胃泌素。碳酸氫鈉溶液口服給藥后30min內(nèi)可導(dǎo)致循環(huán)胃泌激素水平上升。循環(huán)胃泌激素水平上升可刺激壁細(xì)胞總數(shù)以及H+/K+-ATP酶功能分子進(jìn)入分泌小管。由于奧美拉唑的血漿濃度峰值出現(xiàn)在復(fù)方奧美拉唑碳酸氫鈉口服給藥后30min，這導(dǎo)致循環(huán)的奧美拉唑通過激活的壁細(xì)胞迅速使得大量有效的H+/K+-ATP酶的不可逆性抑制。此為復(fù)方奧美拉唑碳酸氫鈉抑制分泌迅速以及作用持續(xù)時間長的原因。
[0003]上述膠囊存在的缺陷是，奧美拉唑與碳酸氫鈉存在于同一個膠囊中，存在以下的缺點:1、二者有在體外就接觸的可能，進(jìn)而導(dǎo)致(I)由于多成分混合均勻度程度影響，各成分難于準(zhǔn)確定量；(2)產(chǎn)品檢測時，由于相互干擾不易測定各成分含量，影響定性定量分析結(jié)果；(3)長期保存時，由于各成分間可能發(fā)生化學(xué)配伍變化，容易產(chǎn)生副產(chǎn)物，降低效果或增加副作用，產(chǎn)品穩(wěn)定性不夠理想。2、奧美拉唑和碳酸氫鈉由于被制成了顆粒而導(dǎo)致在胃內(nèi)的無序崩解，從而導(dǎo)致當(dāng)奧美拉唑崩解時，碳酸氫鈉中和的局部部位已經(jīng)失效。
實用新型內(nèi)容
[0004]為解決上述技術(shù)問題，本實用新型提供了一種膠囊內(nèi)充填有奧美拉唑片和碳酸氫鈉片的片劑膠囊。
[0005]本實用新型的片劑膠囊，由膠囊和膠囊內(nèi)的片劑組成，膠囊包括上囊體和下囊體，膠囊內(nèi)至少充填一個活性成分為碳酸氫鈉的片劑，和至少充填一個活性成分為奧美拉唑的片劑。
[0006]上市的奧美拉唑碳酸氫鈉膠囊(商品名:Zegerid)，應(yīng)空腹(餐前至少I小時)服用，一天服用一次。通過比較，本實用新型的片劑膠囊在至少30分鐘服用，即可取得同樣的效果。機理是，服用片劑膠囊后，每個碳酸氫鈉小片單獨快速崩解，每個碳酸氫鈉小片的周圍，均會快速獨立形成升高胃內(nèi)PH值的區(qū)域，由于上述區(qū)域的pH升高是有序的，所以奧美拉唑片在胃內(nèi)崩解時，獲得了適宜的不易被胃酸破壞的PH值環(huán)境。經(jīng)測試，餐前30小時空腹給藥，奧美拉唑快速吸收，奧美拉唑的平均血漿濃度1511ng/ml。
[0007]本實用新型的片劑膠囊，其中裝有奧美拉唑片為I片、碳酸氫鈉片為3片。膠囊中裝有的片劑個數(shù)，主要是考慮到制劑加工的方便，和崩解后對PH值條件的影響。因此本實用新型的片劑膠囊，當(dāng)裝有奧美拉唑片為I片，碳酸氫鈉片為2片時同樣可以實現(xiàn)本實用新型的目的。
[0008]為了更清楚的說明本實用新型的片劑膠囊，其中奧美拉唑片為I片含有20mg奧美拉唑的片劑，碳酸氫鈉片為3片含有366.7mg的碳酸氫鈉的片劑，該片劑膠囊為A型奧美拉唑碳酸氫鈉片劑膠囊。或者:奧美拉唑片為I片含有20mg奧美拉唑的片劑，碳酸氫鈉片為2片含有550mg的碳酸氫鈉的片劑，該片劑膠囊為B型奧美拉唑碳酸氫鈉片劑膠囊。
[0009]需要說明的是，本實用新型的片劑膠囊也可以不是速釋的，即可以是對奧美拉唑包衣的。包衣的目的是根據(jù)不同的診療和人體的需求，控制奧美拉唑的釋放速度。因此，基于上述目的，各種現(xiàn)有技術(shù)的包衣材料都在本實用新型的選擇范圍之內(nèi)，也包括腸溶衣。
[0010]本實用新型的片劑也可以為了適應(yīng)不同的藥劑需求，將片劑制成形狀不同的異形片。
[0011]本實用新型的片劑，一般情況下，同一活性成分的輔料是一致的；但是，同一活性成分的輔料不一致也仍然在本實用新型的選擇范圍。比如每個碳酸氫鈉片的輔料不同，可以實現(xiàn)不同的釋放效果。
[0012]為了適合機械化生產(chǎn)的和便于被識別，膠囊內(nèi)的各種片劑形狀相同但是顏色不同。
[0013]特別是為了適應(yīng)已經(jīng)上市應(yīng)用的膠囊填充機，所述的各種片劑的形狀被制成圓柱型的。比如韓國INNOTECH SYSTEMS LTD.公司的自動膠囊填充機(KF-S50)。
[0014]本實用新型的片劑膠囊，其中膠囊為O號或I號膠囊，并且膠囊的上囊體和下囊體均為無色或半透明的。同時也為了適應(yīng)不同含量活性成分的片子，也可以選擇其他型號的膠囊。本實用新型的片劑膠囊，其中奧美拉唑的片劑位于至少兩個碳酸氫鈉片之間。普通技術(shù)人員相信，片劑膠囊中片劑的位置不會影響療效，但是令人意外的是，當(dāng)奧美拉唑片處于兩個碳酸氫鈉片之間時，更加有利于對奧美拉唑片的保護(hù)，免受胃酸的破壞。
[0015]本實用新型的有益效果一方面是，本實用新型提供了一種裝有奧美拉唑片和碳酸氫鈉片的片劑膠囊，膠囊內(nèi)的各種活性成分之間互不接觸，從而得到穩(wěn)定性更好、加工方便的片劑膠囊，更為重要的是提供了一種不需要嚴(yán)格控制中間體有關(guān)物質(zhì)即可獲得有關(guān)物質(zhì)質(zhì)量合格的奧美拉唑碳酸氫鈉復(fù)方制劑。本實用新型的另外一方面效果是每個碳酸氫鈉小片單獨快速崩解，每個碳酸氫鈉小片的周圍，均會形成快速獨立形成升高胃內(nèi)PH值的區(qū)域，由于上述區(qū)域的PH升高是有序的，所以奧美拉唑片在胃內(nèi)崩解時，獲得了適宜的不易被胃酸破壞的PH值環(huán)境。經(jīng)測試，餐前30小時空腹給藥，奧美拉唑快速吸收，奧美拉唑的平均血漿濃度1511ng/ml。
[0016]本實用新型與現(xiàn)有技術(shù)相比還具有如下優(yōu)點:
[0017]1.由于膠囊內(nèi)的活性成分是彼此不相接觸的，因此各成分間不會發(fā)生化學(xué)伍變和產(chǎn)生副產(chǎn)物，使產(chǎn)品的穩(wěn)定性提高，尤其是減少了奧美拉唑和碳酸氫鈉接觸后產(chǎn)生的降解產(chǎn)物，使得本實用新型的產(chǎn)品的有關(guān)物質(zhì)符合人體安全范圍；
[0018]2.由于采用了圓柱型片子和不同顏色的設(shè)計，以及透明囊殼的應(yīng)用，使得本實用新型的產(chǎn)品非常適合工業(yè)化生產(chǎn)，增強了患者的依從性；
[0019]3.由于本實用新型采用的是活性成分分別制片，在藥品的檢驗和質(zhì)量控制上更加容易。
[0020]下面結(jié)合附圖及實施例對本實用新型作進(jìn)一步描述:

【專利附圖】

【附圖說明】
[0021]附圖1為本實用新型的實施例1的組合膠囊的立體圖。其中，1、下膠囊體；2、上膠囊體；3、第一碳酸氫鈉片；4、奧美拉唑片；5、第二碳酸氫鈉片。
[0022]附圖2為實施例1的組合膠囊的分解立體圖。
[0023]附圖3為實施例1的組合膠囊的A-A剖視圖。
[0024]附圖4為本實用新型的實施例2的剖視圖。其中，1、下膠囊體；2、上膠囊體；3、碳酸氫鈉片；4、奧美拉唑片。

【具體實施方式】
[0025]實施例1:參見附圖1-3所示，一種囊內(nèi)充填一個奧美拉唑片；兩個碳酸氫鈉的片劑膠囊。膠囊規(guī)格為O號。膠囊殼體由下膠囊體I與上膠囊體2套裝構(gòu)成，裝有上述3個不同顏色包衣的圓柱片，分別為奧美拉唑片4 (含奧美拉唑20mg)、第一碳酸氫鈉片3 (含碳酸氫鈉550mg，采用微晶纖維素、淀粉、乳糖、預(yù)膠化淀粉漿，外加羧甲淀粉鈉、硬脂酸鎂及二氧化硅制片)和第二碳酸氫鈉片(含碳酸氫鈉550mg，采用微晶纖維素、淀粉、乳糖、預(yù)膠化淀粉漿，外加羧甲淀粉鈉、硬脂酸鎂及二氧化硅制片)。
[0026]第一碳酸氫鈉片為黃色薄膜衣、奧美拉唑片為素片、第二碳酸氫鈉片為黑色薄膜衣片。
[0027]實施例2:參見附圖4所示，一種囊內(nèi)充填一個奧美拉唑片；三個片的碳酸氫鈉的片劑膠囊。膠囊規(guī)格為O號。膠囊殼體由下膠囊體I與上膠囊體2套裝構(gòu)成，裝有上述4個不同顏色包衣的圓柱片，分別為奧美拉唑片4 (含奧美拉唑20mg)、第一碳酸氫鈉片3 (含碳酸氫鈉366.7mg，采用甘露醇、乳糖、滑石粉制成)、第二碳酸氫鈉片5 (含碳酸氫鈉366.7mg,采用微晶纖維素、淀粉、乳糖、預(yù)膠化淀粉漿，外加羧甲淀粉鈉、硬脂酸鎂及二氧化硅制片)和第三碳酸氫鈉片6 (含碳酸氫鈉366.7mg)。
[0028]第一、三碳酸氫鈉片為黃色薄膜衣、奧美拉唑片為素片、第二碳酸氫鈉片為黑色薄膜衣片。
[0029]實施例3:基本同實施例2，一種囊內(nèi)充填一個奧美拉唑片；三個片的碳酸氫鈉片劑膠囊。膠囊規(guī)格為O號。膠囊殼體由下膠囊體I與上膠囊體2套裝構(gòu)成，裝有上述4個不同顏色包衣的圓柱片，分別為奧美拉唑片4 (含奧美拉唑20mg)、第一碳酸氫鈉片3 (含碳酸氫鈉366.7mg，采用微晶、淀粉、乳糖、預(yù)膠化淀粉漿，外加羧甲淀粉鈉、硬脂酸鎂及二氧化硅制片)、第二碳酸氫鈉片5 (含碳酸氫鈉366.7mg)和第三碳酸氫鈉片6 (含碳酸氫鈉366.7mg)。
[0030]第一、三碳酸氫鈉片為紫色薄膜衣、奧美拉唑片為紅色腸衣片、第二碳酸氫鈉片為灰色薄膜衣片。
[0031]以上所述實施例僅僅是本發(fā)明的優(yōu)選實施方式進(jìn)行描述，并非對本發(fā)明的范圍進(jìn)行限定，在不脫離本發(fā)明設(shè)計精神的前提下，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員對本發(fā)明的技術(shù)方案作出的各種變形和改進(jìn)，均應(yīng)落入本發(fā)明的權(quán)利要求書確定的保護(hù)范圍內(nèi)。
【權(quán)利要求】
1.一種片劑膠囊，由膠囊和膠囊內(nèi)的片劑組成，膠囊包括上囊體和下囊體，其特征在于，所述膠囊內(nèi)至少充填一個活性成分為碳酸氫鈉的片劑，和至少充填一個活性成分為奧美拉唑的片劑。
2.如權(quán)利要求1所述的片劑膠囊，其特征在于，所述奧美拉唑片為I片，所述碳酸氫鈉片為3片。
3.如權(quán)利要求1所述的片劑膠囊，其特征在于，所述奧美拉唑片為I片，所述碳酸氫鈉片為2片。
4.如權(quán)利要求1-3中任一所述的片劑膠囊，其特征在于，所述片劑是包衣的。
5.如權(quán)利要求4中任一所述的片劑膠囊，其特征在于，所述包衣是腸溶衣。
6.如權(quán)利要求5所述的片劑膠囊，其特征在于，所述片劑為不同顏色的，所述片劑均為形狀相同的圓柱體。
7.如權(quán)利要求1所述的片劑膠囊，其特征在于，所述膠囊為O號或I號膠囊，并且膠囊的上囊體和下囊體均為無色或半透明的。
8.如權(quán)利要求1所述的片劑膠囊，其特征在于，所述奧美拉唑的片劑位于至少兩個碳酸氫鈉片之間。
【文檔編號】A61K9/48GK203970949SQ201320754505
【公開日】2014年12月3日 申請日期:2013年11月25日 優(yōu)先權(quán)日:2013年4月5日
【發(fā)明者】吳光彥 申請人:黑龍江福和華星制藥集團股份有限公司