免疫上有用的精氨酸鹽的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及免疫增強劑化合物的鹽形式及其制劑在體內(nèi)的使用。本發(fā)明具體涉及精氨酸鹽。
【專利說明】免疫上有用的精氨酸鹽
[0001] 相關申請
[0002] 本申請要求2012年3月7日提交的的美國臨時申請61/608,011的權益，其完整 內(nèi)容通過引用納入本文以用于所有目的。
【技術領域】
[0003] 本發(fā)明涉及免疫增強劑化合物的鹽形式及其制劑在體內(nèi)的使用。本發(fā)明具體涉及 精氨酸鹽。
[0004] 序列表
[0005] 本申請包含通過EFS-Web提交的序列表，并通過引用全文納入本文。2013年3月 4日創(chuàng)建的ASCII副本命名為54848_SeqListing. TXT，大小為24, 989字節(jié)。
【背景技術】
[0006] 通過先天免疫系統(tǒng)在模式識別受體（PRR)的協(xié)助下完成了特定類別病原體的早 期檢測。該檢測病原體包括病毒、細菌、原生動物和真菌，且各組成型表達一組種類特異的 突變抗性分子，稱為病原相關分子模式（PAMP)。
[0007] Toll-樣受體（TLR)是一種重要的PRR家族并廣泛表達在先天免疫細胞上，包括樹 突細胞（DC)、巨噬細胞、肥大細胞、嗜中性粒細胞、內(nèi)皮細胞和成纖維細胞。TLR對細菌、病 毒和寄生蟲所共有的保守分子模式具有廣譜特異性。
[0008] 已鑒定到許多不同的TLR。這些TLR結合不同配體并被其激活，所述配體進而定位 在不同生物或結構上。免疫增強劑化合物的開發(fā)能夠在本領域感興趣的特定TLR中引起反 應。
[0009] 例如，參考文獻1公開了一大類作為TLR7激動劑化合物的小分子免疫增強劑 (SMIP)。參考文獻中還公開了包括這些化合物的免疫原性組合物和藥物組合物。
[0010] 本發(fā)明的目的是提供一種具有下文所示式（I)的特異性TLR7化合物的鹽形式，其 具有改進的特性，如改進的溶解性和光穩(wěn)定性以及與游離堿相比降低鹽的膠凝性質。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0011] 本發(fā)明涉及具有下文所示式（I)的免疫增強劑化合物，所述化合物是人TLR7的激 動劑，3-(5-氨基_2_ (2-甲基_4_ (2-(2-(2-勝醜乙氧基）乙氧基）乙氧基）苯乙基）苯并 [f][l，7]萘啶-8-基）丙酸。
[0012]
【權利要求】
I. 3-(5-氛基-2-(2-甲基-4-(2-(2-(2-勝醜乙氧基）乙氧基）乙氧基）苯乙基）苯 并[f] [1，7]萘啶-8-基）丙酸的精氨酸鹽。
2. 如權利要求1所述的鹽，所述鹽中精氨酸與3- (5-氨基-2- (2-甲基-4- (2- (2- (2-膦 酰乙氧基）乙氧基）乙氧基）苯乙基）苯并[f] [1，7]萘啶-8-基）丙酸的化學計量比為 1:1。
3. 如權利要求1-2中任一項所述的鹽，所述精氨酸鹽是L-精氨酸鹽。
4. 如權利要求1-3中任一項所述的鹽，所述鹽是水合的。
5. 如權利要求1-4中任一項所述的鹽，所述鹽是一水合物。
6. 如權利要求1-5中任一項所述的鹽，所述鹽是基本無定形的固體。
7. 用于治療的權利要求1-6中任一項所述的鹽。
8. 權利要求1-6中任一項所述的鹽在制備用于治療的藥物中的用途。
9. 權利要求7所述用途的鹽或權利要求8所述鹽的用途，所述治療是一種在對象中產(chǎn) 生免疫應答的方法。
10. -種在對象中產(chǎn)生免疫應答的方法，所述方法包括給予對象治療有效量的權利要 求1-6中任一項所述的鹽。 II. 一種制備權利要求1-6中任一項所述精氨酸鹽的方法，所述方法包括在溶劑中使 3-(5-氨基-2-(2-甲基-4-(2-(2-(2-勝醜乙氧基）乙氧基）乙氧基）苯乙基）苯并[f] [1，7]萘啶-8-基）丙酸與精氨酸接觸的步驟。
12. -種組合物，所述組合物包括3-(5-氨基-2-(2-甲基-4-(2-(2-(2-膦酰乙氧基） 乙氧基）乙氧基）苯乙基）苯并[f] [1，7]萘啶-8-基）丙酸的精氨酸鹽和不溶性金屬鹽。
13. 如權利要求12所述的組合物,所述組合物還包括免疫原。
14. 一種制備佐劑復合物的方法，所述方法包括混合3-(5-氨基-2-(2-甲 基-4-(2-(2-(2-勝醜乙氧基）乙氧基）乙氧基）苯乙基）苯并[f] [1,7]萘陡_8_基） 丙酸的精氨酸鹽與不溶性金屬鹽的步驟，使得所述酸吸附至所述不溶性金屬鹽以形成復合 物。
15. -種式（la)的化合物：
或其鹽（如精氨酸鹽，包括L-精氨酸鹽）或溶劑合物。
【文檔編號】A61P37/04GK104203946SQ201380012851
【公開日】2014年12月10日 申請日期:2013年3月7日 優(yōu)先權日:2012年3月7日
【發(fā)明者】S·K·多德, S·簡恩 申請人:諾華股份有限公司