含番茄紅素的組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供包含番茄紅素、和丁基氨基甲酸碘代丙炔酯的含番茄紅素的組合物。
【專利說明】含番茄紅素的組合物

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明涉及含番茄紅素的組合物。

【背景技術(shù)】
[0002]番茄紅素為分布在植物中的脂溶性的類胡蘿卜素色素。在近年的研究中報道了番茄紅素顯示活性氧消除作用、致癌抑制作用等有用的活性。因此，從內(nèi)服劑及外用劑的兩方面期待其有效利用，并進(jìn)行了各種研究(例如，參照日本特開2002-125619號公報及日本特開平11-35444號公報)。
[0003]另一方面，已知類胡蘿卜素色素容易因光、熱等而被氧化，并研究了各種將類胡蘿卜素色素穩(wěn)定化的方法。
[0004]例如，在日本專利4398246號公報中，公開了將類胡蘿卜素色素與規(guī)定量的具有12?18的HLB的乳化劑組合而成的顯示良好的乳化穩(wěn)定性的類胡蘿卜素懸浮液。
[0005]此外，在日本專利3921305號公報中，作為光穩(wěn)定性良好的著色劑，公開了水與有機(jī)溶劑的基于適當(dāng)?shù)幕旌媳鹊奶囟ㄐ螒B(tài)的類胡蘿卜素凝集體。
[0006]此外，在化妝料或食品等的組合物中，從衛(wèi)生方面出發(fā)為了抑制微生物的產(chǎn)生而包含各種防腐劑成分。作為這樣的防腐劑成分，已知有丁基氨基甲酸碘代丙炔酯(例如，參照日本特開平5-148127號公報及日本特開2010-229081號公報)。
[0007]現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)
[0008]專利文獻(xiàn)
[0009]專利文獻(xiàn)1:日本特開2002-125619號公報
[0010]專利文獻(xiàn)2:日本特開平11-35444號公報
[0011]專利文獻(xiàn)3:日本專利4398246號公報
[0012]專利文獻(xiàn)4:日本專利3921305號公報
[0013]專利文獻(xiàn)5:日本特開平5-148127號公報
[0014]專利文獻(xiàn)6:日本特開2010-229081號公報


【發(fā)明內(nèi)容】

[0015]發(fā)明所要解決的課題
[0016]然而，在類胡蘿卜素中，番茄紅素為穩(wěn)定性特別差的化合物，顯然，例如因與從制劑的防腐性的觀點(diǎn)出發(fā)通用的特定的抗菌性化合物的組合而變得特別不穩(wěn)定。
[0017]本發(fā)明的課題是提供具有充分的防腐性、且能夠穩(wěn)定地配合番茄紅素的含番茄紅素的組合物。
[0018]用于解決課題的方法
[0019]本發(fā)明如下所述。
[0020][I] 一種含番茄紅素的組合物，其包含番茄紅素、和丁基氨基甲酸碘代丙炔酯。
[0021][2]根據(jù)[I]所述的含番茄紅素的組合物，其還包含對于大腸桿菌的最小抑菌濃度(MIC)為10質(zhì)量％以下的至少I種抗菌性化合物，該抗菌性化合物包含選自由苯氧基乙醇、總碳原子數(shù)為6?11的甘油與脂肪族醇的醚化合物、及碳鏈長度3?10的脂肪族二元醇化合物組成的組中的I種。
[0022][3]根據(jù)[2]所述的含番茄紅素的組合物，其中，下述式(I)所表示的丁基氨基甲酸碘代丙炔酯的有效系數(shù)、與下述式(II)所表示的上述抗菌性化合物的有效系數(shù)的合計的總和為1.5以上且4.5以下。
[0023]有效系數(shù)I = [丁基氨基甲酸碘代丙炔酯的含量(質(zhì)量％)]/[丁基氨基甲酸碘代丙炔酯的對于大腸桿菌的最小抑菌濃度(MIC)(質(zhì)量％)]...(I)
[0024]有效系數(shù)II =[抗菌性化合物的含量(質(zhì)量％)]/[抗菌性化合物的對于大腸桿菌的最小抑菌濃度(MIC)(質(zhì)量％ )]}...(II)
[0025][4]根據(jù)[2]或[3]所述的含番茄紅素的組合物，其中，甘油與脂肪族醇的醚化合物為乙基己基甘油。
[0026][5]根據(jù)[2]?[4]中任一項(xiàng)所述的組合物，其中，脂肪族二元醇化合物為選自戊二醇、己二醇、庚二醇、及辛二醇中的至少I種。
[0027][6]根據(jù)[I]?[5]中任一項(xiàng)所述的含番茄紅素的組合物，其還包含抗壞血酸。
[0028][7]根據(jù)[6]所述的含番茄紅素的組合物，其中，抗壞血酸的含量在組合物總質(zhì)量中為0.01質(zhì)量％?0.5質(zhì)量％。
[0029][8]根據(jù)[I]?[7]中任一項(xiàng)所述的含番茄紅素的組合物，其中，丁基氨基甲酸碘代丙炔酯的含量在組合物總質(zhì)量中為0.0001質(zhì)量％?0.5質(zhì)量％。
[0030][9]根據(jù)[I]?[8]中任一項(xiàng)所述的含番茄紅素的組合物，其是含有番茄紅素作為油相成分之一的水包油型乳化組合物，且水相成分的含有率為組合物整體的70質(zhì)量％以上。
[0031][10] 一種皮膚外用劑，其含有[I]?[9]中任一項(xiàng)所述的含番茄紅素的組合物。
[0032]發(fā)明效果
[0033]根據(jù)本發(fā)明，能夠提供具有充分的防腐性、且能夠穩(wěn)定地配合番茄紅素的含番茄紅素的組合物。

【具體實(shí)施方式】
[0034]本發(fā)明的含番茄紅素的組合物為包含番茄紅素、和丁基氨基甲酸碘代丙炔酯的含番茄紅素的組合物。
[0035]根據(jù)本發(fā)明的
【發(fā)明者】的見解，判明若在番茄紅素中以通常使用的量組合通常作為主要的防腐劑使用的苯甲酸酯化合物，則番茄紅素的穩(wěn)定性顯著受損。
[0036]本發(fā)明中，通過相對于這樣的特別不穩(wěn)定的番茄紅素，使用丁基氨基甲酸碘代丙炔酯，能夠提供具有充分的防腐性、且穩(wěn)定地配合了番茄紅素的含番茄紅素的組合物。
[0037]以下，對本發(fā)明進(jìn)行說明。
[0038]本發(fā)明中所謂“經(jīng)時穩(wěn)定性”是指在制備含番茄紅素的組合物后，組合物的穩(wěn)定性不會因經(jīng)時而損害地持續(xù)。
[0039]本說明書中使用“A?B”表示的數(shù)值范圍表示包含數(shù)值A(chǔ)及B分別作為最小值及最大值的范圍。
[0040]本發(fā)明中所謂“水相”不論溶劑的種類如何作為相對于“油相”的詞語使用。
[0041]本說明書中“工序”的詞語不僅包括獨(dú)立的工序，在無法與其他工序明確區(qū)別的情況下只要可達(dá)到本工序的所期望的目的，也就包含在本用語中。
[0042]本發(fā)明中，關(guān)于組合物中的各成分的量，在組合物中存在多種符合各成分的物質(zhì)的情況下，只要沒有特別說明，是指組合物中存在的該多種物質(zhì)的總量。
[0043]<番茄紅素>
[0044]本發(fā)明中的番茄紅素是以化學(xué)式(:4(|!156(分子量536.87)表示的類胡蘿卜素，屬于類胡蘿卜素的一種胡蘿卜素類，是在474nm(丙酮)下顯示最大吸收的紅色色素。
[0045]番茄紅素中還存在分子中央的共軛雙鍵的順式_、反式-的異構(gòu)體，例如可列舉出全反式_、9-順式體和13-順式體等，但本發(fā)明中，可以是它們中的任一者。
[0046]番茄紅素也可以作為從含有其的天然物中分離或提取的含番茄紅素的油或糊劑而包含于本發(fā)明的組合物中。
[0047]番茄紅素在天然中包含于西紅柿、柿子、西瓜、粉紅葡萄柚中。上述的含番茄紅素的油也可以是從這些天然物中分離或提取的油。在產(chǎn)品中的形態(tài)已知有油型、乳化液型、糊劑型、粉末型這4種。
[0048]此外，本發(fā)明中使用的番茄紅素可以是上述天然物的提取物、或?qū)⒃撎崛∥锔鶕?jù)需要進(jìn)一步適當(dāng)純化而得到的物質(zhì)，此外，也可以是合成品。
[0049]作為本發(fā)明中的番茄紅素的特別優(yōu)選的形態(tài)之一，可列舉出從西紅柿漿料中提取的脂溶性提取物。從在包含該脂溶性提取物的組合物中的穩(wěn)定性、品質(zhì)、生產(chǎn)率的方面出發(fā)，從該西紅柿漿料中提取的脂溶性提取物是特別優(yōu)選的。
[0050]其中，從西紅柿漿料中提取的脂溶性提取物是指從對將西紅柿粉碎而得到的粉碎物進(jìn)一步進(jìn)行離心分離而得到的漿料狀的固體物質(zhì)中使用油性溶劑提取的提取物。
[0051]作為脂溶性提取物即番茄紅素，可以使用作為含有番茄紅素的油或糊劑而廣泛市售的西紅柿提取物，例如可列舉出由Sunbright C0., Ltd.出售的Lyc-O-Mato 15 % >Lyc-O-Mato 6%、由協(xié)和發(fā)酵工業(yè)(株)出售的番茄紅素18等。
[0052]本發(fā)明的組合物中的番茄紅素的含量根據(jù)劑型的不同而不同，但通常相對于組合物的總質(zhì)量，優(yōu)選為0.00001質(zhì)量％?5質(zhì)量％，更優(yōu)選為0.00005?0.5質(zhì)量％，進(jìn)一步優(yōu)選為0.0001?0.05質(zhì)量％。
[0053]< 丁基氨基甲酸碘代丙炔酯>
[0054]本發(fā)明中的丁基氨基甲酸碘代丙炔酯是為了不損害番茄紅素的穩(wěn)定性地發(fā)揮良好的防腐性(抗菌性)所必須的成分。
[0055]丁基氨基甲酸碘代丙炔酯的含量只要是能夠不損害番茄紅素的穩(wěn)定性地發(fā)揮防腐效果就沒有特別限制，但從防腐性的觀點(diǎn)出發(fā)，在組合物總質(zhì)量中，優(yōu)選為0.0001質(zhì)量％?0.5質(zhì)量％，更優(yōu)選為0.005質(zhì)量％?0.05質(zhì)量％。若為0.0001質(zhì)量％以上的含量，則傾向于能夠良好地發(fā)揮防腐效果，若為0.5質(zhì)量％以下的含量,則傾向于對皮膚的刺激性不過于強(qiáng)。
[0056]丁基氨基甲酸碘代丙炔酯可以作為市售品獲得，例如可例示出GLYCACIL 2000、GLYCACIL L、GLYCACIL S (Lonza Group AG 制)等。
[0057]另外，丁基氨基甲酸碘代丙炔酯的對于大腸桿菌的最小抑菌濃度(MIC)為0.01質(zhì)量％。
[0058]<抗菌性化合物>
[0059]本發(fā)明的含番茄紅素的組合物除了含有丁基氨基甲酸碘代丙炔酯以外，還可以含有具有抗菌性(防腐性)效果的化合物。由此，能夠良好地維持組合物的防腐性。
[0060]作為本發(fā)明中可期待防腐效果的可添加的化合物，可列舉出對于大腸桿菌的最小抑菌濃度(MIC)為0.001質(zhì)量％以上且10質(zhì)量％以下的抗菌性化合物。另外，本發(fā)明中的“抗菌性化合物”中，只要沒有特別說明，就不包含丁基氨基甲酸碘代丙炔酯。
[0061]最小抑菌濃度(Minimum Inhibitory Concentrat1n:MIC)是指用于阻止特定的細(xì)菌的增殖的防腐劑的必要最小量(質(zhì)量％)。MIC值越小，表示該化合物的防腐效果變得越強(qiáng)，相反該數(shù)值越大，表示為了滿足某一定基準(zhǔn)的防腐效果必須越大量地添加。
[0062]作為MIC的對象的細(xì)菌設(shè)為大腸桿菌(Escherichia coli)。最小抑菌濃度(MIC)通過以下的方法求出。另外，本發(fā)明中，只要沒有特別說明，“MIC”是指通過以下的方法求出的對于大腸桿菌的MIC。
[0063]MIC在“日本藥局方第十五改正(平成18年)”中，通過一般試驗(yàn)法中的“微生物限度試驗(yàn)法”求出。作為微生物限度試驗(yàn)法，有膜濾器法、瓊脂平板混釋法、瓊脂平板表面涂抹法、液體培養(yǎng)基階段稀釋法。作為本發(fā)明中的MIC，使用通過液體培養(yǎng)基階段稀釋法得到的值。
[0064]作為MIC為10質(zhì)量％以下的抗菌性化合物，例如可列舉出對羥基苯甲酸甲酯(MIC:0.2質(zhì)量％)、對羥基苯甲酸乙酯(MIC:0.1質(zhì)量％)、對羥基苯甲酸丙酯(MIC:0.05質(zhì)量％ )、戊二醇(MIC:2.65質(zhì)量％ )、苯氧基乙醇(MIC:0.4質(zhì)量％ )、乙基己基甘油(MIC:0.2質(zhì)量％)、乙二胺四乙酸二鈉(MIC:0.02質(zhì)量％ )、1，3-丁二醇(MIC:10質(zhì)量％)、水楊酸(MIC:0.06質(zhì)量％)、脫氫醋酸(MIC:0.008質(zhì)量％)、苯甲酸(MIC:0.1質(zhì)量％)、山梨酸(MIC:0.2質(zhì)量％ )、丙二醇(MIC:10質(zhì)量％ )、扁柏酚(MIC:0.002質(zhì)量％ )、異丙基甲基苯酚(MIC:0.015 質(zhì)量％ )等。
[0065]其中，從抑制番茄紅素的分解的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選為MIC為3質(zhì)量％以下的抗菌性化合物。
[0066]作為抗菌性化合物，從兼顧番茄紅素的穩(wěn)定性及防腐性的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選為選自由苯氧基乙醇、總碳原子數(shù)為6?11的甘油與脂肪族醇的醚化合物、及碳鏈長度3?10的脂肪族二元醇化合物組成的組中的I種。
[0067]在甘油與脂肪族醇的醚化合物中，作為可與甘油形成醚鍵的脂肪族醇，可以是直鏈狀或具有支鏈。作為上述醚化合物，例如優(yōu)選乙基己基甘油。
[0068]在碳鏈長度為3?10的脂肪族二元醇化合物中，所謂碳鏈長度是指構(gòu)成2個羥基所鍵合的脂肪族鏈的連續(xù)的碳原子的數(shù)目。作為碳鏈長度為3?10的脂肪族二元醇，可列舉出丁二醇、戊二醇、己二醇、庚二醇、辛二醇、癸二醇。羥基的取代部位可以是任意的，此外碳鏈可以是直鏈也可以具有支鏈。從抗菌性的強(qiáng)度的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選為選自由戊二醇、己二醇、庚二醇、及辛二醇組成的組中的至少I種。
[0069]〈作為組合物的有效系數(shù)〉
[0070]從本發(fā)明所述的含番茄紅素的組合物整體的防腐性的觀點(diǎn)出發(fā)，下述式(I)所表示的丁基氨基甲酸碘代丙炔酯的有效系數(shù)、與下述式(II)所表示的抗菌性化合物的有效系數(shù)的合計的總和優(yōu)選為1.5以上且4.5以下。
[0071]有效系數(shù)I = [丁基氨基甲酸碘代丙炔酯的含量(質(zhì)量％)]/[丁基氨基甲酸碘代丙炔酯的對于大腸桿菌的最小抑菌濃度(MIC)(質(zhì)量％)]...(I)
[0072]有效系數(shù)II =[抗菌性化合物的含量(質(zhì)量％)]/[抗菌性化合物的對于大腸桿菌的最小抑菌濃度(MIC)(質(zhì)量％ )]}...(II)
[0073]由此，能夠可靠地?fù)?dān)保作為組合物整體的防腐性，并且抑制番茄紅素分解。
[0074]另外，在組合物中存在2種以上上述抗菌性化合物的情況下，求出各抗菌性化合物的有效系數(shù)II，優(yōu)選其合計與氨基甲酸碘代丙炔酯的有效系數(shù)I的合計的總和達(dá)到上述的范圍內(nèi)。
[0075]式⑴及(II)所表示的有效系數(shù)為將作為對象的氨基甲酸碘代丙炔酯或抗菌性化合物在組合物中的含量(質(zhì)量％)除以各自的MIC的值而得到的值。有效系數(shù)越大，意味著防腐效果越高。
[0076]從組合物整體的良好的防腐性和番茄紅素的可靠的分解抑制的觀點(diǎn)出發(fā)，作為氨基甲酸碘代丙炔酯的有效系數(shù)1、與組合物中的抗菌性化合物的有效系數(shù)II的合計的總和，從相對于組合物的防腐性和抑制番茄紅素的分解的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選為1.5以上且4.5以下，更優(yōu)選為1.7以上且3.5以下。
[0077]本發(fā)明的含番茄紅素的組合物中，根據(jù)其形態(tài)、目的等，可以適當(dāng)選擇含有番茄紅素、氨基甲酸碘代丙炔酯和抗菌性化合物以外的其他成分。作為其他成分的合適的例子，可列舉出例如抗氧化物質(zhì)、功能性油性成分、表面活性劑、磷脂質(zhì)、其他添加成分等。
[0078](抗氧化物質(zhì))
[0079]從提高番茄紅素的穩(wěn)定性的觀點(diǎn)出發(fā)，本發(fā)明所述的含番茄紅素的組合物優(yōu)選還包含抗氧化物質(zhì)。
[0080]作為抗氧化物質(zhì)，可列舉出抗壞血酸化合物、二丁基羥基甲苯、生育酚類等，但從顯著地提高番茄紅素的穩(wěn)定性的方面考慮，特別優(yōu)選抗壞血酸化合物。作為抗壞血酸化合物，可列舉出抗壞血酸、抗壞血酸鈉、抗壞血酸鎂、抗壞血酸硫酸鎂、抗壞血酸硫酸鈉、抗壞血酸磷酸鎂、抗壞血酸磷酸鈉、抗壞血酸葡糖苷、抗壞血酸棕櫚酸酯，上述含番茄紅素的組合物優(yōu)選包含選自這些抗壞血酸化合物中的至少I種。其中，由于通過包含抗壞血酸,能夠顯著地抑制番茄紅素的分解，所以特別優(yōu)選。
[0081]作為本發(fā)明的含番茄紅素的組合物中的抗壞血酸的配合量，相對于組合物整體可以配合0.01質(zhì)量％?0.5質(zhì)量％，優(yōu)選為0.1質(zhì)量％?0.5質(zhì)量％。通過使抗壞血酸的配合量為0.01質(zhì)量％以上，可進(jìn)一步發(fā)揮對番茄紅素的分解的抑制效果。此外，通過使抗壞血酸的配合量為0.5質(zhì)量％以下，能夠良好地抑制抗壞血酸的因經(jīng)時變化而引起的著色、氣味的產(chǎn)生。
[0082](功能性油性成分)
[0083]作為功能性油性成分，只要是不溶解于水性介質(zhì)、溶解于油性介質(zhì)的油溶性成分，就沒有特別限定，可以適當(dāng)選擇使用具有與目的對應(yīng)的物性或功能性的物質(zhì)。作為該其他油性成分，可列舉出通常作為紫外線吸收劑、抗炎癥劑、保濕劑、毛發(fā)保護(hù)劑、美白劑、抗老人斑劑、細(xì)胞賦活劑、潤膚劑、角質(zhì)溶解劑、抗靜電劑、脂溶性維生素類、代謝綜合癥改善劑、降壓劑、鎮(zhèn)靜劑等使用的物質(zhì)。
[0084]其中，功能性油性成分是指存在于生物體內(nèi)時在生物體中可期待發(fā)揮所期望的生理學(xué)作用的油性成分。
[0085]作為功能性油性成分的例子，可列舉出包含天然型神經(jīng)酰胺類、鞘糖脂質(zhì)等糖改性神經(jīng)酰胺等神經(jīng)酰胺及神經(jīng)酰胺類似物的神經(jīng)酰胺類、橄欖油、山茶油、澳洲堅(jiān)果油、蓖麻油、椰子油等油脂類；液體石蠟、石蠟、凡士林、純地蠟、微晶蠟、角鯊?fù)榈葻N；巴西棕櫚蠟、小燭樹蠟、霍霍巴油、蜂蠟、羊毛脂等蠟類；肉豆蘧酸異丙酯、肉豆蘧酸2-辛基十二烷基酯、2-乙基己酸鯨蠟酯、蘋果酸二異硬脂酯等酯類；棕櫚酸、硬脂酸、異硬脂酸等脂肪酸類；鯨蠟醇、硬脂醇、異硬脂醇、2-辛基十二烷醇等高級醇類；甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷等硅油；甘油的脂肪酸酯類；維生素E (生育酚)類、維生素A類、維生素D類等脂溶性維生素；此外，高分子類、番茄紅素及以外的其他類胡蘿卜素類(蝦青素等)等油溶性色素類、油溶性蛋白質(zhì)等。此外，也包含作為它們的混合物的各種來自植物的油、來自動物的油。
[0086](表面活性劑)
[0087]本發(fā)明的含番茄紅素的組合物也可以含有I種或2種以上表面活性劑。在以乳化組合物的形式構(gòu)成本發(fā)明的含番茄紅素的組合物的情況等中，該表面活性劑是可作為乳化劑發(fā)揮功能的成分。
[0088]作為本發(fā)明中可適用的表面活性劑，可以是陰離子性表面活性劑、陽離子性表面活性劑、兩性表面活性劑及非離子性表面活性劑(以下，也稱為“非離子性表面活性劑”)中的任一種。
[0089]此外，作為本發(fā)明中的表面活性劑，從乳化力的觀點(diǎn)出發(fā)，HLB優(yōu)選為10以上，更優(yōu)選為12以上。若HLB過低，則有時乳化力變得不充分。另外，從抑泡效果的觀點(diǎn)出發(fā)，也可以并用HLB = 5以上且低于10的表面活性劑。
[0090]這里，HLB是通常在表面活性劑的領(lǐng)域中使用的親水性-疏水性的平衡，可以使用通常采用的計算式、例如川上式等。下面示出川上式。
[0091]HLB = 7+11.71og (Mw/M0)
[0092]其中，Mw為親水基的分子量，Mo為疏水基的分子量。
[0093]此外，也可以使用商品目錄等中記載的HLB的數(shù)值。
[0094]此外，由上述的式子也獲知，利用HLB的加成性，可以得到任意的HLB值的乳化劑。
[0095]表面活性劑中，從為低刺激性、對環(huán)境的影響少等出發(fā),優(yōu)選非離子性表面活性齊U。作為非離子性表面活性劑的例子，可列舉出單糖或多糖的脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、有機(jī)酸單甘油酯、丙二醇脂肪酸酯、聚甘油縮合蓖麻醇酸酯、山梨糖醇酐脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯等。它們中，可以適當(dāng)使用選自單糖或多糖的脂肪酸酯、及聚甘油脂肪酸酯中的至少I種。
[0096]作為構(gòu)成單糖或多糖的脂肪酸酯的單糖或多糖，可列舉出葡萄糖、蔗糖等。
[0097]作為單糖或多糖的脂肪酸酯，更優(yōu)選單糖或多糖與碳原子數(shù)為6?22的直鏈或具有支鏈的脂肪酸的酯體。從能夠制造穩(wěn)定性高的含番茄紅素的組合物的觀點(diǎn)出發(fā)，進(jìn)一步優(yōu)選蔗糖肉豆蘧酸酯、蔗糖棕櫚酸酯、蔗糖硬脂酸酯、蔗糖油酸酯，最優(yōu)選蔗糖硬脂酸酯。
[0098]作為聚甘油脂肪酸酯，更優(yōu)選聚合度為2以上的聚甘油與碳原子數(shù)為6?22的直鏈或具有支鏈的脂肪酸的酯體。
[0099]作為聚甘油脂肪酸酯，從制作穩(wěn)定性高的皮膚外用劑的觀點(diǎn)出發(fā)，進(jìn)一步優(yōu)選月桂酸聚甘油酯-6、肉豆蘧酸聚甘油酯_6、硬脂酸聚甘油酯_6、油酸聚甘油酯-6、月桂酸聚甘油酯-10、肉豆蘧酸聚甘油酯-10、硬脂酸聚甘油酯-10、單油酸十甘油酯、油酸聚甘油酯-10。此外，最優(yōu)選單油酸十甘油酯、油酸十甘油酯-10。
[0100](磷脂質(zhì))
[0101]進(jìn)而，本發(fā)明的含番茄紅素的組合物也可以含有卵磷脂等磷脂質(zhì)。在以乳化組合物的形式構(gòu)成本發(fā)明的皮膚外用劑的情況等中，該磷脂質(zhì)是可作為乳化劑發(fā)揮功能的成分。
[0102]本發(fā)明中可使用的磷脂質(zhì)是以甘油骨架和脂肪酸殘基及磷酸殘基作為必須構(gòu)成成分、且其上鍵合有堿或多元醇等的物質(zhì)，也稱為卵磷脂。磷脂質(zhì)由于在分子內(nèi)具有親水基和疏水基，所以一直以來在食品、醫(yī)藥品、化妝品領(lǐng)域中作為乳化劑被廣泛使用。
[0103]產(chǎn)業(yè)上卵磷脂純度為60%以上的物質(zhì)作為卵磷脂被利用，本發(fā)明中也可以利用，但從微細(xì)的油滴粒徑的形成及功能性油性成分的穩(wěn)定性的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選通常稱為高純度卵磷脂的物質(zhì)，其是卵磷脂純度為80%以上、更優(yōu)選為90%以上的物質(zhì)。
[0104]作為磷脂質(zhì)，可列舉出從植物、動物及微生物的生物體中提取分離的以往公知的各種磷脂質(zhì)。
[0105]作為這樣的磷脂質(zhì)的具體例子，例如可列舉出來自大豆、玉米、花生、油菜籽、麥等植物、蛋黃、牛等動物及大腸桿菌等微生物等中的各種卵磷脂，其中優(yōu)選為來自蛋黃的卵磷脂或來自大豆的卵磷脂，更優(yōu)選來自大豆的卵磷脂。
[0106]若以化合物名例示出這樣的卵磷脂，則可列舉出磷脂酸、磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甲基乙醇胺、磷脂酰膽堿、磷脂酰絲氨酸、雙磷脂酸、雙磷脂酰甘油(心磷脂)、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇、溶血磷脂酰膽堿等甘油卵磷脂；鞘磷脂等鞘卵磷月旨等。
[0107]此外，本發(fā)明中，除了上述的高純度卵磷脂以外，還可以使用氫化卵磷脂、酶分解卵磷脂、酶分解氫化卵磷脂、羥基卵磷脂等。本發(fā)明中可使用的這些卵磷脂可以單獨(dú)或以多種混合物的形態(tài)使用。
[0108](其他添加成分)
[0109]除了上述成分以外，可以使本發(fā)明的含番茄紅素的組合物中根據(jù)其形態(tài)適當(dāng)含有在食品、化妝品等領(lǐng)域中通常使用的添加成分。
[0110]其他添加成分可以根據(jù)其特性作為油溶性或水溶性的添加成分含有于本發(fā)明的含番茄紅素的組合物中。
[0111]例如，作為其他添加成分，可列舉出甘油等多元醇；K-角叉菜聚糖、刺槐豆膠、瓜爾膠、羥基丙基瓜爾膠、黃原膠、剌梧桐樹膠、羅望子種子多糖、阿拉伯樹膠、黃蓍膠、透明質(zhì)酸、透明質(zhì)酸鈉、軟骨素硫酸鈉、糊精等單糖類或多糖類；山梨糖醇、甘露糖醇、麥芽糖醇、乳糖、麥芽三糖醇、木糖醇等糖醇；氯化鈉、硫酸鈉等無機(jī)鹽；酪蛋白、白蛋白、甲基化膠原、水解膠原、水溶性膠原、明膠等分子量超過5000的蛋白質(zhì)；甘氨酸、丙氨酸、纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、絲氨酸、蘇氨酸、天門冬氨酸、谷氨酸、胱氨酸、蛋氨酸、賴氨酸、羥基賴氨酸、精氨酸、組氨酸、苯基丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、脯氨酸、羥基脯氨酸、乙酰基羥基脯氨酸等氨基酸及它們的衍生物；羧基乙烯基聚合物、聚丙烯酸鈉、聚乙烯基醇、聚乙二醇、環(huán)氧乙烷.環(huán)氧丙烷嵌段共聚物等合成高分子；羥基乙基纖維素.甲基纖維素等水溶性纖維素衍生物；類黃酮類(兒茶素、花青苷、黃酮、異黃酮、黃烷、黃烷酮、蘆丁)、抗壞血酸或其衍生物(抗壞血酸、抗壞血酸鈉、抗壞血酸鉀、抗壞血酸鈣、L-抗壞血酸磷酸酯、磷酸抗壞血酸鎂、磷酸抗壞血酸鈉、硫酸抗壞血酸、硫酸抗壞血酸2鈉鹽、及抗壞血酸-2-葡糖苷等)、生育三烯酚及其衍生物、酚酸類(氯原酸、鞣花酸、沒食子酸、沒食子酸丙酯)、木酚素類、姜黃素類、香豆素類、包括蝶芪等的羥基芪等，基于其功能，也可以作為例如功能性成分、賦型劑、粘度調(diào)整齊L1、自由基捕捉劑等包含。
[0112]此外，本發(fā)明中，可以并用例如各種藥效成分、pH調(diào)節(jié)劑、pH緩沖劑、紫外線吸收齊U、上述抗菌性化合物以外的防腐劑、香料、著色劑等通常在該用途中使用的其他添加物。
[0113]對本發(fā)明的含番茄紅素的組合物的形態(tài)沒有特別限制，也可以制成除了有效成分以外還包含作為醫(yī)藥可允許的載體、根據(jù)需要使用的其他任意成分的組合物的形態(tài)。作為上述組合物的形態(tài)，可列舉出油組合物、乳化組合物等。作為乳化組合物，優(yōu)選為含有番茄紅素作為油相成分之一的水包油型乳化組合物。
[0114][含番茄紅素的組合物的制造方法]
[0115]本發(fā)明的含番茄紅素的組合物的制造方法沒有特別限定，可以按照公知的方法進(jìn)行制造。例如，在得到乳化組合物的形態(tài)的含番茄紅素的組合物的情況下，優(yōu)選由以下步驟組成的制造方法:a)在水性介質(zhì)(水等)中溶解非離子性表面活性劑而得到水相，此外，b)將包含番茄紅素的油性成分混合.溶解，得到油相組合物，c)在攪拌下將該水相組合物與油相組合物混合，進(jìn)行乳化分散，得到含番茄紅素的組合物。
[0116]通過上述制造方法來制造含番茄紅素的組合物時的油相組合物及水相組合物中含有的成分沒有特別限定，但從得到穩(wěn)定性高的含番茄紅素的組合物的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選包含前述的表面活性劑等成分，優(yōu)選包含i)單糖或多糖的脂肪酸酯、ii)聚甘油脂肪酸酯、iii)磷脂質(zhì)中的任一種或多種。
[0117]上述的乳化分散中的油相與水相的比率(質(zhì)量)沒有特別限定，但以油相/水相比率(質(zhì)量％ )計優(yōu)選為0.1/99.9?50/50，更優(yōu)選為0.5/99.5?30/70，進(jìn)一步優(yōu)選為1/99 ?20/80。
[0118]通過將油相/水相比率設(shè)為0.1/99.9以上，由于有效成分不會變低，所以傾向于不會產(chǎn)生含番茄紅素的組合物的實(shí)用上的問題，故優(yōu)選。此外，通過將油相/水相比率設(shè)為50/50以下，傾向于表面活性劑濃度不會變稀，含番茄紅素的組合物的乳化穩(wěn)定性不會惡化，故優(yōu)選。
[0119]特別是從本發(fā)明的效果的更良好的體現(xiàn)的觀點(diǎn)出發(fā)，水相成分的含有率為組合物整體的70質(zhì)量％以上的水包油型乳化組合物是優(yōu)選的。
[0120]乳化分散可以進(jìn)行I個步驟的乳化操作，但從得到均勻且微細(xì)的粒子的方面考慮進(jìn)行2個步驟以上的乳化操作是優(yōu)選的。
[0121]具體而言，除了使用利用剪切作用的普通的乳化裝置(例如攪拌器或葉輪攪拌、均質(zhì)混合機(jī)、連續(xù)流通式剪切裝置等)進(jìn)行乳化這樣的I個步驟的乳化操作以外，特別優(yōu)選利用通過高壓均化器、超聲波分散機(jī)等進(jìn)行乳化等方法將2種以上的乳化裝置并用。通過使用高壓均化器，能夠使乳化物一致成為更均勻的微粒的液滴。此外，為了制成更均勻的粒徑的液滴，也可以進(jìn)行多次。
[0122]作為用于將乳化物微細(xì)化的有用的方法，已知有PIT乳化法、凝膠乳化法等界面化學(xué)的乳化法。該方法具有消耗能量小這樣的優(yōu)點(diǎn)，適合于將容易因熱而劣化的材料微細(xì)地進(jìn)行乳化的情況。
[0123]此外，作為通用的乳化法，可適用利用機(jī)械力的方法、即通過從外部給予強(qiáng)的剪切力而使油滴分裂的方法。作為機(jī)械力最普通的是高速、高剪切攪拌機(jī)。作為這樣的攪拌機(jī)，市售有均質(zhì)混合機(jī)、分散混合機(jī)及被稱為UltraMixer的機(jī)器。
[0124]此外，作為對于微細(xì)化是有用的其他的機(jī)械乳化裝置，有高壓均化器，市售有各種裝置。高壓均化器由于與攪拌方式相比能夠給予更大的剪切力，所以即使乳化劑的量比較少也能夠微細(xì)化。
[0125]高壓均化器中大致分類有具有固定的節(jié)流部的腔室型高壓均化器、和控制節(jié)流部的開度的類型的均質(zhì)閥型高壓均化器。
[0126]作為腔室型高壓均化器的例子，可列舉出Microfluidizer (MicrofIuidics公司制)、Nanomizer (吉田機(jī)械興業(yè)株式會社制)、Altimizer (Sugino Machine Limited 制)
坐寸O
[0127]作為均質(zhì)閥型高壓均化器，可列舉出Gaulin型均化器(APV公司制),Lanier型均化器(Lanier C0.,Ltd.制)、高壓均化器(Niro Soavi公司制)、均化器(三和機(jī)械株式會社制)、高壓均化器(Izumi Food Machinery C0., Ltd.制)、超高壓均化器(Ika C0., Ltd.制)等。
[0128]作為能量轉(zhuǎn)換效率比較良好的分散裝置、且具有簡單的結(jié)構(gòu)的乳化裝置，有超聲波均化器。作為也能夠進(jìn)行制造的高輸出功率超聲波均化器的例子，可列舉出超聲波均化器US-600、超聲波均化器US-1200T、超聲波均化器RUS-1200T、超聲波均化器MUS-1200T (以上，(株)日本精機(jī)制作所制)、超聲波處理器ΠΡ2000、超聲波處理器ΠΡ-4000、超聲波處理器ΠΡ-8000、超聲波處理器ΠΡ-16000(以上，Hielscher公司制)等。這些高輸出功率超聲波照射裝置以25kHz以下、優(yōu)選15?20kHz的頻率來使用。
[0129]此外，作為其他公知的乳化方法，使用不具有來自外部的攪拌部、僅需要低能量的靜態(tài)混合機(jī)、微通道(miCTochannel)、微型混合機(jī)、膜乳化裝置等的方法也是有用的方法。
[0130]本發(fā)明中的乳化分散時的溫度條件沒有特別限定，但從功能性油性成分的穩(wěn)定性的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選為10?100°C，可以根據(jù)所處理的功能性油性成分的熔點(diǎn)等適當(dāng)選擇優(yōu)選的范圍。
[0131]此外，在本發(fā)明中使用高壓均化器的情況下，優(yōu)選以優(yōu)選50MPa以上、更優(yōu)選50?280MPa、進(jìn)一步優(yōu)選100?280Mpa的其壓力進(jìn)行處理。
[0132]此外，經(jīng)乳化分散的組合物即乳化液在剛通過腔室后在30秒以內(nèi)、優(yōu)選3秒以內(nèi)通過某些冷卻器進(jìn)行冷卻，從保持分散粒子的粒徑的觀點(diǎn)出發(fā)，其是優(yōu)選的。
[0133]〈用途〉
[0134]本發(fā)明的含番茄紅素的組合物由于是防腐性和番茄紅素的穩(wěn)定性良好的物質(zhì)，所以可以適用于化妝料用途、經(jīng)皮醫(yī)藥品用途等用途中，特別優(yōu)選作為皮膚外用劑適用。即，本發(fā)明的皮膚外用劑包含含番茄紅素的組合物，也可以僅由含番茄紅素的組合物構(gòu)成。
[0135]作為本發(fā)明的皮膚外用劑，可列舉出皮膚化妝料(化妝水、美容液、乳液、雪花膏等)、口紅、防曬化妝料、化裝化妝料等，但并不限制于這些。
[0136]特別是在化妝水、美容液、乳液、膏狀面膜.剝撕式面膜(pack)、剝撕式面膜(pack)、洗發(fā)用化妝品、香水化妝品、液體身體洗滌料、UV護(hù)理化妝品、防臭化妝品、口腔護(hù)理化妝品等(化妝品的情況)等水性產(chǎn)品中使用本發(fā)明的皮膚外用劑的情況下，可得到具有透明感的產(chǎn)品，并且抑制長期保存或滅菌處理等嚴(yán)苛條件下的不溶物的析出、沉淀或項(xiàng)圈(neck ring)等不良現(xiàn)象的發(fā)生。
[0137]實(shí)施例
[0138]以下，通過實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說明，但本發(fā)明不受它們的任何限定。
[0139][實(shí)施例1~實(shí)施例7、比較例I~比較例5、參考例I]
[0140]《含番茄紅素的乳化組合物的制備》
[0141]

【權(quán)利要求】
1.一種含番茄紅素的組合物，其包含番茄紅素、和丁基氨基甲酸碘代丙炔酯。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含番茄紅素的組合物，其還包含對于大腸桿菌的最小抑菌濃度即MIC為10質(zhì)量％以下的至少I種抗菌性化合物， 該抗菌性化合物包含選自由苯氧基乙醇、總碳原子數(shù)為6?11的甘油與脂肪族醇的醚化合物、及碳鏈長度為3?10的脂肪族二元醇化合物組成的組中的I種。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的含番茄紅素的組合物，其中， 下述式(I)所表示的丁基氨基甲酸碘代丙炔酯的有效系數(shù)、與下述式(II)所表示的所述抗菌性化合物的有效系數(shù)的合計的總和為1.5以上且4.5以下， 有效系數(shù)I = [丁基氨基甲酸碘代丙炔酯的含量，單位:質(zhì)量％]/[丁基氨基甲酸碘代丙炔酯對于大腸桿菌的最小抑菌濃度即MIC，單位:質(zhì)量％]...(I) 有效系數(shù)II =[抗菌性化合物的含量，單位:質(zhì)量％ ]/[抗菌性化合物對于大腸桿菌的最小抑菌濃度即MIC，單位:質(zhì)量％ ]}...(II)。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的含番茄紅素的組合物，其中， 甘油與脂肪族醇的醚化合物為乙基己基甘油。
5.根據(jù)權(quán)利要求2?4中任一項(xiàng)所述的組合物，其中， 脂肪族二元醇化合物為選自戊二醇、己二醇、庚二醇、及辛二醇中的至少I種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1?5中任一項(xiàng)所述的含番茄紅素的組合物，其還包含抗壞血酸。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的含番茄紅素的組合物，其中， 在組合物總質(zhì)量中抗壞血酸的含量為0.01質(zhì)量％?0.5質(zhì)量％。
8.根據(jù)權(quán)利要求1?7中任一項(xiàng)所述的含番茄紅素的組合物，其中， 在組合物總質(zhì)量中丁基氨基甲酸碘代丙炔酯的含量為0.0001質(zhì)量％?0.5質(zhì)量％。
9.根據(jù)權(quán)利要求1?9中任一項(xiàng)所述的含番茄紅素的組合物，其是含有番茄紅素作為油相成分之一的水包油型乳化組合物，且水相成分的含有率為組合物整體的70質(zhì)量％以上。
10.一種皮膚外用劑，其含有權(quán)利要求1?9中任一項(xiàng)所述的含番茄紅素的組合物。
【文檔編號】A61K8/42GK104135994SQ201380010359
【公開日】2014年11月5日 申請日期:2013年1月22日 優(yōu)先權(quán)日:2012年2月24日
【發(fā)明者】金澤克彥, 北岡弘行, 楠田文 申請人:富士膠片株式會社