用于治療性功能障礙的Phragmalin檸檬苦素類化合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及新型化合物，涉及這類化合物的合成方法，以及涉及這些新型化合物在合成尤其可以用于治療性功能障礙，以及用于誘發(fā)對(duì)性行為的增強(qiáng)效應(yīng)的其他化合物的用途。本發(fā)明還涉及新型化合物在誘導(dǎo)攻擊行為的能力方面的顯著的生物學(xué)特性。
【專利說明】用于治療性功能障礙的Phragmal in朽3檬苦素類化合物
[0001] 說明 本申請(qǐng)要求以前的PCT申請(qǐng)WO 2008/145996(公布于2008年12月4日）的權(quán)益，其 全部內(nèi)容以引用方式結(jié)合于本文。（在結(jié)合的文獻(xiàn)和本專利之間在縮寫、原子編號(hào)（等）方 面存在任何不清楚的情況下，以本專利為準(zhǔn)）。

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002] 本發(fā)明涉及新型化合物，涉及合成上述化合物的方法，以及涉及這些新型化合物 用于合成其他化合物的用途，所述其他化合物，除了別的之外，可以用于治療性功能障礙， 以及用于誘發(fā)對(duì)性行為的增強(qiáng)效應(yīng)。本發(fā)明還涉及上述新型化合物在它們的誘導(dǎo)攻擊行為 的能力方面的顯著的生物學(xué)特性。

【背景技術(shù)】
[0003] 先前申請(qǐng)W0 2008/145996描述了具有性增強(qiáng)活性的化合物，其具有以下通式結(jié) 構(gòu)⑴：
[0004]

【權(quán)利要求】
1. 一種根據(jù)結(jié)構(gòu)（4gg)或（4hh)所示的化合物：
其中R2是以下的任何一種：氫、乙?；惗□；蛉一坠柰榛═ES)，其中異丁 ?；亲顑?yōu)選的， 以及其中R3是以下任何一種：氫、乙?；惗□；蛉一坠柰榛═ES)，其中氫 是最優(yōu)選的， 以及其中R10是以下任何一種：氫、乙?；?、三氟乙?；蛉一坠柰榛═ES)，其中 氫是最優(yōu)選的。
2. 根據(jù)結(jié)構(gòu)（3)、（3a)、（4)、（4aa)、（4bb)、（4cc)、（4dd)、（4ee)或（4fT)中任一項(xiàng)所 示的化合物：

或具有權(quán)利要求1所述的結(jié)構(gòu)（4gg)或（4hh)的化合物， 其中R1至R10、和R12至R15獨(dú)立地表示通過單鍵或雙鍵連接的包含1至40個(gè)原子 的取代基，優(yōu)選少于30個(gè)原子，更優(yōu)選少于25個(gè)原子，并且甚至更優(yōu)選少于20個(gè)原子，甚 至更優(yōu)選少于18個(gè)原子，甚至更優(yōu)選少于15個(gè)原子，甚至更優(yōu)選少于12個(gè)原子，甚至更 優(yōu)選少于9個(gè)原子，甚至更優(yōu)選少于6個(gè)原子，其中氫、氧、碳、硫、氮、磷和鹵素原子是優(yōu)選 的；其中原子是通過單鍵或雙鍵連接的以形成單一直鏈、支鏈和/或環(huán)狀結(jié)構(gòu)，所述取代基 可選地優(yōu)選包含零個(gè)重原子，至少1個(gè)重原子，甚至更優(yōu)選地至少2個(gè)重原子，甚至更優(yōu)選 地至少3個(gè)重原子，甚至更優(yōu)選地至少4個(gè)重原子，以及甚至更優(yōu)選地至少5個(gè)重原子，以 及最優(yōu)選地至少9個(gè)重原子，以及其中R14可以可選地結(jié)合至樹脂， 和/或 R1至R10、以及R12至R15獨(dú)立地表示氫、鹵代、氧基（=0)、-R16、-OR17、-N(R 18)C(0) R19、-NR2〇R21、-SR22、-Si (R23) 3-0C(0) R24、-C(0) OR25、-C(0) R26、-C(0)NR27R28、-S (0)2NR29R3?、芳 基或雜芳基（所述芳基和雜芳基本身可選地并且獨(dú)立地被選自鹵代和R 31的一個(gè)或多個(gè)基 團(tuán)取代）以及 R16、R17、R18、R19、R2°、R 21、R22、R23、R24、R24、R 26、R27、R28、R29、R3°、R 31 選自 H、氫、烷 基、環(huán)燒基、亞燒基、芳基或雜芳基，以及其中R14可以可選地結(jié)合至樹脂， R1至R10、和R12至R15優(yōu)選獨(dú)立地表示以下任何一種：（2-呋喃基）（乙酰氧基）-甲 基、（3-呋喃基）（乙酰氧基）_甲基、（4-鹵代苯甲?；┭趸?2-甲基丙叉基、（乙酰氧 基）-(2-呋喃基）甲基、（乙酰氧基）-(3-呋喃基）甲基、（乙酰氧基）甲基、1-乙酰氧 基-2-甲氧基-2-氧代乙基、1-乙酰氧基-2-甲基丙叉基、1-鹵代乙酰氧基-2-甲基丙 叉基、1-輕基_2 -甲氧基氧代乙基、I-輕基甲基丙叉基、I-輕基乙叉基、I-輕基 丙叉基、1-甲氧基-2-甲氧基-2-氧代乙基、1-甲氧基-2-甲基丙叉基、1-甲基-1-甲 氧基乙基、1-氧代-2-甲氧基_2_氧代乙基、2_ (乙醜氧基）_2_ (2_咲喃基）乙基、2_ (乙 醜氧基）_2_(3_咲喃基）乙基、2_燒氧基_2_氧代乙基、2_ 丁氧基_2_氧代乙基、2_乙氧 基-2-氧代乙基、2-呋喃基、2-呋喃甲?；?-羥基-2-氧代乙基、2-羥基異丁?；?-異 丁氧基 _2-氧代乙基、2-異丙氧基氧代乙基、2-甲氧基氧代乙基、2 -甲基氧 代_2- 丁稀基、2-甲基輕基丁醜基、2-甲基丁醜基、2-氧基甲基-乙基、2 -丙 氧基_2_氧代乙基、2, 3- _甲基-2, 3- _輕基丁醜基、2, 3- _甲基環(huán)氧乙燒_2-撰基、 2, 3:4, 5_二環(huán)氧基_2, 3, 4, 5_四氧_3_咲喃基、2, 5_二氧_5_乙醜氧基_2_氧代_3_咲 喃基、2, 5-二氫-5-羥基-2-氧代-3-呋喃基、3-呋喃基、3-呋喃甲酰基、3-羥基-3-氧 代丙醜基、乙醜基、乙醜氧基、亞燒基、鏈稀基、燒氧基、燒氧基 -氧代甲基、燒基、塊基、塊氧 基、烯丙氧基、芳基、雜芳基、芐基、丁烯基、丁氧基、丁氧基-氧代甲基、丁酰基、丁基、丁酰 基、丁酰氧基、二甲氧基甲基、乙烯基、乙氧基、乙氧基-氧代甲基、乙基、鹵素、鹵代、鹵代乙 ?；Ⅺu代乙酰氧基、鹵代芳基、鹵氧基、鹵代芐基、氫、羥基、羥基-氧代甲基、羥烷基、羥丁 基、羥乙基、羥基異丁基、羥基異丙基、氫氧基、羥甲基、羥基亞甲基、羥丙基、異丁烯基、異丁 氧基、異丁氧基-氧代甲基、異丁?；?、異丁酰氧基、異丙烯基、異丙酰基、異丙酰氧基、異丙 氧基、異丙氧基-氧代甲基、異丙基、異丙炔基、甲氧基、甲氧基-氧代甲基、甲氧基甲基、甲 基、亞甲基、煙酰基、氧代、丙烯基、丙?；?、丙酰氧基、丙氧基、丙氧基-氧代甲基、丙基、叔 丁基、叔丁基-二甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、三氟乙?；?、乙烯氧基、戊?；?、2-乙基 丁?；?、2, 3-二甲基丁酰基、2-甲基戊酰基、3-甲基戊?；?、己?；?、環(huán)己烷羰基、環(huán)戊烷羰 基、燒氧基、節(jié)基、對(duì)氣節(jié)基、對(duì)漠節(jié)基、二乙基甲娃燒基（TES)、連接的被氧取代的重原子， 以及其中R14可以可選地結(jié)合至樹脂， 以及其中對(duì)于R1而言，2-甲氧基-2-氧代乙基是最優(yōu)選的，以及其中R1通過共價(jià)鍵可 選地連接于R9以形成環(huán)， 以及其中對(duì)于R2而言，氫、乙?；⒈；?、丁?；?、異丁?；?-甲基丁?；⑽祯；?2-乙基丁?；?, 3-二甲基丁?；?、2-甲基戊酰基、3-甲基戊酰基、3-甲基戊?；⒓乎；?、 環(huán)己烷羰基、環(huán)戊烷羰基是甚至更優(yōu)選的，其中乙?；虍惗□；巧踔粮鼉?yōu)選的，以及其 中異丁?；亲顑?yōu)選的， 以及其中對(duì)于R3而言，氫、乙?；虍惗□；巧踔粮鼉?yōu)選的，其中氫或異丁?；?甚至更優(yōu)選的，以及其中氫是最優(yōu)選的， 以及其中對(duì)于R4而言，氫、乙酰基或異丁?；巧踔粮鼉?yōu)選的，以及其中氫是最優(yōu)選 的， 以及其中對(duì)于R5而言，氫、異丁?；?-羥基-2-甲基丙叉基是甚至更優(yōu)選的，其中 氫是最優(yōu)選的， 以及其中對(duì)于R6,3-呋喃基、3-呋喃甲?；颍?-呋喃基）（乙酰氧基）-甲基是更優(yōu)選 的，其中3-呋喃基是最優(yōu)選的， 以及其中對(duì)于R7而言，氫、羥基、甲氧基、乙酰氧基、異丁酰氧基和（乙酰氧基）甲基是 更優(yōu)選的，其中氫是最優(yōu)選的， 以及其中對(duì)于R8而言，氫、羥基、甲氧基、乙酰氧基、異丁酰氧基和（乙酰氧基）甲基是 更優(yōu)選的，其中氫是最優(yōu)選的，以及其中通過共價(jià)鍵將所述取代基R8可選地連接于取代基 R9,以形成環(huán)， 以及其中對(duì)于R9而言，氫、甲基和乙酰氧基是更優(yōu)選的，其中甲基是最優(yōu)選的，以及其 中通過共價(jià)鍵將所述R9可選地連接于R1和/或R8以形成環(huán)， 以及其中對(duì)于R10而言，氫、乙酰基、三氟乙?；蛉一坠柰榛═ES)是更優(yōu)選的， 其中氫是最優(yōu)選的， 以及其中對(duì)于R12而言，氫、氧代、羥基或乙酰氧基是更優(yōu)選的，其中氧代是最優(yōu)選的， 以及其中對(duì)于R13而言，甲基是最優(yōu)選的， 以及其中對(duì)于R14而言，甲基或叔丁基是更優(yōu)選的，其中甲基是最優(yōu)選的， 以及其中對(duì)于R15而言，甲基是最優(yōu)選的。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的化合物，具有基本純形式或具有不純形式，所述基本純形 式是優(yōu)選的。
4. 一種通過合成步驟用于獲得根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述化合物的方法，所述 合成步驟利用以下物質(zhì)作為起始化合物：口1^381]^1;[11、13、17、或具有（23)、（233)、（213)和 (2bb)的任何一種結(jié)構(gòu)的化合物[化合物（2a)、（2aa)、（2b)、（2bb)phragmalin、13、17統(tǒng)稱 為⑵]:
作為原材料，其中（2bb)是更優(yōu)選的，（2a)是甚至更優(yōu)選的，（2aa)是甚至更優(yōu)選的，以 及phragmalin是最優(yōu)選的， 其中在（2a)、（2aa)、（2b)和（2bb)中，R1至R9、以及R11、R12、和R15獨(dú)立地表示通 過單鍵或雙鍵連接的取代基，并包含1至40個(gè)原子，優(yōu)選少于30個(gè)原子，更優(yōu)選少于25個(gè) 原子，甚至更優(yōu)選少于20個(gè)原子，甚至更優(yōu)選少于18個(gè)原子，甚至更優(yōu)選少于15個(gè)原子， 甚至更優(yōu)選少于12個(gè)原子，甚至更優(yōu)選少于9個(gè)原子，以及甚至更優(yōu)選少于6個(gè)原子，其中 氫、氧、碳、硫、氮、磷和鹵素原子是優(yōu)選的；其中原子是通過單鍵或雙鍵連接的以形成單一 直鏈、支鏈和/或環(huán)狀結(jié)構(gòu)，所述取代基可選地優(yōu)選包含零個(gè)重原子，至少1個(gè)重原子，甚至 更優(yōu)選至少2個(gè)重原子，甚至更優(yōu)選至少3個(gè)重原子，甚至更優(yōu)選至少4個(gè)重原子，甚至更 優(yōu)選至少5個(gè)重原子，以及最優(yōu)選至少9個(gè)重原子， 和/或 R1至R9、以及Rll、R12和R15獨(dú)立地表示H、氫、鹵素、鹵代、氧基（= 0)、-R16、-OR17、-N(R18)C(0)R19、-NR 20R21、-SR22、-Si(R23)3、-0C(0)R 24、-C(0)0R25、-C(O) R26、-C(0)NR27R28、-S(0)2NR 29R3°、芳基或雜芳基（所述芳基和雜芳基本身可選地和獨(dú)立地被 選自鹵代和 R31 的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代）以及 R16、R17、R18、R19、R2°、R 21、R22、R23、R24、R24、R 26、 R27、R28、R29、R3°、R31選自Η、氫、烷基、環(huán)烷基、亞烷基、芳基或雜芳基， R1至R9、以及Rll、R12和R15優(yōu)選獨(dú)立地表示以下的任何一種：（2-呋喃基）（乙酰 氧基）-甲基、（3-呋喃基）（乙酰氧基）-甲基、（4-鹵代苯甲?；┭趸?2-甲基丙叉基、 (乙酰氧基）-(2-呋喃基）甲基、（乙酰氧基）-(3-呋喃基）甲基、（乙酰氧基）甲基、1-乙 酰氧基-2-甲氧基-2-氧代乙基、1-乙酰氧基-2-甲基丙叉基、1-鹵代乙酰氧基-2-甲基 丙叉基、1-羥基-2-甲氧基-2-氧代乙基、1-羥基-2-甲基丙叉基、1-羥基乙叉基、1-羥 基丙叉基、1-甲氧基-2-甲氧基-2-氧代乙基、1-甲氧基-2-甲基丙叉基、1-甲基-1-甲 氧基乙基、1-氧代-2-甲氧基_2_氧代乙基、2_(乙醜氧基）-2-(2-咲喃基）乙基、2_(乙 醜氧基） _2_ (3_咲喃基）乙基、2_燒氧基_2_氧代乙基、2_ 丁氧基_2_氧代乙基、2_乙氧 基-2-氧代乙基、2-呋喃基、2-呋喃甲?；?-羥基-2-氧代乙基、2-羥基異丁?；?、2-異 丁氧基 _2-氧代乙基、2-異丙氧基氧代乙基、2-甲氧基氧代乙基、2 -甲基氧 代_2- 丁稀基、2-甲基輕基丁醜基、2-甲基丁醜基、2-氧基甲基-乙基、2 -丙 氧基_2_氧代乙基、2, 3- _甲基-2, 3- _輕基丁醜基、2, 3- _甲基環(huán)氧乙燒_2-撰基、 2, 3:4, 5_二環(huán)氧基_2, 3, 4, 5_四氧_3_咲喃基、2, 5_二氧_5_乙醜氧基_2_氧代_3_咲 喃基、2, 5-二氫-5-羥基-2-氧代-3-呋喃基、3-呋喃基、3-呋喃甲?；?-羥基-3-氧 代丙醜基、乙醜基、乙醜氧基、亞燒基、鏈稀基、燒氧基、燒氧基 -氧代甲基、燒基、塊基、塊氧 基、烯丙氧基、芳基、雜芳基、芐基、丁烯基、丁氧基、丁氧基-氧代甲基、丁?；?、丁基、丁酰 基、丁酰氧基、二甲氧基甲基、乙烯基、乙氧基、乙氧基-氧代甲基、乙基、鹵素、鹵代、鹵代乙 酰基、鹵代乙酰氧基、鹵代芳基、鹵氧基、鹵代芐基、氫、羥基、羥基-氧代甲基、羥烷基、羥丁 基、羥乙基、羥基異丁基、羥基異丙基、氫氧基、羥甲基、羥基亞甲基、羥丙基、異丁烯基、異丁 氧基、異丁氧基-氧代甲基、異丁?；惗□Ｑ趸?、異丙烯基、異丙?；?、異丙酰氧基、異丙 氧基、異丙氧基-氧代甲基、異丙基、異丙炔基、甲氧基、甲氧基-氧代甲基、甲氧基甲基、甲 基、亞甲基、煙?；?、氧代、丙烯基、丙酰基、丙酰氧基、丙氧基、丙氧基-氧代甲基、丙基、叔 丁基、叔丁基-二甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、三氟乙酰基、乙烯氧基、戊?；?、2-乙基 丁?；?、2, 3-二甲基丁?；?-甲基戊?；?、3-甲基戊?；?、己?；?、環(huán)己烷羰基、環(huán)戊烷羰 基、燒氧基、節(jié)基、對(duì)氣節(jié)基、對(duì)漠節(jié)基、二乙基甲娃燒基（TES)、連接的用氧取代的重原子， 以及其中對(duì)于R1，2-甲氧基-2-氧代乙基是最優(yōu)選的，以及其中R1是通過共價(jià)鍵可選 地連接于R9以形成環(huán)， 以及其中對(duì)于R2,氫、乙酰基、丙酰基、丁酰基、異丁?；?-甲基丁?；⑽祯；?、2-乙 基丁酰基、2, 3-二甲基丁?；?-甲基戊?；?-甲基戊?；?、3-甲基戊?；?、己?；?、環(huán)己 烷羰基、環(huán)戊烷羰基是更優(yōu)選的，其中乙?；虍惗□；巧踔粮鼉?yōu)選的，以及其中異丁酰 基是最優(yōu)選的， 以及其中對(duì)于R3,氫、乙?；虍惗□；歉鼉?yōu)選的，其中氫或異丁?；巧踔粮鼉?yōu)選 的，以及其中氫是最優(yōu)選的， 以及其中對(duì)于R4,氫、乙?；虍惗□；巧踔粮鼉?yōu)選的，以及其中氫是最優(yōu)選的， 以及其中對(duì)于R5,氫、異丁?；?-羥基-2-甲基丙叉基是甚至更優(yōu)選的，其中氫是最 優(yōu)選的， 以及其中對(duì)于R6,3-呋喃基、3-呋喃甲酰基或（3-呋喃基）（乙酰氧基）-甲基是更優(yōu) 選的，其中3-呋喃基是最優(yōu)選的， 以及其中對(duì)于R7,氫、羥基、氫氧基、甲氧基、乙酰氧基、異丁酰氧基和（乙酰氧基）甲基 是更優(yōu)選的，其中氫是最優(yōu)選的， 以及其中對(duì)于R8,氫、羥基、氫氧基、甲氧基、乙酰氧基、異丁酰氧基和（乙酰氧基）甲基 是更優(yōu)選的，其中氫是最優(yōu)選的，以及其中通過共價(jià)鍵，取代基R8可選地連接于取代基R9 以形成環(huán)， 以及其中對(duì)于R9,氫、甲基和乙酰氧基是更優(yōu)選的，其中甲基是最優(yōu)選的，以及其中通 過共價(jià)鍵，R9可選地連接于R1和/或R8以形成環(huán)， 以及其中對(duì)于R11，甲基是最優(yōu)選的， 以及其中對(duì)于R12,氫、氧代、羥基或乙酰氧基更優(yōu)選的，其中氧代是最優(yōu)選的， 以及其中對(duì)于R15,甲基是最優(yōu)選的， 優(yōu)選通過使phragmalin、13、17、（2a)、（2aa)、（2b)或（2bb)，[⑵]，與酰胺分解試劑 反應(yīng)，優(yōu)選在堿性條件下，優(yōu)選地所述酰胺分解試劑選自以下列表：N，0 -二甲基羥基胺 鹽酸鹽（MeNHOMe HC1)、N-甲基-0-叔丁基羥基胺鹽酸鹽、-萘基）-乙基-0-叔丁 基羥基胺、N-烷基-0-烷基羥基胺，其中MeNHOMe HC1是最優(yōu)選的，優(yōu)選在可選的添加試劑 (〃添加劑〃）存在下，例如（但不限于）選自以下列表的那些：催化劑、金屬催化劑、堿金屬 催化劑；所述添加劑更具體地優(yōu)選選自以下各項(xiàng)的組：三甲基鋁（Me 3Al)、Me2AlCl、Et3Al、 似!1、11-8111^、]^]\%81'、]\%8廣1^、1^41!1 4、11-811]\%(：1、或01841^-!1，其中三甲基鋁是最優(yōu)選的，優(yōu) 選地[⑵]:[酰胺分解試劑]:[添加劑]的摩爾比率為[0.1至10當(dāng)量，對(duì)于⑵]:[1至 100當(dāng)量，對(duì)于酰胺分解試劑]:[2至200當(dāng)量，對(duì)于添加劑]，更優(yōu)選為[0. 2至5當(dāng)量，對(duì) 于⑵]:[2至50當(dāng)量，對(duì)于酰胺分解試劑]:[4至100當(dāng)量，對(duì)于添加劑]，更優(yōu)選為[0. 4 至2. 5當(dāng)量，對(duì)于（2) ] : [4至25當(dāng)量，對(duì)于酰胺分解試劑]:[8至50當(dāng)量，對(duì)于添加劑]， 最優(yōu)選為[〇. 8至1. 25當(dāng)量，對(duì)于（2) ] : [8至12. 5當(dāng)量，對(duì)于酰胺分解試劑]:[16至25當(dāng) 量，對(duì)于添加劑]，優(yōu)選地使用的溫度為-l〇°C至100°C，更優(yōu)選0°C至80°C，更優(yōu)選10°C至 60°C，更優(yōu)選15°C至40°C，以及最優(yōu)選18°C至25°C，優(yōu)選地使用的反應(yīng)時(shí)間為10分鐘至72 小時(shí)，更優(yōu)選10分鐘至24小時(shí)，更優(yōu)選10分鐘至6小時(shí)，更優(yōu)選20分鐘至2小時(shí)，以及最 優(yōu)選30分鐘至1小時(shí)。
5. -種用于獲得根據(jù)結(jié)構(gòu)（5)、（5a)或（1)中任一種所述化合物的方法：
其中R1至R9、R12、和R15獨(dú)立地表示通過單鍵或雙鍵連接的取代基，并包含1至40 個(gè)原子，優(yōu)選少于30個(gè)原子，更優(yōu)選少于25個(gè)原子，甚至更優(yōu)選少于20個(gè)原子，甚至更優(yōu) 選少于18個(gè)原子，甚至更優(yōu)選少于15個(gè)原子，甚至更優(yōu)選少于12個(gè)原子，甚至更優(yōu)選少于 9個(gè)原子，甚至更優(yōu)選少于6個(gè)原子，其中氫、氧、碳、硫、氮、磷和鹵素原子是優(yōu)選的；其中原 子是通過單鍵或雙鍵連接的以形成單一直鏈、支鏈和/或環(huán)狀結(jié)構(gòu)，所述取代基可選地優(yōu) 選包含零個(gè)重原子，至少1個(gè)重原子，甚至更優(yōu)選至少2個(gè)重原子，甚至更優(yōu)選至少3個(gè)重 原子，甚至更優(yōu)選至少4個(gè)重原子，甚至更優(yōu)選至少5個(gè)重原子，以及最優(yōu)選至少9個(gè)重原 子， 和/或 R1 至 R9、R12、和 R15 獨(dú)立地表示氫、鹵代、氧代、-R16、-OR17、-N (R18) C (0) R19、-NR2°R21、-S R22、-Si (R23) 3、-0C (0) R24、-C (0) OR25、-C (0) R26、-C (0) NR27R28、-S (0) 2NR29R3?、芳基或雜芳基（所 述芳基和雜芳基本身可選地且獨(dú)立地被選自鹵代和R 31的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代）以及R16、 R17、R18、R19、R2°、R21、R 22、R23、R24、R24、R26、R 27、R28、R29、R3°，R31 選自 Η、氫、烷基、環(huán)烷基、亞烷基、 芳基或雜芳基， R1至R9、R12、和R15優(yōu)選獨(dú)立地表示以下任何一種：（2-呋喃基）（乙酰氧基）-甲 基、（3-呋喃基）（乙酰氧基）_甲基、（4-鹵代苯甲?；┭趸?2-甲基丙叉基、（乙酰氧 基）-(2-呋喃基）甲基、（乙酰氧基）-(3-呋喃基）甲基、（乙酰氧基）甲基、1-乙酰氧 基-2-甲氧基-2-氧代乙基、1-乙酰氧基-2-甲基丙叉基、1-鹵代乙酰氧基-2-甲基丙 叉基、1-輕基_2 -甲氧基氧代乙基、I-輕基甲基丙叉基、I-輕基乙叉基、I-輕基 丙叉基、1-甲氧基-2-甲氧基-2-氧代乙基、1-甲氧基-2-甲基丙叉基、1-甲基-1-甲 氧基乙基、1-氧代-2-甲氧基_2_氧代乙基、2_(乙醜氧基）-2-(2-咲喃基）乙基、2_(乙 醜氧基） _2_(3_咲喃基）乙基、2_燒氧基_2_氧代乙基、2_ 丁氧基_2_氧代乙基、2_乙氧 基-2-氧代乙基、2-呋喃基、2-呋喃甲?；?、2-羥基-2-氧代乙基、2-羥基異丁酰基、2-異 丁氧基 _2-氧代乙基、2-異丙氧基氧代乙基、2-甲氧基氧代乙基、2 -甲基氧 代_2- 丁稀基、2-甲基輕基丁醜基、2-甲基丁醜基、2-氧基甲基-乙基、2 -丙 氧基_2_氧代乙基、2, 3- _甲基-2, 3- _輕基丁醜基、2, 3- _甲基環(huán)氧乙燒_2-撰基、 2, 3:4, 5_二環(huán)氧基_2, 3, 4, 5_四氧_3_咲喃基、2, 5_二氧_5_乙醜氧基_2_氧代_3_咲 喃基、2, 5-二氫-5-羥基-2-氧代-3-呋喃基、3-呋喃基、3-呋喃甲?；?、3-羥基-3-氧 代丙醜基、乙醜基、乙醜氧基、亞燒基、鏈稀基、燒氧基、燒氧基 -氧代甲基、燒基、塊基、塊氧 基、烯丙氧基、芳基、雜芳基、芐基、丁烯基、丁氧基、丁氧基-氧代甲基、丁?；?、丁基、丁酰 基、丁酰氧基、二甲氧基甲基、乙烯基、乙氧基、乙氧基-氧代甲基、乙基、鹵素、鹵代、鹵代乙 ?；Ⅺu代乙酰氧基、鹵代芳基、鹵氧基、鹵代芐基、氫、羥基、羥基-氧代甲基、羥烷基、羥丁 基、羥乙基、羥基異丁基、羥基異丙基、氫氧基、羥甲基、羥基亞甲基、羥丙基、異丁烯基、異丁 氧基、異丁氧基-氧代甲基、異丁?；惗□Ｑ趸?、異丙烯基、異丙?；?、異丙酰氧基、異丙 氧基、異丙氧基-氧代甲基、異丙基、異丙炔基、甲氧基、甲氧基-氧代甲基、甲氧基甲基、甲 基、亞甲基、煙?；?、氧代、丙烯基、丙?；?、丙酰氧基、丙氧基、丙氧基-氧代甲基、丙基、叔 丁基、叔丁基-二甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、三氟乙酰基、乙烯氧基、戊?；?-乙基 丁?；?、2, 3-二甲基丁酰基、2-甲基戊?；?、3-甲基戊?；⒓乎；?、環(huán)己烷羰基、環(huán)戊烷羰 基、烷氧基、芐基、對(duì)氯芐基、對(duì)溴芐基、連接的被氫取代的重原子， 以及其中對(duì)于R1，2-甲氧基-2-氧代乙基是最優(yōu)選的，以及其中R1通過共價(jià)鍵可選地 連接于R9以形成環(huán)， 以及其中對(duì)于R2,氫、乙?；⒈；?、丁?；惗□；?、2-甲基丁?；⑽祯；?-乙 基丁?；?, 3-二甲基丁?；?-甲基戊?；?-甲基戊?；?、3-甲基戊?；⒓乎；?、環(huán)己 烷羰基、環(huán)戊烷羰基是更優(yōu)選的，其中乙?；虍惗□；巧踔粮鼉?yōu)選的，以及其中異丁酰 基是最優(yōu)選的， 以及其中對(duì)于R3,氫、乙酰基或異丁?；歉鼉?yōu)選的，其中氫或異丁?；巧踔粮鼉?yōu) 選，以及其中氫是最優(yōu)選的， 以及其中對(duì)于R4,氫、乙酰基或異丁酰基是甚至更優(yōu)選的，以及其中氫是最優(yōu)選的， 以及其中對(duì)于R5,氫、異丁?；?-羥基-2-甲基丙叉基是甚至更優(yōu)選的，其中氫是最 優(yōu)選的， 以及其中對(duì)于R6,3-呋喃基、3-呋喃甲?；颍?-呋喃基）（乙酰氧基）-甲基是更優(yōu) 選的，其中3-呋喃基是最優(yōu)選的， 以及其中對(duì)于R7,氫、羥基、甲氧基、乙酰氧基、異丁酰氧基和（乙酰氧基）甲基是更優(yōu) 選的，其中氫是最優(yōu)選的， 以及其中對(duì)于R8,氫、羥基、甲氧基、乙酰氧基、異丁酰氧基和（乙酰氧基）甲基是更優(yōu) 選的，其中氫是最優(yōu)選的，以及其中通過共價(jià)鍵，所述取代基R8可選地連接于取代基R9以 形成環(huán)， 以及其中對(duì)于R9,氫、甲基和乙酰氧基是更優(yōu)選的，其中甲基是最優(yōu)選的，以及其中通 過共價(jià)鍵，R9可選地連接于R1和/或R8以形成環(huán)， 以及其中對(duì)于R12,氫、氧代、羥基或乙酰氧基是更優(yōu)選的，其中氧代是最優(yōu)選的， 以及其中對(duì)于R15,氫、甲基、乙基是更優(yōu)選的，其中甲基是最優(yōu)選的， 或用于獲得以下任何一種化合物的方法：SAE5、SAE6、R306、R306AB、R306BA、R306C、 R306D、R306E、R306F、R310、R310A、R310A3、R310A4、R310A5、R310B、R310B1、R310B2、R310B3、 R310B4、R310B5、R310B6、R310B7、R310B8、R310B9、R310B10、R310B11、R310B12、R310B13、 R310B14、R310B15、R310B16、R310B17、R310B18、AJ-2105、AJ-2106、GL-2103、GL-1243、9、10、 11、12、15、16、20和21，其中SAE5和R306是優(yōu)選的，以及SAE5是最優(yōu)選的， 通過合成步驟，其中根據(jù)權(quán)利要求1至3中至少一項(xiàng)所述的化合物用作原材料或作為 中間體存在， 所述合成步驟優(yōu)選包括使根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的化合物經(jīng)受堿作用， 如碳酸鉀（K2C03)、碳酸銫（Cs2C03)、正丁基鋰（n-BuLi)、雙（三甲基甲硅烷基）酰胺鋰 (LiHMDS)、雙（三甲基甲硅烷基）酰胺鈉（NaHMDS)，優(yōu)選的試劑是TMSOTf， 和/或 所述合成步驟（甚至更）優(yōu)選包括使根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的化合物 首先經(jīng)受脫酰胺作用，優(yōu)選通過使用堿性條件的水解過程，所述堿性條件優(yōu)選地由優(yōu)選 的叔丁醇鉀或K0H提供，以形成具有所述結(jié)構(gòu)（2b)或（2bb)的中間體化合物，其中R11 是氫，接著使所述中間體化合物和縮合試劑反應(yīng)，用于形成內(nèi)酯環(huán)，所述縮合試劑優(yōu)選選 自以下列表：碳二亞胺、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基）碳二亞胺（EDCI)、Ν，Ν'-二 環(huán)己基碳二亞胺（DCC)、雙（2-氧代-3-噁唑烷基）膦酰氯（B0PC1)、0-(7-氮雜苯并 三唑-1-基）-N，N，N，N-四甲基脲鎗六氟磷酸鹽（HATU)、2-氯-1-甲基吡啶鎗碘化物 (Mukaiyama試劑），或通過使用混合酸酐法，其中試劑EDCI是優(yōu)選的， 和/或 所述合成步驟（最優(yōu)選地）包括使根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的化合物和路易 斯酸反應(yīng)，所述路易斯酸優(yōu)選選自以下列表：三甲基甲硅烷基三氟甲烷磺酸酯（TMSOTf)、 三氟化硼二乙基復(fù)合物（BF3*Et 20)、三乙醇鋁（Al(0Et)3)、三氟甲烷磺酸鋅（Zn(QTf)2)、乙 酸鐵（II) (Fe(0Ac)2)、乙酸鐵（III) (Fe(0Ac)3)、氯化鐵（III) (FeCl3)，氯化銅⑴（CuCl)、 三氟甲烷-磺酸銅（II) (Cu(0Tf)2)、氯化鎂（MgCl2)、甲醇鎂（Mg(0Me)2)、三氟甲烷磺酸鎂 (Mg (OTf))、或其他金屬鹽或醇鹽、或氫氧化物。
6. -種結(jié)合權(quán)利要求4所述的方法和權(quán)利要求5所述的方法的方法，用于獲得根據(jù)權(quán) 利要求 5 的結(jié)構(gòu)（5)、（5a)或（1)所述化合物，或 SAE5、SAE6、R306、R306AB、R306BA、R306C、 R306D、R306E、R306F、R310、R310A、R310A3、R310A4、R310A5、R310B、R310B1、R310B2、R310B3、 R310B4、R310B5、R310B6、R310B7、R310B8、R310B9、R310B10、R310B11、R310B12、R310B13、 R310B14、R310B15、R310B16、R310B17、R310B18、AJ-2105、AJ-2106、GL-2103、GL-1243、9、10、 11、12、15、16、20和21，其中SAE5和R306是優(yōu)選的，以及SAE5是最優(yōu)選的。
7. -種結(jié)合權(quán)利要求4所述的方法和權(quán)利要求5所述的方法的方法，用于獲得根據(jù) 權(quán)利要求5的結(jié)構(gòu)（5)、（5a)或（1)所述的化合物，或SAE5、SAE6、R306、R306AB、R306BA、 R306C、R306D、R306E、R306F、R310、R310A、R310A3、R310A4、R310A5、R310B、R310B1、R310B2、 R310B3、R310B4、R310B5、R310B6、R310B7、R310B8、R310B9、R310B10、R310B11、R310B12、 R310B13、R310B14、R310B15、R310B16、R310B17、R310B18、AJ-2105、AJ-2106、GL-2103、 GL-1243、9、10、11、12、15、16、20和21，其中SAE5和R306是優(yōu)選的，以及SAE5是最優(yōu)選的， 其中在所述方法中如在權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所定義的化合物以純化或非純化形式作為 中間體存在一段時(shí)間。
8. -種通過合成步驟用于獲得具有如在權(quán)利要求4中所定義的結(jié)構(gòu)（2b)或（2bb)的 化合物的方法，其中根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的化合物經(jīng)受化學(xué)試劑作用，優(yōu)選 在第一步驟中通過提供酰胺分解（脫酰胺作用），優(yōu)選通過水解過程，優(yōu)選通過使用堿性條 件，優(yōu)選地所述堿性條件是通過使用叔丁醇鉀或KOH來提供，以優(yōu)選形成具有結(jié)構(gòu)（2b)或 (2bb)的第一化合物，其中R11是氫，然后可以可選地接著使所形成的所述第一化合物（2b) 或（2bb)經(jīng)受化學(xué)試劑作用，優(yōu)選使它經(jīng)受烷基化試劑（或甚至其他化學(xué)試劑）作用，當(dāng) 使用燒基化試劑時(shí)，所述燒基化試劑優(yōu)選選自以下列表：齒化燒基、燒基鵬、甲基鵬、重氣甲 烷，通過如在權(quán)利要求4中針對(duì)（2b)或（2bb)所定義的方法獲得的化合物（2b)或（2bb) 的取代基，但其中可選地（并且對(duì)于每個(gè)取代基獨(dú)立地）對(duì)于R2, 2-甲基丁酰是最優(yōu)選的， 對(duì)于R3,氫是最優(yōu)選的，以及對(duì)于R4,異丁酰基是是最優(yōu)選的，以及其中R11優(yōu)選是烷基或 氫，其中甲基是最優(yōu)選的，其他優(yōu)選的取代基是如在權(quán)利要求4中所定義的。
9. 一種結(jié)合權(quán)利要求4所述的方法和權(quán)利要求8所述的方法的方法，用來獲得具有如 在權(quán)利要求4中所定義的結(jié)構(gòu)（2b)或（2bb)的任何一種的化合物，其中在所述方法中如在 權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)中所定義的化合物以純化或非純化形式作為中間體存在一段時(shí) 間，但其中可選地（并且對(duì)于每個(gè)取代基獨(dú)立地）對(duì)于獲得的所述化合物（2b)或（2bb)，對(duì) 于R2, 2-甲基丁酰是最優(yōu)選的，對(duì)于R3,氫是最優(yōu)選的，以及對(duì)于R4,異丁?；亲顑?yōu)選的， 以及其中R11優(yōu)選是烷基或氫，其中甲基是最優(yōu)選的，其他優(yōu)選的取代基是如在權(quán)利要求4 中所定義的。
10. -種方法，其中，使權(quán)利要求8所述的第一化合物與縮合試劑反應(yīng)，用于形成內(nèi)酯 環(huán)，所述縮合試劑優(yōu)選選自以下列表：碳二亞胺、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基）碳二亞 胺（EDCI)、N，N ' -二環(huán)己基碳二亞胺（DCC)、雙（2-氧代-3-噁唑烷基）膦酰氯（BOPC1)、 0-(7-氮雜苯并三唑-1-基）-N，N，N，N-四甲基脲鎗六氟磷酸鹽（HATU)、2_氯-1-甲基吡 啶鎗碘化物（Mukaiyama試劑）、或在混合酸酐法中使用的試劑，其中試劑EDCI是優(yōu)選的， 以形成在權(quán)利要求5中所定義的化合物（1)、（5a)或（5)的任何一種，或以下任何一種化合 物：SAE5、SAE6、R306、R306AB、R306BA、R306C、R306D、R306E、R306F、R310、R310A、R310A3、 R310A4、R310A5、R310B、R310B1、R310B2、R310B3、R310B4、R310B5、R310B6、R310B7、R310B8、 R310B9、R310B10、R310B11、R310B12、R310B13、R310B14、R310B15、R310B16、R310B17、 R310B18、AJ-2105、AJ-2106、GL-2103、GL-1243、9、10、11、12、15、16、20 和 21，其中 SAE5、 SAE6和R306是優(yōu)選的，以及SAE5是最優(yōu)選的。
11. 根據(jù)權(quán)利要求4至10中任一項(xiàng)所述的方法，其中，在所述方法中使用的起始化合物 獲自植物組織，優(yōu)選地所述植物組織源自楝科，優(yōu)選地所述楝科是麻楝、Entrandrophragma caudatum、細(xì)絲非洲楝中的任何一種，其中麻楝是最優(yōu)選的，所述化合物優(yōu)選具有如在權(quán)利 要求4中所定義的結(jié)構(gòu)（2a)、（2aa)、（2b)和（2bb)中的任何一種的結(jié)構(gòu)，其中結(jié)構(gòu)（2a)是 更優(yōu)選，其中結(jié)構(gòu)（2aa)是甚至更優(yōu)選的，以及其中phragmalin是最優(yōu)選的。
12. 根據(jù)權(quán)利要求4至11中任一項(xiàng)所述的方法，其中，在所述方法中使用的起始 化合物選自朽1 樣苦素類化合物、xyloccensin、xylocarpin、kotschyin、phragmalin、 swietenialid、leandreanin、neobeguin、pseudrelone、bussein、chukrasin、tabulalide 或swietenitin，或選自具有以下CAS登記號(hào)的化合物的任何一種：1299464-67-7、 1267877-55-3、1248571-24-5、1219132-70-3, 1214981-83-5、1214976-20-1、 1186131-42-9、1126643-44-4、1126643-43-3、1126643-42-2、1053209-52-1、 1045017-87-5,1038746-45-0,952615-91-7,910578-31-3,803723-28-6,803723-27-5, 561307-83-3、260794-07-8、116408-24-3、115391-10-1、115367-50-5、98401-23-1、 98379-64-7、98379-62-5、98379-61-4、98379-60-3、98379-59-0、98379-58-9、98379-57-8、 96386-37-7、90955-39-8、90931-03-6、90931-02-5、90931-01-4、90931-00-3、90930-99-7、 90930-98-6、90930-97-5、90930-96-4、90930-95-3、81584-75-0、67931-05-9、67931-04-8、 67904-58-9、67904-57-8、67904-56-7、67904-55-6、67904-54-5、67904-53-4、67895-40-3、 67895-39-0、67895-38-9、66939-94-4、66901-32-4、66901-31-3、66901-30-2、66884-81-9、 66884-80-8、66884-79-5、66884-78-4、66884-77-3、66495-42-9、66451-22-7、52724-62-6、 52681-81-9、41508-26-3、41060-14-4、41060-13-3、40185-37-3、40185-36-2、40185-34-0、 40185-33-9、38575-45-0、37832-02-3、37665-93-3、37665-92-2、37665-9 1-1、 37665-90-0、35183-64-3、35055-81-3、939775-81-2、1173892-10-8、1173892-09-5、 1173892-08-4、1173892-07-3, 1173892-06-2、1173892-05-1、1173892-04-0、 1173892-03-9, 1169770-19-7、1169770-18-6、1169770-17-5、1159493-38-5、 1159493-37-4、1159493-36-3、1159493-35-2、1159493-34-1、1159493-33-0、 1088920-97-1、1088920-95-9、1088920-93-7、1088920-91-5、1088920-89-1、 1088920-87-9、1088920-85-7、1088920-83-5、1088920-81-3、1088920-69-7、 1088920-67-5、1088920-6 5-3、1088920-63-1、1088920-61-9、1088920-59-5、 1088920-57-3、1088920-55-1、1088920-53-9、1088920-51-7、1088920-49-3、 1088920-47-1,1088920-44-8,1088920-42-6,629654-42-8,629654-41-7,926896-45-9, 或通過合成獲得，其中phragmalin是優(yōu)選的，所述化合物優(yōu)選具有根據(jù)權(quán)利要求4所述 的（2a)、（2aa)、（2b)和（2bb)中的任何一種的結(jié)構(gòu)，其中結(jié)構(gòu)（2a)是更優(yōu)選的，其中結(jié)構(gòu) (2aa)是甚至更優(yōu)選的，以及其中phragmalin是最優(yōu)選的。
13. 根據(jù)權(quán)利要求4至12中任一項(xiàng)所述的方法，其中，調(diào)節(jié)用于形成Weinreb酰胺的 酰胺分解試劑和添加劑的摩爾比率，以及可選地適當(dāng)?shù)剡x擇用于所述方法的溫度和/或時(shí) 間，以提供所產(chǎn)生的根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的化合物的優(yōu)化產(chǎn)率。
14. 根據(jù)權(quán)利要求4至13中任一項(xiàng)所述的方法，所述方法包括使化合物（1)、（2)、 (2a)、（2aa)、（2b)、（2bb)、（3)、（3a)、（4)、（4aa)、（4bb)、（4cc)、（4dd)、（4ee)、（4ff)、（4gg)、 (4hh)、（5)、（5a)、SAE5、SAE6、R306、R306AB、R306BA、R306C、R306D、R306E、R306F、R310、 R310A、R310A3、R310A4、R310A5、R310B、R310B1、R310B2、R310B3、R310B4、R310B5、R310B6、 R310B7、R310B8、R310B9、R310B10、R310B11、R310B12、R310B13、R310B14、R310B15、R310B16、 R310B17、R310B18、AJ-2105、AJ-2106、GL-2103、GL-1243、phragmalin、和 6 至 23 中的任何 一種與?；噭┗虮Ｗo(hù)試劑反應(yīng)的另外的方法，其中酰化試劑是最優(yōu)選的。
15. 根據(jù)權(quán)利要求4至14中任一項(xiàng)所述的方法，所述方法包括使化合物（1)、（2)、 (2a)、（2aa)、（2b)、（2bb)、（3)、（3a)、（4)、（4aa)、（4bb)、（4cc)、（4dd)、（4ee)、（4ff)、（4gg)、 (4hh)、（5)、（5a)、和6至23中的任何一種經(jīng)歷氧化條件的另外的方法，優(yōu)選地通過使用氧 化試劑，所述氧化試劑最優(yōu)選地選自以下列表：戴斯-馬丁高碘烷或Μη0 2，其中戴斯-馬丁 高碘烷是最優(yōu)選的，優(yōu)選地在用于所述另外的方法的化合物（1)至（5)中的任何一種中的 碳3處的羥基官能團(tuán)被保護(hù)或?；?。
16. 根據(jù)權(quán)利要求4至15中任一項(xiàng)所述的方法，所述方法包括所述另外的方法，其中 根據(jù)權(quán)利要求4所述的具有結(jié)構(gòu)（2a)、（2aa)、（2b)、（2bb)的化合物，其中R2優(yōu)選是氫，或 根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的化合物，其中R2優(yōu)選是氫，或phragmalin，用作起始化 合物，使所述起始化合物和?；噭┗虮Ｗo(hù)試劑反應(yīng)，其中?；噭┦莾?yōu)選的，以在將通過 所述另外的方法形成的產(chǎn)物引入根據(jù)權(quán)利要求4至15所述的方法的任何一種以前酰化和 /或保護(hù)在所述起始化合物的碳3處的羥基官能團(tuán)。
17. 根據(jù)權(quán)利要求4至16中任一項(xiàng)所述的方法，所述方法包括所述另外的方法，其中使 根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的化合物，其中取代基R12是羥基（-0H)，或取代基R10 是氫，經(jīng)受氧化條件以將所述R12取代基（或-0-R10取代基）轉(zhuǎn)化成氧代（=0)，優(yōu)選地 通過使用氧化劑，優(yōu)選地所述氧化劑是戴斯-馬丁高碘烷或Μη0 2，其中戴斯-馬丁高碘烷是 最優(yōu)選的，優(yōu)選地在使其經(jīng)受所述氧化條件以前在所述另外的方法中使用的在根據(jù)權(quán)利要 求1至3中任一項(xiàng)所述的化合物的碳3處的羥基官能團(tuán)被保護(hù)或酰化，最優(yōu)選地，被?；?br> 18. 根據(jù)權(quán)利要求4至17中任一項(xiàng)所述的方法，其中，引入或除去保護(hù)基團(tuán)。
19. 根據(jù)權(quán)利要求4至18中任一項(xiàng)所述的方法，其中，在所述方法中任何地方使用固相 合成。
20. 根據(jù)權(quán)利要求4至19中任一項(xiàng)所述的方法，其中，在所述方法中使用的或在所述方 法中獲得的化合物已經(jīng)或正在經(jīng)受較小的修飾，包括除去一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)甲基，使所述甲 基與氫交換，優(yōu)選地所述化合物包含具有結(jié)構(gòu)（1)至（5)的任何一種的化合物的所述修飾。
21. 根據(jù)權(quán)利要求4至20中任一項(xiàng)所述的方法，其中，在所述方法中使用的或在所述方 法中獲得的化合物已經(jīng)或正在經(jīng)受較小的修飾，包括彼此獨(dú)立地將一個(gè)、兩個(gè)、或三個(gè)氫與 甲基、羥基、鹵代、鹵素、甲氧基、或乙酰氧基中的任何一種進(jìn)行交換，優(yōu)選地所述化合物包 含具有結(jié)構(gòu)（1)至（5)的任何一種的化合物的所述修飾。
22. 根據(jù)權(quán)利要求4至21中任一項(xiàng)所述的方法，其中，在所述方法中使用的化合物（1) 至（5)的任何一種已經(jīng)經(jīng)受或正在經(jīng)受較小的修飾，包括通過共價(jià)鍵來連接R2與R3以形 成環(huán)，和/或通過共價(jià)鍵來連接R3與R4以形成環(huán)，和/或通過共價(jià)鍵來連接R7與R8以形 成環(huán)。
23. -種方法，其中根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的化合物用于合成另外的化合 物，所述方法優(yōu)選涉及以下的任何一種：衍生、氧化、還原、催化、分解、置換、取代、加成、消 除、重排、水解、?；?、烷基化、甲基化、齒化、脫釓氫化、縮合、生化反應(yīng)，包括并行和/或串 行的它們的任何組合，所述方法優(yōu)選包括使根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的化合物與 化學(xué)試劑反應(yīng)，所述化學(xué)試劑優(yōu)選選自下組：保護(hù)試劑、?；噭?、氧化劑、還原劑、酰胺分 解試劑、縮合試劑、偶聯(lián)劑、烷基化試劑、鹵化劑，或使根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的 化合物經(jīng)受以下的任何一種：酸性條件、堿性條件、還原條件、氧化條件，優(yōu)選地通過第二方 法形成的化合物（產(chǎn)物）具有化合物（1)、（2b)、（2bb)、（3)、（3a)、（4)、（4aa)、（4bb)、（4cc)、 (4dd)、（4ee)、（4ff)、（4gg)、（4hh)、（5)、（5a)、以及6至23中的任何一種的結(jié)構(gòu)，或是如在 權(quán)利要求20至22或權(quán)利要求30至32中的任一項(xiàng)中所定義的它們的較小的修飾。
24. -種第二方法，其中，具有如在權(quán)利要求5中所定義的結(jié)構(gòu)（1)、（5a)和（5)中的 任何一種的結(jié)構(gòu)，并已通過第一方法，包括根據(jù)權(quán)利要求4至23中任一項(xiàng)所述的方法或它 們的任何組合，直接地獲得的化合物用于合成另外的化合物，所述第二方法優(yōu)選地涉及以 下任何一種：衍生、氧化、還原、催化、分解、置換、取代、加成、消除、重排、水解、酰化、烷基 化、甲基化、鹵化、脫鹵、氫化、縮合、生化反應(yīng)，包括并行和/或串行的它們的任何組合，所 述第二方法優(yōu)選包括使所述化合物（1)、（5a)和（5)中的任何一種與化學(xué)試劑反應(yīng)，所述 化學(xué)試劑優(yōu)選選自下組：保護(hù)試劑、?；噭?、氧化劑、還原劑、酰胺分解試劑、縮合試劑、偶 聯(lián)劑、烷基化試劑、鹵化劑，或使所述化合物（1)、（5a)和（5)經(jīng)受以下任何一種：酸性條 件、堿性條件、還原條件、氧化條件，優(yōu)選地通過所述第二方法形成的化合物（產(chǎn)物）具有 以下任何一種的結(jié)構(gòu)：化合物（1)、（5a)、（5)、SAE5、SAE6、R306、R306AB、R306BA、R306C、 R306D、R306E、R306F、R310、R310A、R310A3、R310A4、R310A5、R310B、R310B1、R310B2、R310B3、 R310B4、R310B5、R310B6、R310B7、R310B8、R310B9、R310B10、R310B11、R310B12、R310B13、 R310B14、R310B15、R310B16、R310B17、R310B18、AJ-2105、AJ-2106、GL-2103、GL-1243、9、10、 11、12、15、16、20和21，或是如在權(quán)利要求20至22或權(quán)利要求30至32中的任一項(xiàng)中所定 義的它們的較小的修飾。
25. -種第二方法，其中具有如在權(quán)利要求4、8或9的任一項(xiàng)中所定義的結(jié)構(gòu)（2b)或 (2bb)的任何一種結(jié)構(gòu)，并已通過第一方法，包括根據(jù)權(quán)利要求4至24中任一項(xiàng)所述的方法 或它們的任何組合，直接地獲得化合物，所述第一方法包括權(quán)利要求8或9所述方法的至少 一種，用于合成另外的化合物，所述第二方法優(yōu)選涉及以下的任何一種：衍生、氧化、還原、 催化、分解、置換、取代、加成、消除、重排、水解、?；⑼榛?、甲基化、齒化、脫釓氫化、縮 合、生化反應(yīng)，包括并行和/或串行的它們的任何組合，所述第二方法優(yōu)選地包括使所述化 合物（2b)或（2bb)與化學(xué)試劑反應(yīng)，優(yōu)選地所述化學(xué)試劑選自下組：保護(hù)試劑、?；噭?、 氧化劑、還原劑、酰胺分解試劑、縮合試劑、偶聯(lián)劑、烷基化試劑、齒化劑，或使化合物（2b) 或（2bb)經(jīng)受以下任何一種：酸性條件、堿性條件、還原條件、氧化條件，優(yōu)選地通過所述第 二方法形成的化合物（產(chǎn)物）具有化合物（2b)或（2bb)的結(jié)構(gòu)，或是如在權(quán)利要求20至 22或權(quán)利要求30至32的任一項(xiàng)中所定義的它們的較小的修飾。
26. -種化合物，其具有如權(quán)利要求5所定義的結(jié)構(gòu)（1)、（5a)和（5)中的任何一種的 結(jié)構(gòu)，并且已經(jīng)通過根據(jù)權(quán)利要求4至25中任一項(xiàng)所述的方法，或通過并行和/或串行的 權(quán)利要求4至25的任一項(xiàng)所述的任何方法的任何組合直接地獲得。
27. -種化合物，其是以下任何一種：SAE5、SAE6、R306、R306AB、R306BA、R306C、R306D、 R306E、R306F、R310、R310A、R310A3、R310A4、R310A5、R310B、R310B1、R310B2、R310B3、 R310B4、R310B5、R310B6、R310B7、R310B8、R310B9、R310B10、R310B11、R310B12、R310B13、 R310B14、R310B15、R310B16、R310B17、R310B18、AJ-2105、AJ-2106、GL-2103、GL-1243、9、10、 11、12、15、16、20和21，其中SAE5、SAE6和R306是優(yōu)選的，其中SAE5是最優(yōu)選的，并且已通 過根據(jù)權(quán)利要求4至25中任一項(xiàng)所述的方法，或通過并行和/或串行的根據(jù)權(quán)利要求4至 25中任一項(xiàng)所述方法的任何組合直接地獲得。
28. 具有如在權(quán)利要求4、8或9中所定義的結(jié)構(gòu)（2b)或（2bb)中的任何一種的結(jié)構(gòu)的 化合物，或所述化合物22和23,其已通過根據(jù)權(quán)利要求4至25中任一項(xiàng)所述的方法，或通 過并行和/或串行的根據(jù)權(quán)利要求4至25中的任一項(xiàng)所述方法的任何組合直接地獲得，使 用的方法包括根據(jù)權(quán)利要求8和9中所述方法的至少一種。
29. 具有如在權(quán)利要求1、2或3中所定義的（3)、（3a)、（4)、（4aa)、（4bb)、（4cc)、 (4dd)、（4ee)、（4ff)、（4gg)和（4hh)的任何一種的結(jié)構(gòu)的化合物，或 8、14、15、18、 19 (LG-1725)中的任何一種的化合物，其已通過根據(jù)權(quán)利要求4至25中任一項(xiàng)所述的方法， 或通過并行和/或串行的根據(jù)權(quán)利要求4至25中的任一項(xiàng)所述方法的任何組合直接地獲 得。
30. 根據(jù)權(quán)利要求1至3、以及26至29中任一項(xiàng)所述的化合物，所述化合物已經(jīng)經(jīng)受 較小的修飾，包括除去一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)甲基，將所述甲基與氫交換。
31. 根據(jù)權(quán)利要求1至3、以及26至30中任一項(xiàng)所述的化合物，所述化合物已經(jīng)經(jīng)受 較小的修飾，包括彼此獨(dú)立地使一個(gè)、或兩個(gè)、或三個(gè)氫與以下任何一種交換：甲基、羥基、 鹵代、鹵素、甲氧基、或乙酰氧基。
32. 根據(jù)權(quán)利要求1至3、以及26至31中任一項(xiàng)所述的化合物，所述化合物已經(jīng)經(jīng)受 較小的修飾，包括通過共價(jià)鍵來連接R2與R3以形成環(huán)，和/或通過共價(jià)鍵來連接R3與R4 以形成環(huán)，和/或通過共價(jià)鍵來連接R7與R8以形成環(huán)。
33. 根據(jù)權(quán)利要求1至3、以及26至32中任一項(xiàng)所述的化合物，其中所述化合物（處于 其基本純的形式）的生產(chǎn)量是每噸干燥植物組織用作原材料時(shí)至少50g，更優(yōu)選至少100g， 甚至更優(yōu)選至少150g，甚至更優(yōu)選至少180g，甚至更優(yōu)選至少250g，甚至更優(yōu)選至少390g, 以及最優(yōu)選至少450g，所述植物組織優(yōu)選源自楝科，所述楝科優(yōu)選選自以下列表：麻楝、 Entrandrophragma caudatum、細(xì)絲非洲楝，其中麻楝是最優(yōu)選的。
34. 根據(jù)權(quán)利要求1至3、以及26至33中任一項(xiàng)所述的化合物，所述化合物具有性增 強(qiáng)和/或攻擊性誘導(dǎo)活性。
35. -種化合物，包括根據(jù)權(quán)利要求1至3、或26至34中所述化合物的任何任何一種 的前藥。
36. -種化合物，包括根據(jù)權(quán)利要求1至3、或26至35中所述的化合物中的任何一種 的藥用鹽。
37. 根據(jù)權(quán)利要求1至3、或26至36中任一項(xiàng)所述的化合物，處于放射性形式。
38. -種藥物組合物，包含根據(jù)權(quán)利要求1至3、或26至37中任一項(xiàng)所述的化合物，可 選地連同以下一種或多種一起：藥用佐劑、載體、溶劑或稀釋劑。
39. -種藥物組合物，包含根據(jù)權(quán)利要求1至3、以及26至37中任一項(xiàng)所述的化合物， 連同以下一種或多種一起：藥用油、脂肪、植物脂肪、動(dòng)物脂肪、氫化脂肪、甘油三酯、橄欖 油、葵花油、棉籽油、花生油、可可脂、Neobee M5、三辛酸/癸酸甘油三酯、Miglyol、丙二醇二 辛酸酯、Sefsol、乙氧基化脂肪、疏水性載體、洗滌劑、表面活性劑、三醋精、苯甲酸芐酯、油 酸乙酯、乙醇、酰化單甘油酯、二辛酸丙酯/二癸酸酯、辛酸/癸酸甘油三酯、聚乙二醇、聚乙 烯吡咯烷酮、吐溫、聚氧乙烯山梨坦單月桂酸酯，可選地連同以下一種或多種一起：藥用佐 齊U、載體、溶劑或稀釋劑。
40. 根據(jù)權(quán)利要求38或39所述的藥物組合物，所述藥物組合物另外包含以下任何一 種：藥用填充劑、載體、賦形劑、溶劑、稀釋劑、潤滑劑、助流劑、抗氧化劑、乳化劑、添加劑， 優(yōu)選地選自下組的那些：藥用油（如花生油、玉米油、芝麻油、棉籽油、橄欖油、豆油）、甘油 三酯、甘油二酯、單甘油酯、可可脂、椰子脂、氫化脂肪、氫化動(dòng)物油或脂肪、氫化植物油或脂 肪、Fattibase、Wecobee基質(zhì)、Witespol基質(zhì)、十六燒基酯錯(cuò)、蜂錯(cuò)、甘油、聚山梨酯、聚乙二 醇、丙二醇、異丙醇、硬脂酸鎂、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅、硫酸月桂基酯、淀粉羥乙酸鈉、洗 滌劑、油洗滌劑混合物、油表面活性劑混合物、乳狀液、可乳化油、自乳化系統(tǒng)、Neobee MS、 三辛酸/癸酸甘油三酯、Mioglyol、Mioglyol810、二辛酸亞丙酯、Sefosol、Sefosol228、乙 氧基化植物脂肪、乙醇、聚乙烯吡咯烷、吐溫、聚氧乙烯山梨坦單月桂酸酯、三醋精、二醋精、 抗壞血酸、抗壞血酸棕櫚酸酯、丁基化羥基苯甲醚、丁基化羥基甲苯、次磷酸、一硫代甘油、 沒食子酸丙酯、抗壞血酸鈉、亞硫酸氫鈉、甲醛次硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、尼泊金丁酯、尼泊金 乙酯、苯甲酸、尼泊金丙酯、苯甲酸鈉、丙酸鈉、苯扎氯銨、芐索氯銨、苯甲醇、西吡氯銨、氯丁 醇、苯酚、苯乙醇、硝酸苯汞、硫柳汞、乳糖、微晶纖維素、淀粉、蔗糖、磷酸鈣、阿拉伯膠、海藻 酸、羧甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、聚維酮、預(yù)膠化淀粉、交聯(lián)羧甲纖維素、交 聚維酮、陽離子交換樹脂、陰離子交換樹脂、二氧化硅、膠態(tài)二氧化硅、玉米淀粉、硬脂酸鈣、 礦物油、茴香油、桂皮油、可可粉、薄荷醇、薄荷油、香草醛、姜、著色劑。
41. 根據(jù)權(quán)利要求38至40中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，具有以下形式：可口服給予形 式、可胃腸道外給予形式、可全身給予形式、可局部給予形式、可直腸給予形式、可舌下或含 服給予形式、片劑、膠囊劑、散劑、混合物、顆粒劑、栓劑、插入物、糖錠、錠劑、口含片劑、舌下 片劑、壓制片劑、復(fù)壓片劑、模制片劑、咀嚼片劑、泡騰片劑、片劑研制劑、糖衣片劑、薄膜包 衣片劑、明膠包衣片劑、腸溶衣片劑、分散劑片、皮下片劑、延長釋放片劑、快速崩解片劑、立 即釋放片劑、皮膚制劑、軟膏劑、皮膚凝膠、凝膠、洗劑、貼劑、經(jīng)皮制劑、溶液、注射劑、胃腸 道外劑、植入物、用于尿道給予的制劑、用于局部給予的制劑、眼用溶液劑、陰道制劑、吸入 齊?、分散系統(tǒng)、乳劑、多片劑系統(tǒng)、微囊化藥物系統(tǒng)、滲透泵、皮下植入物、胃腸道外系統(tǒng)、涂 覆珠粒系統(tǒng)、顆粒劑、微球、改進(jìn)的釋放系統(tǒng)、延長釋放系統(tǒng)、延遲釋放系統(tǒng)、重復(fù)作用系統(tǒng)、 靶向釋放系統(tǒng)、離子交換樹脂系統(tǒng)、緩慢侵蝕或親水性基質(zhì)系統(tǒng)、惰性塑料基體嵌入式系 統(tǒng)、丸劑、軟膏劑、乳膏劑、乳劑、混合物、噴霧劑。
42. 根據(jù)權(quán)利要求38至41中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，或根據(jù)權(quán)利要求1至3和26至 37中任一項(xiàng)所述的化合物，用于誘發(fā)生物效應(yīng)，優(yōu)選在動(dòng)物中誘導(dǎo)所述生物效應(yīng)，優(yōu)選哺乳 動(dòng)物，最優(yōu)選人，所述生物效應(yīng)優(yōu)選是以下任何一種：行為活性、性活性、性增強(qiáng)效應(yīng)、攻擊、 神經(jīng)功能、神經(jīng)狀況、精神狀況、進(jìn)食、原生動(dòng)物活性。
43. 根據(jù)權(quán)利要求38至42中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，或根據(jù)權(quán)利要求1至3和26 至37中任一項(xiàng)所述的化合物，用作藥物或用于治療。
44. 根據(jù)權(quán)利要求38至43中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，或根據(jù)權(quán)利要求1至3和26 至37中任一項(xiàng)所述的化合物，用于治療以下任何一種：性功能障礙、勃起功能障礙、射精機(jī) 能障礙、機(jī)能減退的性欲障礙、精神疾病或神經(jīng)疾病。
45. -種用于誘發(fā)性增強(qiáng)或攻擊效應(yīng)的方法，包括給予動(dòng)物或人藥物有效量的根據(jù)權(quán) 利要求38至44中任一項(xiàng)所述的組合物或根據(jù)權(quán)利要求1至3和26至37中任一項(xiàng)所述的 化合物。
46. 一種用于治療性功能障礙、勃起功能障礙、射精機(jī)能障礙、機(jī)能減退的性欲障礙、精 神疾病、或神經(jīng)疾病中的任何一種的方法，包括向需要其的受試者給予藥物有效量根據(jù)權(quán) 利要求38至44中任一項(xiàng)所述的組合物或根據(jù)權(quán)利要求1至3和26至37中任一項(xiàng)所述的 化合物。
47. 根據(jù)權(quán)利要求38至44中任一項(xiàng)所述的組合物的應(yīng)用，其中，全身地或局部地給予 所述組合物。
48. 根據(jù)權(quán)利要求38至44中任一項(xiàng)所述的組合物用于制造藥物的用途，所述藥物優(yōu)選 旨在用于誘發(fā)性增強(qiáng)或攻擊效應(yīng)，或用于治療性功能障礙、勃起功能障礙、射精機(jī)能障礙、 機(jī)能減退的性欲障礙、精神疾病或神經(jīng)疾病中的任何一種。
49. 根據(jù)權(quán)利要求38至44中任一項(xiàng)所述的組合物或根據(jù)權(quán)利要求48所述的藥物用于 治療性功能障礙、勃起功能障礙、射精機(jī)能障礙、機(jī)能減退的性欲障礙、精神疾病、或神經(jīng)疾 病中的任何一種的用途，優(yōu)選包括給予受試者藥物有效量的根據(jù)權(quán)利要求38至44中任一 項(xiàng)所述的組合物或根據(jù)權(quán)利要求48所述的藥物。
【文檔編號(hào)】A61P15/10GK104254537SQ201380006854
【公開日】2014年12月31日 申請(qǐng)日期:2013年1月25日 優(yōu)先權(quán)日:2012年1月25日
【發(fā)明者】賈爾勒·維克貝格, 艾加爾斯·伊爾格根森斯, 愛德華·利平什 申請(qǐng)人:戴考緹立登公司