制備苯并呋喃衍生物的方法
【專利摘要】該發(fā)明提供制備苯并呋喃衍生物的方法，其具有工業(yè)安全性和高收率并因此可以適用于工業(yè)大規(guī)模生產(chǎn)。
【專利說明】制備苯并呋喃衍生物的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及制備2-(3,4_二甲氧苯基）-5-(3-甲氧丙基）苯并呋喃的方法，其可 以表現(xiàn)安全性和高收率，并且因此可行地可以適用于工業(yè)大規(guī)模生產(chǎn)。
【背景技術(shù)】
[0002] 本發(fā)明涉及制備苯并呋喃衍生物的方法，苯并呋喃衍生物對預(yù)防和治療認(rèn)知障礙 有效。已知伴隨認(rèn)知障礙的阿耳茨海默氏病的原因是由大約40個氨基酸構(gòu)成的β-淀粉 狀蛋白的產(chǎn)生的增加引起的。由下面的化學(xué)式代表的化合物在聚集淀粉狀蛋白和抑制 毒性上是極好的，并且因此具有恢復(fù)認(rèn)知功能的功能，以及它的化學(xué)名稱是2-(3,4_二甲 氧苯基）-5-(3-甲氧丙基）苯并呋喃（韓國專利號10-0858357)。
[0003]
【權(quán)利要求】
1. 制備化學(xué)式1代表的化合物的方法，包括： 1) 使化學(xué)式2代表的化合物與PPh3反應(yīng)，然后與化學(xué)式3代表的化合物反應(yīng)以制備化 學(xué)式4代表的化合物；和 2) 使所述化學(xué)式4代表的化合物與I2和堿反應(yīng)以制備所述化學(xué)式1代表的化合物：
其中R為〇120〇13或COOCH 3，和X為鹵素。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中X為Cl或Br。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中通過使所述化學(xué)式2代表的化合物與PPh 3和NaI 或KI反應(yīng)，然后與所述化學(xué)式3代表的化合物反應(yīng)以制備所述化學(xué)式4代表的化合物，執(zhí) 行所述步驟1)。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中使用選自乙腈、四氫呋喃、二乙醚和二噁烷的任意 一種溶劑執(zhí)行所述步驟1)。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中在10°C -90°C回流下執(zhí)行所述步驟1)。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中使用選自DBU、DIPEA、DEA、t-BuOK、n-BuLi、NaH和 KH的任意一種催化劑執(zhí)行所述步驟1)。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述步驟2)中所述堿為選自K2C03、Na2C0 3、NaHC03、 KHC03、Cufc2、Cs2C03、LiOH、NaH、KH、TEA、DIEA、DIPEA、吡啶和哌啶的任意一種。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中使用選自乙腈、四氫呋喃和二二噁烷的任意一種 溶劑執(zhí)行所述步驟2)。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中在10°C -60°C回流下執(zhí)行所述步驟2)。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中R為COOCH 3，并且其進(jìn)一步包括： 3) 使下面化學(xué)式1-1代表的化合物與選自LiOH、NaOH、Κ0Η、1(20)3和似20) 3的任意一 種反應(yīng)以制備下面化學(xué)式5代表的化合物； 4) 使所述化學(xué)式5代表的化合物與I2和選自NaBH 4、LiBH4、DIBAL和LAH的任意一種 反應(yīng)以制備下面化學(xué)式6代表的化合物；和 5)使所述化學(xué)式6代表的化合物與MeI反應(yīng)以制備下面化學(xué)式7代表的化合物：
11. 根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其中使用選自MeOH、EtOH、異丙醇、乙腈、四氫呋喃、 二乙醚和二噁烷的任意一種溶劑執(zhí)行所述步驟3)。
12. 根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其中在10°C -60°C回流下執(zhí)行所述步驟3)。
13. 根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其中使用選自乙腈、四氫呋喃、二乙醚和二噁烷的任 意一種溶劑執(zhí)行所述步驟4)。
14. 根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其中在20°C -90°C回流下執(zhí)行所述步驟4)。
15. 根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其中使用選自t-BuOK、NaH、KH和n-BuLi的任意一 種催化劑執(zhí)行所述步驟5)。
16. 根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其中使用選自乙腈、四氫呋喃、二二乙醚和二噁烷的 任意一種溶劑執(zhí)行所述步驟5)。
17. 根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其中在0°C _40°C下執(zhí)行所述步驟5)。
【文檔編號】A61K31/343GK104520282SQ201380034994
【公開日】2015年4月15日 申請日期:2013年7月4日 優(yōu)先權(quán)日:2012年7月5日
【發(fā)明者】崔秀珍, 李炳具, 尹羲均, 林永默, 李隼煥, 樸晟佑 申請人:美迪福倫Dbt有限公司