藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及包含伏立康唑和水性載體、非水性載體或油性載體或它們的混合物以及任選存在的一種或多種藥學(xué)上可接受的賦形劑的藥物組合物、制備此類組合物的方法以及此類組合物用于預(yù)防或治療真菌感染的用途。
【專利說明】藥物組合物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明涉及伏立康唑的藥物組合物、制備此類組合物的方法以及應(yīng)用此類組合物 的治療用途和治療方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 伏立康挫，其化學(xué)名稱為（2R，3S) -2- (2, 4-二氟苯基）-3- (5-氟-4-嘧啶 基）-1-(1H-1，2, 4-三唑-1-基）丁-2-醇，適用于治療由煙曲霉菌（Aspergillus fumigatus)和除煙曲霉菌以外的其他曲霉菌引起的各種真菌感染、念珠菌菌血癥、食道念 珠菌病，以及由尖端賽多孢子菌（Scedosporium apiospermum)引起的嚴(yán)重真菌感染。它具 有以下化學(xué)結(jié)構(gòu)：
[0003]
【權(quán)利要求】
1. 眼科藥物組合物，其包含伏立康唑和任選存在的一種或多種藥學(xué)上可接受的賦形 劑。
2. 如權(quán)利要求1所述的眼科藥物組合物，其包含伏立康唑、載體和任選存在的一種或 多種藥學(xué)上可接受的賦形劑。
3. 如權(quán)利要求1和2所述的眼科藥物組合物，其中所述載體是油性載體、水性載體或非 水性載體或它們的混合物。
4. 如權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的眼科藥物組合物，其中伏立康唑的存在形式為其藥 學(xué)上可接受的鹽、藥學(xué)上可接受的溶劑合物、藥學(xué)上可接受的水合物、藥學(xué)上可接受的酯、 藥學(xué)上可接受的對映體、藥學(xué)上可接受的衍生物、藥學(xué)上可接受的多晶型物、藥學(xué)上可接受 的前藥或藥學(xué)上可接受的復(fù)合物。
5. 如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的眼科藥物組合物，其包含伏立康唑、油性載體或其 混合物，以及任選存在的一種或多種藥學(xué)上可接受的賦形劑。
6. 如權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的眼科藥物組合物，其中所述油性載體包括蓖麻油、 液體石蠟、中鏈甘油三酯、礦物油、植物油、油性脂肪酸、油性脂肪醇、山梨醇酯、脂肪酸、油 性蔗糖酯或它們的任意組合。
7. 如權(quán)利要求1-5所述的眼科藥物組合物，其中所述非水性載體包括甘油、聚乙二醇、 丙二醇或它們的任意組合。
8. 如任一項(xiàng)前述權(quán)利要求所述的眼科藥物組合物，其為即用型的。
9. 如任一項(xiàng)前述權(quán)利要求所述的眼科藥物組合物，其包含一種或多種聚合物、表面活 性劑或潤濕劑、PH調(diào)節(jié)劑、等滲調(diào)節(jié)劑、防腐劑、緩沖劑、螯合劑或它們的任意組合。
10. 如權(quán)利要求9所述的眼科藥物組合物，其中所述聚合物包括羥丙基纖維素，羥甲基 纖維素，羥丙基甲基纖維素，羥乙基纖維素，羧甲基纖維素鈉，羧亞甲基羥乙基纖維素，羧甲 基羥乙基纖維素，丙烯酸、丙烯酰胺、馬來酸酐聚合物和共聚物，或它們的任意組合。
11. 如權(quán)利要求9所述的眼科藥物組合物，其中所述表面活性劑或潤濕劑包括聚山梨 醋、十>燒基硫酸納（月桂基硫酸納）、十>燒基> 甲基氧化胺、多庫醋納、十八燒基二甲 基溴化銨（CTAB)、聚乙氧基化醇、聚氧乙烯脫水山梨醇、辛苯昔醇、N，N-二甲基十二烷基 胺-N-氧化物、十六烷基三甲基溴化銨、聚氧乙烯（10)月桂醚、brij?表面活性劑（由月 桂醇、鯨蠟醇、硬脂醇和油醇衍生的植物油系脂肪醇聚氧乙烯醚）、膽鹽、聚氧乙烯蓖麻油、 壬基酚乙氧基化物、環(huán)糊精、卵磷脂、甲芐索氯銨、羧酸鹽、磺酸鹽、石油磺酸鹽、烷基苯磺酸 鹽、萘磺酸鹽、烯烴磺酸鹽、烷基硫酸鹽、硫酸鹽、硫酸化天然油和脂肪、硫酸化酯、硫酸化烷 醇酰胺、烷基酚（乙氧基化和硫酸化的）、乙氧基化脂肪醇、聚氧乙烯表面活性劑、羧酸酯、 聚乙二醇酯、脫水山梨醇酯及其乙氧基化衍生物、脂肪酸乙二醇酯、羧酰胺、單烷醇胺縮合 物、聚氧乙烯脂肪酸酰胺、季銨鹽、具有酰胺鍵的胺、聚氧乙烯烷基胺和聚氧乙烯脂環(huán)族胺、 N，N，N，N-四取代乙二胺、2-烷基-1-羥乙基-2-咪唑啉、N-椰油基-3-氨基丙酸/鈉鹽、 N-牛脂基-3-亞氨基二丙酸二鈉鹽、N-羧甲基-N，N-二甲基-N-9-十八烯基氫氧化銨、 N-椰油酰胺乙基-N-羥乙基甘氨酸鈉鹽等、聚氧乙烯、脫水山梨醇單月桂酸酯和硬脂酸酯、 cremophor? (聚乙氧基化蓖麻油）、s〇lut〇l? (環(huán)氧乙烷/12-羥基硬脂酸）、聚山梨酯、 四丁酚醛或它們的任意組合。
12. 如權(quán)利要求9所述的眼科藥物組合物，其中所述等滲調(diào)節(jié)劑包括D-甘露醇、葡萄 糖、甘油、氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣、氯化鎂或它們的任意組合。
13. 如權(quán)利要求9所述的眼科藥物組合物，其中所述pH調(diào)節(jié)劑包括氫氧化鈉、檸檬酸、 鹽酸、硼酸、乙酸、磷酸、琥珀酸、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化銨、氧化鎂、碳酸鈣、碳酸鎂、硅 酸鋁鎂、蘋果酸、檸檬酸鉀、檸檬酸鈉、磷酸鈉、乳酸、葡糖酸、酒石酸、1，2, 3, 4- 丁烷四羧酸、 富馬酸、二乙醇胺、單乙醇胺、碳酸鈉、碳酸氫鈉、三乙醇胺或它們的任意組合。
14. 如權(quán)利要求9所述的眼科藥物組合物，其中所述防腐劑包括苯扎氯銨、芐索氯銨和 氯化十六烷基吡啶、溴化芐、芐醇、EDTA二鈉、硝酸苯汞、乙酸苯汞、乙基汞硫代水楊酸鈉、 硫柳汞、乙酸鹽和硼酸苯汞、硫酸多粘菌素 B、氯己定、對羥基苯甲酸甲酯和對羥基苯甲酸丙 酯、苯乙醇、氯化季銨鹽、苯甲酸鈉、丙酸鈉、穩(wěn)定的氯氧復(fù)合物、山梨酸或它們的任意組合。
15. 如權(quán)利要求9所述的眼科藥物組合物，其中所述緩沖劑包括氯化鈉、葡萄糖、乳糖 和磷酸鹽緩沖鹽水（PBS)、琥珀酸二鈉六水合物、硼酸鹽、檸檬酸鹽、磷酸鹽、乙酸鹽、生理鹽 水、tris-HCl (三（羥甲基）氨基甲烷鹽酸鹽）、HEPES(N-2-羥乙基哌嗪-Ν' -2-乙磺酸）、 磷酸鈉、硼酸鈉、生理鹽水、檸檬酸鹽、碳酸鹽、磷酸鹽和/或它們的混合物。
16. 如權(quán)利要求9所述的眼科藥物組合物，其中所述螯合劑包括乙二胺四乙酸（EDTA)、 EDTA二鈉及其衍生物、檸檬酸及其衍生物、煙酰胺及其衍生物、脫氧膽酸鈉及其衍生物、或 它們的任意組合。
17. 如任一項(xiàng)前述權(quán)利要求所述的眼科藥物組合物，其為乳膏、軟膏、洗劑、分散體、混 懸劑、溶液、滴劑、凝膠、乳劑或微乳劑的形式。
18. 制備如權(quán)利要求1-4中的任一項(xiàng)所述的眼科藥物組合物的方法，所述方法包括將 伏立康唑分散在水性載體、非水性載體或油性載體或它們的混合物中。
19. 如權(quán)利要求18所述的方法，其包括以下步驟：(a)將伏立康唑分散在一種或多種油 性載體和任選存在的一種或多種表面活性劑中；(b)向步驟（a)添加防腐劑，以及（c)使用 所述油性載體補(bǔ)足最終體積。
20. 如權(quán)利要求19所述的方法，其包括以下步驟：(a)將伏立康唑和防腐劑分散在一種 或多種油性載體中；以及（c)使用所述油性載體補(bǔ)足最終體積。
21. 如權(quán)利要求1-17中的任一項(xiàng)所述的眼科藥物組合物在制備用于預(yù)防或治療真菌 感染的藥物中的用途。
22. 預(yù)防或治療真菌感染的方法，其包括向有此需要的患者給藥如權(quán)利要求1-17中的 任一項(xiàng)所述的藥物組合物。
23. 如權(quán)利要求1-17中的任一項(xiàng)所述的眼科藥物組合物，其用于預(yù)防或治療真菌感 染。
【文檔編號】A61K47/44GK104519867SQ201380024413
【公開日】2015年4月15日 申請日期:2013年5月10日 優(yōu)先權(quán)日:2012年5月11日
【發(fā)明者】S·普蘭德拉, G·馬爾霍特拉 申請人:希普拉有限公司