新的劑量和制劑的制作方法
【專利摘要】一種用于吸入的藥物組合物，所述藥物組合物包含混有可藥用干粉載體的可藥用鹽的干粉形式的阿地銨，提供了相當(dāng)于約322微克阿地銨游離堿的阿地銨的遞送劑量。
【專利說明】新的劑量和制劑

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及阿地銨（aclidinium)的新的劑量以及涉及用于使用阿地銨治療呼吸 道疾?。ㄓ绕涫窍吐宰枞苑尾。–OPD))的新的方法和制劑。

【背景技術(shù)】
[0002] 阿地溴銨是3 (R) - (2-羥基-2, 2-二噻吩-2-基乙酰氧基）-1- (3-苯氧基丙 基）-1_氮鎗雙環(huán)[2. 2. 2]辛烷溴化物，記載于例如WO 01/04118中。用于產(chǎn)生阿地溴銨的 優(yōu)化的方法記載于WO 2008/009397。所述結(jié)構(gòu)的化學(xué)式為：
[0003]

【權(quán)利要求】
1. 一種用于吸入的藥物組合物，其包含混有乳糖粉末的可藥用鹽的干粉形式的阿地 銨，提供了相當(dāng)于約322 y g阿地銨游離堿的阿地銨遞送劑量和/或相當(dāng)于約140 y g阿地 溴銨的細(xì)粒劑量。
2. 權(quán)利要求1的藥物組合物，其為單次劑量干粉制劑的形式，提供了相當(dāng)于約322 y g 阿地銨游離堿的阿地銨的遞送劑量和/或相當(dāng)于約140 y g阿地溴銨的細(xì)粒劑量。
3. 權(quán)利要求1的藥物組合物，其為多次劑量干粉制劑的形式，用于在多次劑量干粉吸 入裝置中給藥，所述裝置被校準(zhǔn)以提供相當(dāng)于約322 y g阿地銨游離堿的阿地銨的遞送劑 量和/或相當(dāng)于約140 ii g阿地溴銨的細(xì)粒劑量。
4. 前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的藥物組合物，其中所述阿地銨的可藥用鹽為阿地溴銨。
5. 前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的藥物組合物，其中所述乳糖為a-乳糖單水合物的形式。
6. 前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的藥物組合物，其中阿地銨與乳糖的重量比為1:25至1:75,優(yōu) 選比例為1:25至1:50。
7. 前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的藥物組合物，其中阿地銨的平均粒徑在2-5 y m內(nèi)。
8. 前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的藥物組合物，其中所述乳糖顆粒具有90-160 ii m的dlO、 170-270 ii m 的 d50 和 290-400 ii m 的 d90。
9. 前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的藥物組合物，其還包含有效量的一種或多種選自3 2-激動(dòng) 齊[J、H)E IV抑制劑和皮質(zhì)類固醇的其他活性劑。
10. 權(quán)利要求9的藥物組合物，其中所述其他活性劑選自游離形式或可藥用鹽形式的 福莫特羅、沙美特羅、布地奈德和莫美他松。
11. 權(quán)利要求10的藥物組合物，其中所述其他活性劑為富馬酸福莫特羅，其含量為約 5-25 ii g/計(jì)量標(biāo)稱劑量。
12. 權(quán)利要求11的藥物組合物，其中所述其他活性劑為富馬酸福莫特羅，其含量為約 6 y g/計(jì)量標(biāo)稱劑量。
13. 權(quán)利要求11的藥物組合物，其中所述其他活性劑為富馬酸福莫特羅，其含量為約 12 ii g/計(jì)量標(biāo)稱劑量。
14. 一種治療需要這種治療的患者中的選自哮喘和慢性阻塞性肺病的呼吸道病癥的方 法，所述方法包括給予相當(dāng)于約322 y g阿地銨游離堿的阿地銨的每日單次遞送劑量和/或 相當(dāng)于約140 ii g阿地溴銨的細(xì)粒劑量。
15. -種治療需要這種治療的患者中的選自哮喘和慢性阻塞性肺病的呼吸道病癥的方 法，所述方法包括給予相當(dāng)于約322 y g阿地銨游離堿的阿地銨的每日兩次遞送劑量和/或 相當(dāng)于約140 ii g阿地溴銨的細(xì)粒劑量。
16. 權(quán)利要求14或15的方法，所述方法包括給予權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)的藥物組合 物。
17. 權(quán)利要求14-16中任一項(xiàng)的方法，所述方法還包括給予有效量的一種或多種選自 3 2-激動(dòng)劑、PDE IV抑制劑和皮質(zhì)類固醇的其他活性劑。
18. 權(quán)利要求17的方法，其中所述其他活性劑選自游離形式或可藥用鹽形式的福莫特 羅、沙美特羅、布地奈德和莫美他松。
19. 權(quán)利要求18的方法，其中所述其他活性劑為富馬酸福莫特羅，其含量約5-25 y g/ 計(jì)量標(biāo)稱劑量。
20. 游離形式或可藥用鹽形式的阿地銨在制備用于依據(jù)權(quán)利要求14-19中任一項(xiàng)的方 法的給藥的藥物中的用途。
21. 游離形式或可藥用鹽形式的阿地銨在制備權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)的藥物組合物 中的用途。
22. 用于權(quán)利要求14-19的方法中的任一種的游離形式或可藥用鹽形式的阿地銨。
23. 用于權(quán)利要求14-19的方法中的任一種的權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)的制劑。
24. 用于治療選自哮喘和慢性阻塞性肺病的呼吸道病癥的權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)的 制劑。
25. -種干粉吸入裝置，所述裝置被校準(zhǔn)以在被啟動(dòng)時(shí)遞送相當(dāng)于約322 y g阿地銨游 離堿的阿地銨的遞送劑量和/或相當(dāng)于約140 y g阿地溴銨的細(xì)粒劑量。
26. 權(quán)利要求25的干粉吸入裝置，其中所述裝置是單次劑量和/或多次劑量。
【文檔編號(hào)】A61P11/06GK104349776SQ201380027441
【公開日】2015年2月11日 申請(qǐng)日期:2013年5月24日 優(yōu)先權(quán)日:2012年5月25日
【發(fā)明者】R·拉馬爾卡卡薩多, G·德米克爾塞拉 申請(qǐng)人:阿爾米雷爾有限公司