營養(yǎng)產(chǎn)品的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明通常涉及用于治療與線粒體功能障礙相關(guān)的障礙、包括癲癇的飲食療法領(lǐng)域。
【專利說明】營養(yǎng)產(chǎn)品 發(fā)明領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明通常涉及用于治療與線粒體功能障礙相關(guān)的障礙、包括癲癇的飲食療法領(lǐng) 域。
[0002] 發(fā)明背景
[0003] 癲癇涵蓋了范圍廣泛的以癲癇發(fā)作為特征的神經(jīng)性障礙。癲癇發(fā)作源于許多方面 的異常神經(jīng)活動和表現(xiàn)，包括驚厥和意識喪失。在許多情況下，癲癇可以通過使用抗驚厥藥 物進行管理。然而，對于一定比例的癲癇患者而言，用常規(guī)的藥物治療可能對癲癇發(fā)作的影 響最小。盡管手術(shù)是治療患有某些癲癇發(fā)作患者的一種選擇，但是對于許多個體來說，可以 通過侵入較少的生酮飲食實現(xiàn)成功管理。
[0004] 生酮飲食具有高脂肪和低碳水化合物含量，以及足夠的蛋白質(zhì)用于生長和修復； 維生素和礦物質(zhì)水平通常不足，可能需要將其作為補充劑提供。生酮飲食的功能是迫使身 體代謝脂肪而不是碳水化合物作為其能量來源。在低碳水化合物飲食的條件下，脂肪在肝 臟被分解成脂肪酸和酮體，并且這些化合物在進一步的代謝途徑被利用，產(chǎn)生三磷酸腺苷 (ATP)作為化學能量來源。
[0005] 研宄表明，生酮飲食在治療兒童和成人的頑固性癲癇中有明顯的益處。短期試驗 已經(jīng)表明，那些研宄中大約有一半在6個月后至少減少50%的癲癇發(fā)作，并且有近三分之 一達到至少減少90%。在某些情況下，生酮飲食對于降低開出的抗癲癇藥物的水平是足夠 有效的，并且能改善生活質(zhì)量。
[0006] 生酮飲食必須被嚴格控制，以確保有效地預防癲癇發(fā)作，同時保持足夠的營養(yǎng)價 值。在醫(yī)療監(jiān)督下基于個例對飲食進行開發(fā)和優(yōu)化，并且所有的食物都必須經(jīng)仔細的測定 和制備。飲食偏差可能會導致患者在短時間內(nèi)再次經(jīng)歷新的癲癇發(fā)作。
[0007] 雖然生酮飲食是明顯有效的，但是它對于兒童和成人難以管理。目前關(guān)于生酮飲 食的方法是非常嚴格的，這可能會導致順應(yīng)性差，特別是成人。此外，這樣的飲食會導致許 多副作用（包括消化系統(tǒng)問題、血清脂質(zhì)水平增加、嗜睡、生長緩慢和骨折風險增加），并且 完全不適合于某些患者。生酮飲食中活性組分的確定是抑制癲癇發(fā)作的主要原因，因此能 夠極大地簡化治療，并且改善明顯數(shù)量的癲癇患者的生活質(zhì)量。
[0008] 沒有人知道飲食是如何工作的。在機體內(nèi)發(fā)生了影響大腦化學的代謝改變。有一 種理論將飲食的抗癲癇發(fā)作作用歸因于生酮飲食會產(chǎn)生酮。酮是脂肪分解的產(chǎn)物。機體正 常情況下燃燒葡萄糖作為能量。機體可以使用這些酮作為能量來源代替葡萄糖。
[0009] 盡管對于生酮飲食有效性的生化基礎(chǔ)尚不清楚，但是許多研宄已強調(diào) 了與線粒體功能的改變以及增加的線粒體生源說有關(guān)[Bough, K. J.等人，Ann. Neurol. 60, 223-235(2006)]〇
[0010] 線粒體是存在于體內(nèi)幾乎所有細胞的細胞器。它們在許多細胞過程中起關(guān)鍵作 用，最顯著的是能量代謝。能量供給通過電子傳遞鏈（ETC)的整合功能實現(xiàn)，其接收來自關(guān) 鍵代謝途徑的還原等同物，例如三羧酸（TCA)循環(huán)和脂肪酸β-氧化。
[0011] 受損的線粒體功能可能源自細胞核和線粒體DNA的遺傳性或獲得性突變，并且還 可能是由于暴露于環(huán)境因素引起。線粒體功能障礙與廣泛的臨床病癥相關(guān)，其通常會影響 具有高能量要求的器官，例如肌肉、肝、腎和腦。腦中缺乏ATP形式的能量會導致神經(jīng)性損 傷，其可能包括癲癇發(fā)作。事實上，線粒體功能障礙已經(jīng)與某些遺傳和獲得性癲癇相關(guān)聯(lián)， 雖然它也與許多其它疾病狀態(tài)有關(guān)，包括糖尿病、癡呆包括阿爾茨海默病和帕金森病。
[0012] 因此，生酮飲食的作用、線粒體功能的增加和生源說，以及癲癇發(fā)作的緩解之間存 在多個直接聯(lián)系。由于生酮飲食的實施存在許多挑戰(zhàn)，靶向于相同生物機制的產(chǎn)品顯然是 非常需要的。
[0013] 發(fā)明概述
[0014] 生酮飲食具有許多特性的代謝作用，包括酮體形成的增加和中鏈脂肪酸血漿水平 的升高。酮體水平和癲癇發(fā)作控制之間的相關(guān)性是未知的，并且對脂肪酸濃度增加的影響 的研宄相對較少。
[0015] 我們已確定，由于生酮飲食，中鏈脂肪酸癸酸在血漿中的濃度增加，在其內(nèi)MCT形 成了一部分，它對體外細胞的線粒體功能和可用性（availability)有直接的影響。
[0016] 因此，癸酸可能有益于治療癲癇，特別是目前需要生酮飲食的患者，與遺傳線粒體 功能障礙有關(guān)的疾病，以及患有獲得性線粒體障礙的患者，包括患有糖尿病、帕金森病和癡 呆包括阿爾茨海默病的那些。
[0017] 發(fā)明描述
[0018] 根據(jù)本發(fā)明的第一方面，提供了適合人消耗的組合物，該組合物包含比例為 2: lwt/wt的癸酸和辛酸，或者基本上不含辛酸，并且任選基本上不含任何其它的飽和脂肪 酸。
[0019] 在其它的實施方案中，癸酸與辛酸的比例為至少2: lwt/wt，至少3: lwt/wt，至少 4: lwt/wt，至少 5: lwt/wt，至少 6: lwt/wt，至少 9: lwt/wt，至少 10: lwt/wt，至少 15: Iwt/ wt，至少 20: lwt/wt，至少 30: lwt/wt，至少 40: lwt/wt，至少 50: lwt/wt，至少 60: lwt/wt， 至少 70: lwt/wt，至少 80: lwt/wt，至少 85: lwt/wt，至少 90: lwt/wt，至少 95: lwt/wt，至少 98: lwt/wt或至少99: lwt/wt。因此，在一個實施方案中，組合物不含或基本上不含辛酸。
[0020] 在一個實施方案中，癸酸大于脂肪酸含量的總重量的50%、51%、52%、53%、 54%、55%、56%、57%、58%或59%，至少為脂肪酸含量的總重量的60%，至少為脂肪酸 含量的總重量的65%，至少為脂肪酸含量的總重量的70%，至少為脂肪酸含量的總重量 的80%，至少為脂肪酸含量的總重量的90%，或者至少為脂肪酸含量的總重量的99%或 100%。因此，本發(fā)明可以應(yīng)用包含純的或基本上純的癸酸的產(chǎn)品。
[0021] 因此，本發(fā)明還設(shè)想了一種組合物，其不含或基本上不含單-或多-不飽和脂肪 酸。
[0022] 根據(jù)本發(fā)明的第二方面，提供了適合人消耗的組合物，該組合物具有0.2-0. 3:1 的生酮比例。其它的實施方案包括但不限于0. 5:1、1:1至5:1的比例，優(yōu)選至多4:1，并且 其中大多數(shù)脂肪是癸酸。在一個實施方案中，該組合物具有2:1至4:1的生酮比例。所述 的"生酮比例"是指脂質(zhì)與碳水化合物和蛋白質(zhì)重量總和的重量比例。
[0023] 根據(jù)本發(fā)明的第三方面，提供了適合人消耗的組合物，該組合物包含蛋白質(zhì)、脂肪 和碳水化合物，其提供每IOOg干物質(zhì)2500至3100kJ，并且其中至少50%的脂肪是癸酸。
[0024] 在本發(fā)明第三方面的組合物的一個實施方案中，至少55%、60%、65%、70%、 75%、80%、85%、90%、95%、98%、99%或 100% 的脂肪是癸酸。
[0025] 在本發(fā)明第三方面的組合物的一個實施方案中，組合物不包含任何單-和/或多 不飽和脂肪酸。
[0026] 在本發(fā)明組合物的一個實施方案中，提供了每IOOg干物質(zhì)2520至3780kJ。在本 發(fā)明組合物的另一個實施方案中，提供了每IOOg干物質(zhì)2520至3180kJ。
[0027] 在本發(fā)明組合物的一個實施方案中，脂質(zhì)與蛋白質(zhì)和碳水化合物總和的重量比為 L 0:1、2· 0:1、5· 0:1，或者 2. 0-5. 0:1，或者 2. 4-4. 0:1，或者 2. 6-3. 8:1。
[0028] 在本發(fā)明組合物的一個實施方案中，組合物是人食品的形式。
[0029] 在本發(fā)明組合物的一個實施方案中，組合物是用來遞送每天至少約5g/L至150g/ L癸酸劑量的形式。在可選擇的實施方案中，劑量為每天約5g/L、10g/L、15g/L、20g/L、 30g/L、40g/L、50g/L、60g/L、70g/L、80g/L、90g/L、100g/L、I10g/L、120g/L、130g/L、140g/L、 150g/L、175g/L、200g/L、225g/L、250g/L 或 500g/L 癸酸。
[0030] 在本發(fā)明組合物的一個實施方案中，組合物是完整營養(yǎng)食品的形式。
[0031] 在本發(fā)明組合物的一個實施方案中，組合物是粉末形式。
[0032] 在本發(fā)明組合物的一個實施方案中，組合物是噴霧干燥形式。
[0033] 在本發(fā)明組合物的一個實施方案中，組合物是適合強化食物或飲料的形式。
[0034] 在本發(fā)明組合物的一個實施方案中，組合物是食品的形式。
[0035] 在本發(fā)明組合物的一個實施方案中，組合物是水包油型乳劑的形式。
[0036] 本發(fā)明的組合物可以是油、蛋黃醬、人造黃油、低脂肪涂抹食品、乳制品包括酸乳、 干酪涂抹食品、加工干酪、乳制品甜點、調(diào)味乳、乳油、發(fā)酵乳產(chǎn)品、干酪、黃油、濃縮乳產(chǎn)品、 冰淇淋混合物、大豆產(chǎn)品、巴氏殺菌液體蛋、烘焙產(chǎn)品、糖果產(chǎn)品、糖果棒、巧克力棒、高脂肪 棒、液體乳液、噴霧干燥粉末、凍干粉末、UHT布丁、巴氏殺菌布丁、凝膠、果凍、酸乳或者具有 脂肪基或含水填充劑的食物的形式。
[0037] 根據(jù)本發(fā)明的第四方面，提供了癸酸在制備用于治療與線粒體功能障礙相關(guān)的疾 病的藥物中的用途。為免生疑問，"藥物"包括本發(fā)明的任何組合物，包括營養(yǎng)補充劑或完整 營養(yǎng)產(chǎn)品。
[0038] 根據(jù)本發(fā)明的第五方面，提供了用于治療與線粒體功能障礙相關(guān)的疾病的癸酸。
[0039] 因此，我們提供了根據(jù)本發(fā)明的癸酸的用途，其中疾病是癲癇、糖尿病、帕金森病、 癡呆包括阿爾茨海默病或者線粒體功能的先天性缺陷。
[0040] 因此，我們還提供了根據(jù)本發(fā)明的癸酸的用途，其中癲癇的治療包括控制癲癇發(fā) 作。
[0041] 根據(jù)本發(fā)明的第六方面，提供了治療或預防與線粒體功能障礙相關(guān)的疾病的方 法，該方法包括對需要的患者施用有效量的癸酸。
[0042] 根據(jù)本發(fā)明的第七方面，提供了影響細胞線粒體含量的方法，該方法包括給細胞 施用癸酸。
[0043] 根據(jù)本發(fā)明的第八方面，提供了影響細胞線粒體功能的方法，該方法包括給細胞 施用癸酸。
[0044] 根據(jù)本發(fā)明的第九方面，提供了影響細胞線粒體可用性的方法，該方法包括給細 胞施用癸酸。
[0045] 根據(jù)本發(fā)明的第十方面，提供了調(diào)節(jié)細胞能量供應(yīng)的方法，該方法包括給細胞施 用癸酸。
[0046] 根據(jù)本發(fā)明第六至第十方面的任一方法，其中疾病是癲癇、糖尿病、帕金森病、癡 呆包括阿爾茨海默病或者線粒體功能的先天性缺陷。
[0047] 在一個實施方案中，癲癇的治療包括控制癲癇發(fā)作。
[0048] 根據(jù)本發(fā)明的第十一方面，提供了根據(jù)本發(fā)明第四至第十方面任一癸酸、方法或 用途，其中癸酸以根據(jù)本發(fā)明第一至第三方面中任一組合物的形式施用。
[0049] 根據(jù)本發(fā)明的第十二方面，提供了根據(jù)本發(fā)明第四至第十方面任一癸酸、方法或 用途，其中每天施用至少約5g/L至250g/L或者至少約5g/L至500g/L劑量的癸酸。
[0050] 因此，本發(fā)明通?？梢愿爬樯婕坝糜谥委熍c線粒體功能障礙相關(guān)的疾病的癸 酸。
[0051] 癸酸又稱為發(fā)酸（capric acid)，并且是分子式為CH3(CH2)8COOH的飽和脂肪酸。 其在此又被稱為"C10"。
[0052] 詳述
[0053] 通過闡述與生酮飲食益處相關(guān)的機制，我們通過提供高度有效的產(chǎn)品克服了現(xiàn)有 組合物相關(guān)的一些問題，所述產(chǎn)品可以配制用來增加其適口性和傳遞特別水平的C10。此 夕卜，它允許通過使用經(jīng)典生酮飲食嚴格范圍以外的ClO治療疾病。
[0054] 簡單地說，傳統(tǒng)版本的生酮飲食使用比例來確定和描述脂肪含量。因此，生酮比 例表示脂肪的克數(shù)與蛋白質(zhì)和碳水化合物組合的克數(shù)之間的關(guān)系。對于4:1的比例，每Ig 組合的蛋白質(zhì)和碳水化合物有四倍克數(shù)的脂肪。該比例傳統(tǒng)上用來調(diào)節(jié)酮病的程度，較高 的比例理論上會刺激更大的酮病。生酮飲食的MCT版本使用來自脂肪的能量百分比來確定 和描述脂肪含量。其它兩個版本的生酮飲食即所謂的修飾的Atkins飲食和低血糖（GI)指 數(shù)飲食，其鼓勵人們攝入大量的脂肪。在后面的這兩種飲食中，既不正式計算脂肪的比例也 不正式計算脂肪的百分比，盡管通常的生酮比例為約1:1。在生酮飲食的所有4個版本中， 來自脂肪的總能量百分比為50-92 %，但通常是70-90 %。無論是采用了哪種飲食形式的情 況，都必須攝取大量的脂肪以達到效果，這可能會嚴重影響患者的依從性。然而，按照本發(fā) 明的教導，有可能采用在這些傳統(tǒng)比例外的飲食來達到臨床益處，條件是脂肪含量含有適 合水平的根據(jù)本發(fā)明的癸酸。
[0055] 如果本發(fā)明作為生酮飲食的部分被遞送，比例或總脂肪含量在治療過程中可以改 變，以實現(xiàn)營養(yǎng)目的和優(yōu)化臨床益處。所述比例可以是1. 〇: I、I. 5:1、2. 0:1、2. 5:1、3. 0:1、 3· 5:1、4· 0:1、4· 5:1 或 5. 0:1 的范圍。
[0056] 在一個實施方案中，比例為2.25:1至3.9:1。在另一個實施方案中，比例為 2. 26-3. 8:1 或 2. 7-3. 4:1。在進一步的實施方案中，比例是 3. 21:1、3· 23:1、3· 24:1、 3· 25:1、3· 26:1、3· 27:1、3· 28:1 或 3. 29:1。
[0057] 應(yīng)牢記的是，兩個相同年齡和體重的不同個體，以相同的比例或脂肪量可能會經(jīng) 歷不同水平的臨床益處。因此，臨床醫(yī)生可能希望改變比例以達到最佳的臨床益處。因此， 在治療的開始和結(jié)束以及治療過程中對比例或總脂肪含量進行微調(diào)和改變，例如來增加順 應(yīng)性，是在本發(fā)明的范圍之內(nèi)的。
[0058] 癸酸天然存在于例如椰子油和棕櫚仁油中，并且可以設(shè)想，這些產(chǎn)品可以形成飲 食的關(guān)鍵基礎(chǔ)。通常，癸酸占椰子油的脂肪酸組合物的約5至8%。因此，可以設(shè)想，食物組 合物中的脂肪酸組合物包含約5至8%的癸酸。相反地，辛酸占椰子油的脂肪酸組合物的約 4. 6%至10%。由于本發(fā)明已確定C8不如C10,可以設(shè)想食物組合物中的脂肪酸組合物包 含小于10%、理想地小于4. 6%的辛酸。
[0059] 應(yīng)該理解的是，本發(fā)明中可用的脂質(zhì)級分可以是甘油三酯、二?；?甘油酯、單酰 基-甘油酯、磷脂、溶血-磷脂、膽固醇和糖脂的形式，甘油三酯通常是優(yōu)選的。
[0060] 可以設(shè)想這樣的情況，其中ClO作為混合產(chǎn)品被遞送至患者。在這種情況下，可以 理解根據(jù)本發(fā)明，飽和脂肪酸的使用量是相對高的。特別是基于脂肪酸，每IOOg脂質(zhì)優(yōu)選 23至50、更優(yōu)選25-45并且甚至更優(yōu)選33-44g。飽和脂肪酸具有8至24個碳原子。優(yōu)選 飽和脂肪酸的主要部分是癸酸（C10:0)。因此，癸酸提供了每IOOg脂質(zhì)例如15-50、優(yōu)選 18-45、更優(yōu)選23-44g。一個特別的實施方案包括每IOOg脂質(zhì)30-37g癸酸。椰子油或棕櫚 油為至少50%、優(yōu)選70至90脂質(zhì)級分的優(yōu)選來源。所述脂質(zhì)級分的剩余部分可以選自例 如中鏈甘油三酯來源，例如分級的椰子油、夏威夷果油、棕櫚油或棕櫚仁油，或長鏈甘油三 酯來源，例如紅花油、芝麻子油、大豆油（其可從大豆中獲得）、葵花子油、高油酸葵花子油、 玉米油、低芥酸菜子油、核桃油、月見草油、花生油、棉子油、菜子油、橄欖油、魚油、棕櫚油精 或藻油，或其混合物，優(yōu)選豆油（優(yōu)選2至30)、中鏈甘油三酯（與具有8-12個碳原子的脂 肪酸；0至14)，海洋油（優(yōu)選為0至14wt. %，更優(yōu)選2至12wt. %)，和磷脂，單-和二-甘 油酯。
[0061] 本發(fā)明優(yōu)選不包含單不飽和和/或多不飽和脂肪酸。但是，如果存在，單不飽和脂 肪酸的量適宜地為每IOOg脂質(zhì)（基于脂肪酸）25至48、優(yōu)選28-43、更優(yōu)選30-40g。如果 存在，多不飽和脂肪酸（即具有兩個或更多個不飽和鍵）的量是每IOOg脂質(zhì)16-40、優(yōu)選 20-30g，其中的反式脂肪酸已被排除。優(yōu)選的是，脂質(zhì)級分還包含Ω-3多不飽和脂肪酸。特 別地，多不飽和脂肪酸占多于0. 5、優(yōu)選I. O-IOwt. %。反式脂肪酸的量為每IOOg脂質(zhì)低于 20、優(yōu)選0-10、更優(yōu)選0. 2-4g。
[0062] MCT油是通常包含大于90wt%脂肪酸的食品級油。傳統(tǒng)上，這些脂肪酸由具有8、 10或12個碳原子的飽和脂肪酸組成。當本發(fā)明中應(yīng)用MCT油時，優(yōu)選使用的是其中大多數(shù) 飽和脂肪酸是癸酸的MCT基油。
[0063] 優(yōu)選地，癸酸占本發(fā)明可用組合物的脂肪酸含量的至少51%、55、60、65、70、75、 80、85、90、95 或 100wt%。
[0064] 在本發(fā)明可用組合物的一個實施方案中，飽和脂肪酸ClO與C8的比例為60:40、 65:35、70:30、75:25、80:20、85:15、90:10、95:5 或 100:0。
[0065] LCT油被定義為包含15%具有20或更多個碳原子的脂肪酸的食品級油。本發(fā)明 可使用LCT油，但優(yōu)選以每IOOg為1%、0. 5%或0. 1%或更低的水平。
[0066] 通常，本發(fā)明的ClO組合物可以通過口服途徑或進入胃腸道的其它途徑或通過非 腸道途徑施用。這些施用模式的形式可以包括常規(guī)形式，液體溶液劑或混懸劑，注射前適合 成為液體的溶液劑或混懸劑的固體形式，或作為乳劑。
[0067] 因此，本發(fā)明的ClO組合物可以配制成適合的形式，其可以是劑型。所述形式通常 適合于口服施用，但是本發(fā)明也適合胃管飼。適合的形式可以包括片劑、錠劑、膠囊劑、凝膠 帽、散劑、顆粒劑、溶液劑、乳劑、混懸劑、包衣顆粒、噴霧干燥的顆粒和丸劑，其包含本發(fā)明 的ClO組合物，和任選的一種或多種適合的可藥用載體。在一些實施方案中，ClO組合物可 以被插入或混入食物物質(zhì)中。在一些實施方案中，本發(fā)明的ClO組合物是營養(yǎng)產(chǎn)品的形式。 對于營養(yǎng)產(chǎn)品，我們通常是指當該物質(zhì)欲用來補充飲食的情況；盡管在目前的情況中，組合 物可以是這樣的形式，使得其欲成為唯一的產(chǎn)品或膳食或飲食，即所謂的"完整"營養(yǎng)產(chǎn)品。 因此，本發(fā)明可以以營養(yǎng)補充劑、食物、飲料的形式施用于個體。優(yōu)選的食物類型是醫(yī)用食 物，例如在醫(yī)生監(jiān)督下被消耗的制劑中的食物，其欲用于疾病或病征的特別的飲食管理，例 如上面提及的生酮飲食。
[0068] 如上所述，本發(fā)明可以以適合人類的完整營養(yǎng)的產(chǎn)品，或作為油乳劑或補充劑或 任何其它的方便產(chǎn)品形式獲得。該產(chǎn)品可以適用于嬰兒、兒童和成人。所述的產(chǎn)品還包含 根據(jù)本發(fā)明教導的脂質(zhì)級分，可以任選包含蛋白質(zhì)級分、可消化的碳水化合物級分、可用和 /或不可用的碳水化合物、氮級分，以及任選的維生素級分，礦物質(zhì)/痕量元素級分，或適合 提供營養(yǎng)補充劑或完整營養(yǎng)食品的其它組分。
[0069] 蛋白質(zhì)級分優(yōu)選包含大于8個氨基酸的肽，由于潛在的變態(tài)反應(yīng)，它可能使得所 述產(chǎn)品不適合于非腸道施用。優(yōu)選選擇具有強乳化性質(zhì)的蛋白質(zhì)，例如某些酪蛋白。但是， 可用于在水或液體制劑中重構(gòu)的產(chǎn)品優(yōu)選包含溶血卵磷脂、酒石酸酯或其組合作為穩(wěn)定體 系，以獲得適合飲用的產(chǎn)品。
[0070] 所述產(chǎn)品優(yōu)選可以是固體或半固體，例如粉末、棒、布丁等等。半固體的產(chǎn)品應(yīng)理 解為每IOOg即用產(chǎn)品具有大于40g的固體含量的產(chǎn)品。更優(yōu)選地，半固體以粉末提供，其 可以在水中重構(gòu)，用作單一的完整食物。所述粉末可以包含初級顆粒、聚集的初級顆?；蚨?種尺寸顆粒的混合物。這類粉末可以使用本領(lǐng)域中已知的方法，例如噴霧干燥來制備。當 使用助劑來改善流動特性時，噴霧干燥是優(yōu)選的。所述產(chǎn)品還可以是油形式，其可以用于油 煎等。
[0071] 如果需要的話，干產(chǎn)品可以是至少部分可溶于水的，從而允許液體食物的即時形 成。優(yōu)選地，當在20°C以10% (w/v)溶解于水中時，優(yōu)選至少50wt%、更優(yōu)選至少75wt% 的干物質(zhì)是可溶的。
[0072] 可消化碳水化合物的量為每IOOg干物質(zhì)0-9、優(yōu)選3. 2-9、更優(yōu)選4-8. 6、甚至更優(yōu) 選5-8. 2g。蛋白質(zhì)的量是每IOOg干物質(zhì)5-20、優(yōu)選13-20、更優(yōu)選13-18、更優(yōu)選13. 8-17、 甚至更優(yōu)選14. 2-16. 2g。脂質(zhì)的量為0,每IOOg干物質(zhì)0. l-100g，但也可以是每IOOg干物 質(zhì) 60-80、63-75 或 65-72g。
[0073] 包含α -乳清蛋白或含有大量蛋白質(zhì)的成分是特別適合的。產(chǎn)品的蛋白質(zhì)級分中 存在大于20wt%的α -乳清蛋白，使得容易符合對亮氨酸、賴氨酸、甲硫氨酸和半胱氨酸的 需要，優(yōu)良的適口性和消化性。優(yōu)選大于20%、更優(yōu)選40-80wt%的蛋白質(zhì)分級由α-乳清 蛋白組成。
[0074] 可消化的碳水化合物級分可以包括食品級成分，例如葡萄糖漿、麥芽糊精、乳糖、 蔗糖、半乳糖、核糖等。當本說明書公開的幾個其它技術(shù)特征被應(yīng)用時，雖然可獲得功效方 面的優(yōu)良產(chǎn)品，但是如果可消化的碳水化合物級分采用了特定的形式，最好的產(chǎn)品是避免 了副作用且獲得了功效。當至少20%、優(yōu)選30-90%的可消化碳水化合物級分由半乳糖或 核糖源形成時，似乎是有益的。乳糖被認為是用于此目的的適合成分。特別是當包含此類 非葡萄糖可消化碳水化合物的該生酮制劑被消耗時，氧化應(yīng)激會降低。消化率通過應(yīng)用 Englyst 1999 法測定。
[0075] 蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和碳水化合物優(yōu)選來自至少兩種不同的來源，例如蛋白質(zhì)至少部分 來自動物，特別是乳來源，但也任選部分來自植物來源，脂質(zhì)至少部分來自植物來源，以及 碳水化合物至少部分來自乳來源，或來自乳（乳糖）和植物（葡萄糖、麥芽糖糊精等）的組 合。
[0076] 微量成分的量遵循建議。然而，上述建議中幾種特定成分的量的增加改善了功效 并且預防了兒科癲癇中的副作用。
[0077] 為了維持正常的發(fā)育和生長，能量需求可以根據(jù)個體的能量需求計算。喂食給患 者、特別是兒科癲癇患者的可用產(chǎn)品，具有3. 8-12. 6kJ/mL、優(yōu)選4. 6-8. 4kJ/mL并且更優(yōu)選 5. 0-7. 2kJ/mL的能量密度。當完全用所述產(chǎn)品供給營養(yǎng)時，5. 4-6. 7kJ/mL的能量密度似乎 是特別有用的。當液體制劑的能量密度是8. 4-12. 6kJ/mL時，所述產(chǎn)品還可以被用于患者 的中間強化。
[0078] 該產(chǎn)品有用的是相對能量密度高的。在一些實施方案中，其提供每100克干物質(zhì) 2520-3780、或者說2520-3080并且優(yōu)選2800-3040kJ。該飲食可以提供每100克干物質(zhì) 2500-3100kJ，例如每 100 克 2505、2510、2515、2520、2525、2530、2535 或 2540 至 3100、3095、 3090、3085或3080kJ。在一個特別優(yōu)選的實施方案中，所述飲食包含每100克2984、2985、 2986、2987、2988、2989 或 2990kJ。
[0079] 該產(chǎn)品在合適地重構(gòu)成液體產(chǎn)品之后，可以以50至200的量施用，優(yōu)選為每天75 至150g，以干物質(zhì)計算，對于小于12個月的嬰兒應(yīng)遵照一般的能量消耗建議，如已在健康 部門指南中所描述的。對于年齡更大的兒童，以干物質(zhì)計算，優(yōu)選的每日量為100至360、特 別是150至300g。對于成年人，這些量是100-500、最優(yōu)選150-340g，用于提供最大的生酮 潛力，并且同時提供足量的必需氨基酸、碳水化合物骨架和其它營養(yǎng)物，并且是耐受良好的 和安全的。
[0080] 用于本發(fā)明的適合產(chǎn)品的實例如下：
[0081] 噴霧干燥的粉末制劑
[0082]
【權(quán)利要求】
1. 適合人消耗的組合物，該組合物包含比例為至少2: lwt/wt的癸酸和辛酸，或者基本 上不含辛酸，并且任選基本上不含任何其它的飽和脂肪酸。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中癸酸和辛酸的比例為至少3: lwt/wt。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中癸酸和辛酸的比例為至少4: lwt/wt。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中癸酸和辛酸的比例為至少5: lwt/wt。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中癸酸和辛酸的比例為至少6: lwt/wt。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中癸酸和辛酸的比例為至少9: lwt/wt。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中癸酸和辛酸的比例為至少10: lwt/wt。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中癸酸和辛酸的比例為至少20: lwt/wt。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1至8任一項的組合物，其中組合物基本上不含辛酸。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1至9任一項的組合物，其中癸酸大于脂肪酸含量的總重量的50%。
11. 根據(jù)權(quán)利要求1至10任一項的組合物，其中癸酸為脂肪酸含量的總重量的至少 60%〇
12. 根據(jù)權(quán)利要求1至11任一項的組合物，其中癸酸為脂肪酸含量的總重量的至少 70%〇
13. 根據(jù)權(quán)利要求1至12任一項的組合物，其中癸酸為脂肪酸含量的總重量的至少 80%〇
14. 根據(jù)權(quán)利要求1至13任一項的組合物，其中癸酸為脂肪酸含量的總重量的至少 90%〇
15. 根據(jù)權(quán)利要求1至14任一項的組合物，其中癸酸為脂肪酸含量的總重量的至少 99%〇
16. 根據(jù)權(quán)利要求1至15任一項的組合物，其基本上不含單-或多-不飽和脂肪酸。
17. 適合人消耗的組合物，該組合物具有0. 2:1至5:1的生酮比例，并且其中大多數(shù)脂 肪是癸酸。
18. 根據(jù)權(quán)利要求17的組合物，其具有1:1至4:1的生酮比例。
19. 適合人消耗的組合物，該組合物包含蛋白質(zhì)、脂肪和碳水化合物，其提供每IOOg干 物質(zhì)2500至3100kJ，并且其中至少50%的脂肪是癸酸。
20. 根據(jù)權(quán)利要求17至18任一項的組合物，其中至少60%、70%、80%、90%或100% 的脂肪是癸酸。
21. 根據(jù)權(quán)利要求17至20任一項的組合物，其不包含任何單-和/或多不飽和脂肪 酸。
22. 根據(jù)權(quán)利要求1至21任一項的組合物，其提供每IOOg干物質(zhì)2520至3780kJ。
23. 根據(jù)權(quán)利要求1至22任一項的組合物，其中脂質(zhì)與蛋白質(zhì)和碳水化合物總和的重 量比是 1. 5-5. 0:1。
24. 根據(jù)權(quán)利要求1至23任一項的組合物，其中脂質(zhì)與蛋白質(zhì)和碳水化合物總和的重 量比是 2. 0-3. 8:1。
25. 根據(jù)權(quán)利要求1至24任一項的組合物，其是人食品的形式。
26. 根據(jù)權(quán)利要求1至25任一項的組合物，其是用來遞送每天至少約5g/L至500g/L 癸酸劑量的形式。
27. 根據(jù)權(quán)利要求1至26任一項的組合物，其是完整營養(yǎng)產(chǎn)品的形式。
28. 根據(jù)權(quán)利要求1至27任一項的組合物，其是粉末形式。
29. 根據(jù)權(quán)利要求1至27任一項的組合物，其是噴霧干燥形式。
30. 根據(jù)權(quán)利要求1至29任一項的組合物，其用于強化食物或飲料。
31. 根據(jù)權(quán)利要求1至30任一項的組合物，其是食品的形式。
32. 根據(jù)權(quán)利要求1至26任一項的組合物，其是水包油型乳劑的形式。
33. 根據(jù)權(quán)利要求1至32任一項的組合物，其是蛋黃醬、人造黃油、低脂肪涂抹食品、乳 制品包括酸乳、干酪涂抹食品、加工干酪、乳制品甜點、調(diào)味乳、乳油、發(fā)酵乳產(chǎn)品、干酪、黃 油、濃縮乳產(chǎn)品、冰淇淋混合物、大豆產(chǎn)品、巴氏殺菌液體蛋、烘焙產(chǎn)品、糖果產(chǎn)品、糖果棒、 巧克力棒、高脂肪棒、液體乳液、噴霧干燥粉末、凍干粉末、UHT布丁、巴氏殺菌布丁、凝膠、果 凍、酸乳或者具有脂肪基或含水填充劑的食物的形式。
34. 癸酸在制備用于治療與線粒體功能障礙相關(guān)的疾病的藥物中的用途。
35. 用于治療與線粒體功能障礙相關(guān)的疾病的癸酸。
36. 根據(jù)權(quán)利要求34或35的癸酸的用途，其中疾病是癲癇、糖尿病、帕金森病、癡呆包 括阿爾茨海默病或者線粒體功能的先天性缺陷。
37. 根據(jù)權(quán)利要求36的癸酸的用途，其中癲癇的治療包括控制癲癇發(fā)作。
38. 治療或預防與線粒體功能障礙相關(guān)的疾病的方法，該方法包括給需要的患者施用 有效量的癸酸。
39. 影響細胞線粒體含量的方法，該方法包括給細胞施用癸酸。
40. 影響細胞線粒體功能的方法，該方法包括給細胞施用癸酸。
41. 影響細胞線粒體可用性的方法，該方法包括給細胞施用癸酸。
42. 調(diào)節(jié)細胞能量供應(yīng)的方法，該方法包括給細胞施用癸酸。
43. 根據(jù)權(quán)利要求38至42任一項的方法，其中疾病是癲癇、糖尿病、帕金森病、癡呆包 括阿爾茨海默病或者線粒體功能的先天性缺陷。
44. 根據(jù)權(quán)利要求43的方法，其中癲癇的治療包括控制癲癇發(fā)作。
45. 根據(jù)權(quán)利要求34至44任一項的癸酸、方法或用途，其中癸酸以根據(jù)權(quán)利要求1至 33任一項的組合物的形式施用。
46. 根據(jù)權(quán)利要求34至45任一項的癸酸、方法或用途，其中每天施用至少約5g/L至 500g/L劑量的癸酸。
47. 制備根據(jù)權(quán)利要求1至33任一項的組合物為棒、布丁或飲料的形式的方法。
【文檔編號】A61K31/19GK104519880SQ201380031426
【公開日】2015年4月15日 申請日期:2013年6月14日 優(yōu)先權(quán)日:2012年6月15日
【發(fā)明者】M·奧登內(nèi)爾, B·蘭伯特, P·沃利斯, P·魯特羅福德, S·希勒斯, S-D·休斯, H·克勞斯, S·伊頓 申請人:維塔弗洛（國際）有限公司, Ucl商業(yè)有限公司