取代的核苷、核苷酸及其類似物的制作方法
【專利摘要】本文公開了核苷、核苷酸及其類似物、包含一種或多種核苷、核苷酸及其類似物的藥物組合物以及合成上述的方法。本文還公開了使用核苷、核苷酸及其類似物減輕和/或治療包括源自副粘病毒和/或正粘病毒的感染的疾病和/或疾病狀態(tài)的方法。
【專利說明】取代的核苷、核苷酸及其類似物
[0001] 背景
[0002] MM
[0003] 本申請涉及化學(xué)、生物化學(xué)和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。更具體地，本文公開了核苷、核苷酸及其 類似物、包含一種或多種核苷、核苷酸及其類似物的藥物組合物，以及合成上述的方法。還 公開了使用一種或多種核苷、核苷酸及其類似物減輕和/或治療副粘病毒和/或正粘病毒 病毒感染的方法。
[0004] 描沭
[0005] 呼吸道病毒感染包括上呼吸道和下呼吸道病毒感染傳染并且是每年數(shù)百萬人死 亡的主要原因。上呼吸道病毒感染涉及鼻子、鼻竇、咽和/或喉。下呼吸道病毒感染涉及聲 帶下面的呼吸系統(tǒng)，包括氣管、主支氣管和肺。
[0006] 核苷類似物是已被證實(shí)在體外和體內(nèi)發(fā)揮抗病毒活性的一類化合物，因此已經(jīng)成 為用于治療病毒感染的廣泛研究的對象。核苷類似物通常是治療非活性化合物，其被宿主 或病毒酶轉(zhuǎn)化為它們各自的活性抗代謝物，并且其反過來可抑制與病毒或細(xì)胞增殖有關(guān)的 聚合酶。激活通過多種機(jī)制發(fā)生，例如一種或多種磷酸鹽基團(tuán)的添加，和/或結(jié)合其他代謝 過程。
[0007] 概述
[0008] 本文公開的一些實(shí)施方案涉及式（I)、式（II)和/或式（III)的化合物或前述的 藥物可接受的鹽。
[0009] 本文公開的一些實(shí)施方案涉及減輕和/或治療副粘病毒病毒感染的方法，其可包 括給予患有副粘病毒病毒感染的對象有效量的一種或多種式（I)、式（II)和/或式（III) 的化合物或前述的藥物可接受的鹽，或包含一種或多種式（I)、式（Π )和/或式（III)的 化合物或前述的藥物可接受的鹽的藥物組合物。本文描述的其他實(shí)施方案涉及一種或多種 式（I)、式（Π )和/或式（III)的化合物或前述的藥物可接受的鹽在制備用于減輕和/或 治療副粘病毒病毒感染的藥物中的用途。本文描述的其他實(shí)施方案涉及用于減輕和/或治 療副粘病毒病毒感染的式（I)、式（II)和/或式（III)的化合物或前述的藥物可接受的鹽。 本文公開的其他實(shí)施方案涉及減輕和/或治療副粘病毒病毒感染的方法，其可包括使感染 副粘病毒的細(xì)胞與有效量的一種或多種式（I)、式（II)和/或式（III)的化合物或前述的 藥物可接受的鹽，或包含一種或多種式（I)、式（II)和/或式（III)的化合物或前述的藥 物可接受的鹽的藥物組合物接觸。本文公開的一些實(shí)施方案涉及抑制副粘病毒的復(fù)制的方 法，其可包括使感染副粘病毒的細(xì)胞與有效量的一種或多種式（I)、式（II)和/或式（III) 的化合物或前述的藥物可接受的鹽，或包含一種或多種式（I)、式（Π )和/或式（III)的 化合物或前述的藥物可接受的鹽的藥物組合物接觸。例如，副粘病毒病毒感染能由亨尼帕 病毒屬、麻疫病毒屬、呼吸道病毒屬、腿腺炎病毒屬、肺病毒屬（包括呼吸道合胞體病毒感 染）、偏肺病毒屬、亨德拉病毒、尼帕病毒、麻疹病毒、仙臺病毒、腮腺炎病毒、人副流感病毒 (HPIV-l、HPIV-2、HPIV-3和HPIV-4)和/或人偏肺病毒引起。
[0010] 本文公開的一些實(shí)施方案涉及減輕和/或治療正粘病毒病毒感染的方法，其可包 括給予患有正粘病毒病毒感染的對象有效量的一種或多種式（I)、式（II)和/或式（III) 的化合物或前述的藥物可接受的鹽，或包含一種或多種式（I)、式（Π )和/或式（III)的化 合物或前述的藥物可接受的鹽的藥物組合物。本文描述的其他實(shí)施方案涉及一種或多種式 (I)、式（Π )和/或式（III)的化合物或前述的藥物可接受的鹽在制備用于減輕和/或治 療正粘病毒病毒感染的藥物中的用途。本文描述的其他實(shí)施方案涉及能用于減輕和/或治 療正粘病毒病毒感染的式（I)、式（Π )和/或式（III)的化合物或前述的藥物可接受的鹽。 本文公開的其他實(shí)施方案涉及減輕和/或治療正粘病毒病毒感染的方法，其可包括使感染 正粘病毒的細(xì)胞與有效量的一種或多種式（I)、式（Π )和/或式（III)的化合物或前述的 藥物可接受的鹽，或包含一種或多種式（I)、式（II)和/或式（III)的化合物或前述的藥 物可接受的鹽的藥物組合物接觸。本文公開的一些實(shí)施方案涉及抑制正粘病毒的復(fù)制的方 法，其可包括使感染正粘病毒的細(xì)胞與有效量的一種或多種式（I)、式（II)和/或式（III) 的化合物或前述的藥物可接受的鹽，或包含一種或多種式（I)、式（Π )和/或式（III)的化 合物或前述的藥物可接受的鹽的藥物組合物接觸。例如，正粘病毒病毒感染可為流感病毒 感染（例如，甲型流感、乙型流感和/或丙型流感）。
[0011] 本文公開的一些實(shí)施方案涉及減輕和/或治療副粘病毒病毒感染和/或正粘病毒 病毒感染的方法，其可包括給予患有病毒感染的對象有效量的本文描述的化合物或其藥物 可接受的鹽（例如，一種或多種式α)、（π)和/或an)的化合物或前述的藥物可接受的 鹽），或包含一種或多種本文描述的化合物結(jié)合一種或多種本文描述的試劑的藥物組合物。 本文公開的一些實(shí)施方案涉及減輕和/或治療副粘病毒病毒感染和/或正粘病毒病毒感 染的方法，其可包括使感染病毒的細(xì)胞與有效量的本文描述的化合物或其藥物可接受的鹽 (例如，一種或多種式（I)、（II)和/或（III)的化合物或前述的藥物可接受的鹽）或包含 一種或多種本文描述的化合物結(jié)合一種或多種本文描述的試劑的藥物組合物接觸。
[0012] 附圖簡述
[0013] 圖1示出實(shí)施例RSV齊[J。
[0014] 詳細(xì)描述
[0015] 副粘病毒（Paramyxoviridae)科是單鏈RNA病毒族。幾種副粘病毒科的屬包括亨 尼帕病毒屬、麻疫病毒屬、呼吸道病毒屬、腿腺炎病毒屬、肺病毒屬和偏肺病毒屬。這些病毒 能通過與被污染的呼吸道飛沫或污染物直接或緊密接觸而在人與人之間傳播。亨尼帕病毒 屬種包括亨德拉病毒和尼帕病毒。麻疫病毒屬的種為麻疫。呼吸道病毒屬的種包括仙臺病 毒和人副流感病毒1和3 ;且腮腺炎病毒屬的種包括腮腺炎病毒和人副流感病毒2和4。偏 肺病毒屬的種為人偏肺病毒。
[0016] 肺病毒屬的一種，人呼吸道合胞體病毒（RSV)能導(dǎo)致呼吸道感染，并且可能與細(xì) 支氣管炎和肺炎有關(guān)。RSV感染的癥狀包括咳嗽、打噴嚏、流鼻涕、發(fā)燒、食欲下降和哮喘。 RSV是世界上一歲以下兒童的細(xì)支氣管炎和肺炎的最常見原因，并且可能是幼兒和成人的 氣管支氣管炎的原因。在美國，每年75, 000至125, 000的嬰兒由于RSV而住院。在大于65 歲的成人中，估計(jì)14, 000死亡和177, 000住院治療是因?yàn)镽SV。
[0017] 目前，感染RSV的人的治療方案是有限的。通常用來治療細(xì)菌感染和非處方藥物 的抗生素對治療RSV無效并且僅可幫助緩解一些癥狀。在嚴(yán)重情況下，例如沙丁胺醇的霧 化支氣管擴(kuò)張劑可用來緩解一些癥狀，例如哮喘。RespiGram? (RSV-IGIV, Medlmmune, 批準(zhǔn)用于不滿24個(gè)月的高危兒童）、Synagis<D (帕利珠單抗，Medlmmune，批準(zhǔn)用于不滿 24個(gè)月的高危兒童）和Vif/uleK (利巴韋林的氣霧劑，ICN pharmaceuticals)已被批準(zhǔn) 用于治療RSV。
[0018] 麻疹的癥狀包括發(fā)燒、咳嗽、流鼻涕、紅眼和全身皮疹。一些患有麻疹的患者可 能發(fā)展肺炎、耳感染和支氣管炎。腮腺炎導(dǎo)致唾液腺的紅腫。腮腺炎的癥狀包括發(fā)燒、食 欲不振和疲乏?；颊叱Ｍㄟ^接種三部分MMR疫苗（麻疹、腮腺炎和風(fēng)疹）對抗麻疹和腮腺 炎。人副流感病毒包括四種血清型，并且能導(dǎo)致上呼吸道和下呼吸道感染。人副流感病毒 l(HPIV-l)能與喉頭炎有關(guān)；人副流感病毒3(HPIV-3)能與細(xì)支氣管炎和肺炎有關(guān)。根據(jù) 疾病控制和預(yù)防中心（CDC)，沒有對抗人副流感病毒的疫苗。
[0019] 流感是單鏈RNA病毒和正粘病毒科成員。目前有三種流感：甲型流感、乙型流感和 丙型流感?；谶M(jìn)入血凝素（H或HA)和神經(jīng)氨酸苷酶（N)的病毒表面蛋白，甲型流感被進(jìn) 一步分類。有大約16H抗原（H1至H16)和9N抗原（N1至N9)。甲型流感包括幾種亞型， 包括 H1N1、H1N2、H2N2、H3N1、H3N2、H3N8、H5N1、H5N2、H5N3、H5N8、H5N9、H7N1、H7N2、H7N3、 H7N4、H7N7、H9N2、H10N7。正如RSV，流感病毒能通過與感染的分泌物和/或受污染的表面 或物體直接接觸而在人與人之間傳播。來自流感病毒感染的并發(fā)癥包括肺炎、支氣管炎、 脫水和竇感染和耳感染。目前，F(xiàn)DA批準(zhǔn)對抗流感感染的藥物包括金剛烷胺、金剛烷乙胺、 Relenza? (扎那米韋，GlaxoSmithKline)和 Tamiflu? (奧司他韋，Genentech)。
[0020] 定義
[0021] 除非另外規(guī)定，本文所使用的所有技術(shù)和科學(xué)術(shù)語具有與本領(lǐng)域一般技術(shù)人員通 常理解的相同含義。除非另外規(guī)定，所有專利、申請、公開申請和本文引用的其他公開以其 整體通過引用并入本文。除非另外規(guī)定，在本文的術(shù)語有多個(gè)定義的情況下，以本部分的定 義為準(zhǔn)。
[0022] 如本文使用的，任何"R"基團(tuán)，例如但不限于R1A、R2A、R 3A、R4A、R5A、R6A、R7A、R 8A、R9A、 Γ)10Α Γ)11Α D12A D13A D14A D15A D16A D17A D18A D19A D20A D21A D22A D23A D24A D25A D26A D27A D28A K 、 d29A ·γ)30Α ·γ)31Α ·γ)32Α ·γ)33Α ·γ)34Α ·γ)35Α ·γ)36Α ·γ)37Α ·γ)38Α ·〇1Β ·〇2Β ·〇3Β ·〇4Β ·γ)5Β ·〇6Β ·〇7Β ·γ)8Β ·〇9Β ?1〇Β γ)11Β κ > κ > κ > κ > κ > κ > κ > κ > κ > Γ)12Β Γ)13Β Γ)14Β D1C D2C D3C D4C D5C D6C D7C D8C D9C D10C D11C D12C D13C D14C D15C D16C D17C D18C K 、 R19e、R2(C、R2ie、R22lP R23e，代表能與指出原子連接的取代基。R基團(tuán)可為取代的或未取代的。 如果兩個(gè)"R"基團(tuán)被描述為"在一起"，則R基團(tuán)與其所連接的原子能形成環(huán)烷基、環(huán)烯基、 環(huán)炔基、芳基、雜芳基或雜環(huán)。例如但不限于，如果NR aRb基團(tuán)的Ra和Rb被指明"在一起"， 則是指它們彼此共價(jià)連接以形成環(huán)：
[0023]
【權(quán)利要求】
1.有效量的選自式（I)、式（II)和式（III)的化合物或前述的藥物可接受的鹽，用于 減輕或治療由選自亨尼帕病毒屬、麻疫病毒屬、呼吸道病毒屬、腿腺炎病毒屬和偏肺病毒屬 的病毒引起的病毒感染的用途，其中所述化合物選自具有以下結(jié)構(gòu)之一的式（I)、式（II) 和式（III): 其中：
B1A、B1B和Bie獨(dú)立地為任選取代的雜環(huán)堿或具有被護(hù)氨基的任選取代的雜環(huán)堿； R1A選自氫、任選取代的?；?、任選取代的〇-連接氨基酸、
當(dāng)所述式⑴的虛線（------）為單鍵時(shí)，r2A為ch2且R3A為0(氧）； 當(dāng)所述式（I)的虛線（------）不存在時(shí)，1^選自任選取代的Cm烷基、任選取代的C2_6 烯基、任選取代的c2_6炔基、任選取代的c3_6環(huán)烷基、任選取代的-〇 - (V6烷基、任選取代 的-〇 - c3_6烯基、任選取代的-〇 - C3_6炔基和氰基，且R3A選自0H、- 0C( = 0)R"A和任選 取代的0-連接氨基酸；

任選取代的N-連接氨基酸和任選取代的N-連接氨基酸酯 衍生物； R1C和R2e獨(dú)立地選自0-、OH、任選取代的（V6烴氧基、
取代的N-連接氨基酸和任選取代的N-連接氨基酸酯衍生物；或者
R2B和R3e獨(dú)立地選自任選取代的(V6烷基、任選取代的C2_ 6烯基、任選取代的C2_6炔基、 任選取代的C3_6環(huán)燒基、任選取代的-0 - Ci_6燒基、任選取代的-0 - C3_6烯基、任選取代 的-0 - C3_6炔基和氰基； R4C選自O(shè)H、- 0C ( = 0) R"e和任選取代的0-連接氨基酸； R4A、R3B和妒獨(dú)立地為鹵素； R5A、R4B和R6e獨(dú)立地為氫或鹵素； R6A、R7A和R8A獨(dú)立地選自不存在、氫、任選取代的(；_ 24烷基、任選取代的C2_24烯基、任 選取代的C2_24炔基、任選取代的c3_6環(huán)烷基、任選取代的c 3_6環(huán)烯基、任選取代的芳基、任 選取代的雜芳基、任選取代的芳基（Cm烷基）、任選取代的* - (CR15AR16A)P - 0 - Ci_24烷基、 任選取代的 * - (cr17Ar18A) , - 〇 - Ci_24 烯基、

且R7A不存在或?yàn)闅?；? r6A和r7A在一起形成選自任選取代的
和任選取代的
的部分， 其中所述與R6A和R7A連接的氧、所述磷和所述部分形成六元至十元環(huán)體系； R9A獨(dú)立地選自任選取代的Ci_24烷基、任選取代的c2_24烯基、任選取代的c 2_24炔基、任 選取代的c3_6環(huán)烷基、任選取代的C3_6環(huán)烯基、NR 3°AR31A、任選取代的N-連接氨基酸和任選取 代的N-連接氨基酸酯衍生物； R1(IA和R11A獨(dú)立地為任選取代的N-連接氨基酸或任選取代的N-連接氨基酸酯衍生物； R12A、R13A和R14A獨(dú)立地不存在或?yàn)闅洌? 各個(gè)R15A、各個(gè)R16A、各個(gè)R17A和各個(gè)R18A獨(dú)立地為氫、任選取代的Ci_ 24烷基或Ci_24烴氧 基； R19A、R2°A、R22A、R23A、R 5B、R6B、R8B、R9B、R9C、R 1CC、R12C 和 R13C 獨(dú)立地選自氫、任選取代的(^_24 烷基和任選取代的芳基； R21A、R24A、R7B、R1QB、R ne和R14e獨(dú)立地選自氫、任選取代的Ci_24烷基、任選取代的芳基、任 選取代的-〇 - Ci_24烷基和任選取代的-0 -芳基； R25A、R29A、R11B和R1K獨(dú)立地選自氫、任選取代的(V 24烷基和任選取代的芳基； R16e、R17e和R18e獨(dú)立地不存在或?yàn)闅洌? R26A和R27A獨(dú)立地為-C = N或任選取代的選自C2_8有機(jī)基羰基、C2_8烴氧基羰基和C 2_8 有機(jī)基氣基撰基的取代基煙氧基； r28A選自氫、任選取代的Ci_24烷基、任選取代的c2_24烯基、任選取代的c 2_24炔基、任選取 代的C3_6環(huán)烷基和任選取代的c3_6環(huán)烯基； R3°A和R31A獨(dú)立地選自氫、任選取代的Ci_24烷基、任選取代的c 2_24烯基、任選取代的c2_24 炔基、任選取代的c3_6環(huán)烷基和任選取代的c3_6環(huán)烯基； 對于式（III)，-------為單鍵或雙鍵； 當(dāng)-------為單鍵時(shí)，各個(gè)和各個(gè)R8e獨(dú)立地為氫或鹵素；且 當(dāng)-------為雙鍵時(shí)，各個(gè)R7e不存在且各個(gè)R8e獨(dú)立地為氫或鹵素； R" A和R"e獨(dú)立地為任選取代的Cl_24烷基； m和η獨(dú)立地為0或1 ; Ρ和q獨(dú)立地選自1、2和3 ; r為1或2 ; Z1A、Z2A、Z3A、Z4A、Z1B、Z 2B 和 Zie 獨(dú)立地為 0 或 S ;且 條件是當(dāng)所述式（I)的虛線（------）不存在時(shí)；r1a為
其中r8A為未 取代(V4烷基或任選被鹵素或甲基對位取代的苯基且R9A為氨基酸的甲基酯、乙基酯、異丙 基酯、正丁基酯、芐基酯或苯基酯，所述氨基酸選自甘氨酸、丙氨酸、纈氨酸、亮氨酸、苯丙氨 酸、色氨酸、蛋氨酸和脯氨酸；以為OH ;R4A為氟；R5A為氟或氫；且B1A為未取代的尿嘧啶；則 R2A 不為-OCH3 ; 條件是當(dāng)所述式⑴的虛線（------）不存在；R1A為H ;R3A為OH ;R4A為氟；R5A為氟；且 B1A為未取代的胞嘧啶；則R2A不為烯基； 條件是當(dāng)所述式⑴的虛線（------）不存在；R1A為H ;R3A為OH ;R4A為氟；R5A為氫；且 B1A為未取代的胸腺嘧啶；則R2A不為被N-酰胺基取代的Q烷基；且 條件是當(dāng)所述式⑴的虛線（------）不存在；R1A為H ;R3A為OH ;R4A為氟；R5A為氟；且 B1A為未取代的胞嘧啶；則R2A不為乙炔基。
2.減輕或治療由病毒引起的病毒感染的方法，包括將有效量的選自式（I)、式（II)和 式（ΠΙ)的化合物或前述的藥物可接受的鹽給予對象中的細(xì)胞或者使對象中的細(xì)胞與有 效量的選自式（I)、式（II)和式（III)的化合物或前述的藥物可接受的鹽接觸，其中所述病 毒選自亨尼帕病毒屬、麻疫病毒屬、呼吸道病毒屬、腿腺炎病毒屬和偏肺病毒屬，并且其中 所述化合物選自具有以下結(jié)構(gòu)之一的式（I)、式（II)和式（III):
其中： B1AB1B和Bie獨(dú)立地為任選取代的雜環(huán)堿基,或具有保護(hù)氨基的任選取代的雜環(huán)堿基； R1A選自氫、任選取代的?；⑷芜x取代的〇-連接氨基、

當(dāng)式⑴的虛線（------）為單鍵時(shí)，r2A為ch2，且R3A為0(氧）； 當(dāng)式（I)的虛線（------）為不存在時(shí)，儼選自任選取代的(^6烷基、任選取代的c2_ 6 烯基、任選取代的c2_6炔基、任選取代的c3_6環(huán)烷基、任選取代的-〇 - (V6烷基、任選取代 的-〇 - c3_6烯基、任選取代的-〇 - C3_6炔基和氰基，并且R3A選自0H、- 0C( = 0)R"A和任 選取代的〇-連接氨基酸； R 1 B 選 自 Ο ' Ο Η、

任選取代的Ν-連接氨基酸和任選取代的Ν連接氨基酸酯衍 生物； R1G和R2G獨(dú)立地選自0_、0H、任選取代的（V6烷氧基、
取代的N連接氨基酸和任選取代的N連接氨基酸酯衍生物；或
且R2e為(Γ或0H ; ， R2B和R3e獨(dú)立地選自任選取代的(V6烷基、任選取代的C2_ 6烯基、任選取代的C2_6炔基、 任選取代的C3_6環(huán)燒基、任選取代的-0 - Ci_6燒基、任選取代的-0 - C3_6烯基、任選取代 的-0 - C3_6炔基和氰基； R4C選自O(shè)H、- 0C ( = 0) R"e和任選取代的0-連接氨基酸； R4A、R3B和妒獨(dú)立地為鹵素； R5A、R4B和R6e獨(dú)立地為氫或鹵素； R6A、R7A和R8A獨(dú)立地選自不存在、氫、任選取代的(；_ 24烷基、任選取代的C2_24烯基、任 選取代的C2_24炔基、任選取代的c3_6環(huán)烷基、任選取代的c 3_6環(huán)烯基、任選取代的芳基、任 選取代的雜芳基、任選取代的芳基（Cm烷基）、任選取代的* - (CR15AR16A)P - 0 - Ci_24烷基、 任選取代的 * - (cr17Ar18A) , - 〇 - Ci_24 烯基、

且R7A為不存在或氫；或 R6A和R7A -起形成選自任選取代的
和任選取代的
的基團(tuán)，其 中與R6A和R7A連接的氧、磷及所述基團(tuán)形成六元至十元環(huán)系； R9A獨(dú)立地選自任選取代的Ci_24烷基、任選取代的c2_24烯基、任選取代的c 2_24炔基、任 選取代的c3_6環(huán)烷基、任選取代的C3_6環(huán)烯基、NR 3°AR31A、任選取代的N-連接氨基酸和任選取 代的N-連接氨基酸酯衍生物； R1(IA和R11A獨(dú)立地為任選取代的N-連接氨基酸或任選取代的N-連接氨基酸酯衍生物； R12A、R13A和R14A獨(dú)立地為不存在或氫； 各個(gè)R15A、各個(gè)R16A、各個(gè)R17A和各個(gè)R18A獨(dú)立地為氫、任選取代的Ci_ 24烷基或Ci_24烴氧 基； R19A、R2°A、R22A、R23A、R 5B、R6B、R8B、R9B、R9C、R 1CC、R12C 和 R13C 獨(dú)立地選自氫、任選取代的(^_24 烷基和任選取代的芳基； R21A、R24A、R7B、R1QB、R ne和R14e獨(dú)立地選自氫、任選取代的Ci_24烷基、任選取代的芳基、任 選取代的-0 - Ci_24烷基和任選取代的-0 -芳基； R25A、R29A、R11B和R1K獨(dú)立地選自氫、任選取代的(V 24烷基和任選取代的芳基； R16e、R17e和R18e獨(dú)立地為不存在或氫； R26A和R27A獨(dú)立地為-C = N或任選取代的選自C2_8有機(jī)基羰基、C2_8烴氧基羰基和C 2_8 有機(jī)基氣基撰基的取代基煙氧基； r28A選自氫、任選取代的Ci_24烷基、任選取代的c2_24烯基、任選取代的c 2_24炔基、任選取 代的C3_6環(huán)烷基和任選取代的c3_6環(huán)烯基； R3°A和R31A獨(dú)立地選自氫、任選取代的Ci_24烷基、任選取代的c 2_24烯基、任選取代的c2_24 炔基、任選取代的c3_6環(huán)烷基和任選取代的c3_6環(huán)烯基； 對于式（III)，-------為單鍵或雙鍵； 當(dāng)-------為單鍵時(shí)，各個(gè)和各個(gè)R8e獨(dú)立地為氫或鹵素；且 當(dāng)-------為雙鍵時(shí)，各個(gè)R7e不存在且各個(gè)R8e獨(dú)立地為氫或鹵素； R" A和R"e獨(dú)立地為任選取代的Cl_24烷基； m和η獨(dú)立地為0或1 ; Ρ和q獨(dú)立地選自1、2和3 ; r為1或2 ; Z1A、Z2A、Z3A、Z4A、Z1B、Z 2B 和 Zie 獨(dú)立地為 0 或 S ;且 條件是當(dāng)式α)的虛線（------）為不存在時(shí)；r1a為
其中r8A為未取 代(V4烷基或任選被鹵素或甲基對位取代的苯基，且r9A為氨基酸的甲基酯、乙基酯、異丙 基酯、正丁基酯、芐基酯或苯基酯，所述氨基酸選自甘氨酸、丙氨酸、纈氨酸、亮氨酸、苯丙氨 酸、色氨酸、蛋氨酸和脯氨酸；以為OH ;R4A為氟；R5A為氟或氫；且B1A為未取代的尿嘧啶；則 R2A 不為-OCH3 ; 條件是當(dāng)式⑴的虛線（------）為不存在時(shí)；R1A為H ;R3A為OH ;R4A為氟；R5A為氟；且 B1A為未取代的胞嘧啶；則R2A不為烯基； 條件是當(dāng)式⑴的虛線（------）不存在；R1A為H ;R3A為OH ;R4A為氟；R5A為氫；且B1A 為未取代的胸腺嘧啶；則R2A不能為被N-酰胺基取代的q烷基；且 條件是當(dāng)式⑴的虛線（------）不存在；R1A為H ;R3A為OH ;R4A為氟；R5A為氟；且B1A 為未取代的胞嘧啶；則R2A不能為乙炔基。
3. 如權(quán)利要求1所述的用途或權(quán)利要求2所述的方法，其中所述病毒為亨尼帕病毒屬。
4. 如權(quán)利要求3所述的用途和方法，其中所述亨尼帕病毒屬為尼帕病毒。
5. 如權(quán)利要求1所述的用途或權(quán)利要求2所述的方法，其中所述病毒為麻疹病毒屬。
6. 如權(quán)利要求5所述的用途或方法，其中所述麻疹病毒屬為麻疹病毒。
7. 如權(quán)利要求1所述的用途或權(quán)利要求2所述的方法，其中所述病毒為呼吸道病毒屬。
8. 如權(quán)利要求7所述的用途或方法，其中所述呼吸道病毒屬為人副流感病毒1。
9. 如權(quán)利要求7所述的用途或方法，其中所述呼吸道病毒屬為人副流感病毒3。
10. 如權(quán)利要求1所述的用途或權(quán)利要求2所述的方法，其中所述病毒為腮腺炎病毒 屬。
11. 如權(quán)利要求10所述的用途或方法，其中所述腮腺炎病毒屬為腮腺炎病毒。
12. 如權(quán)利要求10所述的用途或方法，其中所述腮腺炎病毒屬為人副流感病毒2。
13. 如權(quán)利要求10所述的用途或方法，其中所述腮腺炎病毒屬為人副流感病毒4。
14. 如權(quán)利要求1所述的用途或權(quán)利要求2所述的方法，其中所述病毒為偏肺病毒屬。
15. 如權(quán)利要求14所述的用途或方法，其中所述偏肺病毒屬為人偏肺病毒。
16. 如權(quán)利要求1或3-15中任一權(quán)利要求所述的用途或權(quán)利要求2-15中任一權(quán)利要 求所述的方法，其中所述化合物為式（I)的化合物。
17. 如權(quán)利要求16所述的用途或方法，其中R1AS
18. 如權(quán)利要求17所述的用途或方法，其中儼和妒均為氫。
19. 如權(quán)利要求17所述的用途或方法，其中儼和R7A均不存在。
20. 如權(quán)利要求17所述的用途或方法，其中R6A和R7A之一為氫，且R6A和R 7A中的另一個(gè) 選自任選取代的(V24烷基、任選取代的C2_ 24烯基、任選取代的C2_24炔基、任選取代的C3_ 6環(huán) 烷基、任選取代的C3_6環(huán)烯基、任選取代的芳基、任選取代的雜芳基和任選取代的芳基（cv 6 燒基）。
21. 如權(quán)利要求20所述的用途或方法，其中儼和R7A中的另一個(gè)為任選取代的(^_24烷 基。
22. 如權(quán)利要求17所述的用途或方法，其中R6A和R7A二者獨(dú)立地選自任選取代的Q_24 烷基、任選取代的C2_24烯基、任選取代的C2_24炔基、任選取代的C 3_6環(huán)烷基、任選取代的C3_6 環(huán)烯基、任選取代的芳基、任選取代的雜芳基和任選取代的芳基（CV6烷基）。
23. 如權(quán)利要求22所述的用途或方法，其中R6A和R7A二者為任選取代的(V24烷基。
24. 如權(quán)利要求17所述的用途或方法，其中至少一個(gè)R6A和R7A選自
且R6A和R7A 中的另一個(gè)選自不存在、氫、任選取代的(V24烷基、任選取代的C2_24烯基、任選取代的C 2_24 炔基、任選取代的C3_6環(huán)烷基、任選取代的C3_6環(huán)烯基、任選取代的芳基、任選取代的雜芳基 和任選取代的芳基（&_ 6烷基）。
25. 如權(quán)利要求17所述的用途或方法，其中R6A和R7A二者獨(dú)立地選自
26. 如權(quán)利要求24-25中任一權(quán)利要求所述的用途或方法，其中妒64和R27A二者為任選 取代的C 2_8有機(jī)基撰基。
27. 如權(quán)利要求26所述的用途或方法，其中所述任選取代的Ci_8有機(jī)基羰基為-C( = 0)CH3。
28. 如權(quán)利要求24-25中任一權(quán)利要求所述的用途或方法，其中妒64和R27A二者為任選 取代的C 2_8烴氧基羰基。
29. 如權(quán)利要求28所述的用途或方法，其中所述任選取代的Ci_8烴氧基羰基為-C( = 0) 0CH2CH3〇
30. 如權(quán)利要求28所述的用途或方法，其中所述任選取代的Ch烴氧基羰基為-C( = 0)0CH3。
31. 如權(quán)利要求24-30中任一權(quán)利要求所述的用途或方法，其中R28A為任選取代的(V4 燒基。
32. 如權(quán)利要求24-25中任一權(quán)利要求所述的用途或方法，其中
33. 如權(quán)利要求17所述的用途或方法，其中R6A和R7A均為任選取代的(V24烷基。
34. 如權(quán)利要求17所述的用途或方法，其中R6A和R7A均為任選取代的C2_ 24烯基。
35. 如權(quán)利要求17所述的用途或方法，其中R6A和R7A均為* - (CR15AR16A)p - 0 - Ci_24烷 基。
36. 如權(quán)利要求17所述的用途或方法，其中R6A和R7A均為* - (CR17AR18A) q - 0 - C2_24烯 基。
37. 如權(quán)利要求17所述的用途或方法，其中儼和妒均為任選取代的芳基。
38. 如權(quán)利要求17所述的用途或方法，其中R6lPR7A均為任選取代的芳基和_6烷基）。
39. 如權(quán)利要求17所述的用途或方法，其中儼和妒均為
40. 如權(quán)利要求17所述的用途或方法，其中儼和妒均為
41. 如權(quán)利要求17所述的用途或方法，其中R6A和R7A均為
42. 如權(quán)利要求17所述的用途或方法，其中儼和妒均為
43. 如權(quán)利要求17所述的用途或方法，其中R6A和R7A均為
44. 如權(quán)利要求17所述的用途或方法，其中R6A和R7A能在一起形成選自任選取代的
和任選取代的
的部分，其中所述與r6A和r7A連接的氧、所述磷和所 述部分形成六元至十元環(huán)體系。
45. 如權(quán)利要求44所述的用途或方法，其中R6A和R7A能在一起形成
的部分，其中儼4為任選取代的芳 基、任選取代的雜芳基或任選取代的雜環(huán)基。
46. 如權(quán)利要求17-45中任一權(quán)利要求所述的用途或方法，其中Z1A為0。
47. 如權(quán)利要求17-45中任一權(quán)利要求所述的用途或方法，其中Z1A為S。
48. 如權(quán)利要求16所述的用途或方法，其中R1A為
49. 如權(quán)利要求48所述的用途或方法，其中R8A選自不存在、氫、任選取代的Ci_24烷基、 任選取代的C 2_24烯基、任選取代的C2_24炔基、任選取代的C 3_6環(huán)烷基和任選取代的C3_6環(huán)烯 基；且R 9A獨(dú)立地選自任選取代的Q_24烷基、任選取代的C2_24烯基、任選取代的C 2_24炔基、任 選取代的C3_6環(huán)烷基和任選取代的C 3_6環(huán)烯基。
50. 如權(quán)利要求49所述的用途或方法，其中R8A為氫，且R9A為任選取代的(V6烷基。
51. 如權(quán)利要求48所述的用途或方法，其中R8A為氫，且R9A為NR3° AR31A，其中R3°和R31 獨(dú)立地選自氫、任選取代的(V24烷基、任選取代的C2_24烯基、任選取代的C 2_24炔基、任選取 代的C3_6環(huán)烷基和任選取代的C 3_6環(huán)烯基。
52. 如權(quán)利要求48所述的用途或方法，其中R8A不存在或?yàn)闅洌磺襌9A為任選取代的 N-連接氨基酸或任選取代的N-連接氨基酸酯衍生物。
53. 如權(quán)利要求48所述的用途或方法，其中R8A為任選取代的芳基；且R9A為任選取代 的N-連接氨基酸或任選取代的N-連接氨基酸酯衍生物。
54. 如權(quán)利要求52或53所述的用途或方法，其中R9A選自丙氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、 半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、脯氨酸、絲氨酸、酪氨酸、精氨酸、組氨酸、異亮氨酸、 亮氨酸、賴氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、蘇氨酸、色氨酸、纈氨酸及其酯衍生物。
55. 如權(quán)利要求54所述的用途或方法，其中R9A選自丙氨酸異丙基酯、丙氨酸環(huán)己基酯、 丙氨酸新戊基酯、纈氨酸異丙基酯和亮氨酸異丙基酯。
56. 如權(quán)利要求52或53所述的用途或方法，其中1^具有結(jié)構(gòu) 中R33A選自氫、任選取代的(V6烷基、任選取代的C3_6環(huán)烷基、任選取代的芳基、任選取代的 芳基（CV6烷基）和任選取代的鹵代烷基；R34A選自氫、任選取代的&_6烷基、任選取代的(V 6 鹵代烷基、任選取代的C3_6環(huán)烷基、任選取代的C6芳基、任選取代的C 1(l芳基和任選取代的 芳基（CV6烷基）；且R35A為氫或任選取代的Q_ 4烷基；或R34A和R35A在一起形成任選取代的 C3_6環(huán)燒基。
57. 如權(quán)利要求56所述的用途或方法，其中R34A為任選取代的Cm烷基。
58. 如權(quán)利要求57所述的用途或方法，其中所述任選取代的(V6烷基為甲基。
59. 如權(quán)利要求56-58中任一權(quán)利要求所述的用途或方法，其中R35A為氫。
60. 如權(quán)利要求56-59中任一權(quán)利要求所述的用途或方法，其中R33A為任選取代的(ν6 燒基、任選取代的C3_6環(huán)燒基或任選取代的節(jié)基。
61. 如權(quán)利要求48-60中任一權(quán)利要求所述的用途或方法，其中Z2A為0。
62. 如權(quán)利要求48-60中任一權(quán)利要求所述的用途或方法，其中Z2A為S。
63. 如權(quán)利要求16所述的用途或方法，其中R1A為
64. 如權(quán)利要求63所述的用途或方法，其中R1(IA和R11A均為任選取代的N-連接氨基酸 或任選取代的N-連接氨基酸酯衍生物。
65. 如權(quán)利要求64所述的用途或方法，其中R1(IA和R11A獨(dú)立地選自丙氨酸、天冬酰胺、 天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、脯氨酸、絲氨酸、酪氨酸、精氨酸、組氨酸、 異亮氨酸、亮氨酸、賴氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、蘇氨酸、色氨酸、纈氨酸及其酯衍生物。
66. 如權(quán)利要求65所述的用途或方法，其中R1(IA和R11A獨(dú)立地選自丙氨酸異丙基酯、丙 氨酸環(huán)己基酯、丙氨酸新戊基酯、纈氨酸異丙基酯和亮氨酸異丙基酯。
67. 如權(quán)利要求64所述的用途或方法，其中R1(IA和R11A獨(dú)立地具有結(jié)構(gòu)
其中R36A選自氫、任選取代的(V 6烷基、任選取代的C3_6環(huán)烷基、任選取 代的芳基、任選取代的芳基的_6烷基）和任選取代的鹵代烷基；R37A選自氫、任選取代的(V 6 烷基、任選取代的(V6齒代烷基、任選取代的C3_6環(huán)烷基、任選取代的C 6芳基、任選取代的Cw 芳基和任選取代的芳基（CV6烷基）；且R38A為氫或任選取代的Ci_4烷基；或R 37A和R38A在一 起形成任選取代的C3_6環(huán)烷基。
68. 如權(quán)利要求67所述的用途或方法，其中R42A為任選取代的(^6烷基。
69. 如權(quán)利要求68所述的用途或方法，其中所述任選取代的(V6烷基為甲基。
70. 如權(quán)利要求67-69中任一權(quán)利要求所述的用途或方法，其中R43A為氫。
71. 如權(quán)利要求67-70中任一權(quán)利要求所述的用途或方法，其中R41A為任選取代的(V6 燒基、任選取代的C3_6環(huán)燒基或任選取代的節(jié)基。
72. 如權(quán)利要求63-71中任一權(quán)利要求所述的用途或方法，其中Z3AS 0。
73. 如權(quán)利要求63-71中任一權(quán)利要求所述的用途或方法，其中Z3AS S。
74. 如權(quán)利要求16所述的用途或方法，其中以為
75. 如權(quán)利要求74所述的用途或方法，其中m為0,且1?124和1?134獨(dú)立地不存在或?yàn)闅洹?br> 76. 如權(quán)利要求74所述的用途或方法，其中m為1，且R12A、R13A和R14A獨(dú)立地不存在或 為氫。
77. 如權(quán)利要求16所述的用途或方法，其中R1A為H。
78. 如權(quán)利要求16所述的用途或方法，其中R1A為任選取代的?；?br> 79. 如權(quán)利要求78所述的用途或方法，其中所述任選取代的酰基為-C( = 0)R39A，其 中R39A選自任選取代的(V12烷基、任選取代的C 2_12烯基、任選取代的C2_12炔基、任選取代的 c3_8環(huán)烷基、任選取代的c5_8環(huán)烯基、任選取代的c 6_1(l芳基、任選取代的雜芳基、任選取代的 雜環(huán)基、任選取代的芳基（Cm烷基）、任選取代的雜芳基（CV6烷基）和任選取代的雜環(huán)基 (cv6烷基）。
80. 如權(quán)利要求79所述的用途或方法，其中R39A為取代的或未取代Ci_12烷基。
81. 如權(quán)利要求16所述的用途或方法，其中R1A為任選取代的0-連接氨基酸。
82. 如權(quán)利要求16所述的用途或方法，其中以為
其中1^選自氫、 任選取代的(V6烷基、任選取代的(V6齒代烷基、任選取代的C3_ 6環(huán)烷基、任選取代的C6芳 基、任選取代的C1(l芳基和任選取代的芳基（Cm烷基）；且R41A為氫或任選取代的(V 4烷基； 或R4°A和R41A在一起形成任選取代的C 3_6環(huán)烷基。
83. 如權(quán)利要求82所述的用途或方法，其中R4°A為任選取代的(^6烷基。
84. 如權(quán)利要求83所述的用途或方法，其中所述任選取代的(V6烷基為甲基。
85. 如權(quán)利要求82-84中任一權(quán)利要求所述的用途或方法，其中R41A為氫。
86. 如權(quán)利要求16-85中任一權(quán)利要求所述的用途或方法，其中B1A選自：
其中： RA2選自氫、鹵素和NHR'其中儼選自氫、-C ( = 0) RK2和-C ( = 0) 0R' RB2為鹵素或NHRW2,其中RW2選自氫、任選取代的k烷基、任選取代的C 2_6烯基、任選取 代的 C3_8 環(huán)烷基、-C ( = 0) RK 和-C ( = 0) 0RN2 ; RC2 為氫或 NHR°2,其中 R°2 選自氫、-C ( = 0) RP2 和-C ( = 0) 0RQ2 ; RD2選自氫、鹵素、任選取代的&_6烷基、任選取代的C2_ 6烯基和任選取代的C2_6炔基； RE2選自氫、羥基、任選取代的(V6烷基、任選取代的C3_8環(huán)烷基、-C ( = 0) RK2和-C (= 0) 0R52 ； RF2選自氫、齒素、任選取代的Cm烷基、任選取代的C2_6烯基和任選取代的C 2_6炔基； Y2和Y3獨(dú)立地為N或CR12,其中R12選自氫、鹵素、任選取代的(^ 6烷基、任選取代的C2_6 烯基和任選取代的C2_6炔基； Re2為任選取代的(^6烷基； RH2為氫或NHRT2,其中RT2獨(dú)立地選自氫、-c ( = 0) RU2和-C ( = 0) 0RV2 ;且 RK2、R' RM2、RN2、RP2、RQ2RK2、R S2、RU2 和 RV2 獨(dú)立地選自（V6 烷基、C2_6 烯基、C2_6 炔基、C3_6 環(huán)烷基、C3_6環(huán)烯基、C6_1(l芳基、雜芳基、雜脂環(huán)基、芳基（(^ 6烷基）、雜芳基（Cm烷基）和 雜脂環(huán)基（Ci_6燒基）。
87. 如權(quán)利要求86所述的用途或方法，其中B1AS
88. 如權(quán)利要求86所述的用途或方法，其中B1a為
89. 如權(quán)利要求86所述的用途或方法，其中B1A為
90. 如權(quán)利要求86所述的用途或方法，其中B1A為
91. 如權(quán)利要求86所述的用途或方法，其中B1A為
92. 如權(quán)利要求86所述的用途或方法，其中B1A為
93. 如權(quán)利要求16-92中任一權(quán)利要求所述的用途或方法，其中所述虛線（------）為 單鍵，r2A為CH2且R3A為0。
94. 如權(quán)利要求16-92中任一權(quán)利要求所述的用途或方法，其中所述虛線（------）不 存在，R2A選自任選取代的k烷基、任選取代的C2_6烯基、任選取代的C 2_6炔基、任選取代 的-0 - (^_6烷基、任選取代的-0 - C3_6烯基、任選取代的-0 - C3_6炔基和氰基，且R3A選自 OH、-0C ( = 0) R''A和任選取代的0-連接氨基酸。
95. 如權(quán)利要求94所述的用途或方法，其中R2A為任選取代的(V6烷基。
96. 如權(quán)利要求95所述的用途或方法，其中R2A為未取代(V6烷基。
97. 如權(quán)利要求94所述的用途或方法，其中R2A為任選取代的C2_6烯基。
98. 如權(quán)利要求97所述的用途或方法，其中R2A為未取代C2_6烯基。
99. 如權(quán)利要求94所述的用途或方法，其中R2A為任選取代的C2_6炔基。
100. 如權(quán)利要求99所述的用途或方法，其中R2A為未取代C2_6炔基。
101. 如權(quán)利要求94所述的用途或方法，其中R2A為任選取代的C3_6環(huán)烷基。
102. 如權(quán)利要求94所述的用途或方法，其中R2A為任選取代的- 0-(ν6烷基。
103. 如權(quán)利要求102所述的用途或方法，其中R2A為未取代-0 - (V6烷基。
104. 如權(quán)利要求94所述的用途或方法，其中R2A為任選取代的-0 - C3_6烯基。
105. 如權(quán)利要求104所述的用途或方法，其中R2A為未取代的-0 - C3_6烯基。
106. 如權(quán)利要求94所述的用途或方法，其中R2A為任選取代的- 0-C3_6炔基。
107. 如權(quán)利要求106所述的用途或方法，其中R2A為未取代的-0 - C3_6炔基。
108. 如權(quán)利要求94所述的用途或方法，其中R2A為氰基。
109. 如權(quán)利要求16-108中任一權(quán)利要求所述的用途或方法，其中R3A為0H。
110. 如權(quán)利要求16-108中任一權(quán)利要求所述的用途或方法，其中R3AS -0C( = 0) R''a。
111. 如權(quán)利要求110所述的用途或方法，其中R"a為任選取代的k烷基。
112. 如權(quán)利要求16-108中任一權(quán)利要求所述的用途或方法，其中R3A為0-連接氨基 酸。
113. 如權(quán)利要求112所述的用途或方法，其中所述0-連接氨基酸選自丙氨酸、天冬酰 胺、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、脯氨酸、絲氨酸、酪氨酸、精氨酸、組氨 酸、異亮氨酸、亮氨酸、賴氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、蘇氨酸、色氨酸和纈氨酸，適合的氨基酸 的另外實(shí)例包括但不限于鳥氨酸、尾下素、2-氨基異丁酸、脫氫丙氨酸、Y -氨基丁酸、瓜氨 酸、β -丙氨酸、α -乙基-甘氨酸、α -丙基-甘氨酸和正亮氨酸。
114. 如權(quán)利要求16-108中任一權(quán)利要求所述的用途或方法，其中R3A為
其中R42A選自氫、任選取代的(V 6烷基、任選取代的&_6鹵代烷基、任選 取代的C3_6環(huán)烷基、任選取代的C6芳基、任選取代的C1(l芳基和任選取代的芳基（CV 6烷基）； 且R43A為氫或任選取代的Q_4烷基；或R42A和R43A在一起形成任選取代的C 3_6環(huán)烷基。
115. 如權(quán)利要求114所述的用途或方法，其中R42A為任選取代的k烷基。
116. 如權(quán)利要求115所述的用途或方法，其中所述任選取代的(V6烷基為甲基。
117. 如權(quán)利要求114-116中任一權(quán)利要求所述的化合物，其中R43A為氫。
118. 如權(quán)利要求16-117中任一權(quán)利要求所述的用途或方法，其中R5A為氫。
119. 如權(quán)利要求16-117中任一權(quán)利要求所述的用途或方法，其中R5A為鹵素。
120. 如權(quán)利要求119所述的用途或方法，其中R5A為氟。
121. 如權(quán)利要求16-120中任一權(quán)利要求所述的用途或方法，其中R4A為氟。
122. 如權(quán)利要求1或3-15中任一權(quán)利要求所述的用途或權(quán)利要求2-15中任一權(quán)利要 求所述的方法，其中所述化合物為式（Π)的化合物。
123. 如權(quán)利要求122所述的用途或方法，其中R1B為0_或OH。
124. 如權(quán)利要求122所述的用途或方法，其中R1B為
125. 如權(quán)利要求122所述的用途或方法，其中R1B為
126. 如權(quán)利要求122所述的用途或方法，其中R1B為
127. 如權(quán)利要求122所述的用途或方法，其中R1B為任選取代的N-連接氨基酸或任選 取代的N-連接氨基酸酯衍生物。
128. 如權(quán)利要求127所述的用途或方法，其中R1B選自丙氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半 胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、脯氨酸、絲氨酸、酪氨酸、精氨酸、組氨酸、異亮氨酸、亮 氨酸、賴氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、蘇氨酸、色氨酸、纈氨酸及其酯衍生物。
129. 如權(quán)利要求128所述的用途或方法，其中R1B選自丙氨酸異丙基酯、丙氨酸環(huán)己基 酯、丙氨酸新戊基酯、纈氨酸異丙基酯和亮氨酸異丙基酯。
130. 如權(quán)利要求127所述的用途或方法，其中R1B具有結(jié)構(gòu) 其中R12B 選自氫、任選取代的(^_6烷基、任選取代的C3_6環(huán)烷基、任選取代的芳基、任選取代的芳基 (CV6烷基）和任選取代的鹵代烷基；R13B選自氫、任選取代的&_6烷基、任選取代的&_ 6鹵代 烷基、任選取代的C3_6環(huán)烷基、任選取代的C6芳基、任選取代的C 1(l芳基和任選取代的芳基 (CV6烷基）；且R14B為氫或任選取代的Ci_ 4-烷基；或R13B和R14B在一起形成任選取代的C3_ 6 環(huán)燒基。
131. 如權(quán)利要求130所述的用途或方法，其中R13B為任選取代的k烷基。
132. 如權(quán)利要求131所述的用途或方法，其中所述任選取代的(V6烷基為甲基。
133. 如權(quán)利要求130-132中任一權(quán)利要求所述的用途或方法，其中R14B為氫。
134. 如權(quán)利要求130-133中任一權(quán)利要求所述的用途或方法，其中R12B為任選取代的 CV6燒基、任選取代的c3_6環(huán)燒基或任選取代的節(jié)基。
135. 如權(quán)利要求122-134中任一權(quán)利要求所述的用途或方法，其中R2B為任選取代的 C卜6燒基。
136. 如權(quán)利要求135所述的用途或方法，其中R2B為未取代(V6烷基。
137. 如權(quán)利要求122-134中任一權(quán)利要求所述的用途或方法，其中R2B為任選取代的 C2_6稀基。
138. 如權(quán)利要求137所述的用途或方法，其中R2B為未取代C2_6烯基。
139. 如權(quán)利要求122-134中任一權(quán)利要求所述的用途或方法，其中R2B為任選取代的 tV6塊基。
140. 如權(quán)利要求139所述的用途或方法，其中R2B為未取代C2_6炔基。
141. 如權(quán)利要求122-134中任一權(quán)利要求所述的用途或方法，其中R2B為任選取代 的_ 0 _ C卜6燒基。
142. 如權(quán)利要求141所述的用途或方法，其中R2B為未取代- 0-(ν6烷基。
143. 如權(quán)利要求122-134中任一權(quán)利要求所述的用途或方法，其中R2B為任選取代 的-0 - C3_6烯基。
144. 如權(quán)利要求143所述的用途或方法，其中R2B為未取代的- 0-C3_6烯基。
145. 如權(quán)利要求122-134中任一權(quán)利要求所述的用途或方法，其中R2B為任選取代 的-0 - C3_6塊基。
146. 如權(quán)利要求145所述的用途或方法，其中R2B為未取代的- 0-C3_6炔基。
147. 如權(quán)利要求122-134中任一權(quán)利要求所述的用途或方法，其中R2B為任選取代的 C3_6環(huán)燒基。
148. 如權(quán)利要求122-134中任一權(quán)利要求所述的用途或方法，其中R2B為氰基。
149. 如權(quán)利要求122-148中任一權(quán)利要求所述的用途或方法，其中R4B為氫。
150. 如權(quán)利要求122-148中任一權(quán)利要求所述的用途或方法，其中R4B為鹵素。
151. 如權(quán)利要求150所述的用途或方法，其中R4B為氟。
152. 如權(quán)利要求122-151中任一權(quán)利要求所述的用途或方法，其中R3B為氟。
153. 如權(quán)利要求122-152中任一權(quán)利要求所述的用途或方法，其中Z1B為0。
154. 如權(quán)利要求122-152中任一權(quán)利要求所述的用途或方法，其中Z1B為S。
155. 如權(quán)利要求122-154中任一權(quán)利要求所述的用途或方法，其中B1B選自：
其中： RAB2 選自氫、鹵素和 NHRTB2,其中 RTB2 選自氫、-c( = 0)R1?2 和-C( = 0)(#B2 ; RBB2為--素或NHR?2,其中RW2選自氫、任選取代的(V 6烷基、任選取代的C2_6烯基、任選 取代的 C3_8 環(huán)烷基、-C ( = 0) R*2 和-C ( = 0) 0R?2 ; RCB2 為氫或 NHR°B2,其中 R°B2 選自氫、-C ( = 0) RPB2 和-C ( = 0) OR?2 ; RDB2選自氫、齒素、任選取代的k烷基、任選取代的C2_6烯基和任選取代的C 2_6炔基； REB2選自氫、羥基、任選取代的(^6烷基、任選取代的C3_ 8環(huán)烷基、-C ( = 0) RKB2和-C (= 0) 0RSB2 ； RFB2選自氫、齒素、任選取代的Cm烷基、任選取代的C2_6烯基和任選取代的C 2_6炔基； Υ2Β和Υ3Β獨(dú)立地為N或or，其中儼選自氫、齒素、任選取代的Cl_ 6烷基、任選取代的 c2_6烯基和任選取代的c2_6炔基； ReB2為任選取代的&_6烷基； RHB2為氫或NHR?2,其中R?2獨(dú)立地選自氫、-C ( = 0) R?2和-C ( = 0) 0RVB2 ;且 RKB2、RLB2、R*2、RNB2、R PB2、R?2RKB2、RSB2' R?2 和 RVB2 獨(dú)立地選自 Ch 烷基、C2_6 烯基、C2_6 炔 基、C3_6環(huán)烷基、C3_6環(huán)烯基、C 6_1(l芳基、雜芳基、雜脂環(huán)基、芳基（CV6烷基）、雜芳基（Cm烷 基）和雜脂環(huán)基（Ci_ 6燒基）。
156. 如權(quán)利要求155所述的用途或方法，其中B1B為
157. 如權(quán)利要求155所述的用途或方法，其中B1B為
158. 如權(quán)利要求155所述的用途或方法，其中B1B為
159. 如權(quán)利要求155所述的用途或方法，其中B1B為
160. 如權(quán)利要求155所述的用途或方法，其中B1B為
161. 如權(quán)利要求155所述的用途或方法，其中B1B為
162. 如權(quán)利要求1或3-15中任一權(quán)利要求所述的用途或權(quán)利要求2-15中任一權(quán)利要 求所述的方法，其中所述化合物為式（ΠΙ)的化合物。
163. 如權(quán)利要求162所述的用途或方法，其中R1G為0_或OH。
164. 如權(quán)利要求162所述的用途或方法，其中R1G為任選取代的(V6烴氧基。
165. 如權(quán)利要求162所述的用途或方法，其中Rie為
166. 如權(quán)利要求162所述的化合物，其中R1G為
167. 如權(quán)利要求162所述的用途或方法，其中Rie為
168. 如權(quán)利要求162所述的用途或方法，其中Rie為任選取代的N-連接氨基酸。
169. 如權(quán)利要求162所述的用途或方法，其中Rie為任選取代的N-連接氨基酸酯衍生 物。
170. 如權(quán)利要求162-169中任一權(quán)利要求所述的用途或方法，其中R2G為0_或0H。
171. 如權(quán)利要求162-169中任一權(quán)利要求所述的用途或方法，其中R2e為任選取代的 CV6煙氧基。
172. 如權(quán)利要求162-169中任一權(quán)利要求所述的用途或方法，其中R2e為
173. 如權(quán)利要求162-169中任一權(quán)利要求所述的用途或方法，其中R2e為
174. 如權(quán)利要求162-169中任一權(quán)利要求所述的用途或方法，其中R2e為
175. 如權(quán)利要求162-169中任一權(quán)利要求所述的用途或方法，其中R2e為任選取代的 N-連接氨基酸。
176. 如權(quán)利要求162-169中任一權(quán)利要求所述的用途或方法，其中R2e為任選取代的 N-連接氨基酸酯衍生物。
177. 如權(quán)利要求176所述的用途或方法，其中Rie為
為(?；騉H ;其中R16e、R17e和R18e不存在或?yàn)闅洌磺姚菫?或1。
178. 如權(quán)利要求162-177中任一權(quán)利要求所述的用途或方法，其中R3e為任選取代的 C卜6燒基。
179. 如權(quán)利要求178所述的用途或方法，其中R3e為未取代(V6烷基。
180. 如權(quán)利要求162-177中任一權(quán)利要求所述的用途或方法，其中R3e為任選取代的 C2_6稀基。
181. 如權(quán)利要求180所述的用途或方法，其中R3e為未取代C2_6烯基。
182. 如權(quán)利要求162-177中任一權(quán)利要求所述的用途或方法，其中R3e為任選取代的 tV6塊基。
183. 如權(quán)利要求182所述的用途或方法，其中R3e為未取代C2_6炔基。
184. 如權(quán)利要求162-177中任一權(quán)利要求所述的用途或方法，其中R3e為任選取代 的_ Ο _ C卜6燒基。
185. 如權(quán)利要求184所述的用途或方法，其中R3e為未取代-Ο - (V6烷基。
186. 如權(quán)利要求162-177中任一權(quán)利要求所述的用途或方法，其中R3e為任選取代 的-0 - C3_6烯基。
187. 如權(quán)利要求186所述的用途或方法，其中R3e為未取代的-0 - C3_6烯基。
188. 如權(quán)利要求162-177中任一權(quán)利要求所述的用途或方法，其中R3e為任選取代 的-0 - C3_6塊基。
189. 如權(quán)利要求188所述的用途或方法，其中R3e為未取代的-0 - C3_6炔基。
190. 如權(quán)利要求162-177中任一權(quán)利要求所述的用途或方法，其中R3e為任選取代的 C3_6環(huán)燒基。
191. 如權(quán)利要求162-177中任一權(quán)利要求所述的用途或方法，其中Rx為氰基。
192. 如權(quán)利要求162-191中任一權(quán)利要求所述的用途或方法，其中R4G為0H。
193. 如權(quán)利要求162-191中任一權(quán)利要求所述的用途或方法，其中R4e為-0C( = 0) R''c。
194. 如權(quán)利要求193所述的用途或方法，其中R"G為任選取代的k烷基。
195. 如權(quán)利要求162-191中任一權(quán)利要求所述的用途或方法，其中R4e為0-連接氨基 酸。
196. 如權(quán)利要求195所述的用途或方法，其中所述0-連接氨基酸選自丙氨酸、天冬酰 胺、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、脯氨酸、絲氨酸、酪氨酸、精氨酸、組氨 酸、異亮氨酸、亮氨酸、賴氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、蘇氨酸、色氨酸和纈氨酸，適合的氨基酸 的另外實(shí)例包括但不限于鳥氨酸、尾下素、2-氨基異丁酸、脫氫丙氨酸、Y -氨基丁酸、瓜氨 酸、β -丙氨酸、α -乙基-甘氨酸、α -丙基-甘氨酸和正亮氨酸。
197. 如權(quán)利要求162-191中任一權(quán)利要求所述的用途或方法，其中R4e為
其中R22e選自氫、任選取代的(V 6烷基、任選取代的(V6鹵代烷基、任選取 代的C3_6環(huán)烷基、任選取代的C6芳基、任選取代的C1(l芳基和任選取代的芳基（&_ 6烷基）； 且R2X為氫或任選取代的Q_4烷基；或R22e和R23e在一起形成任選取代的C 3_6環(huán)烷基。
198. 如權(quán)利要求197所述的用途或方法，其中R22e為任選取代的k烷基。
199. 如權(quán)利要求198所述的用途或方法，其中所述任選取代的(V6烷基為甲基。
200. 如權(quán)利要求197-199中任一權(quán)利要求所述的用途或方法，其中R23e為氫。
201. 如權(quán)利要求162-200中任一權(quán)利要求所述的用途或方法，其中R6G為鹵素。
202. 如權(quán)利要求162-200中任一權(quán)利要求所述的用途或方法，其中R6G為氫。
203. 如權(quán)利要求162-202中任一權(quán)利要求所述的用途或方法，其中R5G為氟。
204. 如權(quán)利要求162-203中任一權(quán)利要求所述的用途或方法，其中-------為單鍵使 得式（III)具有結(jié)構(gòu)
其中各個(gè)R7e和各個(gè)R8e獨(dú)立地為氫或鹵 素。
205. 如權(quán)利要求204所述的用途或方法，其中R7G和R8G基團(tuán)均為氫。
206. 如權(quán)利要求204所述的用途或方法，其中一個(gè)R7G為鹵素，一個(gè)R7G為氫且兩個(gè)R8G 均為氫。
207. 如權(quán)利要求204所述的用途或方法，其中一個(gè)R7G為鹵素，一個(gè)R7G為氫，一個(gè)R8G 為鹵素且一個(gè)R8e為氫。
208. 如權(quán)利要求162-203中任一權(quán)利要求所述的用途或方法，其中-------為雙鍵使 得式（III)具有結(jié)構(gòu)
其中各個(gè)不存在且各個(gè)R8e獨(dú)立地為 氫或鹵素。
209. 如權(quán)利要求208所述的用途或方法，其中兩個(gè)R8G基團(tuán)為氫。
210. 如權(quán)利要求208所述的用途或方法，其中一個(gè)R8e為鹵素且另一個(gè)R8e為氫。
211. 如權(quán)利要求208所述的用途或方法，其中兩個(gè)R8e基團(tuán)為鹵素。
212. 如權(quán)利要求162-211中任一權(quán)利要求所述的用途或方法，其中Bie選自：
其中： RAG2選自氫、鹵素和NHR%其中RTG2選自氫、-C ( = 0) RKG2和-C ( = 0) 0#2 ; RBe2為齒素或NHRwe2,其中Rwe2選自氫、任選取代的(V 6烷基、任選取代的C2_6烯基、任選 取代的 C3_8 環(huán)烷基、-C ( = 0) RK2 和-C ( = 0) 0RNe2 ; RGG2 為氫或 NHR°G2,其中 R°G2 選自氫、-c( = 0)Rrc2 和-C( = 0)0RQG2 ; RDe2選自氫、齒素、任選取代的Cm烷基、任選取代的C2_6烯基和任選取代的C 2_6炔基； RK2選自氫、羥基、任選取代的(^6烷基、任選取代的C3_8環(huán)烷基、-C ( = 0) RKe2和-C (= 0) 0RSC2 ； Rrc2選自氫、齒素、任選取代的k烷基、任選取代的C2_6烯基和任選取代的C 2_6炔基； Y2e和Y3e獨(dú)立地為N或CRK2,其中RK2選自氫、齒素、任選取代的k烷基、任選取代的 C2_6烯基和任選取代的C2_6炔基； Ree2為任選取代的(^6烷基； RHe2為氫或NHRTe2,其中RTe2獨(dú)立地選自氫、-C ( = 0) Rue2和-C ( = 0) 0Rve2 ;且 RKC2、RLC2、RK2、RNC2、R rc2、RQC2RKC2、RSC2、RUC2 和 RVC2 獨(dú)立地選自（V6 烷基、C2_6 烯基、C2_6 炔 基、C3_6環(huán)烷基、C3_6環(huán)烯基、C 6_1(l芳基、雜芳基、雜脂環(huán)基、芳基（CV6烷基）、雜芳基（Cm烷 基）和雜脂環(huán)基（Ci_ 6燒基）。
213. 如權(quán)利要求212所述的用途或方法，其中Bie為
214. 如權(quán)利要求212所述的用途或方法，其中Bie為
215. 如權(quán)利要求212所述的用途或方法，其中Bie為
216. 如權(quán)利要求212所述的用途或方法，其中Bie為
217. 如權(quán)利要求212所述的用途或方法，其中Bie為
218. 如權(quán)利要求212所述的用途或方法，其中Bie為
219. 如權(quán)利要求16所述的用途或方法，其中所述式（I)的化合物選自： 或前述的藥物可接受的鹽。
220. 如權(quán)利要求16所述的用途或方法，其中所述式（I)的化合物選自：
或前述的藥物可 接受的鹽。
221. 如權(quán)利要求16所述的化合物，其中所述式（I)的化合物選自：
或前述的藥物可接受的鹽。
，
222. 如權(quán)利要求16所述的用途或方法，其中所述式⑴的化合物為
或其藥物可接受的鹽。
223. 如權(quán)利要求16所述的用途或方法，其中所述式⑴的化合物為
或其藥物可接受的鹽。
224. 如權(quán)利要求16所述的用途或方法，其中所述式（I)的化合物選自：


或前述的藥物可 接受的鹽。
225. 如權(quán)利要求16所述的用途或方法，其中所述式⑴的化合物選自
或前述的藥物可接受的鹽。
226. 如權(quán)利要求16所述的用途或方法，其中所述式（I)的化合物選自：


或前述的藥物可接受的鹽。
227.如權(quán)利要求16所述的用途或方法，其中所述式⑴的化合物選自：



或前述的藥物可接受的鹽。 f
228. 如權(quán)利要求122所述的用途或方法，其中所述式（II)的化合物為
或其藥物可接受的鹽。
229. 如權(quán)利要求122所述的用途或方法，其中所述式（II)的化合物選自：
述的藥物可接受的鹽。
230. 如權(quán)利要求162所述的用途或方法，其中所述式（III)的化合物選自：
或前述的藥物可接受的鹽。
231.如權(quán)利要求162所述的用途或方法，其中所述式（III)的化合物選自：

或前述 的藥物可接受的鹽。
232. 有效量的化合物或其藥物可接受的鹽用于減輕或治療由病毒引起的病毒感染的 用途，所述病毒選自亨尼帕病毒屬、麻疫病毒屬、呼吸道病毒屬、腿腺炎病毒屬和偏肺病毒 屬，其中所述化合物選自：
233. 減輕或治療由病毒引起的病毒感染的方法，包括將有效量的化合物或其藥物可接 受的鹽給予對象中的細(xì)胞或者使對象中的細(xì)胞與有效量的化合物或其藥物可接受的鹽接 觸，其中所述病毒選自亨尼帕病毒屬、麻疫病毒屬、呼吸道病毒屬、腿腺炎病毒屬和偏肺病 毒屬，并且其中所述化合物選自：
234. 如權(quán)利要求232所述的用途或權(quán)利要求233所述的方法，其中所述病毒為亨尼帕 病毒屬。
235. 如權(quán)利要求234所述的用途或方法，其中所述亨尼帕病毒屬為尼帕病毒。
236. 如權(quán)利要求232所述的用途或權(quán)利要求233所述的方法，其中所述病毒為麻疹病 毒屬。
237. 如權(quán)利要求236所述的用途或方法，其中所述麻疹病毒屬為麻疹病毒。
238. 如權(quán)利要求232所述的用途或權(quán)利要求233所述的方法，其中所述病毒為呼吸道 病毒屬。
239. 如權(quán)利要求238所述的用途或方法，其中所述呼吸道病毒屬為人副流感病毒1。
240. 如權(quán)利要求238所述的用途或方法，其中所述呼吸道病毒屬為人副流感病毒3。
241. 如權(quán)利要求232所述的用途或權(quán)利要求233所述的方法，其中所述病毒為腮腺炎 病毒屬。
242. 如權(quán)利要求241所述的用途或方法，其中所述腮腺炎病毒屬為腮腺炎病毒。
243. 如權(quán)利要求241所述的用途或方法，其中所述腮腺炎病毒屬為人副流感病毒2。
244. 如權(quán)利要求241所述的用途或方法，其中所述腮腺炎病毒屬為人副流感病毒4。
245. 如權(quán)利要求232所述的用途或權(quán)利要求233所述的方法，其中所述病毒為偏肺病 毒屬。
246. 如權(quán)利要求245所述的用途或方法，其中所述偏肺病毒屬為人偏肺病毒。
【文檔編號】A61K31/7076GK104203253SQ201380015428
【公開日】2014年12月10日 申請日期:2013年3月19日 優(yōu)先權(quán)日:2012年3月21日
【發(fā)明者】王廣義, 大衛(wèi)·伯納德·史密斯, 萊昂尼德·貝格爾曼, 杰羅姆·德瓦爾, 馬里加·普哈維奇 申請人:艾麗奧斯生物制藥有限公司