用于腎神經(jīng)調(diào)節(jié)的冷凍治療裝置及相關(guān)的系統(tǒng)和方法
【專利摘要】本文公開了用于腎神經(jīng)調(diào)節(jié)的冷凍治療裝置及相關(guān)的系統(tǒng)和方法。根據(jù)本技術(shù)的特定實(shí)施例構(gòu)造的冷凍治療裝置可包括具有遠(yuǎn)端部分的細(xì)長軸和沿軸的至少一部分的供應(yīng)管腔。軸可構(gòu)造成將遠(yuǎn)端部分在血管內(nèi)定位在靠近腎動脈或腎口的治療部位處。供應(yīng)管腔可構(gòu)造成接收液體制冷劑。所述冷凍治療裝置還可包括在軸的遠(yuǎn)端部分處的冷卻組件。冷卻組件可包括具有與供應(yīng)管腔流體連通的分配器和球囊的施放器，該球囊構(gòu)造成當(dāng)冷卻組件處于展開狀態(tài)時將冷凍治療冷卻遞送至靠近治療部位的神經(jīng)。
【專利說明】用于腎神經(jīng)調(diào)節(jié)的冷凍治療裝置及相關(guān)的系統(tǒng)和方法
[0001] 相關(guān)申請的交叉引用
[0002] 本申請要求以下待審申請的權(quán)益：
[0003] (a)提交于2012年7月16日的美國臨時申請No. 61/672, 159;
[0004] (b)提交于2012年5月11日的美國臨時申請No. 61/646, 230 ;以及
[0005] (c)提交于2012年4月27日的美國臨時申請No. 61/639,852。
[0006] 上述申請全文以引用方式并入本文中。因此，在這些申請中公開的實(shí)施例的部件 和特征可與本申請中公開的各種部件和特征結(jié)合。
[0007] 以引用方式并入的附加申請
[0008] 提交于2011年10月23日的美國專利申請No. 13/279, 330、提交于2011年 10月7日的美國臨時申請No. 61/545, 052、提交于2011年8月5日的美國專利申請 吣.13/204,504、提交于2011年8月5日的？(：1'國際申請吣.？(：17^52011/46845、以及提交 于2010年8月5日的美國臨時申請No. 61/371，110全文以引用方式并入本文中。因此，在 這些申請中公開的實(shí)施例的部件和特征可與本申請中公開的各種部件和特征結(jié)合。

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0009] 本技術(shù)大體上涉及冷凍治療裝置。特別地，若干實(shí)施例涉及用于血管內(nèi)神經(jīng)調(diào)節(jié) 的冷凍治療裝置及相關(guān)的系統(tǒng)和方法。

【背景技術(shù)】
[0010] 交感神經(jīng)系統(tǒng)（SNS)的主要功能是主要地響應(yīng)于急性或慢性應(yīng)激而動員身體內(nèi) 的激素和神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。SNS纖維刺激人體的幾乎每個內(nèi)部器官系統(tǒng)中的組織以用于介導(dǎo)各種 身體功能的生理內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。例如，SNS通過影響例如瞳孔放大、心輸出量、血壓和尿排出 量而連續(xù)地且無意識地抵抗副交感神經(jīng)系統(tǒng)（PNS)。這種調(diào)節(jié)可在維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定或使身 體準(zhǔn)備好快速響應(yīng)于環(huán)境因素方面具有自適應(yīng)效用。在正常情況下，SNS利用積極應(yīng)對策 略來響應(yīng)于內(nèi)部（例如，低血糖）和環(huán)境（對抗/逃避危害物）威脅。然而，SNS的慢性激 活是一種能促進(jìn)許多疾病狀態(tài)的進(jìn)展的常見適應(yīng)不良反應(yīng)。腎交感神經(jīng)活性已在經(jīng)驗(yàn)上和 在人體中被確認(rèn)為是對高血壓、容量超負(fù)荷狀態(tài)（例如，心力衰竭）和進(jìn)展性腎病的復(fù)雜的 發(fā)病機(jī)制的可能的促進(jìn)因素。例如，放射性示蹤劑稀釋已證明在患有原發(fā)性高血壓的患者 中具有增加的腎去甲腎上腺素（NE)溢出率。高血壓也表征為可能地由來自腎感覺神經(jīng)的 傳入信號調(diào)節(jié)的交感神經(jīng)放電速率增加。
[0011] 心腎交感神經(jīng)過度活動可能在患有心力衰竭的患者中尤其顯著。例如，在這些患 者中經(jīng)常發(fā)現(xiàn)從心臟和腎到血漿的超常NE溢出。升高的SNS激活常常表現(xiàn)為慢性和終末 期腎病。在患有終末期腎病的患者中，高于中值的NE血漿水平已證明是心血管疾病和一些 死因的預(yù)示。這對患有糖尿病腎病或造影劑腎病的患者來說同樣如此。證據(jù)顯示，源自患 病腎中的腎感覺接受器的感覺傳入信號是引發(fā)和維持升高的中樞交感流出的主要原因，并 具有動脈壓誤調(diào)節(jié)的后果。
[0012] 到腎的交感神經(jīng)終止于血管、腎小球旁器和腎小管中。腎交感神經(jīng)的刺激可造成 腎素釋放增加，腎小管鈉（Na+)重吸收增加和腎血流減少。腎功能的這些方面在表征為交 感緊張升高的疾病狀態(tài)中受到顯著刺激（升高），并且可能有助于高血壓患者血壓升高。作 為腎交感傳出刺激的結(jié)果，腎血流和腎小球?yàn)V過率的降低似乎是心腎綜合征（即，作為慢 性心力衰竭的進(jìn)展性并發(fā)癥的腎功能障礙）中腎功能喪失的主要促進(jìn)因素。對抗腎傳出交 感刺激結(jié)果的藥理學(xué)策略包括中樞作用的交感神經(jīng)阻滯藥、β-阻滯劑（旨在減少腎素釋 放）、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和受體阻滯劑（旨在阻滯腎素釋放后的血管緊張素II作用 和醛固酮激活）、以及利尿劑（旨在抵消腎交感介導(dǎo)的水鈉潴留）。然而，這些藥理學(xué)策略 有很大局限性，包括藥效有限、依從性問題、副作用及其它。因此，存在對備選的治療策略的 強(qiáng)烈的公眾健康需求。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0013] 參照附圖可以更好地理解本公開的許多方面。附圖中的部件未必按比例繪制。相 反，重點(diǎn)在于清楚地說明本公開的原理。此外，部件在某些視圖中可顯示為透明的，僅僅是 為了清楚示出起見，而不是為了表明所示部件必然是透明的。
[0014] 圖1示出根據(jù)本技術(shù)的實(shí)施例的冷凍治療系統(tǒng)。
[0015] 圖2是等軸視圖，示出了根據(jù)本技術(shù)的實(shí)施例的處于遞送狀態(tài)（例如，薄型或收縮 構(gòu)型）的軸的遠(yuǎn)端部分和冷卻組件的實(shí)施例。
[0016] 圖3是等軸視圖，示出了根據(jù)本技術(shù)的實(shí)施例的處于展開狀態(tài)（例如，膨脹構(gòu)型） 的軸的遠(yuǎn)端部分和冷卻組件的實(shí)施例。
[0017] 圖4示出根據(jù)本技術(shù)的實(shí)施例的利用冷凍治療系統(tǒng)低溫調(diào)節(jié)的腎神經(jīng)。
[0018] 圖5是框圖，示出了根據(jù)本技術(shù)的實(shí)施例的低溫調(diào)節(jié)腎神經(jīng)的方法。
[0019] 圖6是根據(jù)本技術(shù)的另一個實(shí)施例構(gòu)造的具有分配器的冷凍治療裝置的放大的 首1J視圖。
[0020] 圖7Α是根據(jù)本技術(shù)的實(shí)施例的處于展開狀態(tài)的軸的遠(yuǎn)端部分和冷卻組件的放大 的剖視圖。
[0021] 圖7Β是根據(jù)本技術(shù)的實(shí)施例的圖7Α的遠(yuǎn)端部分的放大側(cè)視圖。
[0022] 圖8Α和圖8Β是根據(jù)本技術(shù)的另一個實(shí)施例構(gòu)造的冷凍治療裝置的放大側(cè)視和端 視剖視圖。
[0023] 圖9Α和圖9Β是根據(jù)本技術(shù)的又一個實(shí)施例構(gòu)造的冷凍治療裝置的近端部分和遠(yuǎn) 端部分的放大剖視圖和俯視平面圖。
[0024] 圖IOA和圖IOB是根據(jù)本技術(shù)的另一個實(shí)施例構(gòu)造的冷凍治療裝置的近端部分和 獨(dú)立的遠(yuǎn)端部分的放大剖視圖。
[0025] 圖IlA是根據(jù)本技術(shù)的另一個實(shí)施例構(gòu)造的具有塞的冷凍治療裝置的側(cè)視剖視 圖。
[0026] 圖IIB-IID是圖IlA所示冷凍治療裝置分別沿線IIB-IIB、IIC-IIC和IID-IID截 取的剖視圖。
[0027] 圖12Α是根據(jù)本技術(shù)的另一個實(shí)施例構(gòu)造的具有塞的冷凍治療裝置的側(cè)視剖視 圖。
[0028] 圖12B是沿圖12A中的線12B-12B截取的圖12A所示冷凍治療裝置的剖視圖。
[0029] 圖12C是圖12A-12B所示冷凍治療裝置的塞的預(yù)成形部分的透視圖。
[0030] 圖12D和圖12E是根據(jù)本技術(shù)的附加實(shí)施例構(gòu)造的塞的預(yù)成形部分的透視圖。
[0031] 圖13是交感神經(jīng)系統(tǒng)（SNS)以及大腦如何通過SNS與身體通信的概念圖。
[0032] 圖14是支配左腎以形成左腎動脈周圍的腎叢的神經(jīng)的放大的解剖圖。
[0033] 圖15A和圖15B分別是人體的解剖圖和概念圖，描繪了在大腦和腎之間的神經(jīng)傳 出和傳入通信。
[0034] 圖16A和圖16B分別是人的動脈脈管系統(tǒng)和靜脈脈管系統(tǒng)的解剖圖。

【具體實(shí)施方式】
[0035] 下面參照圖1-16B來描述本技術(shù)的若干實(shí)施例的具體細(xì)節(jié)。雖然許多實(shí)施例在下 文中結(jié)合用于使用冷凍治療方法進(jìn)行腎神經(jīng)的血管內(nèi)調(diào)節(jié)的裝置、系統(tǒng)和方法來描述，但 除了本文所述這些之外的其它應(yīng)用和其它實(shí)施例也在本技術(shù)的范圍內(nèi)。另外，本技術(shù)的若 干其它實(shí)施例可具有與本文所述那些不同的構(gòu)型、部件或程序。因此，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人 員將相應(yīng)地理解，該技術(shù)可具有帶有附加元件的其它實(shí)施例，或者該技術(shù)可具有不具有下 文參照圖1-16B示出和描述的特征中的一些的其它實(shí)施例。
[0036] 參照在本說明書內(nèi)的術(shù)語"遠(yuǎn)端"和"近端"，除非另外指明，這些術(shù)語可指冷凍治 療裝置和/或相關(guān)的遞送裝置的部分相對于操作者的相對位置和/或在脈管系統(tǒng)中的位 置。例如，近端可指更靠近裝置的操作者或進(jìn)入脈管系統(tǒng)中的切口的位置，而遠(yuǎn)端可指更遠(yuǎn) 離裝置的操作者或沿脈管系統(tǒng)更遠(yuǎn)離切口的位置。為了易于參考，貫穿本公開，相同的附圖 標(biāo)記用來識別類似或相似的部件或特征，但使用相同的附圖標(biāo)記并不暗示部件應(yīng)構(gòu)造成相 同的。實(shí)際上，在本文所述許多示例中，編號相同的部件在結(jié)構(gòu)和/或功能上是不同的。本 文提供的標(biāo)題只是為了便利。
[0037] 冷凍治療和腎神經(jīng)調(diào)節(jié)
[0038] 腎神經(jīng)調(diào)節(jié)是使支配腎的神經(jīng)部分或完全失能或其它方式的有效中斷。特別地， 腎神經(jīng)調(diào)節(jié)包括抑制、減少、和/或阻滯沿著支配腎的神經(jīng)纖維（即，傳出和傳入神經(jīng)纖維） 的神經(jīng)通信。這種失能可以是長期的（例如，永久性的或持續(xù)數(shù)月、數(shù)年或數(shù)十年）或短期 的（例如，持續(xù)數(shù)分鐘、數(shù)小時、數(shù)天或數(shù)周）。腎神經(jīng)調(diào)節(jié)預(yù)計(jì)可有效治療若干以綜合交 感神經(jīng)活性増加為特征的臨床狀況，特別是與中樞交感過度刺激相關(guān)聯(lián)的狀況，例如，高血 壓、心力衰竭、急性心肌梗塞、代謝綜合癥、胰島素抵抗、糖尿病、左心室肥厚、慢性和終末期 腎病、心力衰竭中不適當(dāng)?shù)牧黧w潴留、心-腎綜合癥、骨質(zhì)疏松癥、以及猝死。來自腎的傳入 神經(jīng)信號的減少有助于交感神經(jīng)緊張/交感神經(jīng)激動的全身減少。腎神經(jīng)調(diào)節(jié)預(yù)計(jì)可用于 治療若干與系統(tǒng)性交感神經(jīng)過度活動或活動亢進(jìn)相關(guān)聯(lián)的狀況，并可潛在地有益于由交感 神經(jīng)支配的各種器官和身體結(jié)構(gòu)。例如，中樞交感神經(jīng)激動的降低可減少患有代謝綜合癥 和2型糖尿病的患者的胰島素抵抗。下面提供相關(guān)患者解剖學(xué)和生理學(xué)的更多詳細(xì)描述。
[0039] 各種技術(shù)可用于使諸如支配腎的那些的神經(jīng)通路部分地或完全地失能。冷凍治療 例如包括以調(diào)節(jié)神經(jīng)功能的方式冷卻靶部位處的組織。冷凍治療組織損傷的機(jī)理包括例如 直接細(xì)胞傷害（例如，壞死）、血管傷害（例如，通過損傷供血血管使細(xì)胞缺乏營養(yǎng)物質(zhì)而 死）、以及帶有后續(xù)細(xì)胞凋亡的亞致死低溫。暴露于冷凍治療冷卻會導(dǎo)致急性的細(xì)胞死亡 (例如，在暴露后立刻）和/或延遲的細(xì)胞死亡（例如，在組織解凍期間及后續(xù)的過度灌注 期間）。本技術(shù)的若干實(shí)施例包括對處于或靠近腎動脈壁的內(nèi)表面的結(jié)構(gòu)進(jìn)行冷卻，使得靠 近的（例如，相鄰的）組織被有效地冷卻至腎交感神經(jīng)所在深度。例如，冷卻結(jié)構(gòu)被冷卻至 導(dǎo)致在治療上有效的低溫腎-神經(jīng)調(diào)節(jié)的程度。對腎交感神經(jīng)的至少一部分進(jìn)行充分冷卻 預(yù)計(jì)會減緩或潛在地阻斷神經(jīng)信號的傳導(dǎo)，以產(chǎn)生腎交感神經(jīng)活動的長期或永久性減少。
[0040] 冷凍治療具有能有利于血管內(nèi)的腎神經(jīng)調(diào)節(jié)的某些特性。例如，迅速冷卻組織提 供鎮(zhèn)痛效果，使得冷凍治療可能沒有在高溫下消融組織那么痛苦。因此，與熱消融手術(shù)相 t匕，冷凍治療在手術(shù)過程中可能需要較少的鎮(zhèn)痛藥物來使患者保持舒適。此外，減輕疼痛緩 和了病人的移動，從而提高了手術(shù)醫(yī)生的成功并減少了手術(shù)并發(fā)癥。冷凍治療通常也不會 造成顯著的膠原蛋白緊縮，因此冷凍治療通常不與血管狹窄相關(guān)。冷凍治療大體在使冷凍 治療施放器粘附于濕潤的組織的溫度下操作。這可能是有益的，因?yàn)樗龠M(jìn)了在治療期間 的穩(wěn)定、一致和持續(xù)的接觸。治療的典型條件可以使之成為有吸引力的特征，因?yàn)槔绮∪?在治療過程中可以移動，與施放器關(guān)聯(lián)的導(dǎo)管可以移動，和/或呼吸會引起腎臟的上升和 下降并由此使腎動脈移動。此外，血流是搏動的并導(dǎo)致腎動脈的搏動。當(dāng)治療其中可能更難 實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定的血管內(nèi)定位的較短的腎動脈時，與冷凍治療冷卻關(guān)聯(lián)的粘附也可能是有利的。
[0041] 腎冷凍系統(tǒng)的所詵實(shí)施例
[0042] 本節(jié)參照圖1-5描述根據(jù)本技術(shù)的實(shí)施例的冷凍治療系統(tǒng)、系統(tǒng)部件和相關(guān)方法 的介紹示例。雖然本公開主要涉及構(gòu)造成在脈管系統(tǒng)內(nèi)部的用于腎神經(jīng)調(diào)節(jié)的冷凍治療系 統(tǒng)部件，但出于介紹目的，圖1-5在本節(jié)中著重描述構(gòu)造成在脈管系統(tǒng)外部的冷凍治療系 統(tǒng)部件和構(gòu)造成在脈管系統(tǒng)內(nèi)部的冷凍治療系統(tǒng)部件兩者。應(yīng)當(dāng)理解，參照圖1-5描述的 實(shí)施例的特定元件、子結(jié)構(gòu)、優(yōu)點(diǎn)、用途和/或其它特征可適當(dāng)?shù)乇舜撕?或與根據(jù)本技術(shù) 的附加實(shí)施例的參照圖6-12E描述的實(shí)施例互換、替代或以其它方式構(gòu)造。此外，參照圖 1-5描述的實(shí)施例的合適元件可用作獨(dú)立式和/或整裝裝置。
[0043] 圖1是示出根據(jù)本技術(shù)的若干實(shí)施例構(gòu)造的冷凍治療系統(tǒng)100的局部示意圖。冷 凍治療系統(tǒng)100可包括控制臺102和冷凍治療裝置120。控制臺102可包括供應(yīng)容器104、 供應(yīng)容器104中的制冷劑106、以及與供應(yīng)容器104流體連通的供應(yīng)控制閥108。供應(yīng)容器 104可以是例如單次使用的儲盒或包含份量足以進(jìn)行多次手術(shù)的制冷劑106的較大的容器 (例如，罐、槽或其它合適的容器）。例如，較大的供應(yīng)容器可以是可再填充的筒。供應(yīng)容器 104可構(gòu)造成在所需壓力下保持制冷劑106。例如，在一個實(shí)施例中，供應(yīng)容器104可構(gòu)造 成在750psi或以上的壓力下容納液態(tài)N 2O,從而允許N2O在大約環(huán)境溫度下基本上處于液 相。在其它實(shí)施例中，制冷劑106可包括二氧化碳、氫氟烴（〃HFC〃，例如Freon?、R-410A 等）、和/或處于壓縮或冷凝狀態(tài)的其它合適的制冷劑材料，該材料可在足夠高的壓力下保 持在供應(yīng)容器104中，以使制冷劑106在大約環(huán)境溫度下保持在至少基本上液體狀態(tài)（例 如，對于R-410A來說大約210psi)。在一些實(shí)施例中，冷凍治療系統(tǒng)100可構(gòu)造成將制冷劑 106預(yù)冷卻，這可以增加制冷劑106的冷卻潛力?？刂婆_102例如可包括預(yù)冷卻器109。在 其它實(shí)施例中，系統(tǒng)100可包括在系統(tǒng)100的近端區(qū)域處的柄部處或聯(lián)接到冷凍治療裝置 120的別處沿供應(yīng)管線110的預(yù)冷卻器。預(yù)冷卻例如在美國專利申請No. 13/279, 330、美國 臨時申請No. 61/639, 852和PCT國際申請No. PCT/US2011/057504中更詳細(xì)地描述，這些專 利的主題全文以引用方式并入本文中。
[0044] 供應(yīng)控制臺102可包括供應(yīng)管線110,用于將制冷劑從供應(yīng)容器104和/或其它供 應(yīng)控制臺102部件輸送至冷凍治療裝置120。供應(yīng)控制閥108可構(gòu)造成手動或自動操作， 其聯(lián)接到供應(yīng)管線110并且適于控制制冷劑106向冷凍治療裝置120的流動?？刂婆_102 可附加包括泵111和/或背壓控制閥113和排放管線115。排放管線115可構(gòu)造成接收和 輸送從冷凍治療裝置120排放的制冷劑117,并且背壓控制閥113和/或泵111可以操作性 地聯(lián)接到排放管線115。在一個實(shí)施例中，泵111可以是真空泵。在另一個實(shí)施例（未示 出）中，泵111可以是直流功率泵。泵111可構(gòu)造成降低蒸發(fā)的制冷劑117的背壓，并且結(jié) 合使用供應(yīng)控制閥108增加制冷劑106的流量可增加制冷劑106的制冷潛力。在其它實(shí)施 例中，排放的制冷劑117可排放至環(huán)境壓力。
[0045] 控制臺102還可包括控制器118,其具有例如處理器（未示出）或?qū)Ｓ秒娐罚ㄎ词?出），以實(shí)現(xiàn)用于自動執(zhí)行治療手術(shù)或治療手術(shù)的一部分的計(jì)算化算法?？刂婆_102還可包 括可選的用戶接口，其接收用戶輸入和/或?qū)⑿畔⑻峁┲劣脩艉?或電路，以用于監(jiān)測冷凍 治療裝置120中的可選傳感器（例如，壓力或溫度），如果存在的話。在一個實(shí)施例中，控制 器118操作背壓控制閥113以控制用于控制冷凍治療裝置120中的溫度的施加到排放的制 冷劑117的真空的量。在另一個實(shí)施例中，控制器118可調(diào)控供應(yīng)控制閥108和/或背壓 控制閥113,以用于增加排放的制冷劑117的背壓，例如以增加制冷劑106的沸點(diǎn)。在具體 示例中，背壓從Iatm至約2atm的輕微增加將把N2O的沸點(diǎn)從約-88°C升高至約-75°C;背 壓增加至3atm將把沸點(diǎn)升高至約-65°C。
[0046] 如圖1中進(jìn)一步所示，控制臺102也可包括聯(lián)接到壓力管線107的壓力換能器或 傳感器105 (例如，由康涅狄格州斯坦福的OmegaEngineering制造的PX209-100G5V壓力 換能器），以在治療手術(shù)過程中監(jiān)測冷卻組件130的一部分（例如，膨脹室或球囊，未示出） 內(nèi)的壓力。在一些實(shí)施例中，壓力傳感器105可聯(lián)接到控制器118以充當(dāng)構(gòu)造成控制供應(yīng) 控制閥108和/或背壓控制閥113的反饋機(jī)構(gòu)。在這些實(shí)施例中，可響應(yīng)于在冷卻組件130 處感測的壓力而調(diào)整至和/或自冷卻組件130的制冷劑流。例如，壓力傳感器105可構(gòu)造 成指示高于預(yù)定閾值值或范圍（例如，冷卻組件130的球囊（未示出）的破裂壓力的值或 范圍）的壓力。作為響應(yīng)，控制器118可通過至少部分地關(guān)閉供應(yīng)控制閥108而減少或終 止至冷凍治療裝置120的制冷劑106的流。類似地，可通過減小排放管線115中的排放的 制冷劑117的背壓（例如，使用真空泵111)而增加到冷卻組件130的制冷劑106的流。在 其它實(shí)施例中，壓力傳感器105可直接聯(lián)接到供應(yīng)控制閥108和/或背壓控制閥113,以響 應(yīng)于感測的壓力而自動調(diào)節(jié)閥門108和113。冷凍治療系統(tǒng)100可構(gòu)造成在治療手術(shù)之前 驗(yàn)證壓力傳感器105被正確地校準(zhǔn)。例如，通過比較來自壓力傳感器105的壓力讀數(shù)與環(huán) 境壓力，系統(tǒng)100可自動檢查在系統(tǒng)100通電時壓力傳感器105的功能性。
[0047] 在冷凍治療處理期間，壓力傳感器105 (圖1)可構(gòu)造成提供指示冷卻組件130的 膨脹室或球囊（未示出）內(nèi)的壓力變化的信號（經(jīng)由位于冷卻組件130處或附近的壓力監(jiān) 測管腔（未示出））。例如，壓力傳感器105可構(gòu)造成指示閾值壓力低于球囊的破裂壓力， 以降低球囊在冷凍治療期間破裂的可能性。球囊可具有至少部分地取決于制造球囊的材料 的破裂壓力。例如，柔順材料（例如，聚氨酯）通常具有比非柔順材料（例如，尼龍）低的 破裂壓力（例如，80?81、100?81、200?81等），非柔順材料可具有300?81或更高的破裂壓 力。壓力傳感器105可構(gòu)造成監(jiān)測閾值壓力，該壓力可等于低于破裂壓力的壓力值，其在球 囊破裂之前提供足夠的響應(yīng)時間以對壓力變化做出反應(yīng)。在其它實(shí)施例中，壓力傳感器105 可構(gòu)造成指示球囊何時在其所需的操作壓力（例如，20-60psi)之外操作。
[0048] 如圖1所示，冷凍治療裝置120包括細(xì)長軸122,其具有近端部分124、在近端部分 124的近端區(qū)域處的柄部125、以及相對于近端部分124向遠(yuǎn)端延伸的遠(yuǎn)端部分126。冷凍 治療裝置120還可包括在軸122的遠(yuǎn)端部分126處的冷卻組件130。軸122可構(gòu)造成將遠(yuǎn) 端部分126在血管內(nèi)定位在靠近（例如，在其中或其附近）腎動脈或腎口的治療部位處，并 且冷卻組件130構(gòu)造成提供有療效的冷凍腎-神經(jīng)調(diào)節(jié)。
[0049] 圖2-3是等軸視圖，示出了根據(jù)本技術(shù)的處于遞送狀態(tài)（圖2)和展開狀態(tài)（例 如，圖3的膨脹構(gòu)型）的軸122的遠(yuǎn)端部分126和冷卻組件130的實(shí)施例。一起參看圖2 和圖3,軸122的遠(yuǎn)端部分126可包括第一區(qū)127a和相對于第一區(qū)127a向內(nèi)凹進(jìn)的第二 區(qū)127b。第一區(qū)127a可通過臺階128 (下文結(jié)合圖6更詳細(xì)地描述）與第二區(qū)127b劃界。 軸122可由構(gòu)造成在沿軸122的一個或多個區(qū)域處提供柔韌性、扭轉(zhuǎn)能力和推動能力的材 料制成。在一個特定的示例中，軸122由具有嵌入的聚合物（例如，氨基甲酸乙酯）的不銹 鋼編織物制成，其具有變化的硬度，以改變在軸122的不同部分處的柔韌性。對于特定的示 例來說，軸122的近端部分124 (圖1)可具有75D的硬度，遠(yuǎn)端部分126的第一區(qū)127a可 具有65D的硬度，并且第二區(qū)127b可具有55D的硬度。在另一示例中，軸122可包括例如 由聚合物（例如，氨基甲酸乙酯）構(gòu)造成的內(nèi)襯。在另外的實(shí)施例中，軸可由其它合適的材 料形成，例如尼龍、聚酰亞胺、編織聚酰亞胺或聚酰胺材料。
[0050] 如圖所示，冷卻組件130可包括具有能夠膨脹的構(gòu)件142 (例如，球囊142)的冷卻 施放器140。球囊142可具有附接到遠(yuǎn)端部分126的第二區(qū)127b的近端附接區(qū)域144和 附接到遠(yuǎn)端連接器148的遠(yuǎn)端附接區(qū)域146。在一個實(shí)施例中，近端附接區(qū)域144和遠(yuǎn)端 附接區(qū)域146可激光結(jié)合到第二區(qū)127b、遠(yuǎn)端連接器148和/或冷卻組件130內(nèi)的其它連 接器。在一個實(shí)施例中，能夠膨脹的構(gòu)件或球囊142可具有恒定的壁厚。在其它實(shí)施例中， 壁厚在球囊142的不同區(qū)域中可以是不同的。例如，在近端附接區(qū)域144和遠(yuǎn)端附接區(qū)域 146處的壁厚可大于構(gòu)造成接觸靶部位的壁厚。
[0051] 在一個實(shí)施例中，球囊142可以是相對短的（例如，IOmm或更?。┮赃m應(yīng)腎動脈的 長度和曲折度（例如，在4-6cm之間），并可具有在展開構(gòu)型中足夠大的直徑，以接觸腎動脈 內(nèi)周（例如，直徑在3-10mm之間）的顯著部分。在其它實(shí)施例（未示出）中，球囊可構(gòu)造 成僅部分地閉塞腎動脈或腎口。球囊142可包括柔順材料、非柔順材料、和/或柔順材料和 非柔順材料的組合。在各種實(shí)施例中，例如，球囊142可由聚氨酯和/或其它柔順或半柔順 材料制成，該材料可膨脹和適形于血管壁，以完全閉塞具有不同尺寸的血管（例如，具有從 大約3mm至大約10mm、或在特定應(yīng)用中大約4mm至大約8mm的內(nèi)徑的血管）。在其它實(shí)施 例中，球囊142可由尼龍和/或其它非柔順材料制成并且尺寸設(shè)計(jì)成適應(yīng)一定尺寸范圍內(nèi) 的血管。例如，非柔順的尼龍球囊可尺寸設(shè)計(jì)成適應(yīng)具有在大約3mm和6mm之間的內(nèi)徑的 血管，并且更大的非柔順尼龍球囊可尺寸設(shè)計(jì)成適應(yīng)具有在大約7mm和IOmm之間的內(nèi)徑的 血管。
[0052] 遠(yuǎn)端連接器148可具有彎曲的子彈狀頂端（如圖2所示），或者可以其它方式構(gòu)造 成提供從其向遠(yuǎn)端延伸的如圖3所示的無創(chuàng)傷頂端150。無創(chuàng)傷頂端150可用作固定導(dǎo)向 器，以方便導(dǎo)航通過脈管系統(tǒng)。遠(yuǎn)端連接器148可附接到（例如，通過熱結(jié)合）無創(chuàng)傷頂端 150或與其一體地形成。例如，在一個實(shí)施例中，無創(chuàng)傷頂端150可具有近端臺階向下部分 (未示出），而不是單獨(dú)的遠(yuǎn)端連接器148,其中，近端臺階向下部分的直徑小于第二區(qū)127b 的直徑。在該實(shí)施例中，近端臺階向下部分（未示出）被插入第二區(qū)127b的遠(yuǎn)端（未示 出），并且球囊142的附接區(qū)域146可固定在第二區(qū)127b的遠(yuǎn)端（未示出）上。
[0053] 當(dāng)存在時，無創(chuàng)傷頂端150可從遠(yuǎn)端連接器148延伸大約0. 5cm至5cm(例如，大約 l-2cm)，并且具有在大約0. 010英寸（0. 254mm)至大約0. 050英寸（I. 27mm)之間的外徑。在 一個實(shí)施例中，例如，無創(chuàng)傷頂端150可具有大約2cm的長度和至少0. 035英寸（0. 889mm; 例如，0.038英寸（0.965mm))的外徑。在其它實(shí)施例中，無創(chuàng)傷頂端150可具有其它合適 的長度和/或外徑。在一些實(shí)施例中，無創(chuàng)傷頂端150可漸縮成具有沿頂端的長度變化的 直徑和/或具有變化的橫截面布置（例如，大體圓形的、平坦的等）。在一種布置中，無創(chuàng) 傷頂端150可具有固定的形狀，這使得無創(chuàng)傷頂端150能夠通過避開例如較小的動脈分支 或腎上腺動脈而導(dǎo)航通過脈管系統(tǒng)至靶部位。在其它實(shí)施例中，無創(chuàng)傷頂端150的角度和 /或旋轉(zhuǎn)取向可由延伸穿過軸122的至少一部分的控制絲（例如，拉絲）（未示出）調(diào)整。 例如，用戶可操縱控制絲以偏轉(zhuǎn)或以其它方式移動無創(chuàng)傷頂端150,以將軸122的遠(yuǎn)端部分 126操縱至靶部位（S卩，避開側(cè)分支、腎上腺動脈等）。在未示出的其它實(shí)施例中，無創(chuàng)傷頂 端150可由延伸穿過軸122且超出遠(yuǎn)端連接器148的導(dǎo)絲（未示出）的遠(yuǎn)端部分限定。
[0054] 無創(chuàng)傷頂端150可由基本上平滑且柔韌的材料或結(jié)構(gòu)制成，使得它能在冷凍治療 裝置120通過脈管系統(tǒng)時輕輕地接觸和偏離血管壁，并且因此避免對其所導(dǎo)航通過的血管 的穿孔和/或其它創(chuàng)傷。例如，無創(chuàng)傷頂端150可由在芯部或絲（例如，不銹鋼絲）外的柔 性線圈（例如，鉬線圈）制成。在其它實(shí)施例中，無創(chuàng)傷頂端150可由其它能夠偏轉(zhuǎn)且柔 性的材料和結(jié)構(gòu)制成，例如聚合物材料（例如,Pebax⑩聚合物、聚氨酯、尼龍等）、在金屬絲 (例如，不銹鋼絲）外的聚合物材料、和/或其它合適的材料。在一個實(shí)施例中，無創(chuàng)傷頂端 150可具有在平坦的金屬絲外的聚合物材料，以允許無創(chuàng)傷頂端手動地成形。
[0055] 參看圖3,第二區(qū)127b可構(gòu)造成軸向延伸穿過能夠膨脹的構(gòu)件（例如，球囊）142。 在該實(shí)施例中，第二區(qū)127b可構(gòu)造成附接到球囊142的遠(yuǎn)端附接區(qū)域146和/或遠(yuǎn)端連接 器148,以便為冷卻組件130的附加部件提供附加的支撐和/或提供外殼。在其它實(shí)施例 中，第二區(qū)127b或者更一般地軸122可端接于球囊142近端或內(nèi)部。在一些實(shí)施例中，冷 卻組件130可包括射線不可透標(biāo)記物152或標(biāo)記，以有利于使用本領(lǐng)域已知的成像技術(shù)將 冷凍治療裝置120導(dǎo)航通過脈管系統(tǒng)。圖3示出了其中射線不可透標(biāo)記物152和/或射線 不可透標(biāo)記在軸122的遠(yuǎn)端部分126的第二區(qū)127b的近端和遠(yuǎn)端部分處施加到外表面的 實(shí)施例。在未示出的其它實(shí)施例中，球囊142也可包括射線不可透標(biāo)記物152(例如，用射 線不可透油墨制成）。在某些方面，無創(chuàng)傷頂端150的一部分（例如，包裹在芯部/絲周圍 的線圈）可由鉬和/或其他射線不可透材料（例如，鉬銥合金）制成。
[0056] 參照圖2,軸122和冷卻組件130可尺寸設(shè)計(jì)成配合在SFr或以下的鞘管154內(nèi) (例如，6Fr導(dǎo)向鞘），以在冷卻組件130遞送至治療靶部位的過程中適應(yīng)小的腎動脈。在操 作中，冷卻組件130以遞送構(gòu)型（圖2中示出）經(jīng)血管內(nèi)傳遞至血管中的靶部位。參看圖 3,冷卻組件130和鞘管154接著相對于彼此移動，使得冷卻組件130在展開時向遠(yuǎn)端延伸 超出鞘管154。例如，鞘管154可被拉向近端和/或冷卻組件130可被推向遠(yuǎn)端（圖3中示 出）。
[0057] 圖4示出了利用系統(tǒng)100的實(shí)施例低溫調(diào)節(jié)的腎神經(jīng)。冷凍治療裝置120提供通 過通往相應(yīng)的腎動脈的血管內(nèi)路徑P到腎叢的通路。如圖所示，軸122的近端部分124的 一部分暴露在患者體外。通過從血管內(nèi)路徑外部操縱軸122的近端部分124,護(hù)理人員可以 將軸122推進(jìn)通過曲折的血管內(nèi)路徑（例如，經(jīng)由股動脈或橈動脈）并遠(yuǎn)程地操縱遠(yuǎn)端部 分126 (例如，利用在柄部125中的致動器）。例如，軸122還可包括一個或多個拉絲或其它 導(dǎo)向裝置以將遠(yuǎn)端部分126導(dǎo)向通過脈管系統(tǒng)。影像導(dǎo)引（例如CT、射線照相、IVUS、OCT 或其它適當(dāng)?shù)膶?dǎo)引形式、或其組合）可用來幫助醫(yī)療服務(wù)提供者的操縱。在冷卻施放器140 被充分地定位在腎動脈中或腎口處之后，可使用控制臺102 (圖1)、柄部125 (圖1)、和/或 另一種手段使冷卻施放器140膨脹或展開，直到施放器140接觸腎動脈的內(nèi)壁。來自施放器 140的制冷能力的有目的的施加可接著被施加到組織以在腎動脈的局部區(qū)域和腎叢的相鄰 區(qū)域誘發(fā)一個或多個所需的神經(jīng)調(diào)節(jié)效果，所述區(qū)域緊貼在腎動脈的外膜內(nèi)、鄰近外膜或 緊鄰?fù)饽?。神?jīng)調(diào)節(jié)效果的有目的施加可沿著腎叢的全部或一部分實(shí)現(xiàn)神經(jīng)調(diào)節(jié)。
[0058] 神經(jīng)調(diào)節(jié)效果大體上至少部分地為施放器140的溫度、施放器140與血管壁之間 的接觸、冷卻時施放器140的停歇時間、冷卻周期的數(shù)量（例如，由加溫周期隔開的一個或 多個冷卻周期）、以及通過血管的血流量的函數(shù)。所需的冷卻效果可包括冷卻施放器使得目 標(biāo)神經(jīng)纖維的溫度低于所需的閾值以實(shí)現(xiàn)低溫蝕變或消融。例如，施放器140中的制冷劑 氣體可被冷卻至約_88°C至約-40°C的溫度，或者在其它實(shí)施例中，施放器140中的氣體可 具有約_80°C至約_60°C、或從約_88°C至約_60°C的溫度。
[0059] 在各種實(shí)施例中，神經(jīng)調(diào)節(jié)效果可發(fā)生在一個或多個冷卻周期內(nèi)將冷卻的施放器 140施加于腎動脈或腎口的100秒內(nèi)（例如，90秒、75秒、60秒、30秒等）。在一個實(shí)施例 中，該過程可包括由加溫周期隔開的兩個冷卻周期，但在其它實(shí)施例中該過程可具有多于 兩個的被加溫周期隔開的冷卻周期。冷卻周期可具有相同或不同的持續(xù)時間，例如每個周 期大約10秒至大約90秒。加溫周期的持續(xù)時間可以足夠部分地或完全地解凍冷卻界面上 的凍結(jié)的物質(zhì)。在若干實(shí)施例中，加溫周期的持續(xù)時間可以從約5秒至約90秒。冷卻周期 之間的各個加溫周期可以持續(xù)相同的時間量或不同的時間量。冷卻周期和加溫周期的持續(xù) 時間可以預(yù)先確定并編程為算法，或者該系統(tǒng)可包括使用反饋環(huán)路的自動控制算法，該反 饋環(huán)路基于球囊外表面上的和/或球囊內(nèi)部的壓力和/或溫度。例如，控制算法可基于壓力 和/或溫度測量來評價凍結(jié)的物質(zhì)何時充分解凍，從而終止加溫周期并開始冷卻周期。根 據(jù)冷卻周期的數(shù)量和長度，從展開冷卻組件130 (例如，如圖3所示）到將冷卻組件收回到 遞送狀態(tài)（例如，如圖2所示）的總的手術(shù)時間可少于5分鐘（例如，少于3分鐘）。當(dāng)兩 個腎動脈均處理完時，從將冷卻組件130展開在第一腎動脈中到在第二腎動脈中重定位、 展開和收回冷卻組件130的總手術(shù)時間可以少于12分鐘（例如，10分鐘、6分鐘等）。在某 些實(shí)施例中，通過將施放器140圍繞腎動脈的整個圓周（例如，沿同一平面或沿側(cè)向間隔的 平行平面）定位并在單個應(yīng)用中進(jìn)行神經(jīng)調(diào)節(jié)，可以縮短手術(shù)時間。在其它實(shí)施例中，施放 器140可被施加到少于腎動脈的整個圓周和/或施加到多于一個的應(yīng)用中。
[0060] 圖5是示出使用上文參照圖1-4所述系統(tǒng)100來低溫調(diào)節(jié)腎神經(jīng)的方法500的框 圖。一起參照圖1-3和圖5,方法500可包括將處于遞送狀態(tài)的冷卻組件130 (例如，如圖2 所示）在血管內(nèi)定位到在第一腎動脈或第一腎口內(nèi)或附近的第一靶部位（框505)。冷凍治 療裝置120和/或其部分（例如，冷卻組件130)可插入引導(dǎo)導(dǎo)管（例如，圖2-3所示鞘管 154)，以有利于冷卻組件130的血管內(nèi)遞送。在某些實(shí)施例中，例如，冷凍治療裝置120可 構(gòu)造成配合在8Fr或以下（例如，7Fr、6Fr等）的引導(dǎo)導(dǎo)管內(nèi)以進(jìn)入小的外周血管。導(dǎo)絲 (未示出）可用來操縱和加強(qiáng)對軸122和冷卻組件130的控制（例如，在沿導(dǎo)絲或快速交換 構(gòu)型中）。冷凍治療裝置120和/或?qū)Ыz上的射線不可透標(biāo)記物152和/或標(biāo)記（圖2-3 中示出）可有利于冷卻組件130在第一靶部位的放置。在一些實(shí)施例中，可將造影劑材料 向遠(yuǎn)端遞送超過冷卻組件130,并且可使用熒光鏡透視檢查和/或其它合適的成像技術(shù)來 幫助將冷卻組件130放置在第一靶部位處。
[0061] 方法500還可包括將冷凍治療裝置120連接到控制臺102 (框510)以及使冷卻組 件130的能夠膨脹的構(gòu)件（例如，球囊142)部分地或完全地充脹，以確定冷卻組件130是 否在靶部位處的正確位置和/或球囊142是否具有泄漏（框515和520)。球囊142可經(jīng)由 供應(yīng)管線110用來自在控制臺102處的供應(yīng)容器104的制冷劑106和/或用來自與膨脹室 143流體連通的第二流體供應(yīng)貯存器的其它合適的流體（例如，空氣）充脹。在一個示例 中，球囊142可用N2O充脹至例如30或50psi的壓力，或者在其它實(shí)施例中至大約25-50psi 的壓力，以確定在球囊中或在施放器140或冷卻組件130內(nèi)的其它地方是否存在泄漏。在 25-50psi的近似范圍內(nèi)的施加壓力的短暫爆發(fā)不足以造成施放器140或周圍組織的冷卻， 但可以在施加冷凍治療之前檢測來自孔的泄漏、破裂或冷凍治療裝置130的部件之間的減 弱的結(jié)合。
[0062] 如果冷卻組件130不處于所需位置（例如，通過檢測射線不可透標(biāo)記物或某些其 它可見的檢測標(biāo)記物確定），來自泄漏測試的球囊142中的任何剩余壓力中的至少一些可 被釋放（框525)。在某些實(shí)施例中，例如，通過將冷凍治療裝置120從控制臺102斷開連 接并使用注射器（未示出）經(jīng)由軸122的近端部分來使球囊142手動地癟縮，從而使球囊 142徹底地癟縮。在其它實(shí)施例中，冷凍治療裝置120可保持附接到控制臺102,并且未示 出的注射器（例如，旋閥注射器）可沿軸122的長度連接以使球囊142癟縮。在另外的實(shí) 施例中，在控制臺102處的控制器118可包括用于使球囊142部分地或完全地癟縮的算法。 在球囊142中的壓力釋放之后，另一步驟可包括在可選地重復(fù)充脹步驟（框515)和位置確 定步驟（框520)之前重定位冷卻組件（框527)。
[0063] 一旦冷卻組件130正確地定位在第一靶部位處并且未檢測到泄漏，控制臺102就 可被操縱以開始冷卻組件130的冷卻和在第一靶部位處的腎神經(jīng)的調(diào)節(jié)以造成與第一靶 部位相關(guān)聯(lián)的腎的部分或完全去神經(jīng)（框530)。
[0064] 低溫冷卻可在沿第一腎動脈或第一腎口的圓周和/或長度的一個或多個位置上 施加一個或多個周期（例如，以30秒增量、60秒增量、90秒增量等）。冷卻周期可以是例如 固定的時期或者可以完全或部分地取決于檢測到的溫度（例如，由冷卻組件130的熱電偶 (未示出）檢測的溫度）。在一些實(shí)施例中，第一階段可包括冷卻組織直到達(dá)到第一目標(biāo)溫 度。第二階段可包括保持冷卻達(dá)設(shè)定的時期，例如15-180秒（例如，90秒）。第三階段可 包括終止或減少冷卻以允許組織加溫至高于第一目標(biāo)溫度的第二目標(biāo)溫度。第四階段可包 括繼續(xù)允許組織加溫設(shè)定的時期，例如10-120秒（例如，60秒）。第五階段可包括冷卻組 織直到達(dá)到第一目標(biāo)溫度（或不同的目標(biāo)溫度）。第六階段可包括保持冷卻達(dá)設(shè)定的時期， 例如15-180秒（例如，90秒）。第七階段可以例如包括允許組織徹底地加溫（例如，以達(dá) 到體溫）。
[0065]在一個特定實(shí)施例中，例如，兩個90秒的周期可與在低溫冷卻周期之間的部分或 完全解凍一起使用。在這樣的示例中，可用N2O將球囊142充脹至25psi的壓力達(dá)90秒。在 第一次90秒處理之后，并且在一個實(shí)施例中，N2O供應(yīng)可被關(guān)閉或減少，并且可使球囊142 完全或部分地癟縮。泵111(圖1)可用來或者可以不用來使球囊142癟縮或以其它方式幫 助移除排放的制冷劑117。在該示例中，在第二冷卻周期之前，可進(jìn)行第二泄漏測試，并且 可以采用加溫周期，其中血流將球囊142的外表面或施放器140加溫，以除去或防止在球囊 142的外表面和靶部位處的組織之間的冷凍粘結(jié)。在其它實(shí)施例中，球囊142可保持完全或 部分充脹，以在冷卻周期之間保持冷卻組件130在靶部位處的定位。在其它治療情形中，可 采用單個冷卻周期，其中第二泄漏測試和/或位置確認(rèn)將是不必要的。
[0066] 在第一腎動脈或第一靶部位處的腎神經(jīng)調(diào)節(jié)之后，方法300還可包括使球囊142 癟縮和將冷卻組件130收回到遞送狀態(tài)（框535)。通過使冷凍治療裝置120與控制臺102 分離并且將注射器（未示出）或其它合適的抽空裝置連接到軸122的近端，可使球囊142手 動地癟縮。在其它實(shí)施例中，注射器（未示出）可沿軸122的長度連接，而不使冷凍治療裝 置120與控制臺102分離，或者可以使球囊142自動地癟縮（例如，通過控制器118)。在某 些實(shí)施例中，在球囊142癟縮之后，冷卻組件130可撤回到引導(dǎo)導(dǎo)管（例如，鞘管154)中。 可選地，冷卻組件130可在重定位期間從引導(dǎo)導(dǎo)管移除并臨時存放在患者體外的無菌位置 處（例如，在鹽水溶液中）。
[0067]然后可將冷卻組件130定位在第二腎動脈或第二腎口內(nèi)部或附近的第二靶部位 (框540)，并且可使球囊142膨脹以確認(rèn)冷卻組件130的位置（框545)。在所選實(shí)施例中， 可將造影劑材料向遠(yuǎn)端遞送超過冷卻組件130,并且可使用熒光鏡透視檢查和/或其它合 適的成像技術(shù)來定位第二腎動脈。如有必要，控制臺102中的用過的供應(yīng)容器104可被再 填充或移除并替換成新的供應(yīng)容器（例如，一次性的制冷劑儲盒），以便為在第二靶部位處 的腎神經(jīng)調(diào)節(jié)提供足夠的制冷劑。在其中控制臺102在冷卻組件130的重定位期間與冷凍 治療裝置120分離的實(shí)施例中，控制臺102可再連接到冷凍治療裝置120,使得通過施加低 溫冷卻以實(shí)現(xiàn)在第二靶部位處的腎神經(jīng)調(diào)節(jié)來繼續(xù)方法500,從而導(dǎo)致與第二靶部位相關(guān) 聯(lián)的腎的部分或完全去神經(jīng)（框550)。
[0068]在其它實(shí)施例中，方法500中的各個步驟可被修改、省略，和/或可以增加附加步 驟。例如，控制臺102可被開啟并加載在進(jìn)行冷凍治療的無菌區(qū)之外的供應(yīng)容器104,并將 其定位在無菌袋或殼體中，使得其可以被帶入該無菌區(qū)中。如果供應(yīng)容器104在冷凍治療 期間必須被再加載或再填充，可將控制臺102從無菌區(qū)移除、再加載并放回到無菌區(qū)（例 如，在無菌袋或殼體中）。在其它實(shí)施例中，可將空的供應(yīng)容器104從控制臺102移除并丟 棄在控制臺102周圍的無菌袋或殼體內(nèi)，并可將新的供應(yīng)容器附接到無菌袋或殼體內(nèi)的控 制臺102,使得控制臺102在治療過程期間不離開無菌區(qū)。在另外的實(shí)施例中，控制臺102 可保持在無菌區(qū)之外并遠(yuǎn)程操作。在另一個實(shí)施例中，方法500在將低溫冷卻施加到第一 腎動脈或第一腎口處或附近的第一靶部位與將低溫冷卻施加到第二腎動脈或第二腎口處 或附近的第二靶部位之間可具有延遲。例如，第一腎動脈的低溫神經(jīng)調(diào)節(jié)可在第一治療階 段發(fā)生，而第二腎動脈的低溫神經(jīng)調(diào)節(jié)可在之后的第二治療階段發(fā)生。
[0069]冷凍治療裝置的附加實(shí)施例
[0070] 圖6是根據(jù)本技術(shù)的實(shí)施例構(gòu)造的冷凍治療裝置620的遠(yuǎn)端部分626的放大的剖 視圖。冷凍治療裝置620包括大體上類似于上文參照圖1-3所述的冷凍治療裝置120的特 征的特征。例如，冷凍治療裝置620包括細(xì)長軸122和在軸122的遠(yuǎn)端部分626處的冷卻組 件630。此處以展開狀態(tài)（例如，膨脹構(gòu)型）示出的冷卻組件630包括施放器140,其具有 能夠膨脹的構(gòu)件，例如球囊142或其它合適的能夠膨脹的構(gòu)件，該構(gòu)件限定膨脹室143的至 少一部分并且經(jīng)由供應(yīng)管線110接納液體、氣體和/或液體/氣體混合物中的制冷劑106。 在展開狀態(tài)，球囊142可構(gòu)造成完全閉塞腎動脈或腎口。
[0071] 冷凍治療裝置620也可包括沿著軸122的至少一部分的供應(yīng)管或管腔632和排放 通路或管腔634。供應(yīng)管腔632可以是小管，其構(gòu)造成使制冷劑在高壓下保持液態(tài)。供應(yīng) 管腔632的內(nèi)徑選擇成使得到達(dá)冷卻組件630的制冷劑的至少一部分在供應(yīng)管腔632的遠(yuǎn) 端末端開口 635處為液態(tài)。在一個實(shí)施例中，末端開口 635可具有比供應(yīng)管腔632的直徑 小的直徑，以阻礙制冷劑106流入冷卻組件630中，從而增加進(jìn)入膨脹室143的制冷劑106 的壓降并使制冷能力集中在冷卻組件630處。在其它實(shí)施例中，供應(yīng)管腔632可具有基本 上恒定的內(nèi)徑（例如，0.008 英寸（0.203mm)、0. 009 英寸（0.023mm)、0. 010 英寸（0.254mm) 等），使得末端開口 635的直徑至少等于供應(yīng)管腔632的直徑。在一些實(shí)施例中，供應(yīng)管腔 632可由不銹鋼制成，而在其它實(shí)施例中，供應(yīng)管腔可由聚酰亞胺和/或一種或多種其它聚 合物制成。在一些布置中，供應(yīng)管腔632可向軸122的至少一部分提供結(jié)構(gòu)功能性，例如， 推動能力、和/或防止軸122在冷卻組件630的遞送或展開期間在脈管系統(tǒng)內(nèi)部過度彎曲 (例如，扭結(jié)）。
[0072] 冷卻組件630也可包括定位和/或插入供應(yīng)管腔632的末端開口 635中的毛細(xì)管 636。毛細(xì)管636和/或毛細(xì)管636的管遠(yuǎn)端637可具有比供應(yīng)管腔632和/或末端開口 635的直徑小的直徑，以阻礙制冷劑106的流動。制冷劑106的流量也可通過改變供應(yīng)管腔 632和毛細(xì)管636相對于彼此的長度來操縱。例如，在某些實(shí)施例中，毛細(xì)管636可以為供 應(yīng)管腔632的長度的至多1/3。在各種實(shí)施例中，毛細(xì)管636可具有在2英寸（5.08cm)和 30英寸（76.2cm)之間的長度，并且供應(yīng)管腔632可相應(yīng)地設(shè)計(jì)尺寸。在其它實(shí)施例中，毛 細(xì)管636可相對于供應(yīng)管腔632更短或更長，和/或毛細(xì)管636可被省略。
[0073] 排放管腔634可提供排放通路或路徑，并且供應(yīng)管腔632可在排放管腔634內(nèi)至 少沿軸122的遠(yuǎn)端部分626延伸。如下文更詳細(xì)描述的，冷凍治療裝置120的若干實(shí)施例還 可包括一個或多個傳感器，例如，由引線639聯(lián)接到控制器118 (圖1)的溫度傳感器638 (例 如，熱電偶）。在若干實(shí)施例中，冷凍治療系統(tǒng)100可構(gòu)造成在冷凍治療處理之前驗(yàn)證溫度 傳感器638的正確校準(zhǔn)。例如，當(dāng)冷凍治療系統(tǒng)100開始加電循環(huán)以檢查溫度傳感器是否 正確工作時，冷凍治療系統(tǒng)100可自動比較來自溫度傳感器的測量溫度與室溫。
[0074] 如圖6所示，冷凍治療裝置620還可包括經(jīng)由壓力管線107 (圖1)聯(lián)接到壓力傳感 器105 (圖1)的壓力監(jiān)測管腔672。壓力監(jiān)測管腔672可延伸穿過軸122并且具有與膨脹 室143 (例如，由球囊142限定）流體連通的遠(yuǎn)端開口 674。壓力監(jiān)測管腔672的尺寸（例 如，橫截面積、內(nèi)徑和/或外徑）可以足夠大，以便以相當(dāng)高的準(zhǔn)確度和響應(yīng)時間感測膨脹 室143內(nèi)的壓力讀數(shù)，但又足夠小，以便減少或防止對通過排放管腔634的排放的制冷劑 117的流出的干涉。例如，供應(yīng)管腔632和壓力監(jiān)測管腔672 -起可具有第一橫截面尺寸 (例如，第一橫截面積），并且排放管腔634可具有第二橫截面尺寸（例如，第二橫截面積）， 使得第二橫截面尺寸與第一橫截面尺寸的比率在4:1和10:1之間。在某些實(shí)施例中，壓力 監(jiān)測管腔672可具有不超過0. 03英寸（0. 762mm;例如，0. 015英寸（0. 381mm)、0.OlO英寸 (0.762mm)等）的內(nèi)徑和不超過0.060英寸（1.52mm;例如，0.02英寸（0.508mm)、0. 015英 寸（0.381mm)等）的外徑，并且排放管腔634可相應(yīng)地設(shè)計(jì)尺寸。
[0075] 在圖示實(shí)施例中，壓力監(jiān)測管腔672的長度足以將開口 674與冷卻組件630 -起 在血管內(nèi)定位在靶部位T(例如，腎動脈或腎口，經(jīng)由股動脈或橈動脈）。例如，壓力監(jiān)測管 腔672可具有等同于軸122的全長的長度（例如，至少48英寸（122cm))。在其它實(shí)施例 中，壓力監(jiān)測管腔672可具有其它合適的長度和/或尺寸。在一些實(shí)施例中，壓力監(jiān)測管腔 672可由不銹鋼制成，并且在這樣的布置中可能能夠?yàn)檩S122的至少一部分提供結(jié)構(gòu)功能。 例如，如果軸由聚酰亞胺和/或一種或多種其它聚合物形成，那么在使冷卻組件630移動通 過脈管系統(tǒng)的時，不銹鋼壓力監(jiān)測管腔可為冷凍治療裝置620提供機(jī)械強(qiáng)度。
[0076] 在圖6所示實(shí)施例中，軸122的遠(yuǎn)端部分626可包括第一區(qū)127a和第二區(qū)127b， 第二區(qū)127b在臺階128處相對于第一區(qū)127a向內(nèi)凹進(jìn)。在圖示實(shí)施例中，第二區(qū)127b軸 向延伸穿過球囊142的膨脹室143至遠(yuǎn)端連接器148和/或無創(chuàng)傷頂端150。在一個實(shí)施 例中，球囊142的近端附接區(qū)域144和遠(yuǎn)端附接區(qū)域146分別在第二區(qū)127b的近端區(qū)域和 遠(yuǎn)端區(qū)域處附接到軸122的遠(yuǎn)端部分626。遠(yuǎn)端部分626和球囊142的附接區(qū)域144、146 可利用粘合劑（例如，熱結(jié)合）、緊固件和/或本領(lǐng)域已知的其它合適的附接機(jī)制附接在一 起。在未示出的其它布置中，冷卻組件630可包括近端和遠(yuǎn)端中間連接器（例如，箍或其它 合適的保持器，未示出），球囊142的近端部分和遠(yuǎn)端部分可分別附接到近端和遠(yuǎn)端中間連 接器。中間連接器可附接在軸122的遠(yuǎn)端部分626上，從而將球囊142聯(lián)接到軸122。中間 連接器可利用熱結(jié)合、粘合劑、互鎖表面（例如，螺紋）、摩擦配合、按扣配合、吸力和/或其 它合適的附接機(jī)制附接到軸122的遠(yuǎn)端部分626,或者中間連接器可與遠(yuǎn)端部分626-體地 形成。
[0077] 遠(yuǎn)端部分626的第一區(qū)127a可具有第一外部橫截面尺寸或直徑OD1，并且臺階128 遠(yuǎn)端的第二區(qū)127b可具有小于第一外部橫截面尺寸OD1的第二外部橫截面尺寸或直徑0D2。 在臺階128處的遠(yuǎn)端部分626的外部尺寸的減小形成相對于第一區(qū)127a向內(nèi)的凹部，近端 附接區(qū)域144的至少一部分可座置在其中，從而減小軸122的遠(yuǎn)端部分626的輪廓。在某 些實(shí)施例中，臺階128可尺寸設(shè)計(jì)成使得第一區(qū)127a的外表面655與近端附接區(qū)域144的 外表面657至少基本上齊平。圖6示出了遠(yuǎn)端部分626的一個實(shí)施例，其中第一區(qū)127a和 第二區(qū)127b為連續(xù)的。具有臺階128的連續(xù)的遠(yuǎn)端部分626可形成有芯軸，其包括具有較 大直徑的一部分（例如，用于形成第一區(qū)127a)和具有較小直徑的第二部分（例如，用于形 成第二區(qū)127b)。普通技術(shù)人員將會知道用于形成具有沿遠(yuǎn)端部分626的長度變化的直徑 的連續(xù)遠(yuǎn)端部分626的本領(lǐng)域已知的其它方法。在未示出的另一個實(shí)施例中，第一區(qū)可以 是與第二區(qū)分開的軸部分。在這些未示出的布置中，第一區(qū)可通過諸如槽口（例如，構(gòu)造成 與另一構(gòu)件配合的環(huán)形或其它周向凹槽）的臺階與第二區(qū)劃界。第一區(qū)可相應(yīng)地具有第一 外部尺寸或第一橫截面尺寸（例如，面積或直徑），并且第二區(qū)可具有小于第一尺寸的第二 外部尺寸或第二橫截面尺寸。
[0078]圖6還示出，排放管腔634的橫截面積（例如，由軸122的（多個）內(nèi)表面限定） 在第一區(qū)127a和第二區(qū)127b之間的過渡處減小，使得軸122的遠(yuǎn)端部分626具有在第一 區(qū)127a處的第一內(nèi)部橫截面尺寸或直徑ID1和在第二區(qū)127b處的較小的第二內(nèi)部橫截面 尺寸或直徑ID2。為了避免可能由通過頸縮的排放管腔634的通氣不充分造成的膨脹室143中的壓力積聚，第二區(qū)127b可僅定位在靠近膨脹室143的軸122的最遠(yuǎn)端處，在那里排放 的制冷劑117的密度最高。排放的制冷劑117的通氣也可能足夠通過第二區(qū)127b的較小 內(nèi)徑ID2，而沒有危害，因?yàn)檠刂S122的縱向軸線設(shè)置在第二區(qū)127b內(nèi)的排放路徑的長度 可能相對較短。因此，在第二區(qū)127b處的較小排放管腔134可主要輸送高密度的排放的制 冷劑117,并且可以隨著排放的制冷劑117的密度減小而將排放的制冷劑117排出到在第 一區(qū)127a處的較大排放管腔134內(nèi)，從而有利于通過第二區(qū)127b的較小內(nèi)徑ID2的充分 通氣。在其它實(shí)施例中，軸122的遠(yuǎn)端部分626不包括圖6中所示的逐步減小的排放管腔 634,而是可以具有基本上均一的橫截面尺寸。這樣的排放管腔可相對容易地容納導(dǎo)絲管腔 (例如，未示出），導(dǎo)絲可延伸穿過該導(dǎo)絲管腔以將冷卻組件630定位在血管V中的靶部位 T處。
[0079] 如圖6所示，冷卻組件630也可包括分配器640,其沿著軸122的遠(yuǎn)端部分626向 遠(yuǎn)端定位在軸末端628附近，并且構(gòu)造成將制冷劑106從供應(yīng)管腔632分配至膨脹室143。 分配器640可形成有或具有由軸122的遠(yuǎn)端部分626的區(qū)段限定的壁。分配器640可包括 例如在軸末端628處或附近的遠(yuǎn)端密封件642、中間密封件644 (例如，中間塞）、以及定位 在遠(yuǎn)端密封件642和中間密封件644之間的多個第一孔口 646(例如，孔）。第一孔口 646 可圍繞軸122的圓周彼此徑向間隔開。供應(yīng)管腔632和/或毛細(xì)管636延伸超過或穿過中 間密封件644,使得分配器640與供應(yīng)管腔632的末端開口 635和/或毛細(xì)管636的遠(yuǎn)端管 端637流體連通，使得制冷劑106可流出流入開口 648進(jìn)入分配器640中。操作性地，制冷 齊IJ1〇6可從流入開口 648流入分配器640并且以徑向圖案通過第一孔口 646進(jìn)入球囊142 的膨脹室143中。
[0080] 第二區(qū)127b也可包括靠近分配器640和中間密封件644定位的多個第二孔口 650(例如，孔），使得第二孔口650與膨脹室143和排放管腔634流體連通，從而提供從膨 脹室143到軸122的近端部分124(圖1)的排放路徑。多個第二孔口650可圍繞軸122的 圓周彼此徑向間隔開。此外，多個排放開口（例如，第二孔口650)可有助于排放流并且減 輕與遠(yuǎn)端部分626的尺寸設(shè)計(jì)相關(guān)的任何流動限制。因此，如上文所討論的，進(jìn)入排放通路 的膨脹的制冷劑的相對高的密度可允許遠(yuǎn)端部分626尺寸減小，而不會不可避免地造成背 壓的不當(dāng)增加。
[0081] 在一個實(shí)施例中，各個第一孔口 646中的每一個相對于其它第一孔口 646的間距 可以相等。例如，分配器640可包括圍繞軸122的圓周徑向分布的3個第一孔口 646,每個 第一孔口 646與相鄰的孔口間隔開120°。在其它實(shí)施例中，各個第一孔口 646中的每一 個相對于其它第一孔口 646的間距可以變化或者不相等。類似地，在各個第二孔口 650中 的每一個相對于其它第二孔口 650之間的間距可以相等（例如，每個間距為180°、120°、 90°等），或者該間距可以不相等。雖然圖6中所示和上文所述的實(shí)施例示出了多個第一孔 口 646和多個第二孔口 650,但本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員將認(rèn)識到，分配器640可構(gòu)造有在遠(yuǎn) 端部分626中的單個第一孔口 646,并且排放路徑可構(gòu)造有靠近第一孔口 646的在遠(yuǎn)端部 分626中的單個第二孔口 650。在一些實(shí)施例中，多個第一孔口 646可從多個第二孔口 650 的徑向間隔開的位置徑向偏移。偏移度可以是例如60°。在其它實(shí)施例中，偏移度可以是 90°、45° 和 30°。
[0082] 第一孔口 646(例如，流入孔口）可相對于在軸122的遠(yuǎn)端部分626處的排放管腔 634的面積和/或長度定尺寸，以提供制冷劑106的足夠流量，在膨脹室143中產(chǎn)生足夠的 壓降，并且允許排放的制冷劑117通過第二孔口 650(例如，排放孔口）的充分通氣。在一個 實(shí)施例中，第一孔口 646可具有大約0.003英寸（0.076mm)或以上的直徑，例如約0.004英 寸（0.IOlmm)至約0. 009英寸（0. 229mm)。在各種實(shí)施例中，第二孔口 650和/或排放管腔 636的內(nèi)徑和/或總橫截面積以及第一孔口 646的直徑和/或總橫截面積可具有在大約4:1 和10:1之間的比率。在一個示例中，排放管腔636可具有在大約0. 030英寸（0. 762mm)和大 約0. 050英寸（I. 27mm)之間的內(nèi)徑，并且第一孔口 646可具有大約0. 003英寸（0. 0762mm) 至大約0.008英寸（0.203mm;例如，0.004英寸（0.101mm))的直徑。在其它實(shí)施例中，第二 孔口 650、排放管腔634和第一孔口 646可具有其它合適的尺寸。在另外的實(shí)施例中，由供 應(yīng)管腔632的末端開口 635或毛細(xì)管636的遠(yuǎn)端管端637提供的流入開口 648 (如存在） 可尺寸設(shè)計(jì)成提供足夠流量的制冷劑106。在這些實(shí)施例中，第一孔口 646可能不需要尺寸 設(shè)計(jì)成控制制冷劑106的流量，但可為制冷劑106從分配器640到膨脹室143的流入提供 方向性。
[0083] 如圖6所示，壓力監(jiān)測管腔672的遠(yuǎn)端開口 674可以在橫截面上對準(zhǔn)或定位成靠 近（例如，接近）第二孔口 650a，使得壓力監(jiān)測管腔672通過由第二孔口 650a形成的開口 與膨脹室143流體連通。同樣，溫度傳感器638(例如，熱電偶）可以在橫截面上對準(zhǔn)或定 位成靠近（例如，接近）第二孔口 650b，使得溫度傳感器通過由第二孔口 650b形成的開口 與膨脹室143流體連通。在一個實(shí)施例中，第二孔口 650a和650b可以是不同的第二孔口。 在另一個實(shí)施例中，遠(yuǎn)端開口 674和溫度傳感器638可以在橫截面上對準(zhǔn)和/或靠近（例 如，接近）相同的第二孔口 650。
[0084] 位于軸末端628處的遠(yuǎn)端密封件642可由遠(yuǎn)端連接器148提供，如圖6所示。例 如，遠(yuǎn)端連接器148可由合適的材料（例如，聚氨酯、尼龍或不銹鋼，單獨(dú)地或組合地）制成 并且附接到軸末端628,從而防止制冷劑106被通過軸末端628流出。在另一個實(shí)施例中， 遠(yuǎn)端密封件642可以是與遠(yuǎn)端連接器148分離的密封構(gòu)件（未示出）或材料。例如，諸如用 聚合物材料（例如，氨基甲酸乙酯）或金屬材料（例如，不銹鋼）制成那些的膜、泡沫、塞、 或其它合適的密封屏障可粘附到軸末端628或在軸末端628和第一孔口 646中間的另一個 位置，以提供遠(yuǎn)端密封件642。
[0085] 中間密封件644可包括塞，其例如通過將聚合物（例如，氨基甲酸乙酯）注入小注 射孔645而形成，小注射孔645沿著軸122的側(cè)面縱向定位在第一孔口 646和第二孔口 650 之間的所需位置處?？勺⑸洳牧峡勺⑷胼S122內(nèi)和供應(yīng)管腔632(或毛細(xì)管636)的外表面 周圍，使得當(dāng)材料固化或粘附到軸122的內(nèi)表面和供應(yīng)管腔632(或毛細(xì)管636)的外表面 時，流入的制冷劑106不能與軸122中的排放的制冷劑117混合，或者中間密封件644以其 它方式防止流入的制冷劑106回流。本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員將認(rèn)識到用于在第一孔口 646 和第二孔口 650之間形成中間密封件644的其它合適的密封屏障或隔離物。例如，在冷卻組 件630的制造期間，預(yù)成形的塞可定位在軸122內(nèi)且圍繞供應(yīng)管腔632和/或毛細(xì)管636。
[0086] 可選地，冷卻組件630可構(gòu)造有增強(qiáng)結(jié)構(gòu)，以防止例如處于展開狀態(tài)的組件的不 期望的彎曲或扭結(jié)。根據(jù)本技術(shù)的一個實(shí)施例，軸122的部分（例如，遠(yuǎn)端部分626)可構(gòu) 造有軸支撐件。在圖6所示示例中，射線不可透標(biāo)記物152被施加到在橫截面上與第一孔 口 646和第二孔口 650對準(zhǔn)的軸122的部分，使得孔口 646、650延伸穿過射線不可透材料。 由例如鉬銥合金制成的射線不可透標(biāo)記物152可被固定到或施加到軸122的外表面，以在 冷卻組件630的這些區(qū)域中提供額外支撐。在一個實(shí)施例中，軸支撐件（例如，射線不可透 標(biāo)記物152)可在垂直于軸122的平面中周向圍繞軸122定位并且環(huán)繞第一孔口 646和第 二孔口 650中的至少一個。本領(lǐng)域已知的其它合適的增強(qiáng)材料或結(jié)構(gòu)可施加或緊固在沿軸 122的期望位置處，以在冷卻組件630的展開期間提供額外的支撐。例如，開放間距線圈支 撐件（未示出）可在遠(yuǎn)端部分626處包裹在軸的至少一區(qū)段周圍，其中該線圈不妨礙或者 不以其它方式閉塞第一孔口 646和第二孔口 650的不期望的區(qū)域。例如，開放間距線圈可 以是直徑小于第一或第二孔口直徑的圓形或扁平絲。
[0087] 在操作中，制冷劑106穿過供應(yīng)管腔632,通過流入開口 648進(jìn)入分配器640,并且 經(jīng)由多個第一孔口 646進(jìn)入由球囊142限定的膨脹室143。當(dāng)制冷劑106穿過流入開口 648 和第一孔口 646時，其至少一部分膨脹成氣相，從而將球囊142至少部分地充脹并且在膨脹 室143中造成顯著的溫降。在靶標(biāo)T處接觸組織的施放器140的部分可以是熱傳遞區(qū)域660 或熱傳遞區(qū)，其與膨脹室143中的制冷劑106 -起造成有療效的低溫腎神經(jīng)調(diào)節(jié)。排放的 制冷劑117在近端方向上穿過多個第二孔口 650進(jìn)入由排放管腔634限定的排放通路。在 各種實(shí)施例中，軸122的長度可被最小化以減少流過供應(yīng)管腔632且流過排放管腔634的 制冷劑106的損失（例如，摩擦損失），從而提高冷卻組件630的制冷潛力和效率。因此，軸 122可構(gòu)造成具有小于90cm(例如，80cm至85cm、70cm至80cm等）的總的總體長度。在其 它實(shí)施例中，軸122可以更長和/或包括附加特征，以提高冷卻組件630處的制冷能力。
[0088] 圖6所示冷卻組件630的實(shí)施例完全地閉塞血管V并且在靶部位T處產(chǎn)生全周治 療（即，在相對于在靶標(biāo)T處的血管V的縱向方向垂直或者說是橫向的平面中完全圍繞血 管V的內(nèi)周延伸的連續(xù)的冷卻區(qū)域）。完全閉塞血管V限制血流加熱熱傳遞區(qū)域660,使得 制冷劑的冷卻能力能更有效地施加到靶標(biāo)T。雖然腎血管的過長時間的閉塞可能會造成腎 的局部缺血，但已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的是，腎血流可被完全閉塞足夠完成靶標(biāo)T處的冷凍治療的時間 (例如，1-5分鐘或在一些實(shí)施例中更長）。
[0089] 圖7A-7B示出了根據(jù)本技術(shù)的附加實(shí)施例構(gòu)造的冷凍治療裝置720的遠(yuǎn)端部分 726。圖7A是放大剖視圖，并且圖7B是冷凍治療裝置720的遠(yuǎn)端部分726的放大側(cè)視圖，其 包括大體上類似于上文參照圖6所述的冷凍治療裝置620的特征的特征。例如，軸122的遠(yuǎn) 端部分726的第二區(qū)127b軸向延伸穿過球囊142的膨脹室143至遠(yuǎn)端連接器148和/或 無創(chuàng)傷頂端150。然而，在圖7A所示實(shí)施例中，第二區(qū)127b不包括具有中間密封件644(圖 6)的分配器640 (圖6)，其將流入孔口 740與沿軸122定位且與膨脹室143流體連通的一 個或多個排放孔口 752分離。
[0090] 在圖7A所示實(shí)施例中，供應(yīng)管腔732將制冷劑106沿軸122輸送至遠(yuǎn)端部分726。 供應(yīng)管腔732可具有成角度部分734,使得供應(yīng)管腔732的遠(yuǎn)端736可碰到或者連接到流入 孔口 740。在一個實(shí)施例中，流入孔口 740可具有比供應(yīng)管腔732的直徑小的直徑，以阻礙 制冷劑106流入冷卻組件730,從而增加進(jìn)入膨脹室143的制冷劑106的壓降并使制冷能 力集中在冷卻組件730處。在其它實(shí)施例中，供應(yīng)管腔732的成角度部分734和/或遠(yuǎn)端 736可具有比供應(yīng)管腔732的直徑小的一個或多個直徑，以增加流入的制冷劑106的壓降。 在另一個實(shí)施例中，供應(yīng)管腔732可具有基本上恒定的內(nèi)徑（例如，0.005英寸（0. 127mm) 至0. 009英寸（0. 229mm)等），使得遠(yuǎn)端736的直徑至少等于供應(yīng)管腔732的直徑。
[0091] 冷卻組件730還包括排放通路750,其從一個或多個排放孔口 752沿著軸122的至 少一部分從遠(yuǎn)端部分726延伸至近端部分124 (圖1)。排放孔口 752尺寸設(shè)計(jì)成允許制冷 齊U1〇6從膨脹室143向排放通路750內(nèi)的充分通氣。在一個實(shí)施例中，流入孔口 740和一 個或多個排放孔口 752可以在橫截面上和徑向上圍繞遠(yuǎn)端部分726的第二區(qū)127b的圓周 對準(zhǔn)，如圖7A和圖7B所示。然而，在其它布置中，流入孔口 740和排放孔口 752可相對于 每個另一孔口 740、752在第二區(qū)127b處沿軸向近端或向遠(yuǎn)端布置。在一個實(shí)施例中，遠(yuǎn)端 部分726可包括單個排放孔口 752。在其它實(shí)施例中，遠(yuǎn)端部分726可包括兩個或更多個排 放孔口 752,其彼此間隔開且圍繞軸122的圓周徑向分布。在各個排放孔口 752中的每一個 相對于其它排放孔口 752之間的間距可以相等（例如，每個間距為180°、120°、90°等）， 或者該間距可以不相等。
[0092] 冷凍治療裝置720也可包括沿著軸122的至少一部分延伸至遠(yuǎn)端部分726的壓力 監(jiān)測管腔772。壓力監(jiān)測管腔772可具有與膨脹室143和/或排放的制冷劑117流體連通 的遠(yuǎn)端開口774,其中遠(yuǎn)端開口774靠近（例如，接近）排放孔口752a。在一個實(shí)施例中， 遠(yuǎn)端開口774可與排放孔口752a在橫截面上對準(zhǔn)。
[0093] 在某些實(shí)施例中，冷凍治療裝置720可包括溫度傳感器，例如熱電偶738,其位于 軸122的遠(yuǎn)端部分726內(nèi)（例如，鄰近排放孔口 752)，或者備選地并且如圖7A和圖7B所 示，位于軸122外部和膨脹室143內(nèi)。在一個實(shí)施例中，并且如圖7A所示，熱電偶引線739 可橫貫軸122的壁，使得熱電偶738的溫度感測部分可定位在軸122的遠(yuǎn)端部分726外部 和球囊142的膨脹室143內(nèi)。在以圖7B所示遠(yuǎn)端部分726的放大側(cè)視圖示出的另一個實(shí) 施例中，引線739可經(jīng)由排放孔口 752b橫跨軸122的壁。
[0094] 可選地，冷卻組件730可構(gòu)造有增強(qiáng)結(jié)構(gòu)，以防止例如處于展開狀態(tài)的組件730的 不期望的彎曲或扭結(jié)。在一個實(shí)施例中，射線不可透標(biāo)記物152可環(huán)繞流入孔口和排放孔 口放置（圖7B中示出）。在未示出的另一個實(shí)施例中，開放間距線圈可構(gòu)造成在遠(yuǎn)端部分 726處螺旋包裹在軸122的至少一區(qū)段周圍。在該實(shí)施例中，線圈可以是圓形或扁平絲或其 它細(xì)材料，其直徑或?qū)挾刃∮诘谝换虻诙卓谥睆?，使得線圈不妨礙或不閉塞流入孔口740 和流出孔口752的不期望區(qū)域。
[0095] 在操作中，制冷劑106穿過供應(yīng)管腔732，通過遠(yuǎn)端736，通過流入孔口 740，并且進(jìn) 入由球囊142限定的膨脹室143。當(dāng)制冷劑106穿過遠(yuǎn)端736和流入孔口 740時，其膨脹成 氣相，從而將球囊142充脹并在膨脹室143中造成顯著的溫降。在靶標(biāo)T處接觸組織的施 放器140的部分可以是熱傳遞區(qū)域760,其在與膨脹室143中的流動的制冷劑106 -起操作 時造成有療效的低溫腎神經(jīng)調(diào)節(jié)。排放的制冷劑117穿過軸122的遠(yuǎn)端部分626中的一個 或多個排放孔口 752并且在近端方向上進(jìn)入排放通路750。
[0096]圖8A-8B示出了根據(jù)本技術(shù)的附加實(shí)施例構(gòu)造的冷凍治療裝置820的遠(yuǎn)端部分 826。圖8A是遠(yuǎn)端部分826的放大的剖視圖，其包括大體上類似于上文參照圖6-7B所述的 冷凍治療裝置620、720的特征的特征。例如，軸122的遠(yuǎn)端部分826的第二區(qū)127b軸向延 伸穿過球囊142的膨脹室143至遠(yuǎn)端連接器148和/或無創(chuàng)傷頂端150。然而，在圖8A所 示實(shí)施例中，第二區(qū)127b包括沿軸122的遠(yuǎn)端部分826縱向形成的多個小孔880,以提供開 口 882,制冷劑106可通過該開口從供應(yīng)管腔832自由地流到膨脹室143,并且排放的制冷 齊[J117可通過該開口從膨脹室143自由地流到排放通路850。
[0097] 圖8B是在平面線8B-8B處的圖8A的冷凍治療裝置820的遠(yuǎn)端部分826的放大的 剖視圖。在相對于軸122并參照圖8B向近端看時，由小孔880形成軸122的一個或多個腿 部部分884(在圖8B中單獨(dú)地標(biāo)示為884a-d)，其中圍繞軸的圓周，每個開口 882(在圖8B 中單獨(dú)地標(biāo)示為882a-d)的側(cè)面是軸122的腿部部分884。例如，開口 882a側(cè)面是腿部部 分884a和884b。在遞送和展開階段期間，延伸穿過膨脹室143至遠(yuǎn)端連接器148和/或無 創(chuàng)傷頂端150的腿部部分884可為頂端150提供支撐和/或撐住球囊142。
[0098] 重新參看圖8A，延伸穿過膨脹室143的腿部部分884可用諸如開放間距線圈 890 (以虛線示出）的軸支撐件進(jìn)一步增強(qiáng)，該支撐件包裹在腿部部分884的至少一部分和 /或軸122的遠(yuǎn)端部分826的其它區(qū)域周圍。在一個實(shí)施例中，線圈890適合在冷卻組件 830移動通過脈管系統(tǒng)V至靶部位T時保持冷卻組件830的柔韌性和扭轉(zhuǎn)能力。另外，線圈 890可防止腿部部分884在球囊142充脹時在壓力下翹曲或扭結(jié)。當(dāng)球囊142在展開期間 充脹時，腿部部分884可單獨(dú)地或與線圈890共同地為冷卻組件830提供頂端支撐和增加 的強(qiáng)度。在一些實(shí)施例中，線圈890可以是圓形或扁平的絲或其它細(xì)支撐材料，其不妨礙或 不閉塞開口 882。
[0099] 供應(yīng)管腔832可包括在遠(yuǎn)端836處的流入開口，以用于將制冷劑106導(dǎo)入軸122 的遠(yuǎn)端部分826中。在另一個實(shí)施例中，冷凍治療裝置820可包括毛細(xì)管842,其可類似于 毛細(xì)管636 (圖6)。在該實(shí)施例中，流入開口 840可位于毛細(xì)管842的管遠(yuǎn)端844處。如上 所述，毛細(xì)管842可定位和/或插入供應(yīng)管腔832中。毛細(xì)管842和/或毛細(xì)管842的管 遠(yuǎn)端844可具有比供應(yīng)管腔832的直徑小的直徑，以阻礙制冷劑106的流動和/或增加膨 脹室143內(nèi)的冷卻效應(yīng)。例如，供應(yīng)管腔832、毛細(xì)管842和/或流入開口 840均可構(gòu)造成 單獨(dú)地或共同地導(dǎo)向制冷劑106朝施放器140 (例如，通過開口 882)的膨脹（例如，形成氣 相），從而將球囊142充脹并且在膨脹室143中和與靶標(biāo)T處的血管組織接觸的熱傳遞區(qū)域 860處造成顯著的溫降以用于遞送冷凍治療。
[0100] 冷凍治療裝置820也可包括具有遠(yuǎn)端部分874的壓力監(jiān)測管腔872、溫度傳感器或 熱電偶838、以及聯(lián)接到熱電偶838的熱電偶引線839。遠(yuǎn)端部分874和熱電偶838可構(gòu)造 成和適當(dāng)?shù)囟ㄎ辉谳S122的遠(yuǎn)端部分826內(nèi)以與膨脹室143流體連通。在一個實(shí)施例中， 壓力監(jiān)測管腔872的遠(yuǎn)端部分874、熱電偶838和供應(yīng)管腔832的遠(yuǎn)端836可部分地延伸進(jìn) 入由能夠膨脹的室143涵蓋的軸122的遠(yuǎn)端部分826。在一種布置中，并且如圖8A所示，壓 力監(jiān)測管腔872的遠(yuǎn)端部分874、熱電偶838和/或供應(yīng)管腔832的遠(yuǎn)端836中的一個或多 個可在沿軸122的開口 882近端。在未示出的另一種布置中，壓力監(jiān)測管腔872的遠(yuǎn)端部 分874、熱電偶838和/或供應(yīng)管腔832的遠(yuǎn)端836中的一個或多個可沿軸122的遠(yuǎn)端部分 826延伸至與開口 882中的一個或多個橫截面對準(zhǔn)。
[0101]雖然圖8A-8B所示實(shí)施例示出了用于支撐無創(chuàng)傷頂端150的多個腿部部分884， 但本領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，一個腿部部分884可能適合支撐頂端150和/或冷卻組件 830。此外，應(yīng)當(dāng)理解，頂端支撐件不一定由軸122的遠(yuǎn)端部分826的一部分形成。例如，一 個或多個支撐構(gòu)件（未示出）從軸122軸向延伸穿過球囊142至遠(yuǎn)端連接器148或無創(chuàng)傷 頂端150,其可構(gòu)造成在遞送和展開階段期間軸向支撐冷卻組件830。在另外的實(shí)施例（未 示出）中，導(dǎo)絲管腔（未示出）可向遠(yuǎn)端延伸穿過軸122的至少一部分并且構(gòu)造成延伸穿 過球囊142至遠(yuǎn)端連接器148或無創(chuàng)傷頂端150,以便在遞送和/或展開構(gòu)型期間為冷卻組 件830提供支撐。
[0102] 圖9A是冷凍治療裝置920的近端部分924和遠(yuǎn)端部分926的放大的剖視圖，并且 圖9B是根據(jù)本技術(shù)的另一個實(shí)施例構(gòu)造的圖9B所示近端部分924和遠(yuǎn)端部分926的俯視 平面圖。如圖9A和圖9B所示，冷凍治療裝置920包括軸922,其具有近端部分924和與近 端部分924分離的獨(dú)立的遠(yuǎn)端部分926。近端部分924和獨(dú)立的遠(yuǎn)端部分926可接合在接 頭940處。參看圖9A，近端部分924也可包括鄰近末端925的頸部區(qū)域952。頸部區(qū)域952 可具有小于近端區(qū)域924的其余部分的外徑OD2的外徑OD1。如圖所示，頸部區(qū)域952的外 徑OD1小于獨(dú)立的遠(yuǎn)端部分926的內(nèi)徑ID1，使得獨(dú)立的遠(yuǎn)端部分926可在頸部區(qū)域952上 滑動。獨(dú)立的遠(yuǎn)端部分926可附接（例如，通過熱結(jié)合、粘合劑或本領(lǐng)域已知的某種其它合 適的附接機(jī)制）至近端部分924的頸部區(qū)域952。當(dāng)接合時，近端部分924的外徑OD2可與 獨(dú)立的遠(yuǎn)端部分的外徑基本上相同，使得軸922具有基本上相同的外部輪廓。在其它實(shí)施 例中，近端部分924、頸部區(qū)域952和獨(dú)立的遠(yuǎn)端部分926的外徑和內(nèi)徑可與此處所述不同。 例如，獨(dú)立的遠(yuǎn)端部分926可具有比近端部分低的總體輪廓。
[0103] 冷凍治療裝置920還包括導(dǎo)絲管腔931，導(dǎo)絲933可穿過其被接納以將軸922的 遠(yuǎn)端部分926引導(dǎo)穿過脈管系統(tǒng)。在圖9A所示實(shí)施例中，導(dǎo)絲管腔931延伸穿過處于快 速交換（RX)構(gòu)型的軸922的僅一部分。RX導(dǎo)絲也可用來操縱和加強(qiáng)對軸922和冷卻組件 130 (圖1)的控制。
[0104] 在圖示實(shí)施例中，導(dǎo)絲管腔976的近端977示出為在軸922的近端部分924和獨(dú) 立的遠(yuǎn)端部分926之間的接頭940處延伸穿過軸922的側(cè)壁。參看圖9B，近端部分924包 括在近端部分924的末端925處或之內(nèi)的通路950 (例如，狹槽、通道、開口、小孔、凹進(jìn)部分 或另一合適結(jié)構(gòu)）。通路950可具有構(gòu)造成接納導(dǎo)絲管腔976的近端977的開口 956。當(dāng) 連接到近端部分926時，遠(yuǎn)端部分926的近端929密封在末端925處到通路950的進(jìn)出口 (例如，開口 956在接頭處不可觸及），形成構(gòu)造和尺寸設(shè)計(jì)成容納導(dǎo)絲管腔976的進(jìn)出空 間954。在一些實(shí)施例中，進(jìn)出空間954也可包括附加的密封或粘結(jié)材料（未示出），以將 軸922的內(nèi)管腔相對于周圍的鞘管154(圖2-3)或周圍環(huán)境（例如，血管和/或體液）密 封。在未示出的另外的實(shí)施例中，接頭940可例如通過包括頸部部分952和/或在獨(dú)立的 遠(yuǎn)端部分926上的通路950而不同地構(gòu)造。
[0105] 近端部分924的長度和獨(dú)立的遠(yuǎn)端部分926的長度是相對于軸922的總長度而言 的（例如，至少48英寸（122cm))，并且應(yīng)當(dāng)理解，導(dǎo)絲管腔976的近端977可以在軸122的 近端和遠(yuǎn)端之間的任何地方觸及。因此，雖然參照圖9A描述了接頭940位于其中近端部分 924和獨(dú)立的遠(yuǎn)端部分926接合的點(diǎn)處，但本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)認(rèn)識到，接頭940可置 于沿軸922的長度在冷卻組件130近端的任何地方（圖1)。在一些布置中，接頭940可定 位成在近端鄰近冷卻組件130 (圖1)，其中獨(dú)立的遠(yuǎn)端部分926的長度將小于近端部分924 的長度。
[0106] 在未示出的另一個實(shí)施例中，接頭940可完全位于軸922的遠(yuǎn)端部分（例如，遠(yuǎn)端 部分126,圖2-3)內(nèi)。例如，第一區(qū)127a和第二區(qū)127b(圖2-3)可以是獨(dú)立的遠(yuǎn)端部分 部件，其在接合時可形成具有所描述的通路950和進(jìn)出空間954的接頭，導(dǎo)絲管腔和導(dǎo)絲可 延伸穿過它們。圖9A-9B所示導(dǎo)絲管腔976和具有通路950的接頭940或其變型可包括在 本文所述各種實(shí)施例中，以有利于導(dǎo)航通過脈管系統(tǒng)。合適的RX導(dǎo)絲構(gòu)型公開于2001年8月23日提交的美國專利公開No.2003/0040769和2006年10月17日提交的美國專利公 開No.2008/0171979中，每份專利都以引用方式全文并入本文中。
[0107] 為簡單起見，冷凍治療裝置920和軸922的一些特征在圖9A-9B中未示出。然而， 普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，軸922可容納上文參照圖1-8B描述的系統(tǒng)和裝置的部件。例如， 冷凍治療裝置920可包括沿著軸922的至少一部分延伸且穿過接頭940的供應(yīng)管腔（未示 出）和排放管腔（未示出）。冷凍治療裝置920還可包括沿著軸922的至少一部分且穿過 接頭940的壓力監(jiān)測管腔（未示出）和溫度傳感器（例如，熱電偶）引線（未示出）。這些 描述的特征在本質(zhì)上是示例性的而并未意圖為可容納在軸922中和/或延伸穿過接頭940 的所有冷凍治療裝置920和系統(tǒng)100的部件的完整列表。
[0108] 在一個實(shí)施例中，軸922的近端部分924和/或獨(dú)立的遠(yuǎn)端部分926可包括一種或 多種聚合物，例如聚酰亞胺，其可在操作時（例如，當(dāng)將冷卻組件130(圖1)定位在腎動脈 或腎口中（如圖4-5中所述）時）為軸922提供柔韌性和推動能力屬性。在一個實(shí)施例中， 近端部分924和/或獨(dú)立的遠(yuǎn)端部分926可包括編織聚酰亞胺材料，以用于提供增加的扭 轉(zhuǎn)能力和/或在某些情況下防止軸922在冷卻組件130的遞送期間和/或在展開期間（圖 1-3)在脈管系統(tǒng)內(nèi)部彎曲（例如，扭結(jié)）。在其它實(shí)施例中，技術(shù)人員將認(rèn)識到，近端部分 924和遠(yuǎn)端部分926可由各種合適的材料制成，例如，尼龍、聚酰胺（例如，GR丨LAMIiy L25)和聚醚-酰胺嵌段（Pebaxai聚醚-酰胺嵌段）等。在一些實(shí)施例中，近端部分924和 獨(dú)立的遠(yuǎn)端部分926可由相同材料制成，并且在其它實(shí)施例中，部分924、926可由不同材料 制成。在一個實(shí)施例中，軸922可由聚酰亞胺或編織聚酰亞胺制成，并且導(dǎo)絲管腔976可由 聚酰胺、聚酰亞胺或GRILAMID?.三層膜（GMLAMID?TR55、L25、L20)制成。在另一個 實(shí)施例中，遠(yuǎn)端部分926可以是Pebax和/或GRILAMI0?L20、L25,并且近端部分可以是 編織聚酰亞胺和/或編織GRILAMID* (GRILAMKf'TR55、L25、L20)。供應(yīng)管腔（未示 出）和/或壓力監(jiān)測管腔（未示出）可由不銹鋼或在其它實(shí)施例中聚酰亞胺制成。
[0109] 圖10A-10B是根據(jù)本技術(shù)的另一個實(shí)施例構(gòu)造的冷凍治療裝置1020的近端部分 1024和獨(dú)立的遠(yuǎn)端部分1026的放大剖視圖，并且示出了中間制造狀態(tài)（圖10A)和構(gòu)造用 于在諸如冷凍治療系統(tǒng)100 (圖1)的系統(tǒng)中使用的狀態(tài)（圖10B)。冷凍治療裝置1020的 近端部分1024和獨(dú)立的遠(yuǎn)端部分1026包括大體上類似于上文參照圖9A-9B所述的冷凍治 療裝置920的特征的特征。例如，并且參照圖10A，冷凍治療裝置1020包括軸1022,其具有 在末端1025處具有通路（類似于圖9B的通路950)的近端部分1024并且具有與近端部分 1024分離的獨(dú)立的遠(yuǎn)端部分1026。然而，在圖IOA和圖IOB所示實(shí)施例中，軸1022還包括 中間部分1060,其與近端部分1024和獨(dú)立的遠(yuǎn)端部分1026初始地分離。近端部分1024、 中間部分1060和獨(dú)立的遠(yuǎn)端部分1026可在沿軸1022的某位置的接頭1040處接合，其中 導(dǎo)絲管腔1076可延伸穿過處于快速交換（RX)構(gòu)型的軸1022的側(cè)壁1075。如上文參照圖 9A-9B所述，導(dǎo)絲管腔1076可構(gòu)造成接納導(dǎo)絲1078以用于將軸1022的遠(yuǎn)端部分1026引導(dǎo) 通過脈管系統(tǒng)。RX導(dǎo)絲也可用來操縱和加強(qiáng)對軸1022和冷卻組件130 (圖1)的控制。
[0110] 如圖IOA所示，并且在中間制造步驟，近端部分1024包括在鄰近末端1025的近端 部分1024的第一區(qū)1090上的頸縮區(qū)域1052。近端部分1024也可包括一個或多個孔1058， 其在第二區(qū)1092處設(shè)置在近端部分1024的側(cè)壁1075中，第二區(qū)1092定位成遠(yuǎn)離第一區(qū) 1090。頸縮區(qū)域1052可改變軸1022的直徑。例如，頸縮區(qū)域1052的外徑可具有比近端區(qū) 域1024的其余部分的外徑OD2小的外徑OD1。如圖所示，頸部區(qū)域1052的外徑OD1小于獨(dú) 立的遠(yuǎn)端部分1026的內(nèi)徑ID1，使得獨(dú)立的遠(yuǎn)端部分1026可在頸縮區(qū)域1052上滑動。遠(yuǎn) 端部分1026可包括在遠(yuǎn)端部分1026的近端1029處的一組第一喇叭口 1023 (單獨(dú)地標(biāo)示為 1023a-b)。第一喇叭口 1023a-b的外徑OD3大于近端區(qū)域1024的外徑OD2、頸縮區(qū)域1052 的外徑OD1和遠(yuǎn)端區(qū)域1026的其余部分的外徑0D4。
[0111] 在一個實(shí)施例中，中間部分1060包括在中間部分1060的近端1064處的一組第 二喇叭口 1062(單獨(dú)地標(biāo)示為1062a-b)。中間部分1060的內(nèi)徑ID2大約等于或大于近端 部分1024的外徑OD2，使得中間部分1060可在頸縮區(qū)域1052上滑動至在通路（在圖IOA 的側(cè)視圖中未示出）和從通路（未示出）延伸的導(dǎo)絲管腔1076近端的位置。第二喇叭口 1062a-b的外徑OD5大于近端部分1024的外徑OD2。如上所述，并且在軸1022的制造期間 (圖10A)，中間部分1060在末端1025上滑動至通路（在側(cè)視圖中未示出）近端的位置。
[0112] 另外，在軸1022的制造期間，獨(dú)立的近端部分1026在末端1025上滑動至一點(diǎn)，在 該點(diǎn)處，遠(yuǎn)端部分1026的近端1029鄰近導(dǎo)絲管腔1076,導(dǎo)絲管腔1076在由通路（例如圖 9B的通路950)形成的進(jìn)出空間1054處延伸穿過軸1022的側(cè)壁1075。喇叭口 1023b也可 在軸1022的第二側(cè)1092上圍繞中間部分1060的一部分。
[0113] 在近端部分1024的定位之后，在接頭1040處的軸1022的至少一部分可利用 熱收縮覆蓋并且被熱結(jié)合，例如，以使具有喇叭口l〇62a-b的中間部分1060和具有喇叭 口 1023a-b的獨(dú)立的遠(yuǎn)端部分的近端1029收縮，以在接頭1040處形成多個密封件1080、 1082U084和1086。如圖IOB所示，密封件1080、1082、1084和1086可將軸1022的內(nèi)管腔 相對于周圍的鞘管154(圖2-3)或周圍環(huán)境（例如，血管和/或體液）密封，并且防止排 放的制冷劑117從軸1022的內(nèi)管腔泄漏。例如，喇叭口部分1023a(圖10A)可被熱結(jié)合 以形成在導(dǎo)絲管腔1076遠(yuǎn)端且鄰近導(dǎo)絲管腔1076的密封件1080(圖10B)。同樣，喇叭口 1062a可被熱結(jié)合，以形成在導(dǎo)絲管腔1076近端且鄰近導(dǎo)絲管腔1076的密封件1082。如圖 10A-10B所示，喇叭口 1062b和喇叭口 1023b可被熱結(jié)合以分別形成密封件1084和1086。 在圖10A-10B所示包含孔1058的一些實(shí)施例中，熱密封過程可允許來自獨(dú)立部分1060和 獨(dú)立的遠(yuǎn)端部分1026的材料熔融到設(shè)置在近端部分1024中的孔1058內(nèi)，使得在接頭1040 處的粘結(jié)強(qiáng)度增加。
[0114] 如圖IOB所示，近端部分1024、中間部分1060和獨(dú)立的遠(yuǎn)端部分1026的熱結(jié)合可 有效地接合這些部件，從而在接頭1040上形成牢固但柔韌的結(jié)合，同時允許導(dǎo)絲管腔進(jìn)出 處于上文所述RX構(gòu)型的軸1022的內(nèi)管腔。應(yīng)當(dāng)理解，本領(lǐng)域已知的其它機(jī)制（例如，激光 結(jié)合、粘合劑或本領(lǐng)域已知的某些其它合適的附接機(jī)制）可用來將近端部分、中間部分和 遠(yuǎn)端部分接合和密封在一起。
[0115] 在一些實(shí)施例中，軸1022的近端部分1024、中間部分1060和/或獨(dú)立的遠(yuǎn)端部分 1026可包括一種或多種聚合物，例如聚酰亞胺，其可在操作時為軸1022提供柔韌性和推動 能力屬性。在某些實(shí)施例中，部分1〇24、1060、1026可包括編織聚酰亞胺材料，以用于提供 增加的扭轉(zhuǎn)能力和/或在某些情況下防止軸1022在冷卻組件1024的遞送期間和/或在展 開期間（圖1-3)在脈管系統(tǒng)內(nèi)部彎曲（例如，扭結(jié)）。在一些實(shí)施例中，近端部分1024可 以是聚酰胺（例如，GR丨LAM丨[/聚酰胺）、編織聚酰亞胺和/或編織GR〗LAM1D&聚合物 (GRILAMID+?TR55、L25、L20)。獨(dú)立的遠(yuǎn)端部分1026可包括聚醚-酰胺嵌段（Pebax4 聚醚-酰胺嵌段）和/或GRILAM_Da'聚合物（例如，GRILAM丨D's>L25、L20)。在一些實(shí) 施例中，中間部分1060可包括與獨(dú)立的遠(yuǎn)端部分1026相同的材料（例如，聚醚-酰胺嵌段 (Pebax*5聚醚-酰胺嵌段）和/或GRILAN/OD1*聚合物（例如，GRILAM丨DftL25、L20))。 在其它實(shí)施例中，技術(shù)人員將認(rèn)識到，近端部分1024、遠(yuǎn)端部分1026和中間部分1060可由 用于擠出醫(yī)用管路的各種合適的材料（例如，尼龍）制成。在一個實(shí)施例中，軸1022可由聚 酰亞胺、聚酰胺、編織聚酰胺、編織聚酰亞胺和/或聚醚-酰胺嵌段（例如，Pebax8'聚合物） 制成，并且導(dǎo)絲管腔1076可由聚酰胺、聚酰亞胺或GRlLAMiD+1"三層膜（GR丨LAM丨D+fc+ TR55、L25、L20)制成。供應(yīng)管腔1032和/或壓力監(jiān)測管腔1072可由不銹鋼或在其它實(shí)施 例中聚酰亞胺制成。
[0116] 圖IlA是根據(jù)本技術(shù)的實(shí)施例構(gòu)造的冷凍治療裝置1120的側(cè)視剖視圖。圖 IIB-IID是圖IlA所示冷凍治療裝置1120分別沿線IIB-IIB、IIC-IIC和IID-IID截取的剖 視圖。如圖IlA所示，冷凍治療裝置1120可包括大體上類似于上文參照圖1-3所述的冷凍 治療裝置120的特征的若干特征。例如，冷凍治療裝置1120可包括上文參照圖1-3所述的 冷凍治療裝置120的軸122、施放器140、球囊142、膨脹室143、近端附接區(qū)域144、遠(yuǎn)端附接 區(qū)域146、遠(yuǎn)端連接器148和無創(chuàng)傷頂端150。再次參照圖11A，冷凍治療裝置1120可包括 在軸122的遠(yuǎn)端部分1126處的冷卻組件1130。冷卻組件1130可包括施放器140,其可包 括能夠膨脹的構(gòu)件，例如球囊142或另一種合適的能夠膨脹的構(gòu)件。能夠膨脹的構(gòu)件可限 定膨脹室143的至少一部分并可具有遞送狀態(tài)（例如，收縮構(gòu)型）和展開狀態(tài)（例如，膨脹 構(gòu)型），其中展開狀態(tài)在圖11A-11D中示出。
[0117] 裝置1120還可包括容納在軸122的至少一部分內(nèi)的供應(yīng)管1132。供應(yīng)管1132可 構(gòu)造成將制冷劑106在軸122內(nèi)輸送至遠(yuǎn)端部分1126。在遠(yuǎn)端部分1126處，裝置1120可包 括孔口 1146,制冷劑106可穿過該孔口流入膨脹室143中。遠(yuǎn)端部分1126可包括壁1163， 其具有朝向膨脹室143的外表面1163a和與外表面1163a相對的內(nèi)表面1163b。遠(yuǎn)端部分 1126還可包括穿過壁1163的第一側(cè)開口 1164。在一些實(shí)施例中，第一側(cè)開口 1164可沿遠(yuǎn) 端部分1126的長度在膨脹室143內(nèi)大體上居中。裝置1120可構(gòu)造成使得制冷劑106經(jīng)由 第一側(cè)開口 1164流入膨脹室143中。因此，將第一側(cè)開口 1164在膨脹室143居中地定位 在一些情況下可能有利于促進(jìn)制冷劑106在膨脹室143內(nèi)更均勻的分布或控制其分布。在 其它實(shí)施例中，第一側(cè)開口 1164可具有其它合適的位置。
[0118] 如圖IlA所示，裝置1120還可包括毛細(xì)管1136,其具有在供應(yīng)管1132內(nèi)的第一部 分1136a和從供應(yīng)管1132延伸至第一側(cè)開口 1164的第二部分1136b。例如，供應(yīng)管1132 可包括第二側(cè)開口 1168,并且毛細(xì)管1136可包括在毛細(xì)管1136的第一部分1136a和第二 部分1136b之間靠近第二側(cè)開口 1168的過渡區(qū)域1171。在其它實(shí)施例中，毛細(xì)管1136可 從供應(yīng)管1132的末端開口 1135延伸，并且過渡區(qū)域1171可靠近末端開口 1135。在另一些 實(shí)施例中，裝置1120可包括多于一個毛細(xì)管1136。例如，裝置1120可包括從供應(yīng)管1132 的末端開口 1135、第二側(cè)開口 1168和/或其它開口（未示出）延伸的兩個、三個、四個或更 大數(shù)量的毛細(xì)管1136。這樣的附加毛細(xì)管1136可從供應(yīng)管1132延伸至軸122的遠(yuǎn)端部分 1126的其它側(cè)開口（未示出）（例如，圍繞軸122的圓周徑向間隔開的其它側(cè)開口）。多個 毛細(xì)管1136可能是有用的，例如當(dāng)裝置1120包括多個球囊142時。
[0119] 參照圖IlA和圖11B，毛細(xì)管1136可以比供應(yīng)管1132更柔韌，例如當(dāng)毛細(xì)管1136 具有比供應(yīng)管1132更薄的壁和/或由不同于供應(yīng)管1132的材料制成時。因此，在一些情 況下，由于供應(yīng)管1132的剛度，在供應(yīng)管1132中形成允許供應(yīng)管1132將制冷劑106直接 遞送至第一側(cè)開口 1164的足夠的彎曲可能是有挑戰(zhàn)性的。代替彎曲供應(yīng)管1132或除此之 夕卜，更柔韌的毛細(xì)管1136可包括靠近過渡區(qū)域1171的足夠傾斜的彎管1170。彎管1170可 限定相對于供應(yīng)管1132的合適的角度1169,使得毛細(xì)管1136的第二部分1136b可以角度 1169從供應(yīng)管1132延伸至第一側(cè)開口 1164。
[0120] 在一些實(shí)施例中，過渡區(qū)域1171的一個或多個特征可被選擇以減少毛細(xì)管1136 內(nèi)的流動阻礙。這可以增加裝置1120的效率（例如，通過減小制冷劑106在制冷劑106到 達(dá)膨脹室143之前的吸熱膨脹）。如圖IlA所示，彎管1170可被倒圓，和/或角度1169可 小于約80° (例如，從約25°至約75° )。在其它實(shí)施例中，彎管1170可具有其它合適的 構(gòu)型。供應(yīng)管1132可密封在毛細(xì)管1136周圍，使得供應(yīng)管1132內(nèi)的制冷劑106被強(qiáng)制通 過毛細(xì)管1136。毛細(xì)管1136還可包括限定孔口 1146的遠(yuǎn)端1137。如圖IlA所示，遠(yuǎn)端 1137和孔口 1146可與外表面1163a大體上齊平并且相對于第二部分1136b的長度不垂直 (例如，斜切）。在其它實(shí)施例中，遠(yuǎn)端1137和孔口 1146可具有其它合適構(gòu)型。例如，第二 部分1136b可伸出超過外表面1163a，造成遠(yuǎn)端1137和孔口 1146與外表面1163a間隔開。
[0121] 在一些實(shí)施例中，制冷劑106的大體所有膨脹都可發(fā)生在制冷劑106離開孔口 1146時。在其它實(shí)施例中，可使用居間分配器（例如，圖6所示分配器640)。在某些過程 條件下，居間分配器可造成制冷劑106蒸發(fā)且然后在進(jìn)入膨脹室143之前再冷凝。例如，參 照圖6,與經(jīng)由孔口 646離開分配器640相關(guān)聯(lián)的流動阻礙可造成制冷劑106在離開毛細(xì)管 636之后在分配器640內(nèi)再冷凝。此外，相對于圖6所示實(shí)施例，裝置1120可減小制冷劑 106在膨脹室143內(nèi)部和/或附近聚積的可能性和/或程度。這樣的聚積可能是不利的，例 如，因?yàn)榫鄯e的制冷劑會造成球囊142的不均勻冷卻。例如，鄰近聚積的制冷劑的球囊142 的部分可比球囊142的其它部分更暖和，并且因此可能達(dá)不到冷凍治療所需的溫度。聚積 的制冷劑的存在也會增加在使用期間冷卻組件1130內(nèi)的制冷劑106的總量，并且因此增加 在球囊142失效的情況中可能釋放到血管（V)內(nèi)的制冷劑106的量。這種釋放可能難以防 止，即使在失效發(fā)生之后立即終止制冷劑106的供應(yīng)。參照圖11A，將毛細(xì)管1136布設(shè)通過 遠(yuǎn)端部分1126的壁1163可有利于制冷劑106在很少聚積或不聚積的情況下的快速膨脹。 然而，在一些情況下，制冷劑106的聚積可能是可接受的，甚至是期望的。例如，膨脹室143 內(nèi)的制冷劑106的均勻分布和/或居間結(jié)構(gòu)（例如，圖6所示分配器640)的其它益處在一 些情況下可勝過聚積的任何缺點(diǎn)。
[0122] 參照圖IlA和圖11C，裝置1120可包括在遠(yuǎn)端部分1126內(nèi)的塞1173,其圍繞毛細(xì) 管1136的第二部分1136b延伸。如圖IlA所示，塞1173可延伸進(jìn)入毛細(xì)管1136的第二部 分1136b周圍的第一側(cè)開口 1164。在一些實(shí)施例中，大體上所有毛細(xì)管1136都可在供應(yīng) 管1132和塞1173的組合內(nèi)。遠(yuǎn)端部分1126還可包括靠近塞1173的穿過壁1163的注射 孔1145和通氣口 1165。第一側(cè)開口 1164、注射孔1145和通氣口 1165(圖11C)可以在垂 直于遠(yuǎn)端部分1126的長度的第一平面內(nèi)周向間隔開。注射孔1145和通氣口 1165可以在 一些方法中用于制造根據(jù)本技術(shù)的實(shí)施例的裝置1120,如下文更詳細(xì)描述的。在一些實(shí)施 例中，塞1173可以為毛細(xì)管1136的第二部分1136b提供結(jié)構(gòu)支撐，在遠(yuǎn)端部分1126內(nèi)形 成屏障，用作射線不可透標(biāo)記物，和/或起到一種或多種其它作用。
[0123] 參照圖IlA和圖11B，制冷劑106可經(jīng)由沿著軸122的至少一部分從膨脹室143 延伸的排放路徑1134離開膨脹室143。排放路徑1134可包括排放開口（單獨(dú)地標(biāo)示為 1150a-c)，其在垂直于遠(yuǎn)端部分1126的長度且在塞1173近端的第二平面內(nèi)彼此周向間隔 開。在一些實(shí)施例中，第一側(cè)開口 1164、注射孔1145和通氣口 1165在第一平面內(nèi)的周向位 置可相對于排放開口 1150a-c在第二平面內(nèi)的周向位置偏移。這可以提高遠(yuǎn)端部分1126 的結(jié)構(gòu)完整性和/或有利于制造，并帶來其它益處。
[0124] 如圖IlA所示，裝置1120可包括在遠(yuǎn)端部分1126內(nèi)靠近排放開口 1150a_c的溫 度傳感器1138和從溫度傳感器1138向近端延伸的引線1139。類似地，裝置1120可包括壓 力監(jiān)測管1172,其具有靠近排放開口 1150a-c的遠(yuǎn)端開口 1174。排放路徑1134可沿軸122 延伸穿過引線1139、壓力監(jiān)測管1172和供應(yīng)管1132周圍的空間。在操作期間，隨著制冷劑 106從排放開口 1150a-c向近端移動，制冷劑106的溫度會增加，并且制冷劑106的壓力會 減小。因此，將溫度傳感器1138和壓力監(jiān)測管1172的遠(yuǎn)端開口 1174定位成盡可能靠近排 放開口 1150a-c可有利于更準(zhǔn)確地測量膨脹室143內(nèi)的溫度和壓力。在壓力監(jiān)測管1172 的遠(yuǎn)端開口 1174和塞1173之間的距離可以為例如從約0. 5毫米至約2毫米、從約1毫米 至約1. 5毫米或在另一合適范圍內(nèi)。
[0125] 在一些實(shí)施例中，遠(yuǎn)端部分1126可包括至少一個加強(qiáng)構(gòu)件1166,并且排放開口 1150a-c可延伸穿過加強(qiáng)構(gòu)件1166以減少或防止在排放開口 1150a-c的區(qū)域中的遠(yuǎn)端部分 1126的不希望的彎曲或扭結(jié)。加強(qiáng)構(gòu)件1166可以是與第一側(cè)開口 1164向近端間隔開的第 一加強(qiáng)構(gòu)件，并且遠(yuǎn)端部分1126還可包括與第一側(cè)開口 1164向遠(yuǎn)端間隔開的至少一個第 二加強(qiáng)構(gòu)件1167。第一加強(qiáng)構(gòu)件1166和第二加強(qiáng)構(gòu)件1167可以是也用作標(biāo)記物的射線不 可透帶。在一些實(shí)施例中，第一和第二加強(qiáng)構(gòu)件可分別與第一側(cè)開口 1164間隔開大體相等 的距離。如圖11A、圖IlB和圖IlD所示，第一加強(qiáng)構(gòu)件1166和第二加強(qiáng)構(gòu)件1167可嵌入 遠(yuǎn)端部分1126的壁1163中。例如，壁1163可包括多個層（未示出），并且第一加強(qiáng)構(gòu)件 1166和第二加強(qiáng)構(gòu)件1167可定位在其中兩個層之間（例如，層合在壁1163的層之間）。
[0126] 根據(jù)本技術(shù)的實(shí)施例的一種用于制造裝置1120的方法可包括將毛細(xì)管1136定位 成使得毛細(xì)管1136的第一部分1136a在供應(yīng)管1132內(nèi)并且毛細(xì)管1136的第二部分1136b 從供應(yīng)管1136的第二側(cè)開口 1168延伸。供應(yīng)管1136可接著密封在毛細(xì)管1136的第一部 分1136a周圍。例如，在毛細(xì)管1136的第一部分1136a的外壁之間的環(huán)形空間可結(jié)合（例 如，用粘合劑）到供應(yīng)管1132的內(nèi)壁。供應(yīng)管1132和毛細(xì)管1136可在引入軸122之前或 之后被組裝。在一些實(shí)施例中，該方法可包括將毛細(xì)管1136導(dǎo)向至第一側(cè)開口 1164以及 在第一側(cè)開口 1164處用遠(yuǎn)端部分1126的壁1163支撐毛細(xì)管1136的第二部分1136b。這 可以例如用于在形成塞1173之前將毛細(xì)管1136保持在所需位置處。
[0127] 可通過將粘合劑材料經(jīng)注射孔1145引入而形成塞1173。粘合劑材料的注射量和 /或注射孔1145的位置可被選擇成使得粘合劑材料不向近端流足夠遠(yuǎn)，以免妨礙排放開口 1150a-c、溫度傳感器1138和/或壓力監(jiān)測管1172的遠(yuǎn)端開口 1174。通氣口 1165可允許 移置的空氣在粘合劑材料被引入軸122時逸出。在粘合劑材料被引入之后，可以增加粘合 劑材料的固體性，例如，粘合劑材料可被部分地或完全地固化。在一些實(shí)施例中，增加粘合 劑材料的固體性可包括使粘合劑材料暴露于紫外光。如圖IlA所示，毛細(xì)管1136可包括延 伸超過壁1163的外表面1163a的過量部分1136c(以虛線示出）。在增加粘合劑材料的固 體性之后，可將毛細(xì)管1136的過量部分1136c移除以形成遠(yuǎn)端1137。例如，毛細(xì)管1136可 相對于靠近過量部分1136c的一段毛細(xì)管1136切割成小于約80° (例如，從約25°至約 75° )的角度。在移除毛細(xì)管1136的過量部分1136c之后，該方法可包括將球囊142附接 到遠(yuǎn)端部分1126,使得遠(yuǎn)端部分1126軸向延伸穿過球囊142并且第一側(cè)開口 1164在球囊 142 內(nèi)。
[0128] 圖12A是根據(jù)本技術(shù)的另一個實(shí)施例構(gòu)造的冷凍治療裝置1220的側(cè)視剖視圖。圖 12B是沿圖12A中的線12B-12B截取的冷凍治療裝置1220的剖視圖。一起參照圖12A和 12B，冷凍治療裝置1220可包括具有預(yù)成形部分1293的塞1273,預(yù)成形部分1293具有大體 圓柱形的形狀和比軸122的遠(yuǎn)端部分1126的內(nèi)徑小的直徑。在一些實(shí)施例中，預(yù)成形部分 1293可構(gòu)造成與供應(yīng)管1132 -起在軸122外部組裝。例如，預(yù)成形部分1293可包括構(gòu)造 成至少部分地接納供應(yīng)管1132的通道1294。在一些情況下，預(yù)成形部分1293、供應(yīng)管1132 和毛細(xì)管1136可在軸122外部組裝，然后被推過或拉過軸122,直到預(yù)成形部分1293位于 遠(yuǎn)端部分1126的第一側(cè)開口 1164處或附近。預(yù)成形部分1293也可定位成使得通道1294 面向第一側(cè)開口 1164并且供應(yīng)管1132的第二側(cè)開口 1168與第一側(cè)開口 1164大體對準(zhǔn)。 毛細(xì)管1136可朝（例如通過）第一側(cè)開口 1164推過或拉過第二側(cè)開口 1168。在其它實(shí)施 例中，毛細(xì)管1136可朝（例如通過）第一側(cè)開口 1164推過或拉過供應(yīng)管1132的末端開口 1135。
[0129] 塞1273還可包括在預(yù)成形部分1293和壁1163的內(nèi)表面1163b之間延伸的粘合劑 材料1295 (例如，固化或部分固化的粘合劑材料）。在組裝期間，粘合劑材料1295可通過注 射孔1145引入（例如，注射），然后至少部分地固化（例如，利用紫外光），以將預(yù)成形部分 1293固定在遠(yuǎn)端部分1126內(nèi)。粘合劑材料1295可部分地或完全地圍繞預(yù)成形部分1293 的圓周延伸。在一些實(shí)施例中，毛細(xì)作用可有助于粘合劑材料1295在預(yù)成形部分1293周 圍的分布。因此，粘合劑材料1295的未固化粘度可至少部分地選擇成有利于毛細(xì)分布。粘 合劑材料1295也可延伸進(jìn)入通道1294、進(jìn)入供應(yīng)管1132的末端開口 1135和/或進(jìn)入毛 細(xì)管1136周圍的遠(yuǎn)端部分1126的第一側(cè)開口 1164。除了將塞1273固定在遠(yuǎn)端部分1126 內(nèi)之外，粘合劑材料1295可將供應(yīng)管1132固定到預(yù)成形部分1273,將供應(yīng)管1132固定到 遠(yuǎn)端部分1126,將毛細(xì)管1136支撐在供應(yīng)管1132和第一側(cè)開口 1164之間，和/或?qū)⒚?xì) 管1136支撐在第一側(cè)開口 1164內(nèi)。
[0130] 圖12C是隔離的預(yù)成形部分1293的透視圖。如圖12C所示，通道1294可沿著大 體平行于預(yù)成形部分1293的長度的路徑從預(yù)成形部分1293的一端延伸至相對端。在其它 實(shí)施例中，預(yù)成形部分1293可具有其它合適構(gòu)型。圖12D和圖12E是根據(jù)本技術(shù)的附加 實(shí)施例構(gòu)造的塞的預(yù)成形部分1293'、1293"的透視圖。如圖12D所示，預(yù)成形部分1293' 可包括僅部分地沿預(yù)成形部分1293'的長度延伸的通道1294'。該構(gòu)型例如可有利于供應(yīng) 管（未示出）相對于預(yù)成形部分1293'的一致定位，例如，當(dāng)供應(yīng)管的末端開口鄰接通道 1294'的遠(yuǎn)端時。如圖12E所示，預(yù)成形部分1293"可包括具有第一部分1294a"和第二部 分1294b"的通道1294"，第一部分1294a"在內(nèi)部延伸穿過預(yù)成形部分1293"的長度的 全部或一部分并且構(gòu)造成接納供應(yīng)管（未示出），第二部分1294b"從第一部分1294a"側(cè) 向延伸并且構(gòu)造成接納毛細(xì)管（未示出）。該構(gòu)型例如可有利于供應(yīng)管在軸的遠(yuǎn)端部分內(nèi) 的居中定位。預(yù)成形部分的多種其它合適構(gòu)型也是可能的。
[0131] 在一些實(shí)施例中，預(yù)成形部分1293可有利于裝置制造。例如，預(yù)成形部分1293可 支撐和/或定位毛細(xì)管1136以有利于將毛細(xì)管1136拉向（例如，通過）第一側(cè)開口 1164。 以這種方式使用預(yù)成形部分1293可減小操縱毛細(xì)管1136將造成毛細(xì)管1136塌縮的可能 性。此外，參照圖11A，在一些情況下，可能有用的是在引入粘合劑材料以形成塞1173之前 定位壓力監(jiān)測管1172。然而，這使得難以控制在壓力監(jiān)測管1172的遠(yuǎn)端開口 1174和塞 1173之間的間距。相比之下，再次參照圖12A-12B，粘合劑材料1295可大體包含在預(yù)成形 部分1293與壁1163的內(nèi)表面1163b之間的空間內(nèi)。因此，在定位壓力監(jiān)測管1172之后引 入粘合劑材料1295可對壓力監(jiān)測管1172的遠(yuǎn)端開口 1174和塞1273之間的間距很少有或 沒有影響。
[0132] 附加實(shí)施例
[0133] 以上所述和圖1-12E中所示冷凍治療裝置部件的特征可被修改，以形成根據(jù)本技 術(shù)構(gòu)造的附加實(shí)施例。例如，圖8A-8B所示冷凍治療裝置820和以上所述及圖1-7B中所 示不帶有引導(dǎo)構(gòu)件的其它冷凍治療裝置可包括引導(dǎo)構(gòu)件，其在球囊的遠(yuǎn)端部分附近延伸或 穿過遠(yuǎn)端部分。類似地，以上所述及圖1-8B中所示冷凍治療裝置可包括構(gòu)造成接納控制絲 (例如，拉絲）的控制構(gòu)件?？刂平z可用來例如從脈管系統(tǒng)外部控制（例如，偏轉(zhuǎn)、傾斜、定 位或轉(zhuǎn)向）冷卻組件、施放器或另一冷凍治療裝置部件。
[0134] 上述冷凍治療裝置部件的特征也可互換以形成本技術(shù)的附加實(shí)施例。例如，圖8A 所示冷卻組件830的開放間距線圈890可并入圖6所示冷卻組件630中或并入圖7A-7B所 示冷卻組件730中。
[0135] 相關(guān)解剖學(xué)和牛理學(xué)
[0136] 交感神經(jīng)系統(tǒng)（SNS)是自主神經(jīng)系統(tǒng)以及腸神經(jīng)系統(tǒng)和副交感神經(jīng)系統(tǒng)的分支。 其在基礎(chǔ)水平始終是活動的（稱為交感緊張）且在緊張時間期間變得更加活動。就像神經(jīng) 系統(tǒng)的其它部分，SNS通過一系列互連的神經(jīng)元進(jìn)行操作。交感神經(jīng)元常常被視為周圍神 經(jīng)系統(tǒng)的一部分，但許多在中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS)內(nèi)。脊髄的交感神經(jīng)元（其為CNS的一部 分）經(jīng)由一系列的交感神經(jīng)節(jié)與周圍交感神經(jīng)元通信。在神經(jīng)節(jié)內(nèi)，脊髓交感神經(jīng)元通過 突觸接合周圍交感神經(jīng)元。因此，將脊髓交感神經(jīng)元稱為突觸前（或節(jié)前）神經(jīng)元，同時將 周圍交感神經(jīng)元稱為突觸后（或節(jié)后）神經(jīng)元。
[0137] 在交感神經(jīng)節(jié)內(nèi)的突觸處，節(jié)前交感神經(jīng)元釋放乙酰膽堿，其為結(jié)合并激活節(jié)后 神經(jīng)元上的尼古丁乙酰膽堿受體的化學(xué)信使。響應(yīng)于這種刺激，節(jié)后神經(jīng)元主要釋放降腎 上腺素（去甲腎上腺素）。延長的激活可引起腎上腺素從腎上腺髓質(zhì)的釋放。
[0138] 一旦被釋放，去甲腎上腺素將腎上腺素能受體結(jié)合在周圍組織上。結(jié)合到腎上腺 素能受體引起神經(jīng)元和荷爾蒙反應(yīng)。生理表現(xiàn)包括瞳孔放大、心律増加、偶發(fā)性嘔吐和血壓 升高。由于汗腺的膽堿能受體的結(jié)合，還看到出汗増加。
[0139]SNS負(fù)責(zé)對活體中的許多體內(nèi)平衡機(jī)制進(jìn)行向上和向下調(diào)節(jié)。來自SNS的纖維支 配幾乎每個器官系統(tǒng)中的組織，向如瞳孔直徑、腸道動力和尿排出量一樣多種多樣的生理 特征提供至少某些調(diào)節(jié)功能。此反應(yīng)也稱為身體的交感-腎上腺反應(yīng)，因?yàn)榻K止于腎上腺 髓質(zhì)中的節(jié)前交感神經(jīng)纖維（而且還有所有其它交感神經(jīng)纖維）分泌乙酰膽堿，這激活腎 上腺素（腎上腺激素）的分泌并在較少的程度上分泌降腎上腺素（去甲基腎上腺素）。因 此，直接地經(jīng)由通過SNS傳輸?shù)拿}沖且間接地經(jīng)由從腎上腺髓質(zhì)分泌的兒茶酚胺來介導(dǎo)主 要作用在心血管系統(tǒng)上的此反應(yīng)。
[0140] 科學(xué)研究通常將SNS視為自動調(diào)節(jié)系統(tǒng)，S卩，在沒有有意識思想的介入的情況下 操作的系統(tǒng)。某些進(jìn)化論理論家提出SNS在早期生物體中操作以保持幸存，因?yàn)镾NS負(fù)責(zé) 使人體預(yù)先順備好動作。此預(yù)先準(zhǔn)備的一個示例發(fā)生在睡醒之前的時刻，其中交感神經(jīng)流 出物本能地増加以準(zhǔn)備進(jìn)行動作。
[0141] 1.奪感神經(jīng)鏈
[0142] 如圖13所示，SNS提供允許大腦與身體通信的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。交感神經(jīng)源自于脊柱內(nèi) 部，朝向中間外側(cè)細(xì)胞柱（或側(cè)角）中的脊髓的中部，在脊髄的第一胸節(jié)處開始，并且被認(rèn) 為延伸至第二或第三腰椎節(jié)段。由于其細(xì)胞在脊髄的胸部和腰部區(qū)域中開始，所以將SNS 說成是具有胸腰流出物。這些神經(jīng)的軸突通過前根/根離開脊髄。其在脊（感覺）神經(jīng)節(jié) 附近通過，在那里其進(jìn)入脊神經(jīng)的前支。然而，不同于軀體神經(jīng)支配，其快速地通過連接到 脊柱旁（其在脊柱附近）或在脊柱旁邊延伸的脊柱前（其在主動脈分叉點(diǎn)附近）神經(jīng)節(jié)的 白支連接物分離出來。
[0143] 為了到達(dá)靶器官和腺體，軸突在體內(nèi)行進(jìn)很長的距離。許多軸突將其消息通過突 觸傳輸中繼至第二細(xì)胞。第一細(xì)胞（突觸前細(xì)胞）跨越突觸間隙（在第一細(xì)胞的軸突末端 和第二細(xì)胞的樹突之間的空間）發(fā)送神經(jīng)遞質(zhì)，在那里其激活第二細(xì)胞（突觸后細(xì)胞）。消 息然后被傳播到最終目的地。
[0144] 在SNS和周圍神經(jīng)系統(tǒng)的其它神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)中，在上文討論的稱為神經(jīng)節(jié)的部位處產(chǎn) 生這些突觸。將其纖維發(fā)送至神經(jīng)節(jié)的細(xì)胞稱為神經(jīng)節(jié)前細(xì)胞，而其纖維離開神經(jīng)節(jié)的細(xì) 胞稱為神經(jīng)節(jié)后細(xì)胞。如前所述，SNS的神經(jīng)節(jié)前細(xì)胞位于脊髓的第一胸節(jié)（Tl)和第三腰 節(jié)（L3)之間。神經(jīng)節(jié)后細(xì)胞的細(xì)胞體在神經(jīng)節(jié)內(nèi)，并發(fā)送其軸突到目標(biāo)器官或腺體。神經(jīng) 節(jié)不僅包括交感干，還包括頸神經(jīng)節(jié)（上、中和下），其發(fā)送交感神經(jīng)纖維到頭和胸腔器官， 以及腹腔和腸系膜神經(jīng)節(jié)（發(fā)送交感纖維到腸道）。
[0145] 2.腎的神經(jīng)支配
[0146] 如圖14所示，腎由腎叢RP支配，腎叢與腎動脈緊密關(guān)聯(lián)。腎叢RP是圍繞腎動脈 的自主神經(jīng)叢，并且埋入腎動脈的外膜內(nèi)。腎叢RP沿腎動脈延伸直至其到達(dá)腎髓質(zhì)。作用 于腎叢RP的纖維產(chǎn)生于腹腔神經(jīng)節(jié)、腸系膜上神經(jīng)節(jié)、主動脈腎神經(jīng)節(jié)和主動脈叢。腎叢 RP也稱為腎神經(jīng)，主要由交感成分構(gòu)成。沒有（或至少很少）腎的副交感神經(jīng)支配。
[0147] 神經(jīng)節(jié)前神經(jīng)細(xì)胞體位于脊髓的中間外側(cè)細(xì)胞柱中。神經(jīng)節(jié)前軸突通過脊柱旁神 經(jīng)節(jié)（它們不形成突觸）成為內(nèi)臟小神經(jīng)、內(nèi)臟最小神經(jīng)、第一腰內(nèi)臟神經(jīng)和第二腰內(nèi)臟神 經(jīng)，并且它們延伸到腹腔神經(jīng)節(jié)、腸系膜上神經(jīng)節(jié)和主動脈腎神經(jīng)節(jié)。神經(jīng)節(jié)后神經(jīng)細(xì)胞 體離開腹腔神經(jīng)節(jié)、腸系膜上神經(jīng)節(jié)和主動脈腎神經(jīng)節(jié)，到達(dá)腎叢RP并分布于腎脈管系統(tǒng) 中。
[0148] 3.腎奪感神經(jīng)活動
[0149] 消息以雙向流動的方式通過SNS。傳出消息可同時觸發(fā)身體不同部分的改變。例 如，SNS可使心律加速、使支氣管通道變寬、降低大腸的活動（運(yùn)動）、收縮血管、增加食道內(nèi) 蠕動、引起瞳孔放大、引起堅(jiān)毛（雞皮疙瘩）、引起排汗（發(fā)汗）并且使血壓升高。傳入消息 將來自體內(nèi)各個器官和感覺受體的信號載送至其它器官（尤其是腦）。
[0150] 高血壓、心力衰竭和慢性腎病是由SNS特別是腎交感神經(jīng)系統(tǒng)的慢性激活造成的 許多疾病狀態(tài)中的一些。SNS的慢性激活是造成這些疾病狀態(tài)進(jìn)展的適應(yīng)不良反應(yīng)。腎 素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS)的藥學(xué)管理是降低SNS過量活性的長期存在但一定 程度上無效的方法。
[0151] 如上文所提及的，腎交感神經(jīng)系統(tǒng)已經(jīng)確定為實(shí)驗(yàn)和人體中高血壓、容量超負(fù)荷 狀態(tài)（例如心力衰竭）和進(jìn)展性腎病的復(fù)雜發(fā)病機(jī)制的主要作用因子。采用放射性示蹤劑 稀釋法來測量去甲腎上腺素從腎溢入血漿的研究顯示，與心臟中腎去甲腎上腺素（NE)溢 出增加一致，原發(fā)性高血壓患者，特別是年輕高血壓受試者中NE溢出速率增加，這與早期 高血壓中通常見到的血液動力學(xué)特征一致，并且表征為增加的心律、心輸出量和腎血管抗 性?，F(xiàn)在已知原發(fā)性高血壓通常為神經(jīng)源性，經(jīng)常伴有顯著的SNS過度活動。
[0152] 心腎交感神經(jīng)活性的激活甚至在心力衰竭中更加顯著，如此患者組中從心和腎到 血漿的超常NE溢出增加所證明的。與該意見相符的是，近期顯示充血性心力衰竭患者中腎 交感神經(jīng)激活對全因死亡和心臟移植的強(qiáng)陰性預(yù)測值，該值獨(dú)立于整體交感活性、腎小球 濾過率和左心室射血分?jǐn)?shù)。這些發(fā)現(xiàn)支持設(shè)計(jì)成降低腎交感刺激的治療方案有提高心力衰 竭患者中存活率的潛能的觀念。
[0153] 慢性和終末期腎病的特征是升高的交感神經(jīng)活性。在終末期腎病患者中，高于中 值的去甲腎上腺素血漿水平已經(jīng)顯示能預(yù)測全因死亡和心血管疾病死亡。這對患有糖尿病 腎病或造影劑腎病的患者來說同樣如此。有強(qiáng)有力的證據(jù)顯示，源自患病腎的感覺傳入信 號是起始和維持該患者組內(nèi)提高的中樞交感流出的主要原因。這促進(jìn)了慢性交感過度活動 的熟知的不良后果的發(fā)生，例如高血壓、左心室肥大、室性心律失常、心臟性猝死、胰島素抵 抗、糖尿病和代謝綜合癥。
[0154] (i)腎奪感傳出神經(jīng)活件
[0155] 到腎的交感神經(jīng)終止于血管、腎小球旁器和腎小管中。腎交感神經(jīng)的刺激可造成 腎素釋放增加，鈉（Na+)重吸收增加和腎血流減少。腎功能的這些神經(jīng)調(diào)節(jié)組成部分在表 征為交感緊張升高的疾病狀態(tài)中受到顯著刺激，并且明顯有助于高血壓患者血壓升高。作 為腎交感傳出刺激的結(jié)果，腎血流和腎小球?yàn)V過率的降低似乎是心腎綜合征（其為作為慢 性心力衰竭的進(jìn)展性并發(fā)癥的腎功能障礙）中腎功能喪失的基礎(chǔ)，其具有通常隨患者的臨 床狀況和治療波動的臨床病程。阻止腎傳出交感刺激結(jié)果的藥理學(xué)策略包括中樞作用的交 感神經(jīng)阻滯藥、β-阻滯劑（旨在減少腎素釋放）、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和受體阻滯劑 (旨在阻滯腎素釋放后的血管緊張素II作用和醛固酮激活）、以及利尿劑（旨在抵消腎交 感介導(dǎo)的水鈉潴留）。然而，現(xiàn)有的藥理學(xué)策略有很大局限性，包括藥效有限、依從性問題、 副作用及其它。
[0156] (ii)腎感覺傳入神經(jīng)活件
[0157] 腎通過腎感覺傳入神經(jīng)與CNS中的整體結(jié)構(gòu)通信。"腎損傷"的幾種形式可以誘 導(dǎo)感覺傳入信號的激活。例如，腎缺血、搏出量或腎血流下降、或豐富的腺苷酶可以觸發(fā)傳 入神經(jīng)通信的激活。如圖15A和圖15B所示，這種傳入通信可以從腎到腦或可以從一個腎 到另一個腎（通過CNS)。這些傳入信號是中樞整合的，并且可導(dǎo)致交感溢出增加。這種交 感神經(jīng)激動針對腎，因此激活RAAS并引起增加的腎素分泌、鈉潴留、容積保持和血管收縮。 中樞交感過度活動也影響由交感神經(jīng)支配的其它器官和身體結(jié)構(gòu)，例如心臟和外周脈管系 統(tǒng)，導(dǎo)致所述交感激活的不良作用，其在一些方面也引起血壓升高。
[0158] 因此，生理學(xué)顯示（i)傳出交感神經(jīng)對組織的調(diào)節(jié)會減少不合適的腎素釋放、鈉 潴留和腎血流減少，并且（ii)傳入交感神經(jīng)對組織的調(diào)節(jié)會通過其對下丘腦后部和對側(cè) 腎的直接影響來減少對高血壓和與增加的中樞交感緊張相關(guān)的其它疾病狀態(tài)的全身作用。 除了傳入腎去神經(jīng)的中樞低血壓效果外，預(yù)期到諸如心臟和脈管系統(tǒng)的各種其它交感支配 器官的中樞交感流出也有所希望的減少。
[0159] B.腎去神經(jīng)的其它臨床益處
[0160] 如前所述，腎去神經(jīng)似乎在治療以增加的整體和特別是腎交感活動為特征的若干 臨床病癥中有價值，例如，高血壓、代謝綜合癥、胰島素抵抗、糖尿病、左心室肥大、慢性終末 期腎病、心力衰竭中的不宜的流體潴留、心-腎綜合癥和猝死。由于傳入神經(jīng)信號的減少造 成交感緊張/交感神經(jīng)激動的全身降低，腎去神經(jīng)也可用于治療與全身交感神經(jīng)過度活動 相關(guān)的其它病癥。因此，腎去神經(jīng)也可對包括圖13確定的那些的由交感神經(jīng)支配的其它器 官和身體結(jié)構(gòu)有利。例如，如此如討論的，中樞受感神經(jīng)激動的減少可減少使代謝綜合癥和 二型糖尿病患者飽受痛苦的胰島素抵抗。另外，骨質(zhì)疏松患者也被激活交感神經(jīng)并且也可 能受益于伴隨腎去神經(jīng)的交感神經(jīng)激動的下調(diào)。
[0161] C.實(shí)現(xiàn)到腎動脒的血管內(nèi)通路
[0162] 根據(jù)本技術(shù)，與左和/或右腎動脈緊密相關(guān)的左和/或右腎叢RP的神經(jīng)調(diào)節(jié)可通 過血管內(nèi)通路而實(shí)現(xiàn)。如圖16A所示，由心臟收縮所致的血液流動通過主動脈從心臟左心 室輸出。主動脈穿過胸部下行，并分枝進(jìn)入左腎動脈和右腎動脈。在腎動脈下方，主動脈在 左髂動脈和右髂動脈處分枝。左髂動脈和右髂動脈分別下行穿過左腿和右腿，并且加入左 股動脈和右股動脈。
[0163] 如圖16B所示，血液在靜脈中聚集，并且通過股靜脈進(jìn)入髂靜脈且進(jìn)入下腔靜脈， 然后回到心臟。下腔靜脈分枝進(jìn)入左腎靜脈和右腎靜脈。在腎靜脈上方，下腔靜脈上行以 將血液送入心臟的右心房。來自右心房的血液經(jīng)右心室泵入肺，并在那里充氧。充氧血液 從肺送入左心房。來自左心房的充氧血液由左心室送回至主動脈。
[0164] 如下文更詳細(xì)描述的，可在腹股溝韌帶中點(diǎn)正下方的股三角底部接入股動脈并插 管。導(dǎo)管可通過該通路部位經(jīng)皮插入股動脈內(nèi)，穿過髂動脈和主動脈，并置入左腎動脈或右 腎動脈。這包括血管內(nèi)路徑，該路徑提供到相應(yīng)的腎動脈和/或其它腎血管的微創(chuàng)通路。
[0165] 腕部、上臂和肩部區(qū)域提供了用于將導(dǎo)管引入動脈系統(tǒng)的其它位置。例如，可在選 擇情況下使用橈動脈、肱動脈或腋動脈的插管術(shù)。利用標(biāo)準(zhǔn)血管造影技術(shù)，可使經(jīng)由這些接 入點(diǎn)引入的導(dǎo)管通過左側(cè)的鎖骨下動脈（或通過右側(cè)的鎖骨下動脈和頭臂動脈），通過主 動脈弓，下到降主動脈并進(jìn)入腎動脈。
[0166] D.腎脒管系統(tǒng)的件質(zhì)和特點(diǎn)
[0167] 由于根據(jù)本技術(shù)的實(shí)施例可通過血管內(nèi)通路實(shí)現(xiàn)左和/或右腎叢RP的神經(jīng)調(diào)節(jié)， 腎脈管系統(tǒng)的性質(zhì)和特點(diǎn)可施加約束于和/或提示用于實(shí)現(xiàn)這種腎神經(jīng)調(diào)節(jié)的設(shè)備、系統(tǒng) 和方法的設(shè)計(jì)。這些性質(zhì)和特點(diǎn)中的一些可能隨不同患者群和/或特定患者的不同時間而 不同，對疾病狀態(tài)做出的反應(yīng)也可能不同，所述疾病狀態(tài)為例如高血壓、慢性腎病、脈管疾 病、終末期腎病、胰島素抵抗、糖尿病、代謝綜合癥等。本文中所解釋的這些性質(zhì)和特點(diǎn)可能 與方法的功效和血管內(nèi)裝置的具體設(shè)計(jì)有關(guān)。感興趣的性質(zhì)可包括，例如，材料/機(jī)械、空 間、流體動力學(xué)/血液動力學(xué)、和/或熱力學(xué)性質(zhì)。
[0168] 如上文所述，可將導(dǎo)管通過微創(chuàng)血管內(nèi)路徑經(jīng)皮推進(jìn)到左或右腎動脈中。然而， 微創(chuàng)腎動脈通路可能會具有挑戰(zhàn)性，這是因?yàn)?，例如，與常規(guī)使用導(dǎo)管進(jìn)入的其它一些動脈 相比，腎動脈通常是極其曲折的，可能具有相對較小的直徑，和/或可能具有相對較短的長 度。此外，腎動脈硬化癥常見于多數(shù)患者，尤其是那些有心血管疾病的患者。腎動脈解剖結(jié) 構(gòu)也可能在患者與患者間有顯著差異，其使得微創(chuàng)接入進(jìn)一步復(fù)雜化。在例如相對曲折度、 直徑、長度和/或動脈粥樣硬化斑塊負(fù)荷、以及腎動脈從主動脈分枝的離源角中都可看到 顯著的患者差異。用于通過血管內(nèi)通路來實(shí)現(xiàn)腎神經(jīng)調(diào)節(jié)的設(shè)備、系統(tǒng)和方法在微創(chuàng)地接 入腎動脈時，可考慮腎動脈解剖結(jié)構(gòu)的這些方面和其它方面及其在患者群之間的差異。
[0169] 除復(fù)雜的腎動脈通路之外，腎解剖結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)也使神經(jīng)調(diào)節(jié)設(shè)備與腎動脈的腔表 面或壁之間的穩(wěn)定接觸的建立復(fù)雜化。當(dāng)神經(jīng)調(diào)節(jié)設(shè)備包括冷凍治療裝置時，一致定位、由 冷凍治療裝置向血管壁施加的合適的接觸力以及在冷凍施放器和血管壁之間的粘附對可 預(yù)測性而言是重要的。然而，腎動脈內(nèi)狹窄的空間和該動脈的曲折性可能阻礙導(dǎo)航。此外， 患者的移動、呼吸和/或心動周期可使建立連續(xù)接觸復(fù)雜化，因?yàn)檫@些因素可能引起腎動 脈相對于主動脈的顯著移動，并且心動周期可能使腎動脈短暫擴(kuò)張（即，引起該動脈的壁 搏動）。
[0170] 在接入腎動脈并促使神經(jīng)調(diào)節(jié)設(shè)備與該動脈的腔表面之間穩(wěn)定接觸后，可通過神 經(jīng)調(diào)節(jié)設(shè)備調(diào)節(jié)該動脈的外膜內(nèi)部和周圍的神經(jīng)?？紤]到與這些處理相關(guān)的潛在臨床并發(fā) 癥，從腎動脈內(nèi)部實(shí)施有效的熱處理并非微不足道。例如，腎動脈的內(nèi)膜和中膜對熱傷害是 高度脆弱的。如下文更詳細(xì)討論的，從動脈外膜分離血管腔的內(nèi)膜-中膜的厚度意味著靶 腎神經(jīng)可距離該動脈的腔表面數(shù)毫米?？上虬心I神經(jīng)遞送充足能量或從靶腎神經(jīng)移除熱量 以調(diào)節(jié)該靶腎神經(jīng)，而不使血管壁過度冷卻或過度受熱，以致于使血管壁凍結(jié)、脫水或以其 它方式受潛在的影響到不期望的程度。與過度受熱相關(guān)的潛在的臨床并發(fā)癥是由流經(jīng)該動 脈的凝固血液導(dǎo)致的血栓形成。考慮到該血栓會造成腎梗塞，從而對腎造成不可逆的損傷， 從腎動脈內(nèi)的熱處理可被小心地施加。因此，在處理過程中存在于腎動脈中的，尤其是在處 理部位可能影響傳熱動力學(xué)的那些復(fù)雜流體力學(xué)和熱力學(xué)條件，對于從腎動脈內(nèi)施加能量 (例如，加熱熱能）和/或從組織移除熱量（例如，冷卻熱條件）而言可能是重要的。
[0171] 由于處理的位置也會影響臨床功效，神經(jīng)調(diào)節(jié)設(shè)備也可構(gòu)造成允許能量遞送元件 在腎動脈內(nèi)能調(diào)節(jié)的定位和重新定位。例如，考慮到腎神經(jīng)可能環(huán)繞腎動脈周向分布，在腎 動脈內(nèi)應(yīng)用全周處理可能具有吸引力。在一些情況下，可能由持續(xù)的周向處理所致的全周 損傷可能潛在地與腎動脈狹窄有關(guān)。因此，通過冷凍治療裝置沿腎動脈縱向上的更多復(fù)雜 損傷的形成和/或神經(jīng)調(diào)節(jié)設(shè)備到多個處理位置的重新定位可能是有利的。然而，應(yīng)當(dāng)指 出，形成周向消融的益處可能勝過腎動脈狹窄的可能性，或者說在某些實(shí)施例或在某些患 者體內(nèi)可以降低這種風(fēng)險，從而可將建立周向消融作為目標(biāo)。另外，神經(jīng)調(diào)節(jié)設(shè)備的可變定 位和重新定位在腎動脈特別曲折或在腎動脈主血管分出近枝血管的情況中可證明是有用 的，所述情況使在某些位置的處理具有挑戰(zhàn)性。裝置在腎動脈中的操縱也可考慮由該裝置 在腎動脈上造成的機(jī)械損傷。裝置在動脈中的運(yùn)動（例如通過插入、操縱、越過彎曲處等） 可能促進(jìn)剝離、穿孔、裸露內(nèi)膜或破壞內(nèi)彈性膜。
[0172] 通過腎動脈的血流可能暫時性地短時閉塞，帶來極少并發(fā)癥或無并發(fā)癥。然而，在 一些情況下可避免長時間的閉塞，以防止對腎臟的損傷（例如缺血）?？赡苡欣氖峭耆?免閉塞，或者在閉塞有利時將閉塞的持續(xù)時間限制在例如2-5分鐘。
[0173] 基于上文描述的以下挑戰(zhàn)：（1)腎動脈介入術(shù)，（2)處理元件抵靠血管壁的一致而 穩(wěn)定的放置，（3)橫跨血管壁的處理的有效應(yīng)用，（4)處理設(shè)備的定位和潛在重新定位以允 許有多個處理位置，以及（5)避免或限制血流閉塞的持續(xù)時間，可能感興趣的腎脈管系統(tǒng) 的各種獨(dú)立和依賴性質(zhì)包括例如：(a)血管直徑、血管長度、內(nèi)膜-中膜厚度、摩擦系數(shù)和曲 折度；(b)血管壁的可擴(kuò)張性、剛度和彈性模量；（c)收縮期峰值、舒張末期血流流速、以及 收縮舒張峰值血流流速均值和容積血流率的均值/最大值；（d)血液和/或血管壁的比熱 容、血液和/或血管壁的熱導(dǎo)率、和/或經(jīng)過血管壁處理部位的血流的熱對流系數(shù)和/或輻 射熱傳遞；（e)由呼吸、患者移動和/或血流脈動性引起的相對于主動脈的腎動脈移動；以 及（f)腎動脈相對于主動脈的離源角。將結(jié)合腎動脈更詳細(xì)地討論這些性質(zhì)。然而，根據(jù) 用來實(shí)現(xiàn)腎神經(jīng)調(diào)節(jié)的設(shè)備、系統(tǒng)和方法，腎動脈的此類性質(zhì)也可以指導(dǎo)和/或約束設(shè)計(jì) 特性。
[0174] 如上所述，定位在腎動脈內(nèi)的設(shè)備可適形于該動脈的幾何形狀。腎動脈血管直徑 Dea通常在約2-10mm的范圍內(nèi)，大多數(shù)患者群的Dka為約4mm至約8mm，并且平均值為約6mm。 腎動脈血管長度Lka在其主動脈/腎動脈接合點(diǎn)的口和其遠(yuǎn)端分枝處之間通常在約5-70mm 的范圍內(nèi)，患者群中的很大一部分在約20-50mm的范圍內(nèi)。由于靶腎叢包埋在腎動脈的外 膜內(nèi)，內(nèi)膜-中膜總厚度MT(S卩，從動脈腔表面到包含靶神經(jīng)結(jié)構(gòu)的外膜的徑向向外距離） 也是值得注意的，并且通常在約〇. 5-2. 5mm范圍內(nèi)，平均值為約I. 5mm。盡管一定的處理深 度對到達(dá)靶神經(jīng)纖維可能是重要的，但該處理通常不會過深（例如，該處理距離腎動脈內(nèi) 壁可以小于約5_)，以避開非靶組織和諸如腎靜脈的解剖結(jié)構(gòu)。
[0175] 可能感興趣的腎動脈的另一個性質(zhì)是由呼吸和/或血流脈動性引起的相對于主 動脈的腎運(yùn)動程度。位于腎動脈遠(yuǎn)端的患者的腎臟可隨著呼吸幅度而向顱側(cè)移動多達(dá)4英 寸。這可能對連接主動脈和腎的腎動脈造成顯著運(yùn)動。因此，神經(jīng)調(diào)節(jié)設(shè)備可具有剛性和 柔韌性的獨(dú)有平衡，以在呼吸周期過程中保持冷凍施放器或另一熱處理元件和血管壁之間 的接觸。此外，在腎動脈和主動脈之間的離源角可能在患者之間顯著變化，并且也可能在同 一患者體內(nèi)例如由于腎運(yùn)動而動態(tài)變化。離源角通常可以在約30° -135°的范圍內(nèi)。
[0176] 冷凍治療裝置的上述實(shí)施例構(gòu)造成將冷凍施放器經(jīng)由股動脈入路、經(jīng)橈動脈入路 或另一合適的血管入路準(zhǔn)確地定位在腎動脈和/或腎口之內(nèi)和/或附近。在上文參照圖 1-12E所述的上述實(shí)施例中的任一個中，單個球囊可構(gòu)造成被充脹至約3mm至約8mm的直 徑，并且多個球囊（如存在）可共同地構(gòu)造成被充脹至約3_至約8_和在若干實(shí)施例中 4mm至8mm的直徑。另外，在本文參照圖1-12E示出和描述的任一個實(shí)施例中，球囊可單獨(dú) 地和/或總共具有約3mm至約15mm和在若干實(shí)施例中約5mm的長度。例如，圖1-12E所示 裝置的若干具體實(shí)施例可具有5mm長的球囊,其構(gòu)造成被充脹至4mm至8mm的直徑。上文 參照圖1-12E所示任一個實(shí)施例描述的裝置的軸可尺寸設(shè)計(jì)成配合在6Fr鞘管內(nèi)，例如4Fr 軸尺寸。
[0177]
[0178] 1.一種冷凍治療裝置，包括：
[0179] 細(xì)長軸，其具有遠(yuǎn)端部分，其中所述軸構(gòu)造成將所述遠(yuǎn)端部分在血管內(nèi)定位在腎 動脈或腎口中或者說是靠近所述腎動脈或所述腎口的治療部位處；
[0180] 供應(yīng)管腔，其容納在所述軸的至少一部分內(nèi)并且構(gòu)造成將制冷劑沿所述軸輸送至 所述遠(yuǎn)端部分，所述供應(yīng)管腔具有末端開口，制冷劑能通過所述末端開口從所述供應(yīng)管腔 流入所述遠(yuǎn)端部分；
[0181] 在所述軸的所述遠(yuǎn)端部分處的冷卻組件，所述冷卻組件具有遞送狀態(tài)和展開狀 態(tài)，并且所述冷卻組件包括一
[0182] 施放器，其具有膨脹室，其中所述遠(yuǎn)端部分軸向延伸穿過所述膨脹室；以及
[0183] 分配器，其定位在所述冷卻組件的遠(yuǎn)端處，其中所述分配器與所述末端開口流體 連通，并且其中所述分配器包括多個第一孔口，所述多個第一孔口圍繞所述軸彼此徑向間 隔開，并且制冷劑能穿過所述多個第一孔口從所述末端開口流入所述膨脹室；
[0184] 排放路徑，其沿所述軸的至少一部分從所述膨脹室延伸，所述排放路徑包括多個 第二孔口，所述多個第二孔口靠近所述第一孔口并且圍繞所述軸彼此徑向間隔開，并且制 冷劑能從所述膨脹室流過所述多個第二孔口；以及
[0185] 內(nèi)部屏障，其構(gòu)造成將所述軸密封在所述末端開口和所述多個第二孔口中間的位 置處。
[0186] 2.根據(jù)示例1所述的冷凍治療裝置，其中所述多個第一孔口與所述多個第二孔口 徑向偏移。
[0187] 3.根據(jù)示例2所述的冷凍治療裝置，其中所述偏移為90°、60°、45°和30°之 〇
[0188] 4.根據(jù)示例1-3中的任一項(xiàng)所述的冷凍治療裝置，還包括在軸末端處的遠(yuǎn)端密封 件。
[0189] 5.根據(jù)示例1-3中的任一項(xiàng)所述的冷凍治療裝置，還包括在軸末端處的無創(chuàng)傷頂 端。
[0190] 6.根據(jù)示例1-5中的任一項(xiàng)所述的冷凍治療裝置，還包括在遠(yuǎn)端部分處的軸支撐 件。
[0191] 7.根據(jù)示例6所述的冷凍治療裝置，其中所述軸支撐件在垂直于所述軸的平面中 周向圍繞所述軸定位并且環(huán)繞所述第一孔口和第二孔口中的至少一個。
[0192] 8.根據(jù)示例6或示例7所述的冷凍治療裝置，其中所述軸支撐件包括射線不可透 材料，并且其中所述第一和第二孔口中的至少一個延伸穿過所述射線不可透材料。
[0193] 9.根據(jù)示例6或示例7所述的冷凍治療裝置，其中所述軸支撐件包括圍繞所述遠(yuǎn) 端部分的一部分的開放間距線圈支撐件，并且其中所述部分包括所述第一和第二孔口中的 至少一個。
[0194] 10.根據(jù)示例9所述的冷凍治療裝置，其中所述第一孔口具有第一直徑，并且所述 第二孔口具有第二直徑，并且其中所述開放間距線圈支撐件是絲直徑小于所述第一和第二 直徑的絲。
[0195]11.根據(jù)示例1-10中的任一項(xiàng)所述的冷凍治療裝置，還包括壓力監(jiān)測管腔，所述 壓力監(jiān)測管腔沿所述軸的至少一部分延伸并且具有與所述膨脹室流體連通的遠(yuǎn)端開口，其 中所述遠(yuǎn)端開口在橫截面上與所述第二孔口中的至少一個對準(zhǔn)。
[0196] 12.根據(jù)示例1-11中的任一項(xiàng)所述的冷凍治療裝置，還包括在橫截面上與所述第 二孔口中的至少一個對準(zhǔn)的溫度監(jiān)測傳感器。
[0197] 13.根據(jù)示例12所述的冷凍治療裝置，其中所述溫度監(jiān)測傳感器為熱電偶，并且 其中所述熱電偶具有在橫截面上與所述第二孔口中的至少一個對準(zhǔn)的遠(yuǎn)端部分，并且其中 熱電偶引線沿所述軸的至少一部分延伸。
[0198] 14.根據(jù)示例1-13中的任一項(xiàng)所述的冷凍治療裝置，還包括具有近端管端和遠(yuǎn)端 管端的毛細(xì)管，所述毛細(xì)管定位在所述供應(yīng)管腔的所述末端開口處，其中所述毛細(xì)管構(gòu)造 成通過所述近端管端從所述末端開口接收制冷劑并且將制冷劑通過所述遠(yuǎn)端管端釋放到 所述軸的所述遠(yuǎn)端部分中。
[0199] 15.根據(jù)示例14所述的冷凍治療裝置，其中末端開口具有末端直徑，并且其中所 述遠(yuǎn)端管端具有小于所述末端直徑的管端直徑。
[0200] 16.根據(jù)示例1-15中的任一項(xiàng)所述的冷凍治療裝置，其中所述分配器具有由在所 述施放器內(nèi)的所述軸的所述遠(yuǎn)端部分的區(qū)段限定的外壁。
[0201] 17. -種冷凍治療裝置，包括：
[0202] 細(xì)長軸，其具有近端部分和遠(yuǎn)端部分，所述遠(yuǎn)端部分具有第一孔口和靠近所述第 一孔口的第二孔口，其中所述軸構(gòu)造成將所述遠(yuǎn)端部分在血管內(nèi)定位在治療部位處；
[0203] 供應(yīng)管腔，其構(gòu)造成將制冷劑沿所述軸輸送至所述遠(yuǎn)端部分，所述供應(yīng)管腔具有 遠(yuǎn)端和在所述遠(yuǎn)端處的流入開口，所述流入開口在所述第一孔口和所述第二孔口中間；
[0204] 在所述軸的所述遠(yuǎn)端部分處的冷卻組件，所述冷卻組件具有遞送狀態(tài)和展開狀 態(tài)，并且所述冷卻組件包括施放器，其中所述遠(yuǎn)端部分軸向延伸穿過所述施放器，并且其中 所述施放器與所述第一孔口和所述第二孔口流體連通；
[0205] 排放通路，其從所述第二孔口沿著所述軸的至少一部分延伸，所述排放通路構(gòu)造 成將排放的制冷劑輸送遠(yuǎn)離所述冷卻組件；以及
[0206] 隔離物，其在所述第一孔口和所述第二孔口之間定位在所述軸內(nèi)并且圍繞所述供 應(yīng)管腔，所述隔離物構(gòu)造成將所述軸密封在所述第一和第二孔口之間。
[0207] 18.根據(jù)示例17所述的冷凍治療裝置，其中所述第一孔口包括圍繞所述軸彼此徑 向間隔開的多個第一孔口，并且其中所述第二孔口包括圍繞所述軸彼此徑向間隔開的多個 第二孔口。
[0208] 19.根據(jù)示例18所述的冷凍治療裝置，其中所述多個第一孔口與所述多個第二孔 口徑向偏移。
[0209] 20.根據(jù)示例17-19中的任一項(xiàng)所述的冷凍治療裝置，其中所述隔離物包括通過 將阻隔材料注射在所述供應(yīng)管腔周圍而形成的塞。
[0210] 21.根據(jù)示例17-20中的任一項(xiàng)所述的冷凍治療裝置，還包括壓力監(jiān)測管腔，所述 壓力監(jiān)測管腔沿所述軸的至少一部分延伸并且具有與所述施放器流體連通的遠(yuǎn)端開口，其 中所述遠(yuǎn)端開口在橫截面上與所述第二孔口對準(zhǔn)。
[0211] 22.根據(jù)示例17-20中的任一項(xiàng)所述的冷凍治療裝置，還包括在橫截面上與所述 第二孔口對準(zhǔn)的溫度監(jiān)測傳感器。
[0212] 23.根據(jù)示例22所述的冷凍治療裝置，其中所述溫度監(jiān)測傳感器為熱電偶，并且 其中所述熱電偶具有在橫截面上與所述第二孔口對準(zhǔn)的遠(yuǎn)端部分，并且其中熱電偶引線沿 所述軸的至少一部分延伸。
[0213] 24.根據(jù)示例17-23中的任一項(xiàng)所述的冷凍治療裝置，還包括毛細(xì)管，所述毛細(xì)管 定位在所述供應(yīng)管腔的所述遠(yuǎn)端處，其中所述毛細(xì)管構(gòu)造成通過所述第一端從所述流入開 口接收制冷劑并且將制冷劑通過在第二端處的第二流入開口釋放到所述軸的所述遠(yuǎn)端部 分中。
[0214] 25.根據(jù)示例24所述的冷凍治療裝置，其中供應(yīng)管腔具有管腔直徑，并且其中所 述第二端具有小于所述管腔直徑的第二端直徑。
[0215] 26.根據(jù)示例17-25中的任一項(xiàng)所述的冷凍治療裝置，還包括在遠(yuǎn)端部分處的軸 支撐件。
[0216] 27.根據(jù)示例17-26中的任一項(xiàng)所述的冷凍治療裝置，還包括在軸末端處的遠(yuǎn)端 密封件。
[0217] 28.根據(jù)示例17-26中的任一項(xiàng)所述的冷凍治療裝置，還包括在軸末端處的無創(chuàng) 傷頂端。
[0218] 29.根據(jù)示例17-28中的任一項(xiàng)所述的冷凍治療裝置，其中施放器包括球囊。
[0219] 30. -種冷凍治療裝置，包括：
[0220] 細(xì)長軸，其具有近端部分和遠(yuǎn)端部分，所述遠(yuǎn)端部分具有一
[0221] 末端開口；
[0222] 在所述末端開口處的遠(yuǎn)端密封件；
[0223] 多個單獨(dú)的第一孔，其彼此間隔開且圍繞所述軸徑向分布；
[0224]多個單獨(dú)的第二孔，其彼此間隔開且圍繞所述軸徑向分布，其中所述多個第二孔 沿所述遠(yuǎn)端部分靠近所述多個第一孔；以及
[0225] 中間密封件，其沿所述軸定位在所述第一和第二孔之間；
[0226] 供應(yīng)管，其構(gòu)造成將制冷劑沿所述軸輸送通過所述中間密封件至所述第一孔；
[0227] 在所述軸的所述遠(yuǎn)端部分處的冷卻組件，所述冷卻組件具有遞送狀態(tài)和展開狀 態(tài)，并且所述冷卻組件包括具有能夠膨脹的構(gòu)件的施放器，其中所述遠(yuǎn)端部分軸向延伸穿 過所述能夠膨脹的構(gòu)件，并且其中所述能夠膨脹的構(gòu)件與所述第一和第二孔流體連通；以 及
[0228] 排放通路，其從所述中間密封件沿著所述軸的至少一部分向近端延伸，所述排放 通路構(gòu)造成將排放的制冷劑輸送遠(yuǎn)離所述冷卻組件；并且
[0229] 其中，在所述展開狀態(tài)下，所述施放器構(gòu)造成將制冷劑通過所述第一孔接收到所 述能夠膨脹的構(gòu)件內(nèi)并且將制冷劑通過所述第二孔排放到所述排放通路內(nèi)。
[0230] 31.根據(jù)示例30所述的冷凍治療裝置，其中所述近端部分和所述遠(yuǎn)端部分中的至 少一個由聚酰亞胺制成。
[0231] 32.根據(jù)示例30或示例31所述的冷凍治療裝置，其中所述近端部分和所述遠(yuǎn)端部 分中的至少一個由聚酰胺制成。
[0232] 33.根據(jù)示例30-32中的任一項(xiàng)所述的冷凍治療裝置，其中供應(yīng)管為不銹鋼。
[0233] 34. -種冷凍治療裝置，包括：
[0234] 細(xì)長軸，其具有近端部分和遠(yuǎn)端部分，其中所述軸構(gòu)造成將所述遠(yuǎn)端部分在血管 內(nèi)定位在腎動脈或腎口中或者說是靠近所述腎動脈或所述腎口的治療部位處，并且其中所 述遠(yuǎn)端部分包括一
[0235] 第一區(qū)，其具有第一外徑和第一內(nèi)徑；以及
[0236] 第二區(qū)，其遠(yuǎn)離所述第一區(qū)，所述第二區(qū)具有第二外徑和第二內(nèi)徑；并且
[0237] 其中，所述第一外徑大于所述第二外徑，并且所述第一內(nèi)徑大于所述第二內(nèi)徑；并 且
[0238] 其中，所述第二區(qū)包括多個近端孔口和多個遠(yuǎn)端孔口；以及
[0239] 在所述第二區(qū)處的冷卻組件，所述冷卻組件具有遞送狀態(tài)和展開狀態(tài)，所述冷卻 組件包括一
[0240] 具有球囊的施放器，其中，所述第二區(qū)軸向延伸穿過所述球囊；
[0241] 在所述第二區(qū)中的中間屏障，其在所述近端孔口和遠(yuǎn)端孔口中間；并且
[0242] 其中，所述施放器構(gòu)造成將制冷劑通過所述遠(yuǎn)端孔口接收到所述球囊中并且將制 冷劑通過所述近端孔口排放。
[0243] 35. -種冷凍治療裝置，包括：
[0244] 細(xì)長軸，其具有近端部分和遠(yuǎn)端部分，其中所述軸構(gòu)造成將所述遠(yuǎn)端部分在血管 內(nèi)定位在腎動脈或腎口中或者說是靠近所述腎動脈或所述腎口的治療部位處，并且其中所 述遠(yuǎn)端部分包括一
[0245] 第一區(qū)，其具有第一外徑和第一內(nèi)徑；以及
[0246] 第二區(qū)，其遠(yuǎn)離所述第一區(qū)，所述第二區(qū)具有第二外徑和第二內(nèi)徑；并且
[0247] 其中，所述第一外徑大于所述第二外徑，并且所述第一內(nèi)徑大于所述第二內(nèi)徑；并 且
[0248] 在所述第二區(qū)處的冷卻組件，所述冷卻組件具有遞送狀態(tài)和展開狀態(tài)，所述冷卻 組件包括一
[0249] 施放器，其具有能夠膨脹的構(gòu)件；以及
[0250] 制冷劑能流過的多個孔口，所述孔口相對于所述施放器布置成導(dǎo)向制冷劑的流， 以將低溫冷卻提供至所述治療部位并從所述冷卻組件排放制冷劑。
[0251] 36.根據(jù)示例35所述的冷凍治療裝置，其中所述第二區(qū)包括多個近端孔口和多個 遠(yuǎn)端孔口，并且其中第二區(qū)軸向延伸穿過所述能夠膨脹的構(gòu)件。
[0252] 37.根據(jù)示例36所述的冷凍治療裝置，還包括在所述近端和遠(yuǎn)端孔口之間在所述 第二區(qū)中的中間屏障，并且其中所述施放器構(gòu)造成將制冷劑通過所述遠(yuǎn)端孔口接收到所述 能夠膨脹的構(gòu)件中且將制冷劑通過所述近端孔口排放。
[0253] 38.根據(jù)示例35-37中的任一項(xiàng)所述的冷凍治療裝置，其中所述多個孔口包括流 入孔口，并且其中所述冷凍治療裝置還包括構(gòu)造成將制冷劑沿所述軸輸送至所述遠(yuǎn)端部分 的供應(yīng)管腔，所述供應(yīng)管腔具有連接到所述流入孔口的遠(yuǎn)端，以提供從所述供應(yīng)管腔至所 述能夠膨脹的構(gòu)件的制冷劑路徑。
[0254] 39.根據(jù)示例35-38中的任一項(xiàng)所述的冷凍治療裝置,還包括：
[0255] 在所述冷凍治療裝置的末端處的柔性頂端；以及
[0256] 頂端支撐件，其從所述遠(yuǎn)端部分延伸穿過所述能夠膨脹的構(gòu)件至所述柔性頂端。
[0257] 40. -種冷凍治療裝置，包括：
[0258] 細(xì)長軸，其具有遠(yuǎn)端部分，所述遠(yuǎn)端部分具有末端、流入孔口和排放孔口，其中所 述流入孔口和排放孔口靠近所述末端，并且其中所述軸構(gòu)造成將所述遠(yuǎn)端部分在血管內(nèi)定 位在治療部位處；
[0259] 在所述軸的所述遠(yuǎn)端部分處的冷卻組件，所述冷卻組件包括具有膨脹室的施放 器，其中所述遠(yuǎn)端部分軸向延伸穿過所述膨脹室，并且其中所述膨脹室與所述流入孔口和 排放孔口流體連通；
[0260] 供應(yīng)管腔，其構(gòu)造成將制冷劑沿所述軸輸送至所述遠(yuǎn)端部分，所述供應(yīng)管腔具有 連接到所述流入孔口的遠(yuǎn)端，以提供從所述供應(yīng)管腔至所述膨脹室的制冷劑路徑；以及
[0261] 排放通路，其從所述排放孔口沿著所述軸的至少一部分延伸，所述排放通路構(gòu)造 成將排放的制冷劑輸送遠(yuǎn)離所述冷卻組件。
[0262] 41.根據(jù)示例40所述的冷凍治療裝置，還包括壓力監(jiān)測管腔，所述壓力監(jiān)測管腔 沿所述軸的至少一部分延伸至所述遠(yuǎn)端部分并且具有與所述膨脹室流體連通的遠(yuǎn)端開口， 其中所述遠(yuǎn)端開口靠近所述排放孔口。
[0263] 42.根據(jù)示例40所述的冷凍治療裝置，還包括與所述膨脹室通信的溫度監(jiān)測傳感 器。
[0264] 43.根據(jù)示例42所述的冷凍治療裝置，其中所述溫度監(jiān)測傳感器為具有沿所述軸 的至少一部分延伸的熱電偶引線的熱電偶，并且其中所述熱電偶延伸穿過軸壁進(jìn)入所述膨 脹室中。
[0265] 44.根據(jù)示例42所述的冷凍治療裝置，其中所述溫度監(jiān)測傳感器為熱電偶，并且 其中所述熱電偶具有在橫截面上與所述排放孔口對準(zhǔn)的遠(yuǎn)端部分，并且其中熱電偶引線沿 所述軸的至少一部分延伸。
[0266] 45.根據(jù)示例40-44中的任一項(xiàng)所述的冷凍治療裝置，其中所述排放孔口包括彼 此間隔開且圍繞所述軸徑向分布的多個單獨(dú)的排放孔口。
[0267] 46.根據(jù)示例40-45中的任一項(xiàng)所述的冷凍治療裝置，其中所述遠(yuǎn)端部分包括第 一排放孔口和第二排放孔口，所述第一排放孔口與所述第二排放孔口圍繞所述軸徑向間隔 開 180° 。
[0268] 47.根據(jù)示例40-46中的任一項(xiàng)所述的冷凍治療裝置，還包括在所述末端處的無 創(chuàng)傷頂端。
[0269] 48. -種冷凍治療裝置，包括：
[0270] 細(xì)長軸，其具有遠(yuǎn)端部分，其中所述軸構(gòu)造成將所述遠(yuǎn)端部分在血管內(nèi)定位在治 療部位處；
[0271] 柔性無創(chuàng)傷頂端；
[0272] 在所述軸的所述遠(yuǎn)端部分處的冷卻組件，所述冷卻組件包括具有能夠膨脹的構(gòu)件 的施放器，其中所述能夠膨脹的構(gòu)件在近端處連接到所述軸的所述遠(yuǎn)端部分并且在所述近 端處連接到所述無創(chuàng)傷頂端；
[0273] 頂端支撐件，其從所述遠(yuǎn)端部分延伸穿過所述能夠膨脹的構(gòu)件至所述無創(chuàng)傷頂 端；以及
[0274] 供應(yīng)管腔，其構(gòu)造成將制冷劑沿所述軸輸送至所述遠(yuǎn)端部分，所述供應(yīng)管腔具有 遠(yuǎn)端和在所述遠(yuǎn)端處的流入開口，其中所述流入開口與所述能夠膨脹的構(gòu)件流體連通。
[0275] 49.根據(jù)示例48所述的冷凍治療裝置，其中所述頂端支撐件可包括從所述遠(yuǎn)端部 分延伸穿過所述能夠膨脹的構(gòu)件至所述無創(chuàng)傷頂端的多個頂端支撐件。
[0276] 50.根據(jù)示例48所述的冷凍治療裝置，其中所述頂端支撐件包括延伸穿過所述能 夠膨脹的構(gòu)件的所述軸的遠(yuǎn)端部分，并且其中所述遠(yuǎn)端部分包括沿所述軸縱向地形成的小 孔以提供開口，制冷劑能穿過所述開口流至所述能夠膨脹的構(gòu)件。
[0277] 51.根據(jù)示例50所述的冷凍治療裝置，還包括在所述遠(yuǎn)端部分處的軸支撐件，其 中所述軸支撐件包括圍繞所述頂端支撐件的至少一部分的開放間距線圈。
[0278] 52.根據(jù)示例48-51中的任一項(xiàng)所述的冷凍治療裝置，其中所述頂端支撐件包括 導(dǎo)絲管腔，所述導(dǎo)絲管腔沿所述軸的至少一部分且穿過所述能夠膨脹的構(gòu)件延伸至所述無 創(chuàng)傷頂端。
[0279] 53.根據(jù)示例52所述的冷凍治療裝置，還包括在所述能夠膨脹的構(gòu)件內(nèi)圍繞所述 導(dǎo)絲管腔的至少一部分的開放間距線圈支撐件。
[0280] 54.根據(jù)示例48-53中的任一項(xiàng)所述的冷凍治療裝置，還包括壓力監(jiān)測管腔，所述 壓力監(jiān)測管腔沿所述軸的至少一部分延伸至所述遠(yuǎn)端部分并且具有與所述能夠膨脹的構(gòu) 件流體連通的遠(yuǎn)端開口。
[0281] 55.根據(jù)示例48-54中的任一項(xiàng)所述的冷凍治療裝置，還包括與所述能夠膨脹的 構(gòu)件通信的溫度監(jiān)測傳感器。
[0282] 56.根據(jù)示例55所述的冷凍治療裝置，其中所述溫度監(jiān)測傳感器為具有沿所述軸 的至少一部分延伸的熱電偶引線的熱電偶，并且其中所述熱電偶與所述能夠膨脹的構(gòu)件流 體連通。
[0283] 57.根據(jù)示例48-56中的任一項(xiàng)所述的冷凍治療裝置，還包括具有近端管端和遠(yuǎn) 端管端的毛細(xì)管，所述毛細(xì)管定位在所述供應(yīng)管腔的所述遠(yuǎn)端處，其中所述毛細(xì)管構(gòu)造成 通過所述近端管端從所述流入開口接收制冷劑并且將制冷劑通過所述遠(yuǎn)端管端釋放到所 述能夠膨脹的構(gòu)件中。
[0284] 58.根據(jù)示例48-57中的任一項(xiàng)所述的冷凍治療裝置，其中部分地延伸進(jìn)入所述 能夠膨脹的構(gòu)件的供應(yīng)管腔。
[0285] 59.根據(jù)示例48-58中的任一項(xiàng)所述的冷凍治療裝置，還包括排放通路，所述排放 通路從所述能夠膨脹的構(gòu)件沿所述軸的至少一部分延伸并且構(gòu)造成將制冷劑排放遠(yuǎn)離所 述治療部位。
[0286] 60. -種冷凍治療裝置，包括：
[0287] 細(xì)長軸，其構(gòu)造成將遠(yuǎn)端冷卻組件在血管內(nèi)定位在腎動脈或腎口中或者說是靠近 所述腎動脈或所述腎口的治療部位處，所述軸具有一
[0288] 近端部分，所述近端部分包括具有在遠(yuǎn)端末端處的開口的通路；以及
[0289] 獨(dú)立的遠(yuǎn)端部分，其在接頭處連接到所述遠(yuǎn)端末端；
[0290] 其中，所述接頭橫向于所述開口；
[0291] 其中，所述開口在所述接頭處不能夠觸及；
[0292] 其中，所述通路構(gòu)造成接納延伸穿過所述遠(yuǎn)端部分的導(dǎo)絲管腔；以及
[0293] 導(dǎo)絲管腔，其定位在所述通路中并且延伸穿過所述軸的所述遠(yuǎn)端部分，其中所述 導(dǎo)絲管腔能夠從所述軸的外部觸及；并且
[0294] 其中，所述冷卻組件連接到所述接頭遠(yuǎn)端的所述軸。
[0295] 61.根據(jù)示例60所述的冷凍治療裝置，其中所述近端部分和所述遠(yuǎn)端部分中的至 少一個由聚酰亞胺制成。
[0296] 62.根據(jù)示例60或示例61所述的冷凍治療裝置，其中所述近端部分和所述遠(yuǎn)端部 分中的至少一個由聚酰胺制成。
[0297] 63.根據(jù)示例60-62中的任一項(xiàng)所述的冷凍治療裝置，其中所述近端部分具有鄰 近所述末端的頸部區(qū)域，所述頸部區(qū)域的外徑小于所述遠(yuǎn)端部分的內(nèi)徑，并且其中所述遠(yuǎn) 端部分構(gòu)造成在所述接頭處接納所述頸部區(qū)域。
[0298] 64.根據(jù)示例60-63中的任一項(xiàng)所述的冷凍治療裝置，還包括在所述接頭處的中 間部分。
[0299] 65.根據(jù)示例64所述的冷凍治療裝置，其中所述中間部分和所述獨(dú)立的遠(yuǎn)端部分 提供在所述接頭處的一個或多個密封件。
[0300] 66. -種冷凍治療裝置，包括：
[0301] 細(xì)長軸，其具有遠(yuǎn)端部分，所述遠(yuǎn)端部分具有壁和延伸穿過所述壁的側(cè)開口；
[0302] 供應(yīng)管，其容納在所述軸的至少一部分內(nèi)并且構(gòu)造成將制冷劑沿所述軸輸送至所 述遠(yuǎn)端部分；
[0303] 在所述遠(yuǎn)端部分處的冷卻組件，所述冷卻組件具有遞送狀態(tài)和展開狀態(tài)，所述冷 卻組件包括
[0304] 施放器，其具有膨脹室，所述遠(yuǎn)端部分軸向延伸穿過所述膨脹室，以及
[0305] 孔口，制冷劑能通過所述孔口流入所述膨脹室；
[0306] 排放路徑，其從所述膨脹室沿所述軸的至少一部分延伸，所述排放路徑包括排放 開口，制冷劑能從所述膨脹室流過所述排放開口，所述排放開口延伸穿過所述遠(yuǎn)端部分的 所述壁；
[0307] 毛細(xì)管，其包括在所述供應(yīng)管內(nèi)的第一部分和從所述供應(yīng)管延伸至所述側(cè)開口的 第二部分，所述毛細(xì)管限定所述孔口；以及
[0308] 在所述遠(yuǎn)端部分內(nèi)遠(yuǎn)離所述排放開口的塞，所述塞圍繞所述毛細(xì)管的所述第二部 分延伸。
[0309] 67.根據(jù)示例66所述的冷凍治療裝置，其中所述軸構(gòu)造成將所述遠(yuǎn)端部分在血管 內(nèi)定位在腎動脈或腎口中或者說是靠近所述腎動脈或所述腎口的治療部位處。
[0310] 68.根據(jù)示例66或示例67所述的冷凍治療裝置，其中所述毛細(xì)管的大體全部在所 述供應(yīng)管和所述塞的組合內(nèi)。
[0311] 69.根據(jù)示例66-68中的任一項(xiàng)所述的冷凍治療裝置，其中所述塞圍繞所述毛細(xì) 管的所述第二部分延伸進(jìn)入所述側(cè)開口。
[0312] 70.根據(jù)示例66-69中的任一項(xiàng)所述的冷凍治療裝置，其中所述毛細(xì)管的所述第 二部分相對于所述供應(yīng)管以從約25°至約75°的角度從所述供應(yīng)管延伸至所述側(cè)開口。
[0313] 71.根據(jù)示例66-70中的任一項(xiàng)所述的冷凍治療裝置，其中：
[0314] 所述遠(yuǎn)端部分的所述壁具有朝所述膨脹室的外表面和與所述外表面相對的內(nèi)表 面；并且
[0315] 所述毛細(xì)管具有限定所述孔口的遠(yuǎn)端且與所述遠(yuǎn)端部分的所述壁的所述外表面 大體齊平。
[0316] 72.根據(jù)示例71所述的冷凍治療裝置，其中所述毛細(xì)管的所述遠(yuǎn)端不垂直于所述 毛細(xì)管的所述第二部分的長度。
[0317] 73.根據(jù)示例66-72中的任一項(xiàng)所述的冷凍治療裝置，其中：
[0318] 所述側(cè)開口為第一側(cè)開口；
[0319] 所述供應(yīng)管包括第二側(cè)開口；并且
[0320] 所述毛細(xì)管還包括在所述毛細(xì)管的所述第一和第二部分之間靠近所述第二側(cè)開 口的過渡區(qū)域。
[0321] 74.根據(jù)示例73所述的冷凍治療裝置，其中所述毛細(xì)管包括靠近所述過渡區(qū)域的 倒圓的彎管。
[0322] 75.根據(jù)示例74所述的冷凍治療裝置，其中所述倒圓的彎管在所述毛細(xì)管的所述 第一和第二部分之間限定從約25°至約75°的角度。
[0323] 76.根據(jù)示例66-75中的任一項(xiàng)所述的冷凍治療裝置，其中所述塞包括粘合劑材 料。
[0324] 77.根據(jù)示例76所述的冷凍治療裝置，其中所述遠(yuǎn)端部分還包括靠近所述塞的穿 過所述遠(yuǎn)端部分的所述壁的注射孔。
[0325] 78.根據(jù)示例77所述的冷凍治療裝置，其中所述遠(yuǎn)端部分還包括靠近所述塞的穿 過所述遠(yuǎn)端部分的所述壁的通氣口。
[0326] 79.根據(jù)示例78所述的冷凍治療裝置，其中所述側(cè)開口、所述注射孔和所述通氣 口在垂直于所述遠(yuǎn)端部分的長度的平面中彼此周向間隔開。
[0327] 80.根據(jù)示例79所述的冷凍治療裝置，其中：
[0328] 所述平面為第一平面；
[0329] 所述排放開口為第一排放開口；
[0330] 所述排放路徑還包括第二排放開口和第三排放開口，制冷劑能從所述膨脹室流過 所述第二排放開口和所述第三排放開口；
[0331] 所述第一、第二和第三排放開口在垂直于所述遠(yuǎn)端部分的長度的第二平面中彼此 周向間隔開；并且
[0332] 所述側(cè)開口、所述注射孔和所述通氣口在所述第一平面中的周向位置相對于所述 第一、第二和第三排放開口在所述第二平面中的周向位置偏移。
[0333] 81.根據(jù)示例66-80中的任一項(xiàng)所述的冷凍治療裝置，其中：
[0334] 所述遠(yuǎn)端部分包括加強(qiáng)構(gòu)件；并且
[0335] 所述排放開口延伸穿過所述加強(qiáng)構(gòu)件。
[0336] 82.根據(jù)示例81所述的冷凍治療裝置，其中所述加強(qiáng)構(gòu)件嵌入所述遠(yuǎn)端部分的所 述壁中。
[0337] 83.根據(jù)示例82所述的冷凍治療裝置，其中所述加強(qiáng)構(gòu)件為射線不可透的。
[0338] 84.根據(jù)示例83所述的冷凍治療裝置，其中：
[0339] 所述加強(qiáng)構(gòu)件為第一加強(qiáng)構(gòu)件；
[0340] 所述遠(yuǎn)端部分還包括嵌入所述遠(yuǎn)端部分的所述壁中的第二加強(qiáng)構(gòu)件；
[0341] 所述第二加強(qiáng)構(gòu)件為射線不可透的；并且
[0342] 所述第一和第二加強(qiáng)構(gòu)件分別從所述側(cè)開口向近端和向遠(yuǎn)端間隔開大體相等的 距離。
[0343] 85.根據(jù)示例84所述的冷凍治療裝置，其中所述側(cè)開口沿所述遠(yuǎn)端部分的長度在 所述膨脹室內(nèi)大體上居中。
[0344] 86. -種用于制造冷凍治療裝置的方法，包括：
[0345] 將毛細(xì)管通過軸的遠(yuǎn)端部分的壁導(dǎo)向至側(cè)開口；
[0346] 將粘合劑材料通過所述遠(yuǎn)端部分的注射孔引入，使得所述粘合劑材料靠近所述側(cè) 開口圍繞所述毛細(xì)管延伸；
[0347] 增加所述粘合劑材料的固體性；
[0348] 在增加所述粘合劑材料的固體性之后移除所述毛細(xì)管的過量部分，所述過量部分 伸出超過所述壁的外表面；以及
[0349] 將球囊附接到所述遠(yuǎn)端部分，使得所述遠(yuǎn)端部分軸向延伸穿過所述球囊，并且所 述側(cè)開口在所述球囊內(nèi)。
[0350] 87.根據(jù)示例86所述的方法，其中移除所述毛細(xì)管的所述過量部分包括在靠近所 述過量部分處相對于所述毛細(xì)管的長度以從約25°至約75°的角度切割所述毛細(xì)管。
[0351] 88.根據(jù)示例86或示例87所述的方法，其中所述側(cè)開口為第一側(cè)開口，并且所述 方法還包括：
[0352] 將所述毛細(xì)管定位成使得所述毛細(xì)管的第一部分在供應(yīng)管內(nèi)，并且所述毛細(xì)管的 第二部分從所述供應(yīng)管的第二側(cè)開口延伸；以及
[0353]圍繞所述毛細(xì)管的所述第一部分密封所述供應(yīng)管。
[0354] 89.根據(jù)示例88所述的方法，還包括在引入所述粘合劑材料之前在所述第一側(cè)開 口處用所述遠(yuǎn)端部分的所述壁支撐所述毛細(xì)管的所述第二部分。
[0355]結(jié)論
[0356] 本技術(shù)的實(shí)施例的以上詳細(xì)描述并非意圖為窮舉性的或?qū)⒈炯夹g(shù)限制到以上所 公開的精確形式。雖然上文出于說明性目的而描述了本技術(shù)的具體實(shí)施例和示例，但如相 關(guān)領(lǐng)域的技術(shù)人員將認(rèn)識到那樣，在本技術(shù)的范圍內(nèi)各種等同修改是可能的。例如，雖然各 步驟以給定順序提供，但備選實(shí)施例可以不同順序來執(zhí)行步驟。本文所述各種實(shí)施例也可 結(jié)合以提供另外的實(shí)施例。
[0357] 由上可知，應(yīng)當(dāng)理解，雖然本文出于說明性目的已描述了本技術(shù)的具體實(shí)施例，但 熟知的結(jié)構(gòu)和功能未被詳細(xì)示出和描述，以免使本技術(shù)的實(shí)施例的描述不必要地變模糊。 在上下文允許的情況下，單數(shù)或復(fù)數(shù)術(shù)語也可分別包含復(fù)數(shù)或單數(shù)。
[0358] 此外，除非單詞"或者"明確限于指僅一個物品，排除涉及兩個或更多個物品列表 的其它物品，那么這樣的列表中使用的"或者"應(yīng)解釋為包含（a)列表中的任何單個物品， (b)列表中的所有物品，或（c)列表中物品的任何組合。另外，術(shù)語"包括"通篇用于指包含 至少（多個）所敘述的特征，使得不排除更大數(shù)量的任何相同特征和/或附加類型的其它 特征。也應(yīng)理解本文出于說明目的而描述了具體實(shí)施例，但可以在不偏離本技術(shù)的情況下 進(jìn)行各種修改。此外，雖然與本技術(shù)的某些實(shí)施例相關(guān)聯(lián)的優(yōu)點(diǎn)已在那些實(shí)施例的上下文 中進(jìn)行了描述，但其它實(shí)施例也可以顯示這樣的優(yōu)點(diǎn)，而且，不需要所有實(shí)施例都具有這樣 的優(yōu)點(diǎn)以落在本技術(shù)的范圍內(nèi)。因此，本公開和相關(guān)聯(lián)的技術(shù)可涵蓋本文未明確示出或描 述的其它實(shí)施例。
【權(quán)利要求】
1. 一種冷凍治療裝置，包括： 細(xì)長軸，其具有遠(yuǎn)端部分，其中所述軸構(gòu)造成將所述遠(yuǎn)端部分在血管內(nèi)定位在腎動脈 或腎口中或者說是靠近所述腎動脈或所述腎口的治療部位處； 供應(yīng)管腔，其容納在所述軸的至少一部分內(nèi)并且構(gòu)造成將制冷劑沿所述軸輸送至所述 遠(yuǎn)端部分，所述供應(yīng)管腔具有末端開口，制冷劑能通過所述末端開口從所述供應(yīng)管腔流入 所述遠(yuǎn)端部分； 在所述軸的所述遠(yuǎn)端部分處的冷卻組件，所述冷卻組件具有遞送狀態(tài)和展開狀態(tài)，并 且所述冷卻組件包括一 施放器，其具有膨脹室，其中所述遠(yuǎn)端部分軸向延伸穿過所述膨脹室；以及 分配器，其定位在所述冷卻組件的遠(yuǎn)端處，其中所述分配器與所述末端開口流體連通， 并且其中所述分配器包括多個第一孔口，所述多個第一孔口圍繞所述軸彼此徑向間隔開， 并且制冷劑能穿過所述多個第一孔口從所述末端開口流入所述膨脹室； 排放路徑，其沿所述軸的至少一部分從所述膨脹室延伸，所述排放路徑包括多個第二 孔口，所述多個第二孔口靠近所述第一孔口并且圍繞所述軸彼此徑向間隔開，并且制冷劑 能從所述膨脹室流過所述多個第二孔口；以及 內(nèi)部屏障，其構(gòu)造成將所述軸密封在所述末端開口和所述多個第二孔口中間的位置 處。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的冷凍治療裝置，其特征在于，所述多個第一孔口與所述多個 第二孔口徑向偏移。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的冷凍治療裝置，其特征在于，所述偏移為90°、60°、45°和 30。之一。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的冷凍治療裝置，其特征在于，還包括在軸末端處的遠(yuǎn)端密封 件。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的冷凍治療裝置，其特征在于，還包括在軸末端處的無創(chuàng)傷頂 端。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的冷凍治療裝置，其特征在于，還包括在所述遠(yuǎn)端部分處的軸 支撐件。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的冷凍治療裝置，其特征在于，所述軸支撐件在垂直于所述軸 的平面中周向圍繞所述軸定位并且環(huán)繞所述第一孔口和第二孔口中的至少一個。
8. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的冷凍治療裝置，其特征在于，所述軸支撐件包括射線不可透 材料，并且其中所述第一和第二孔口中的至少一個延伸穿過所述射線不可透材料。
9. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的冷凍治療裝置，其特征在于，所述軸支撐件包括圍繞所述遠(yuǎn) 端部分的一部分的開放間距線圈支撐件，并且其中所述部分包括所述第一和第二孔口中的 至少一個。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的冷凍治療裝置，其特征在于，所述第一孔口具有第一直徑， 并且所述第二孔口具有第二直徑，并且其中所述開放間距線圈支撐件是絲直徑小于所述第 一和第二直徑的絲。
11. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的冷凍治療裝置，其特征在于，還包括壓力監(jiān)測管腔，所述壓 力監(jiān)測管腔沿所述軸的至少一部分延伸并且具有與所述膨脹室流體連通的遠(yuǎn)端開口，其中 所述遠(yuǎn)端開口在橫截面上與所述第二孔口中的至少一個對準(zhǔn)。
12. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的冷凍治療裝置，其特征在于，還包括在橫截面上與所述第二 孔口中的至少一個對準(zhǔn)的溫度監(jiān)測傳感器。
13. 根據(jù)權(quán)利要求12所述的冷凍治療裝置，其特征在于，所述溫度監(jiān)測傳感器為熱電 偶，并且其中所述熱電偶具有在橫截面上與所述第二孔口中的至少一個對準(zhǔn)的遠(yuǎn)端部分， 并且其中熱電偶引線沿所述軸的至少一部分延伸。
14. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的冷凍治療裝置，其特征在于，還包括具有近端管端和遠(yuǎn)端管 端的毛細(xì)管，所述毛細(xì)管定位在所述供應(yīng)管腔的所述末端開口處，其中所述毛細(xì)管構(gòu)造成 通過所述近端管端從所述末端開口接收制冷劑并且將制冷劑通過所述遠(yuǎn)端管端釋放到所 述軸的所述遠(yuǎn)端部分中。
15. 根據(jù)權(quán)利要求14所述的冷凍治療裝置，其特征在于，末端開口具有末端直徑，并且 其中所述遠(yuǎn)端管端具有小于所述末端直徑的管端直徑。
16. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的冷凍治療裝置，其特征在于，所述分配器具有由在所述施放 器內(nèi)的所述軸的所述遠(yuǎn)端部分的區(qū)段限定的外壁。
17. -種冷凍治療裝置，包括： 細(xì)長軸，其具有近端部分和遠(yuǎn)端部分，所述遠(yuǎn)端部分具有第一孔口和靠近所述第一孔 口的第二孔口，其中所述軸構(gòu)造成將所述遠(yuǎn)端部分在血管內(nèi)定位在治療部位處； 供應(yīng)管腔，其構(gòu)造成將制冷劑沿所述軸輸送至所述遠(yuǎn)端部分，所述供應(yīng)管腔具有遠(yuǎn)端 和在所述遠(yuǎn)端處的流入開口，所述流入開口在所述第一孔口和所述第二孔口中間； 在所述軸的所述遠(yuǎn)端部分處的冷卻組件，所述冷卻組件具有遞送狀態(tài)和展開狀態(tài)，并 且所述冷卻組件包括施放器，其中所述遠(yuǎn)端部分軸向延伸穿過所述施放器，并且其中所述 施放器與所述第一孔口和所述第二孔口流體連通； 排放通路，其從所述第二孔口沿著所述軸的至少一部分延伸，所述排放通路構(gòu)造成將 排放的制冷劑輸送遠(yuǎn)離所述冷卻組件；以及 隔離物，其在所述第一孔口和所述第二孔口之間定位在所述軸內(nèi)并且圍繞所述供應(yīng)管 腔，所述隔離物構(gòu)造成將所述軸密封在所述第一和第二孔口之間。
18. 根據(jù)權(quán)利要求17所述的冷凍治療裝置，其特征在于，所述第一孔口包括圍繞所述 軸彼此徑向間隔開的多個第一孔口，并且其中所述第二孔口包括圍繞所述軸彼此徑向間隔 開的多個第二孔口。
19. 根據(jù)權(quán)利要求18所述的冷凍治療裝置，其特征在于，所述多個第一孔口與所述多 個第二孔口徑向偏移。
20. 根據(jù)權(quán)利要求17所述的冷凍治療裝置，其特征在于，所述隔離物包括通過將阻隔 材料注射在所述供應(yīng)管腔周圍而形成的塞。
21. 根據(jù)權(quán)利要求17所述的冷凍治療裝置，其特征在于，還包括壓力監(jiān)測管腔，所述壓 力監(jiān)測管腔沿所述軸的至少一部分延伸并且具有與所述施放器流體連通的遠(yuǎn)端開口，其中 所述遠(yuǎn)端開口在橫截面上與所述第二孔口對準(zhǔn)。
22. 根據(jù)權(quán)利要求17所述的冷凍治療裝置，其特征在于，還包括在橫截面上與所述第 二孔口對準(zhǔn)的溫度監(jiān)測傳感器。
23. 根據(jù)權(quán)利要求22所述的冷凍治療裝置，其特征在于，所述溫度監(jiān)測傳感器為熱電 偶，并且其中所述熱電偶具有在橫截面上與所述第二孔口對準(zhǔn)的遠(yuǎn)端部分，并且其中熱電 偶引線沿所述軸的至少一部分延伸。
24. 根據(jù)權(quán)利要求17所述的冷凍治療裝置，其特征在于，還包括毛細(xì)管，所述毛細(xì)管定 位在所述供應(yīng)管腔的所述遠(yuǎn)端處，其中所述毛細(xì)管構(gòu)造成通過所述第一端從所述流入開口 接收制冷劑并且將制冷劑通過在第二端處的第二流入開口釋放到所述軸的所述遠(yuǎn)端部分 中。
25. 根據(jù)權(quán)利要求24所述的冷凍治療裝置，其特征在于，供應(yīng)管腔具有管腔直徑，并且 其中所述第二端具有小于所述管腔直徑的第二端直徑。
26. 根據(jù)權(quán)利要求17所述的冷凍治療裝置，其特征在于，還包括在所述遠(yuǎn)端部分處的 軸支撐件。
27. 根據(jù)權(quán)利要求17所述的冷凍治療裝置，其特征在于，還包括在軸末端處的遠(yuǎn)端密 封件。
28. 根據(jù)權(quán)利要求17所述的冷凍治療裝置，其特征在于，還包括在軸末端處的無創(chuàng)傷 頂端。
29. 根據(jù)權(quán)利要求17所述的冷凍治療裝置，其特征在于，所述施放器包括球囊。
30. -種冷凍治療裝置，包括： 細(xì)長軸，其具有近端部分和遠(yuǎn)端部分，所述遠(yuǎn)端部分具有一 末端開口； 在所述末端開口處的遠(yuǎn)端密封件； 多個單獨(dú)的第一孔，其彼此間隔開且圍繞所述軸徑向分布； 多個單獨(dú)的第二孔，其彼此間隔開且圍繞所述軸徑向分布，其中所述多個第二孔沿所 述遠(yuǎn)端部分靠近所述多個第一孔；以及 中間密封件，其沿所述軸定位在所述第一和第二孔之間； 供應(yīng)管，其構(gòu)造成將制冷劑沿所述軸輸送通過所述中間密封件至所述第一孔； 在所述軸的所述遠(yuǎn)端部分處的冷卻組件，所述冷卻組件具有遞送狀態(tài)和展開狀態(tài)，并 且所述冷卻組件包括具有能夠膨脹的構(gòu)件的施放器，其中所述遠(yuǎn)端部分軸向延伸穿過所述 能夠膨脹的構(gòu)件，并且其中所述能夠膨脹的構(gòu)件與所述第一和第二孔流體連通；以及 排放通路，其從所述中間密封件沿著所述軸的至少一部分向近端延伸，所述排放通路 構(gòu)造成將排放的制冷劑輸送遠(yuǎn)離所述冷卻組件；并且 其中，在所述展開狀態(tài)下，所述施放器構(gòu)造成將制冷劑通過所述第一孔接收到所述能 夠膨脹的構(gòu)件內(nèi)并且將制冷劑通過所述第二孔排放到所述排放通路內(nèi)。
31. 根據(jù)權(quán)利要求30所述的冷凍治療裝置，其特征在于，所述近端部分和所述遠(yuǎn)端部 分中的至少一個由聚酰亞胺制成。
32. 根據(jù)權(quán)利要求30所述的冷凍治療裝置，其特征在于，所述近端部分和所述遠(yuǎn)端部 分中的至少一個由聚酰胺制成。
33. 根據(jù)權(quán)利要求30所述的冷凍治療裝置，其特征在于，所述供應(yīng)管為不銹鋼。
34. -種冷凍治療裝置，包括： 細(xì)長軸，其具有近端部分和遠(yuǎn)端部分，其中所述軸構(gòu)造成將所述遠(yuǎn)端部分在血管內(nèi)定 位在腎動脈或腎口中或者說是靠近所述腎動脈或所述腎口的治療部位處，并且其中所述遠(yuǎn) 端部分包括一 第一區(qū)，其具有第一外徑和第一內(nèi)徑；以及 第二區(qū)，其遠(yuǎn)離所述第一區(qū)，所述第二區(qū)具有第二外徑和第二內(nèi)徑；并且 其中，所述第一外徑大于所述第二外徑，并且所述第一內(nèi)徑大于所述第二內(nèi)徑；并且 其中，所述第二區(qū)包括多個近端孔口和多個遠(yuǎn)端孔口；以及 在所述第二區(qū)處的冷卻組件，所述冷卻組件具有遞送狀態(tài)和展開狀態(tài)，所述冷卻組件 包括一 具有球囊的施放器，其中，所述第二區(qū)軸向延伸穿過所述球囊； 在所述第二區(qū)中的中間屏障，其在所述近端孔口和遠(yuǎn)端孔口中間；并且 其中，所述施放器構(gòu)造成將制冷劑通過所述遠(yuǎn)端孔口接收到所述球囊中并且將制冷劑 通過所述近端孔口排放。
35. -種冷凍治療裝置，包括： 細(xì)長軸，其具有近端部分和遠(yuǎn)端部分，其中所述軸構(gòu)造成將所述遠(yuǎn)端部分在血管內(nèi)定 位在腎動脈或腎口中或者說是靠近所述腎動脈或所述腎口的治療部位處，并且其中所述遠(yuǎn) 端部分包括一 第一區(qū)，其具有第一外徑和第一內(nèi)徑；以及 第二區(qū)，其遠(yuǎn)離所述第一區(qū)，所述第二區(qū)具有第二外徑和第二內(nèi)徑；并且 其中，所述第一外徑大于所述第二外徑，并且所述第一內(nèi)徑大于所述第二內(nèi)徑；并且 在所述第二區(qū)處的冷卻組件，所述冷卻組件具有遞送狀態(tài)和展開狀態(tài)，所述冷卻組件 包括一 施放器，其具有能夠膨脹的構(gòu)件；以及 制冷劑能流過的多個孔口，所述孔口相對于所述施放器布置成導(dǎo)向制冷劑的流，以將 低溫冷卻提供至所述治療部位并從所述冷卻組件排放制冷劑。
36. 根據(jù)權(quán)利要求35所述的冷凍治療裝置，其特征在于，所述第二區(qū)包括多個近端孔 口和多個遠(yuǎn)端孔口，并且其中第二區(qū)軸向延伸穿過所述能夠膨脹的構(gòu)件。
37. 根據(jù)權(quán)利要求36所述的冷凍治療裝置，其特征在于，還包括在所述近端和遠(yuǎn)端孔 口之間在所述第二區(qū)中的中間屏障，并且其中所述施放器構(gòu)造成將制冷劑通過所述遠(yuǎn)端孔 口接收到所述能夠膨脹的構(gòu)件中且將制冷劑通過所述近端孔口排放。
38. 根據(jù)權(quán)利要求35所述的冷凍治療裝置，其特征在于，所述多個孔口包括流入孔口， 并且其中所述冷凍治療裝置還包括構(gòu)造成將制冷劑沿所述軸輸送至所述遠(yuǎn)端部分的供應(yīng) 管腔，所述供應(yīng)管腔具有連接到所述流入孔口的遠(yuǎn)端，以提供從所述供應(yīng)管腔至所述能夠 膨脹的構(gòu)件的制冷劑路徑。
39. 根據(jù)權(quán)利要求35所述的冷凍治療裝置，其特征在于，還包括： 在所述冷凍治療裝置的末端處的柔性頂端；以及 頂端支撐件，其從所述遠(yuǎn)端部分延伸穿過所述能夠膨脹的構(gòu)件至所述柔性頂端。
40. -種冷凍治療裝置，包括： 細(xì)長軸，其具有遠(yuǎn)端部分，所述遠(yuǎn)端部分具有末端、流入孔口和排放孔口，其中所述流 入孔口和排放孔口靠近所述末端，并且其中所述軸構(gòu)造成將所述遠(yuǎn)端部分在血管內(nèi)定位在 治療部位處； 在所述軸的所述遠(yuǎn)端部分處的冷卻組件，所述冷卻組件包括具有膨脹室的施放器，其 中所述遠(yuǎn)端部分軸向延伸穿過所述膨脹室，并且其中所述膨脹室與所述流入孔口和排放孔 口流體連通； 供應(yīng)管腔，其構(gòu)造成將制冷劑沿所述軸輸送至所述遠(yuǎn)端部分，所述供應(yīng)管腔具有連接 到所述流入孔口的遠(yuǎn)端，以提供從所述供應(yīng)管腔至所述膨脹室的制冷劑路徑；以及 排放通路，其從所述排放孔口沿著所述軸的至少一部分延伸，所述排放通路構(gòu)造成將 排放的制冷劑輸送遠(yuǎn)離所述冷卻組件。
41. 根據(jù)權(quán)利要求40所述的冷凍治療裝置，其特征在于，還包括壓力監(jiān)測管腔，所述壓 力監(jiān)測管腔沿所述軸的至少一部分延伸至所述遠(yuǎn)端部分并且具有與所述膨脹室流體連通 的遠(yuǎn)端開口，其中所述遠(yuǎn)端開口靠近所述排放孔口。
42. 根據(jù)權(quán)利要求40所述的冷凍治療裝置，其特征在于，還包括與所述膨脹室通信的 溫度監(jiān)測傳感器。
43. 根據(jù)權(quán)利要求42所述的冷凍治療裝置，其特征在于，所述溫度監(jiān)測傳感器為具有 沿所述軸的至少一部分延伸的熱電偶引線的熱電偶，并且其中所述熱電偶延伸穿過軸壁進(jìn) 入所述膨脹室中。
44. 根據(jù)權(quán)利要求42所述的冷凍治療裝置，其特征在于，所述溫度監(jiān)測傳感器為熱電 偶，并且其中所述熱電偶具有在橫截面上與所述排放孔口對準(zhǔn)的遠(yuǎn)端部分，并且其中熱電 偶引線沿所述軸的至少一部分延伸。
45. 根據(jù)權(quán)利要求40所述的冷凍治療裝置，其特征在于，所述排放孔口包括彼此間隔 開且圍繞所述軸徑向分布的多個單獨(dú)的排放孔口。
46. 根據(jù)權(quán)利要求40所述的冷凍治療裝置，其特征在于，所述遠(yuǎn)端部分包括第一排 放孔口和第二排放孔口，所述第一排放孔口與所述第二排放孔口圍繞所述軸徑向間隔開 180。。
47. 根據(jù)權(quán)利要求40所述的冷凍治療裝置，其特征在于，還包括在所述末端處的無創(chuàng) 傷頂端。
48. -種冷凍治療裝置，包括： 細(xì)長軸，其具有遠(yuǎn)端部分，其中所述軸構(gòu)造成將所述遠(yuǎn)端部分在血管內(nèi)定位在治療部 位處； 柔性無創(chuàng)傷頂端； 在所述軸的所述遠(yuǎn)端部分處的冷卻組件，所述冷卻組件包括具有能夠膨脹的構(gòu)件的施 放器，其中所述能夠膨脹的構(gòu)件在近端處連接到所述軸的所述遠(yuǎn)端部分并且在所述近端處 連接到所述無創(chuàng)傷頂端； 頂端支撐件，其從所述遠(yuǎn)端部分延伸穿過所述能夠膨脹的構(gòu)件至所述無創(chuàng)傷頂端；以 及 供應(yīng)管腔，其構(gòu)造成將制冷劑沿所述軸輸送至所述遠(yuǎn)端部分，所述供應(yīng)管腔具有遠(yuǎn)端 和在所述遠(yuǎn)端處的流入開口，其中所述流入開口與所述能夠膨脹的構(gòu)件流體連通。
49. 根據(jù)權(quán)利要求48所述的冷凍治療裝置，其特征在于，所述頂端支撐件可包括從所 述遠(yuǎn)端部分延伸穿過所述能夠膨脹的構(gòu)件至所述無創(chuàng)傷頂端的多個頂端支撐件。
50. 根據(jù)權(quán)利要求48所述的冷凍治療裝置，其特征在于，所述頂端支撐件包括延伸穿 過所述能夠膨脹的構(gòu)件的所述軸的遠(yuǎn)端部分，并且其中所述遠(yuǎn)端部分包括沿所述軸縱向地 形成的小孔以提供開口，制冷劑能穿過所述開口流至所述能夠膨脹的構(gòu)件。
51. 根據(jù)權(quán)利要求50所述的冷凍治療裝置，其特征在于，還包括在所述遠(yuǎn)端部分處的 軸支撐件，其中所述軸支撐件包括圍繞所述頂端支撐件的至少一部分的開放間距線圈。
52. 根據(jù)權(quán)利要求48所述的冷凍治療裝置，其特征在于，所述頂端支撐件包括導(dǎo)絲管 腔，所述導(dǎo)絲管腔沿所述軸的至少一部分且穿過所述能夠膨脹的構(gòu)件延伸至所述無創(chuàng)傷頂 端。
53. 根據(jù)權(quán)利要求52所述的冷凍治療裝置，其特征在于，還包括在所述能夠膨脹的構(gòu) 件內(nèi)圍繞所述導(dǎo)絲管腔的至少一部分的開放間距線圈支撐件。
54. 根據(jù)權(quán)利要求48所述的冷凍治療裝置，其特征在于，還包括壓力監(jiān)測管腔，所述壓 力監(jiān)測管腔沿所述軸的至少一部分延伸至所述遠(yuǎn)端部分并且具有與所述能夠膨脹的構(gòu)件 流體連通的遠(yuǎn)端開口。
55. 根據(jù)權(quán)利要求48所述的冷凍治療裝置，其特征在于，還包括與所述能夠膨脹的構(gòu) 件通信的溫度監(jiān)測傳感器。
56. 根據(jù)權(quán)利要求55所述的冷凍治療裝置，其特征在于，所述溫度監(jiān)測傳感器為具有 沿所述軸的至少一部分延伸的熱電偶引線的熱電偶，并且其中所述熱電偶與所述能夠膨脹 的構(gòu)件流體連通。
57. 根據(jù)權(quán)利要求48所述的冷凍治療裝置，其特征在于，還包括具有近端管端和遠(yuǎn)端 管端的毛細(xì)管，所述毛細(xì)管定位在所述供應(yīng)管腔的所述遠(yuǎn)端處，其中所述毛細(xì)管構(gòu)造成通 過所述近端管端從所述流入開口接收制冷劑并且將制冷劑通過所述遠(yuǎn)端管端釋放到所述 能夠膨脹的構(gòu)件中。
58. 根據(jù)權(quán)利要求48所述的冷凍治療裝置，其特征在于，所述供應(yīng)管腔部分地延伸進(jìn) 入所述能夠膨脹的構(gòu)件。
59. 根據(jù)權(quán)利要求48所述的冷凍治療裝置，其特征在于，還包括排放通路，所述排放通 路從所述能夠膨脹的構(gòu)件沿所述軸的至少一部分延伸并且構(gòu)造成將制冷劑排放遠(yuǎn)離所述 治療部位。
60. -種冷凍治療裝置，包括： 細(xì)長軸，其構(gòu)造成將遠(yuǎn)端冷卻組件在血管內(nèi)定位在腎動脈或腎口中或者說是靠近所述 腎動脈或所述腎口的治療部位處，所述軸具有一 近端部分，所述近端部分包括具有在遠(yuǎn)端末端處的開口的通路；以及 獨(dú)立的遠(yuǎn)端部分，其在接頭處連接到所述遠(yuǎn)端末端； 其中，所述接頭橫向于所述開口； 其中，所述開口在所述接頭處不能夠觸及； 其中，所述通路構(gòu)造成接納延伸穿過所述遠(yuǎn)端部分的導(dǎo)絲管腔；以及 導(dǎo)絲管腔，其定位在所述通路中并且延伸穿過所述軸的所述遠(yuǎn)端部分，其中所述導(dǎo)絲 管腔能夠從所述軸的外部觸及；并且 其中，所述冷卻組件連接到所述接頭遠(yuǎn)端的所述軸。
61. 根據(jù)權(quán)利要求60所述的冷凍治療裝置，其特征在于，所述近端部分和所述遠(yuǎn)端部 分中的至少一個由聚酰亞胺制成。
62. 根據(jù)權(quán)利要求60所述的冷凍治療裝置，其特征在于，所述近端部分和所述遠(yuǎn)端部 分中的至少一個由聚酰胺制成。
63. 根據(jù)權(quán)利要求60所述的冷凍治療裝置，其特征在于，所述近端部分具有鄰近所述 末端的頸部區(qū)域，所述頸部區(qū)域的外徑小于所述遠(yuǎn)端部分的內(nèi)徑，并且其中所述遠(yuǎn)端部分 構(gòu)造成在所述接頭處接納所述頸部區(qū)域。
64. 根據(jù)權(quán)利要求60所述的冷凍治療裝置，其特征在于，還包括在所述接頭處的中間 部分。
65. 根據(jù)權(quán)利要求64所述的冷凍治療裝置，其特征在于，所述中間部分和所述獨(dú)立的 遠(yuǎn)端部分提供在所述接頭處的一個或多個密封件。
66. -種冷凍治療裝置，包括： 細(xì)長軸，其具有遠(yuǎn)端部分，所述遠(yuǎn)端部分具有壁和延伸穿過所述壁的側(cè)開口； 供應(yīng)管，其容納在所述軸的至少一部分內(nèi)并且構(gòu)造成將制冷劑沿所述軸輸送至所述遠(yuǎn) 端部分； 在所述遠(yuǎn)端部分處的冷卻組件，所述冷卻組件具有遞送狀態(tài)和展開狀態(tài)，所述冷卻組 件包括 施放器，其具有膨脹室，所述遠(yuǎn)端部分軸向延伸穿過所述膨脹室，以及 孔口，制冷劑能通過所述孔口流入所述膨脹室； 排放路徑，其從所述膨脹室沿所述軸的至少一部分延伸，所述排放路徑包括排放開口， 制冷劑能從所述膨脹室流過所述排放開口，所述排放開口延伸穿過所述遠(yuǎn)端部分的所述 壁； 毛細(xì)管，其包括在所述供應(yīng)管內(nèi)的第一部分和從所述供應(yīng)管延伸至所述側(cè)開口的第二 部分，所述毛細(xì)管限定所述孔口；以及 在所述遠(yuǎn)端部分內(nèi)遠(yuǎn)離所述排放開口的塞，所述塞圍繞所述毛細(xì)管的所述第二部分延 伸。
67. 根據(jù)權(quán)利要求66所述的冷凍治療裝置，其特征在于，所述軸構(gòu)造成將所述遠(yuǎn)端部 分在血管內(nèi)定位在腎動脈或腎口中或者說是靠近所述腎動脈或所述腎口的治療部位處。
68. 根據(jù)權(quán)利要求66所述的冷凍治療裝置，其特征在于，所述毛細(xì)管的大體全部在所 述供應(yīng)管和所述塞的組合內(nèi)。
69. 根據(jù)權(quán)利要求66所述的冷凍治療裝置，其特征在于，所述塞圍繞所述毛細(xì)管的所 述第二部分延伸進(jìn)入所述側(cè)開口。
70. 根據(jù)權(quán)利要求66所述的冷凍治療裝置，其特征在于，所述毛細(xì)管的所述第二部分 相對于所述供應(yīng)管以從約25°至約75°的角度從所述供應(yīng)管延伸至所述側(cè)開口。
71. 根據(jù)權(quán)利要求66所述的冷凍治療裝置，其特征在于： 所述遠(yuǎn)端部分的所述壁具有朝所述膨脹室的外表面和與所述外表面相對的內(nèi)表面；并 且 所述毛細(xì)管具有限定所述孔口的遠(yuǎn)端且與所述遠(yuǎn)端部分的所述壁的所述外表面大體 齊平。
72. 根據(jù)權(quán)利要求71所述的冷凍治療裝置，其特征在于，所述毛細(xì)管的所述遠(yuǎn)端不垂 直于所述毛細(xì)管的所述第二部分的長度。
73. 根據(jù)權(quán)利要求66所述的冷凍治療裝置，其特征在于： 所述側(cè)開口為第一側(cè)開口； 所述供應(yīng)管包括第二側(cè)開口；并且 所述毛細(xì)管還包括在所述毛細(xì)管的所述第一和第二部分之間靠近所述第二側(cè)開口的 過渡區(qū)域。
74. 根據(jù)權(quán)利要求73所述的冷凍治療裝置，其特征在于，所述毛細(xì)管包括靠近所述過 渡區(qū)域的倒圓的彎管。
75. 根據(jù)權(quán)利要求74所述的冷凍治療裝置，其特征在于，所述倒圓的彎管在所述毛細(xì) 管的所述第一和第二部分之間限定從約25°至約75°的角度。
76. 根據(jù)權(quán)利要求66所述的冷凍治療裝置，其特征在于，所述塞包括粘合劑材料。
77. 根據(jù)權(quán)利要求76所述的冷凍治療裝置，其特征在于，所述遠(yuǎn)端部分還包括靠近所 述塞的穿過所述遠(yuǎn)端部分的所述壁的注射孔。
78. 根據(jù)權(quán)利要求77所述的冷凍治療裝置，其特征在于，所述遠(yuǎn)端部分還包括靠近所 述塞的穿過所述遠(yuǎn)端部分的所述壁的通氣口。
79. 根據(jù)權(quán)利要求78所述的冷凍治療裝置，其特征在于，所述側(cè)開口、所述注射孔和所 述通氣口在垂直于所述遠(yuǎn)端部分的長度的平面中彼此周向間隔開。
80. 根據(jù)權(quán)利要求79所述的冷凍治療裝置，其特征在于： 所述平面為第一平面； 所述排放開口為第一排放開口； 所述排放路徑還包括第二排放開口和第三排放開口，制冷劑能從所述膨脹室流過所述 第二排放開口和所述第三排放開口； 所述第一、第二和第三排放開口在垂直于所述遠(yuǎn)端部分的長度的第二平面中彼此周向 間隔開；并且 所述側(cè)開口、所述注射孔和所述通氣口在所述第一平面中的周向位置相對于所述第 一、第二和第三排放開口在所述第二平面中的周向位置偏移。
81. 根據(jù)權(quán)利要求66所述的冷凍治療裝置，其特征在于： 所述遠(yuǎn)端部分包括加強(qiáng)構(gòu)件；并且 所述排放開口延伸穿過所述加強(qiáng)構(gòu)件。
82. 根據(jù)權(quán)利要求81所述的冷凍治療裝置，其特征在于，所述加強(qiáng)構(gòu)件嵌入所述遠(yuǎn)端 部分的所述壁中。
83. 根據(jù)權(quán)利要求82所述的冷凍治療裝置，其特征在于，所述加強(qiáng)構(gòu)件為射線不可透 的。
84. 根據(jù)權(quán)利要求83所述的冷凍治療裝置，其特征在于： 所述加強(qiáng)構(gòu)件為第一加強(qiáng)構(gòu)件； 所述遠(yuǎn)端部分還包括嵌入所述遠(yuǎn)端部分的所述壁中的第二加強(qiáng)構(gòu)件； 所述第二加強(qiáng)構(gòu)件為射線不可透的；并且 所述第一和第二加強(qiáng)構(gòu)件分別從所述側(cè)開口向近端和向遠(yuǎn)端間隔開大體相等的距離。
85. 根據(jù)權(quán)利要求84所述的冷凍治療裝置，其特征在于，所述側(cè)開口沿所述遠(yuǎn)端部分 的長度在所述膨脹室內(nèi)大體上居中。
86. -種用于制造冷凍治療裝置的方法，包括： 將毛細(xì)管通過軸的遠(yuǎn)端部分的壁導(dǎo)向至側(cè)開口； 將粘合劑材料通過所述遠(yuǎn)端部分的注射孔引入，使得所述粘合劑材料靠近所述側(cè)開口 圍繞所述毛細(xì)管延伸； 增加所述粘合劑材料的固體性； 在增加所述粘合劑材料的固體性之后移除所述毛細(xì)管的過量部分，所述過量部分伸出 超過所述壁的外表面；以及 將球囊附接到所述遠(yuǎn)端部分，使得所述遠(yuǎn)端部分軸向延伸穿過所述球囊，并且所述側(cè) 開口在所述球囊內(nèi)。
87. 根據(jù)權(quán)利要求86所述的方法，其特征在于，移除所述毛細(xì)管的所述過量部分包括 在靠近所述過量部分處相對于所述毛細(xì)管的長度以從約25°至約75°的角度切割所述毛 細(xì)管。
88. 根據(jù)權(quán)利要求86所述的方法，其特征在于，所述側(cè)開口為第一側(cè)開口，并且所述方 法還包括： 將所述毛細(xì)管定位成使得所述毛細(xì)管的第一部分在供應(yīng)管內(nèi)，并且所述毛細(xì)管的第二 部分從所述供應(yīng)管的第二側(cè)開口延伸；以及 圍繞所述毛細(xì)管的所述第一部分密封所述供應(yīng)管。
89. 根據(jù)權(quán)利要求88所述的方法，其特征在于，還包括在引入所述粘合劑材料之前在 所述第一側(cè)開口處用所述遠(yuǎn)端部分的所述壁支撐所述毛細(xì)管的所述第二部分。
【文檔編號】A61B18/02GK104411263SQ201380034442
【公開日】2015年3月11日 申請日期:2013年3月1日 優(yōu)先權(quán)日:2012年4月24日
【發(fā)明者】B·J·克拉克, D·霍賓斯, T·胡耶恩, G·凱利, B·凱利 申請人:美敦力阿迪安盧森堡有限公司