用于治療糖尿病的組合物和方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及式(I)的化合物或其可藥用鹽，以及其多晶型物、溶劑化物、對映異構體、立體異構體和水合物。包含有效量的式(I)的化合物的藥物組合物以及用來治療或預防糖尿病的方法可以被配制來用于口腔、頰部、直腸、局部、經皮、透粘膜、靜脈內、腸胃外、糖漿或注射施藥。這種組合物可以用于治療代謝綜合征、胰島素抵抗、葡萄糖耐受不良、高胰島素血癥、糖尿病、尿崩癥、高血糖癥以及糖尿病并發(fā)癥。
【專利說明】用于治療糖尿病的組合物和方法
[0001] 優(yōu)先權
[0002] 本申請要求于2012年5月8日提交的印度臨時專利申請No. 1788/CHE/2012的權 益，對于所有的目的依賴于該申請的全部公開內容，并且該全部公開內容通過引用并入本 申請中。
【技術領域】
[0003] 本公開內容總體涉及用于治療糖尿病的化合物和組合物。更具體而言，本發(fā)明涉 及用可藥用劑量的化合物、晶體、酯類、對映異構體、立體異構體、多晶型物、鹽類、水合物、 前藥或者它們的混合物來治療對象。
【背景技術】
[0004] 多重代謝綜合征定義為多種嚴重的代謝紊亂，其增加了心血管疾?。–VD)--仍 為西方世界中最重要的死亡原因--和2型糖尿病的風險。多重代謝綜合征也被稱作胰 島素抵抗綜合征、綜合征X、代謝紊亂綜合征或所謂的死亡四重奏，其特征在于多種代謝風 險標志的異常，例如高胰島素血癥、糖代謝異常、甘油三酯血漿水平升高、高密度脂蛋白蛋 固醇（HDL-C)水平下降、血壓升高、集中分布型肥胖、內皮和止血功能受損以及輕度炎癥狀 態(tài)。
[0005] 2型糖尿?。═2DM)的特征在于空腹和餐后的血糖過高而胰島素相對不足。如果不 及時治療，高血糖癥會導致長期微血管和大血管并發(fā)癥，如腎病、神經病、視網(wǎng)膜病和動脈 粥樣硬化。這種疾病造成顯著的發(fā)病率和死亡率，給患者、患者家庭以及社會帶來相當大的 負擔。目前，T2DM的發(fā)病率正在全球范圍內提高，其中在非洲、亞洲和南美洲的增速高于歐 洲或美國。因此，T2DM如今被認為是世界性流行病。
[0006] 氧化應激一直與糖尿病晚期并發(fā)癥有所關聯(lián)，并且涉及其病因。產生于線粒體、過 氧化物酶體和細胞溶質中的活性氧中間體被細胞防御系統(tǒng)所清除，包括酶抗氧化劑（如超 氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶GPx、谷胱甘肽還原酶和過氧化氫酶）或非酶抗氧化劑 (如谷胱甘肽G-SH、硫氧還蛋白、硫辛酸、泛醇、白蛋白、尿酸、類黃酮、維生素A、C和E等）。 一些位于細胞膜中，另一些位于細胞溶質中，其它則位于血漿中。在糖尿病中，氧化代謝的 改變是長期暴露于血糖過高或者胰島素絕對或相對不足的結果；胰島素調節(jié)在氧化還原代 謝中所涉及的數(shù)種反應。雖然有力的實驗證據(jù)表明氧化應激可以決定晚期糖尿病并發(fā)癥的 發(fā)病和進程，但是關于糖尿病中氧化應激的提高是否僅僅是一種關聯(lián)性而并非因果關系仍 然存在爭議。
[0007] 急性病癥的處理通常依賴于解決疾病的潛在病理和癥狀。當前，在本領域中需要 新的組合物來治療或延緩糖尿病的發(fā)病及其相關并發(fā)癥的發(fā)展。
【發(fā)明內容】
[0008] 本發(fā)明提供化合物、含有這些化合物的組合物以及使用它們治療、預防和/或緩 解諸如糖尿病的病狀的影響的方法。
[0009] 本發(fā)明在此提供包含式I或其可藥用鹽的組合物。本發(fā)明也提供包含一種或多種 式I的化合物或其中間體以及一種或多種可藥用載體、媒質或稀釋劑的藥物組合物。這些 組合物可以用于治療糖尿病及其相關并發(fā)癥。
[0010]
【權利要求】
1. 一種式I的化合物：
或者該化合物的可藥用的鹽、水合物、多晶型物、溶劑化物、前藥、對映異構體或立體異 構體； 其中， R1 獨立地表示 H、D、-0-、-CO-、-CH2-CO-CH2'
a獨立地為2、3或7 ; 各個b獨立地為3、5或6 ; e獨立地為1、2或6 ; c和d各自獨立地為H、D、-OH、-OD、C1-C6的烷基、-NH2或-COCH 3。
2. -種藥物組合物，該藥物組合物包含權利要求1的化合物和可藥用的載體。
3. 根據(jù)權利要求2所述的藥物組合物，該藥物組合物被配制來通過口服施藥、延遲釋 放或持續(xù)釋放、透粘膜、糖漿、局部、腸胃外施藥、注射、皮下、口服溶液、直腸施藥、頰部施藥 或經皮施藥，以有效量施用至有需要的患者來治療潛在的病因。
4. 權利要求3的化合物和組合物被配制來用于治療糖尿病、代謝綜合征、胰島素抵抗、 葡萄糖耐受不良、高胰島素血癥、糖尿病、尿崩癥、高血糖癥以及糖尿病并發(fā)癥。
5. -種3-苯基-2-[(4-丙烷-2-基環(huán)己烷羰基）氨基]丙酸和R-硫辛酸的分子結合 物。
6. -種3-苯基_2_[ (4-丙烷-2-基環(huán)己烷羰基）氨基]丙酸和二十碳五烯酸的分子 結合物。
7. -種3-苯基_2_[ (4-丙烷-2-基環(huán)己烷羰基）氨基]丙酸和二十二碳六烯酸的分 子結合物。
8. -種3-苯基_2_[ (4-丙烷-2-基環(huán)己烷羰基）氨基]丙酸和乙酰半胱氨酸的分子 結合物。
【文檔編號】A61K31/198GK104364230SQ201380030645
【公開日】2015年2月18日 申請日期:2013年1月29日 優(yōu)先權日:2012年5月8日
【發(fā)明者】M·坎杜拉 申請人:塞利克斯比奧私人有限公司