混合型血液成分儲存袋以及制造該袋的方法
【專利摘要】一種混合型血液成分儲存袋(120)及其制造方法，所述袋的一側具有比該袋的另一側更大的透過性。
【專利說明】混合型血液成分儲存袋以及制造該袋的方法

【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種用于儲存血液或血液成分的袋子或容器以便隨后為患者輸血，并 且本發(fā)明進一步涉及制造這種袋子的方法。

【背景技術】
[0002] 血液成分（例如，血小板）在隨后為患者輸血之前通常被儲存多達五天或七天。這 種用于存儲的血小板是從全血中分離出來的。盡管可使用單采血液成分系統(tǒng)（apheresis system)，但是還可以使用全血分離器來分離血小板。在這一過程中，從捐獻者采集全血，并 且隨后（即，八小時之后），所采集的全血被分離成血小板產(chǎn)物，所述血小板產(chǎn)物可被稱為 中間血小板單元（interim platelet unit)或IPU。這種血小板產(chǎn)物不能滿足用于完整血 小板醫(yī)療或治療的劑量。因此每個所分離的血小板成分或IPU將與（能夠從其他捐獻者獲 取的）另外的血小板產(chǎn)物混合以形成可輸血的劑量。
[0003] 在過去，用于儲存iro或最終血小板產(chǎn)物的血小板儲存袋或容器由單種材料制 成。這種袋子或容器通常由諸如聚（氯乙烯），PVC)的聚合物或諸如苯乙烯-乙烯-丁 稀-苯乙?。⊿tyrene-Ethylene-Butylene-Styrene，SEBS)的聚稀類制成。所述聚合物通 常與增塑劑摻雜。所述聚合物材料可被加熱或從兩塊相同材料的塑料板被高頻焊接在一 起，以便形成所述袋子。替代性地，所述袋子可被吹塑模制。
[0004] 增塑劑與PVC摻雜增加了基礎PVC聚合物在高溫和低溫下的透明度、彈性、強度和 穩(wěn)定性。增塑劑還增加基礎PVC的水透過性、氧氣透過性和二氧化碳透過性。盡管當前存 在范圍廣泛的可用的增塑劑，但是用于與血液或血液成分接觸的應用（例如，與血小板接 觸的應用）的增塑劑的選擇受到限制。
[0005] 最常見的用于血小板儲存容器的增塑劑是鄰苯二甲酸二（2-乙基已）酯（DEHP)。 盡管DEHP為PVC增加了一些透過性，但是所產(chǎn)生的PVC/DEHP材料需要具有用于實現(xiàn)必要 的二氧化碳透過性和氧氣透過性的厚度。
[0006] 另一種適于與用于血液成分接觸應用的PVC所摻雜的增塑劑是偏苯三酸三辛酯 (tri octyl tri mellitate，TOTM)，盡管這種增塑劑不被認為能增加像DEHP那樣多的透過 性。
[0007] 檸檬酸酯基增塑劑也已經(jīng)與PVC-起使用以作為存儲帶組分。丁酰檸檬酸三正 己醋（n_butyrul，tri n-hyxyl citrate，BTHC)的使用已經(jīng)顯示出對儲存血小板有效。然 而，盡管BTHC增塑劑容器具有足夠的氧氣透過性，但二氧化碳透過性可能會使得過多的二 氧化碳逃逸。因此，對于最佳儲存而言，對二氧化碳的透過性可能過大。
[0008] 鑒于這些和其它的考慮，已經(jīng)做出了本發(fā)明的實施例。但是，上文中所討論的相對 特定的問題不對本發(fā)明的用于解決其它問題的實施例的適用范圍構成限制。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 所提供的
【發(fā)明內(nèi)容】
以簡要的形式介紹本發(fā)明的一些實施例的方面，并且
【發(fā)明內(nèi)容】
不是用來識別本發(fā)明的關鍵元素或必要元素也不是用來限制權利要求的范圍。
[0010] 實施例涉及一種血液成分儲存袋，所述血液成分儲存袋包括：由第一材料構成的 第一側，所述第一材料由聚合物和第一增塑劑形成，其中，所述第一材料具有第一透過性； 由第二材料構成的第二側，所述第二材料由聚合物和第二增塑劑形成，其中，所述第二材料 具有第二透過性，其中，所述第一側和所述第二側中的一側的透過性大于所述第一側和所 述第二側中的另一側的透過性。應注意，正如在本申請中所使用的，術語"血液成分"代表 全血或從全血中分離出的成分，從全血中分離出的成分非限制性地包括：血漿、白血球、血 小板、紅血球以及它們的組合。
[0011] 實施例進一步涉及一種制造血液成分儲存袋的方法，所述方法包括：提供第一片 材，所述第一片材為摻雜有第一增塑劑的聚合物；提供第二片材，所述第二片材為摻雜有第 二增塑劑的聚合物；將所述第一片材焊接至所述第二片材以形成用于儲存血液成分的袋。
[0012] 另外的實施例涉及一種血液成分儲存袋，所述血液成分儲存袋包括：為第一聚合 物的第一片材；為第二聚合物的第二片材；其中，所述第一片材具有與所述第二片材不同 的對于氧氣或二氧化碳中的至少一種的透過性。在實施例中，使用在第一片材和第二片材 中的聚合物可以相同，但是各片材可以具有不同的增塑劑。在其它實施例中，所述聚合物可 以不同。在另一些實施例中，所述聚合物可以相同并且具有相同的增塑劑，但是具有不同的 厚度，這使得產(chǎn)生不同的透過性。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0013] 參照下列附圖來描述非限制性且非窮舉性的實施例。
[0014] 圖1為混合型血小板儲存袋的不意性俯視圖；
[0015] 圖2為混合型血小板儲存袋的示意性側視圖；
[0016] 圖3為用于制造混合型血小板儲存袋的片材的示意性側視圖；
[0017] 圖4為對片材進行焊接以形成混合型血小板儲存袋的焊機的示意圖；
[0018] 圖5為指示IPU儲存袋在儲存第3天和5天時的PH水平的曲線圖；
[0019] 圖6為指示所儲存的IPU在儲存第3天和5天時的swirl的曲線圖；
[0020] 圖7為指示所儲存的IPU在儲存第3天和5天時的平均血小板體積的曲線圖；
[0021] 圖8為指示IPU儲存袋在儲存第3天和5天時的鉀水平的曲線圖；
[0022] 圖9為指示在儲存第3天和5天時在用于儲存IPU的IPU儲存袋中可得到的氧的 量的曲線圖；
[0023] 圖10為指示在儲存第3天和5天時在用于儲存IPU的IPU儲存袋中可得到的二 氧化碳的量的曲線圖；
[0024] 圖11為指示所儲存的IPU在儲存第3天和5天時的血糖消耗率的曲線圖；
[0025] 圖12為指示在儲存第3天和5天時在用于儲存IPU的IPU儲存袋中可得到的血 糖濃度的曲線圖。

【具體實施方式】
[0026] 通過參照下文中的詳細說明和附圖中所示的實施例，將能夠進一步理解本發(fā)明的 原理。應理解的是，盡管在下文中關于詳細說明的實施例示出和描述了特定的特征，但是本 發(fā)明不被限制于下文中所描述的實施例。
[0027] 現(xiàn)在將詳細地參照附圖中所示的實施例并在下文中進行描述。在任何可能的情況 下，圖中和說明書中所使用的相同的附圖標記表示相同或相似的部分。
[0028] 實施例中描述的梓檬酸醋基增塑劑表不一種梓檬酸醋（例如梓檬酸的醇醋），所 述檸檬酸酯被添加至諸如聚（氯乙烯）的聚合物材料以提供所需的機械性能、物理性能、化 學性能和光學性能，所述機械性能、物理性能、化學性能和光學性能包括透過性、彈性、柔軟 度、延展性、抗沖擊性或它們的任何組合。在儲存袋中有用的檸檬酸酯基增塑劑包括無毒的 檸檬酸酯。示例性的檸檬酸酯基增塑劑包括丁酰檸檬酸三正己酯（n-butyryltri-n-hexyl citrate)、檸檬酸三乙酯、乙酰檸檬酸三乙酯、乙酰檸檬酸三正丁酯（tri-n-butyl citrate);和梓檬酸乙酰基三正丁醋（acetyltri-n-butyl citrate)及它們的組合。
[0029] 實施例中描述的聚合物表示包括多個重復的化學基團的通常被稱為單聚體 (monomers)的分子。通過添加增塑劑，聚合物被制造的更加有彈性。除了其它性能，增塑劑 還增加了基礎聚合物的透過性?？墒褂迷趯嵤├械木酆衔锏囊恍┓窍拗菩缘氖纠ǎ?聚（氯乙烯）和諸如SEBS(苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯）的聚烯類。
[0030] 實施例中所描述的鄰苯二甲酸二（2-乙基已）酯（DEHP)是一種作為增塑劑與聚 合物使用的鄰苯二甲酸酯。其還用于提供所需的性能，所述性能包括透過性、彈性、柔軟度、 延展性、抗沖擊性和這些性能的任何組合。
[0031] 實施例中所描述的偏苯三酸三辛酯（T0TM)是作為增塑劑與聚合物使用的低揮發(fā) 性增塑劑。其還增加了透過性、彈性、柔軟度、延展性、抗沖擊性的這些增塑劑特征以及這些 特征的任何組合。
[0032] 圖1和圖2提供了用于儲存血小板的示例性容器或袋子120的示意圖。圖2為從 圖1的線2-2剖切的剖視圖。所述容器包括圖1中示出的第一側12,所述第一側12由檸檬 酸酯增塑的聚（氯乙烯）片材形成。在一個實施例中，檸檬酸酯基增塑劑能夠以等于大約 百分之三十八的重量百分比被包含在片材中，然而在另一實施例中，檸檬酸酯基增塑劑的 量可從大約百分之二十五的重量變化至大約百分之五十的重量。
[0033] 在容器中示出了多個端口 15、16和17,但是應理解，端口的數(shù)量和位置可以變化。 一個端口（例如，15)可允許諸如血小板的流體進入容器120。另一個端口（例如，16)可允 許諸如血小板的流體流出容器120。第三端口（例如，17)可用于獲取容器120中的容納物 的樣品。應理解的是，這些端口的預期用途也可以變化。
[0034] 正如下文中詳盡描述的，圖1中示出的容器120具有圍繞其外側12的焊接密封 21。在實施例中，焊接的周界密封中僅有的開口將與任意端口（例如，15、16和17)相關聯(lián)。
[0035] 圖2在容器120的截面示意圖中示出側12和13。實施例中示出的第二側或其它 側13可由T0TM增塑的聚（氯乙烯）薄膜形成。T0TM還被包含在形成容器120的第二側的 片材中。所包含的T0TM的量介于大約25%的重量百分比到大約50%的重量百分比之間。 在一個實施例中，T0TM構成片材的大約38%的重量百分比。DEHP也可在第二側13的片材 中用作增塑劑。所包含的DEHP的量介于大約25%的重量百分比到大約50%的重量百分比 之間。在一個實施例中，DEHP構成片材的大約38%的重量百分比。圖2中的截面圖示出了 將第一側12連接到第二側13的周界焊接21的實施例。
[0036]圖3示出兩片具有增塑劑的聚合物材料。在實施例中，薄片32由具有檸檬酸酯基 增塑劑的PVC形成。薄片33可由具有TOTM增塑劑的PVC形成，在其它實施例中還可使用 DEHP增塑劑。所提議的焊接線21以薄片32和33上的虛線示出。所述焊接線將使薄片32 密封至薄片33以形成容器120。焊接線外部的多余的片材（例如34和35處所示）可被修 剪。
[0037] 端口 15、16和17可由多種材料形成。在一個示例中，端口可由增塑的PVC形成， 使得其可被RF焊接至片材。端口可被插入在薄片32和33之間的所需位置，使得焊接21 將圍繞端口對薄片進行密封并將薄片密封至該端口。可在端口被焊接至片材之后，將由不 同聚合物材料制成的部件添加至所述端口。例如，通過將聚碳酸酯部件插入到端口中來在 端口內(nèi)創(chuàng)建易碎件。
[0038] 焊接21可通過高頻焊接或其它已知的焊接方法來形成。圖5示意性地示出焊機 55的一個實施例，所述焊機55圍繞薄片32的周界邊緣將薄片32焊接至薄片33。
[0039] 在實施例中，用于形成一側12的薄片32的PVC材料的檸檬酸酯基增塑劑可從包 括下述檸檬酸酯基增塑劑的組中選擇：丁酰檸檬酸三正己酯、檸檬酸三乙酯、乙酰檸檬酸三 乙酯；以及檸檬酸乙酰基三正丁酯或這些檸檬酸酯的組合。
[0040] 在下表中列出了可用于形成混合型袋子的實施例的材料的透過性。
[0041] 表 1

【權利要求】
1. 一種混合型血液成分儲存袋（120)，包括： 第一側（12)，所述第一側（12)包括由聚合物和第一增塑劑形成的第一材料，其中，所 述第一材料具有第一透過性； 第二側（13)，所述第二側（13)包括由聚合物和第二增塑劑形成的第二材料，其中，所 述第二材料具有第二透過性，其中，所述第一側和所述第二側（12,13)中的一側的透過性 大于所述第一側，和所述第二側（12,13)中的另一側的透過性。
2. 根據(jù)權利要求1所述的混合型血液成分儲存袋，其中，所述聚合物包括聚（氯乙 烯）。
3. 根據(jù)權利要求1或2所述的混合型血液成分儲存袋，其中，所述第一增塑劑包括偏苯 三酸三辛酯。
4. 根據(jù)權利要求1至3中任一項所述的混合型血液成分儲存袋，其中，所述第一增塑劑 包括鄰苯二甲酸二（2-乙基已）酯。
5. 根據(jù)權利要求1至4中任一項所述的混合型血液成分儲存袋，其中，所述第二增塑劑 包括梓檬酸醋。
6. 根據(jù)權利要求1至5中任一項所述的混合型血液成分儲存袋，其中，所述第二增塑劑 包括至少一種從下述物質(zhì)組成的組中選擇的增塑劑： 丁酰檸檬酸三正己酯、檸檬酸三乙酯、乙酰檸檬酸三乙酯；以及乙酰檸檬酸三正丁酯或 這些檸檬酸酯的組合。
7. 根據(jù)權利要求1至6中任一項所述的混合型血液成分儲存袋，其中，所述第一增塑劑 包括偏苯三酸三辛酯，并且所述第二增塑劑包括檸檬酸酯，其中，所述第二側具有比所述第 一側更大的對于氧氣或二氧化碳中的至少一種的透過性。
8. 根據(jù)權利要求1至7中任一項所述的混合型血液成分儲存袋，其中，所述第一增塑劑 包括鄰苯二甲酸二（2-乙基已）酯，并且所述第二增塑劑包括檸檬酸酯，其中，所述第二側 具有比所述第一側更大的對于氧氣或二氧化碳中的至少一種的透過性。
9. 一種制造混合型血液成分儲存袋（120)的方法，包括： 提供第一片材（32, 33)，所述第一片材（32, 33)為摻雜有第一增塑劑的聚合物； 提供第二片材（32, 33)，所述第二片材（32, 33)為摻雜有第二增塑劑的聚合物； 將所述第一片材（32, 33)焊接至所述第二片材（32, 33)以形成用于血液成分儲存的袋 (120)〇
10. 根據(jù)權利要求9所述的方法，其中，所述第一片材和所述第二片材中的一個具有比 所述第一片材和所述第二片材中的另一個更小的二氧化碳透過性。
11. 根據(jù)權利要求9或10所述的方法，其中，所述第一片材和所述第二片材中的一個具 有比所述第一片材和所述第二片材中的另一個更大的氧氣透過性。
12. -種血液成分儲存袋（120)，包括： 為第一聚合物的第一片材（32, 33); 為第二聚合物的第二片材（32, 33); 其中，所述第一片材（32,33)具有與所述第二片材（32,33)不同的氧氣透過性。
13. -種血液成分儲存袋（120)，包括： 為第一聚合物的第一片材（32, 33); 為第二聚合物的第二片材（32, 33); 其中，所述第一片材（32,33)具有與所述第二片材（32,33)不同的二氧化碳透過性。
14. 根據(jù)權利要求12或13所述的血液成分儲存袋，其中，所述第一聚合物與所述第二 聚合物相同。
15. 根據(jù)權利要求12至14中任一項所述的血液成分儲存袋，其中，所述第一片材比所 述第二片材更厚。
16. 根據(jù)權利要求12至15中任一項所述的血液成分儲存袋，其中，所述第一聚合物包 括聚（氯乙烯）。
17. 根據(jù)權利要求12至16中任一項所述的血液成分儲存袋，其中，所述第一聚合物或 所述第二聚合物中的至少一個包括一包括偏苯三酸三辛酯的增塑劑。
18. 根據(jù)權利要求12至16中任一項所述的血液成分儲存袋，其中，所述第一聚合物或 所述第二聚合物中的至少一個包括一包括鄰苯二甲酸二（2-乙基已）酯的增塑劑。
19. 根據(jù)權利要求12至18中任一項所述的血液成分儲存袋，其中，所述第一聚合物或 所述第二聚合物中的至少一個包括一包括檸檬酸酯的增塑劑。
20. 根據(jù)權利要求12至19中任一項所述的血液成分儲存袋，其中，所述第一聚合物或 所述第二聚合物中的至少一個包括從下述物質(zhì)組成的組中選擇的增塑劑： 丁酰檸檬酸三正己酯、檸檬酸三乙酯、乙酰檸檬酸三乙酯；以及乙酰檸檬酸三正丁酯或 這些檸檬酸酯的組合。
21. -種制造血液成分儲存袋的方法，所述方法包括： 提供為第一聚合物的第一片材（32, 33); 提供為第二聚合物的第二片材（32,33)，其中，所述第二片材（32,33)具有與所述第一 片材（32,33)不同的對于二氧化碳或氧氣中的至少一種的透過性； 將所述第一片材（32, 33)焊接至所述第二片材（32, 33)以形成用于血液成分儲存的袋 (120)〇
22. 根據(jù)權利要求21所述的方法，其中，所述第一聚合物與所述第二聚合物相同。
23. 根據(jù)權利要求21和22中任一項所述的方法，其中，所述第一片材比所述第二片材 更厚。
24. 根據(jù)權利要求21至23中任一項所述的方法，其中，所述第一聚合物包括聚（氯乙 烯）。
25. 根據(jù)權利要求21至24中任一項所述的方法，其中，所述第一聚合物或所述第二聚 合物中的至少一個包括一包括偏苯三酸三辛酯的增塑劑。
26. 根據(jù)權利要求21至25中任一項所述的血液成分儲存袋，其中，所述第一聚合物或 所述第二聚合物中的至少一個包括一包括鄰苯二甲酸二（2-乙基已）酯的增塑劑。
27. 根據(jù)權利要求21至26中任一項所述的血液成分儲存袋，其中，所述第一聚合物或 所述第二聚合物中的至少一個包括一包括檸檬酸酯的增塑劑。
28. 根據(jù)權利要求21至27中任一項所述的血液成分儲存袋，其中，所述第一聚合物或 所述第二聚合物中的至少一個包括從下述物質(zhì)組成的組中選擇的增塑劑： 丁酰檸檬酸三正己酯、檸檬酸三乙酯、乙酰檸檬酸三乙酯；以及乙酰檸檬酸三正丁酯或 這些檸檬酸酯的組合。
【文檔編號】A61J1/10GK104507441SQ201380036969
【公開日】2015年4月8日 申請日期:2013年7月5日 優(yōu)先權日:2012年7月12日
【發(fā)明者】吉爾特·范韋格, R·A·埃德里奇, V·D·多爾塞克 申請人:泰爾茂比司特公司