防護(hù)與皮膚接觸的化學(xué)侵蝕劑作用的霜的用途
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及一種乳液用于皮膚針對(duì)化學(xué)侵蝕劑的防護(hù)的用途，所述乳液包含至少一種兩性螯合劑，該兩性螯合劑包含一種基于鋁和乙二胺四乙酸或其三鈉鹽的通式為[Al(Y)Bn]c’Dc的復(fù)合物，其中B代表OH-、BO2-、H+，Y代表可以質(zhì)子化四次以形成乙二胺四乙酸的四羧酸酯，n代表等于0、1、2或3的整數(shù)，D是抗衡離子，優(yōu)選Na+，c是等于0、1、2或3的整數(shù)，c’是與c具有相同絕對(duì)值的相對(duì)數(shù)。
【專(zhuān)利說(shuō)明】防護(hù)與皮膚接觸的化學(xué)侵蝕劑作用的霜的用途

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及用于防護(hù)可能與皮膚接觸的化學(xué)侵蝕劑的產(chǎn)品領(lǐng)域。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0002] 在操作化學(xué)侵蝕劑時(shí)，尤其是在工廠(chǎng)、實(shí)驗(yàn)室、美發(fā)沙龍等，常常發(fā)生這些產(chǎn)品意 外飛濺而接觸到皮膚的情形。10% -15%的職業(yè)病是皮膚病，其中后者的95%是接觸皮炎。 職業(yè)性接觸皮炎主要影響手。每年在1000工作者中觀察到0. 7-1. 5例。
[0003] 皮膚刺激的頻率與個(gè)體易感性和暴露在化學(xué)侵蝕劑的頻率和持續(xù)時(shí)間呈函數(shù)關(guān) 系。重要的因素例如是在潮濕的環(huán)境中工作，使用清潔劑、酸、堿、氧化劑、溶劑等。并且，應(yīng) 該強(qiáng)調(diào)的是，慢性刺激性接觸皮炎也構(gòu)成二次敏化的重要危險(xiǎn)因素。
[0004] 為了降低患上職業(yè)性皮膚病的風(fēng)險(xiǎn)，強(qiáng)烈建議戴手套。然而，戴上建議的手套工作 時(shí)間里并不總是100%有效。實(shí)際上，常常發(fā)生戴手套并不完全符合的情形，尤其是在操作 中度侵蝕劑時(shí)，因?yàn)槭褂谜甙l(fā)現(xiàn)它過(guò)于約束。因此，操作侵蝕性化學(xué)劑的人傾向于限制戴手 套的時(shí)長(zhǎng)。并且，如果手套的材料不是完全適合于對(duì)其需要防護(hù)的化工產(chǎn)品和/或如果戴 的時(shí)間延長(zhǎng)超過(guò)滲透時(shí)間，則防護(hù)的效力可能只有一部分。再者，可能因?yàn)槭痔姿毫鸦蛞驗(yàn)?侵蝕性化學(xué)劑可能通過(guò)手套的袖口或戴手套前后接觸皮膚發(fā)生化學(xué)侵蝕劑的滲透。能對(duì)某 些輕度侵蝕性的特殊物質(zhì)或某些特殊過(guò)敏原形成物理屏障的霜的應(yīng)用使保護(hù)皮膚免受這 些試劑傷害變?yōu)榭赡?，尤其是?dāng)這些試劑在戴手套前后接觸皮膚時(shí)。
[0005] 在過(guò)去的三十年間，這些防護(hù)霜的制備已經(jīng)從經(jīng)驗(yàn)階段過(guò)渡到了科學(xué)研宄階段。 皮膚防護(hù)制劑（霜和凝膠）是基于各種外用載體（一般是水包油或油包水乳液以及基于纖 維素醚和丙烯酸聚合物的凝膠）。然而，這種制劑總是設(shè)計(jì)用于特定的環(huán)境條件，即，防護(hù)特 定類(lèi)型的刺激物。
[0006] 因此，這種霜/凝膠現(xiàn)在有銷(xiāo)售。出現(xiàn)的問(wèn)題是這些制劑只能使皮膚防護(hù)窄范圍 的輕微侵蝕性的水溶性或油溶性試劑。這是由于這些制劑是基于力學(xué)效應(yīng)而起作用的：一 旦試劑滲透，霜就在皮膚和外部侵蝕劑之間形成屏障。這個(gè)屏障對(duì)不溶于其中的侵蝕劑是 有效的。因此，這種產(chǎn)品的效力是降低的，因?yàn)樗豢紤]了溶解度，而沒(méi)有考慮其他因素如 分子量、分配系數(shù)、化學(xué)反應(yīng)性等。這種產(chǎn)品未曾被廣泛使用。
[0007] 目前還沒(méi)有能夠使皮膚有效防護(hù)廣泛的各種化學(xué)品尤其是過(guò)敏原的霜。
[0008] 令人驚訝且預(yù)料不到的是，本發(fā)明人已經(jīng)調(diào)配了一種用于皮膚針對(duì)所有類(lèi)型化學(xué) 侵蝕劑防護(hù)的霜。
[0009] 發(fā)明概沐
[0010] 本發(fā)明總體上涉及一種霜或乳液用于皮膚針對(duì)化學(xué)侵蝕劑防護(hù)的用途，所述霜包 含一種兩性螯合劑。本發(fā)明還涉及所述乳液。在本發(fā)明中，乳液是指選自水包油乳液、油包 水乳液、復(fù)合型乳液、微乳液、納米乳液和它們的混合物的乳液。
[0011] 更具體地，根據(jù)第一個(gè)方面，本發(fā)明涉及一種乳液用于皮膚針對(duì)化學(xué)侵蝕劑的防 護(hù)，尤其是過(guò)敏原的用途。
[0012] 根據(jù)第二個(gè)方面，本發(fā)明涉及所述乳液用于預(yù)防接觸性皮炎的用途。
[0013] 根據(jù)第三個(gè)方面，本發(fā)明涉及所述乳液。
[0014] 根據(jù)第四個(gè)方面，本發(fā)明涉及制備所述乳液的方法。
[0015] 以下更詳細(xì)地描述本發(fā)明某些優(yōu)選的實(shí)施方案。
[0016] 發(fā)明詳沐
[0017] 本發(fā)明涉及一種乳液用于皮膚針對(duì)化學(xué)侵蝕劑防護(hù)的用途，所述乳液包含至少一 種兩性螯合劑，該兩性螯合劑包含一個(gè)基于鋁和去質(zhì)子化的乙二胺四乙酸的復(fù)合物，通式 為[A1⑴Bn]e'D。，其中B代表0H'B02'H+，Y代表可以質(zhì)子化四次以形成乙二胺四乙酸的四 羧酸酯，n代表等于0、1、2或3的整數(shù)，D是抗衡離子，優(yōu)選Na+，c是等于0、1、2或3的整數(shù) 以及c'是與c具有相同絕對(duì)值的相對(duì)數(shù)。
[0018] 所述兩性螯合劑優(yōu)選通過(guò)鋁離子Al3+、配體Y和選自O(shè)H\BCV或H+的穩(wěn)定劑的準(zhǔn) 化學(xué)計(jì)量組合而形成。因此，其pH保持中性，其最低酸性pK在6-10范圍內(nèi)，其最高堿性pK 在5-8范圍內(nèi)，且其最高堿性pK低于最低酸pK。
[0019] 在本發(fā)明中，霜是指乳液，即，水包油乳液、油包水乳液、復(fù)合型乳液、微乳液、或納 米乳液。因此這兩個(gè)術(shù)語(yǔ)"霜"和"乳液"在本發(fā)明中可以交換使用。
[0020] 根據(jù)一個(gè)具體的實(shí)施方案，所述基于鋁和Y的復(fù)合物用弱堿例如選自甘氨酸、組 氨酸、精氨酸、賴(lài)氨酸、苯丙氨酸、丙氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、蛋氨酸、脯氨酸，纈氨酸、色氨 酸、絲氨酸、谷氨酰胺、胱氨酸和它們的混合物的氨基酸穩(wěn)定。甘氨酸尤其適合。
[0021] 所述乳液中存在的兩性螯合劑基于乳液的總重量的含量是0.01-5wt%，優(yōu)選 0.1-2被％，甚至更優(yōu)選0.2-1被％。低于0.01%的量不會(huì)獲得充分的防護(hù)效果。高于5%， 沒(méi)有觀察到明顯的改進(jìn)。
[0022] 根據(jù)本發(fā)明，乳液用于外用，更具體地涂覆皮膚。
[0023] 不希望受限于理論，本發(fā)明人的觀點(diǎn)是，根據(jù)本發(fā)明的乳液可以形成針對(duì)化學(xué)侵 蝕劑的物理化學(xué)屏障。更具體地，在施用并干燥后，無(wú)水的屏障層覆蓋皮膚，從而在皮膚和 外部環(huán)境間提供物理屏障，至于兩性螯合劑，它通過(guò)與接觸該霜層的化學(xué)制品的螯合或化 學(xué)反應(yīng)提供化學(xué)屏障。
[0024] 通過(guò)該雙重作用，阻止了侵蝕劑與皮膚的接觸。
[0025] 為了使其有效，乳液必須完全覆蓋需要保護(hù)的皮膚區(qū)域，通常是手。必須定期將其 施用于整個(gè)區(qū)域，比率約為0. 5_5mg/cm2、優(yōu)選約l_3mg/cm2、更優(yōu)選約2mg/cm2。
[0026] 為了最佳效果，最好是在接觸化學(xué)侵蝕劑前的至少5分鐘、優(yōu)選至少10分鐘、甚至 更優(yōu)選至少15分鐘涂覆該產(chǎn)品。
[0027] 根據(jù)活動(dòng)，在皮膚表面形成的保護(hù)層會(huì)持續(xù)不同的時(shí)間長(zhǎng)度。在任何情況下，每次 洗手后都必須重新施用根據(jù)本發(fā)明的霜。不洗手和沒(méi)有明顯和/或重復(fù)的機(jī)械摩擦的情況 下，保護(hù)層將長(zhǎng)達(dá)4小時(shí)有效。如果活動(dòng)造成了很多摩擦，則建議更為頻繁地重新施用。因 此，建議至少每4小時(shí)或每次洗手后重新施用根據(jù)本發(fā)明所述的乳液。
[0028] 在本發(fā)明中，化學(xué)侵蝕劑包括化學(xué)刺激物和過(guò)敏性產(chǎn)品。化學(xué)刺激物包括屬于CLP 規(guī)定中定義的H311、H312、H314、H315、H317類(lèi)物質(zhì)及其混合物（關(guān)于物質(zhì)及其混合物分類(lèi)、 標(biāo)記和包裝的規(guī)定（EC)第1272/2008號(hào)）。它們還包括pH為2-11. 5的產(chǎn)品。
[0029] 因此，在EC規(guī)定第1272/2008號(hào)中，產(chǎn)品H311被定義為與皮膚接觸有毒的。產(chǎn)品 H312被定義為與皮膚接觸有害的。產(chǎn)品H314被定義為造成皮膚嚴(yán)重?zé)齻脱鄄坎∽?。產(chǎn) 品H315被定義為造成皮膚刺激。產(chǎn)品H317被定義為可能造成皮膚過(guò)敏。
[0030] 根據(jù)本發(fā)明所述的乳液符合標(biāo)準(zhǔn)NFS75601。該標(biāo)準(zhǔn)是關(guān)于作為皮膚表面的預(yù)防措 施而施用以提供對(duì)中度侵蝕性產(chǎn)品的暫時(shí)防護(hù)的防護(hù)霜。"中度侵蝕性產(chǎn)品"是指在有關(guān)有 害物質(zhì)標(biāo)記的規(guī)定中沒(méi)有被分類(lèi)為非常有毒、有毒、腐蝕或過(guò)敏的物質(zhì)或制劑。該標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定 了這些防護(hù)霜的特點(diǎn)及其使用的限定。不適用于對(duì)可能的物理或微生物風(fēng)險(xiǎn)的防護(hù)。
[0031] 該乳液可有效用于防護(hù)水溶性或不溶于水的化學(xué)刺激物。
[0032] 作為水溶性刺激物的例子，我們可提及酸、堿、氯化產(chǎn)品等。更具體地，這些產(chǎn)品可 以選自pH彡11. 50的氫氧化鈉、pH彡2. 00的鹽酸、高達(dá)12%的次氯酸鈉、濃度可以達(dá)到 5 %的月桂基硫酸鈉水溶液及其混合物。作為不溶于水的刺激物的例子，我們可提及長(zhǎng)鏈烴 溶劑、氯化溶劑及其混合物。特別地，這類(lèi)產(chǎn)品可以選自礦物油、石油溶劑（C9-C16烷烴/ 環(huán)烷烴）及其混合物。我們也可提及常用產(chǎn)品如洗滌劑、膠水、剝離劑、木材處理產(chǎn)品、農(nóng)業(yè) 處理產(chǎn)品如殺蟲(chóng)劑、農(nóng)藥、化肥、水泥和砂漿、充填或加固巖腔的產(chǎn)品、染料。根據(jù)本發(fā)明的 霜對(duì)于需要特殊標(biāo)記毒性的產(chǎn)品的防護(hù)有效。
[0033] 過(guò)敏產(chǎn)品包含與皮膚接觸能夠在以前致敏的個(gè)體中引起過(guò)敏反應(yīng)的有機(jī)物、粒子 或物體（原子、分子、蛋白質(zhì)、糖蛋白或任意其他具有復(fù)雜結(jié)構(gòu)的大分子有機(jī)物）。這種過(guò) 敏反應(yīng)可能導(dǎo)致皮膚損傷甚至是病理學(xué)現(xiàn)象。作為過(guò)敏產(chǎn)品的例子，我們可提及選自重 金屬（例如Al、As、Cd、Cr、Hg、Ni、Pb、Sr、Te)、二硫化四甲基秋蘭姆、2-巰基苯并噻唑、 氨基甲酸芐酯、雙酚、丙烯酸乙酯、啊拉爾代特（Araldite) 506環(huán)氧樹(shù)脂、橡膠蛋白、甲醛、 蛋白類(lèi)過(guò)敏原（例如抑制蛋白、原肌球蛋白、LTP(脂質(zhì)轉(zhuǎn)移蛋白）、Betvl樣蛋白PR-10、 polcalcin、|3小白蛋白、2s白蛋白、|3蘋(píng)果菌素、聚半乳糖醛酸酶、Ag5 (抗原5)、白蛋白、 酪蛋白、脂鈣蛋白、第5組草、11s球蛋白、7s豌豆球蛋白樣球蛋白、第4組草、木瓜蛋白酶 樣半胱氨酸蛋白酶、磷脂酶A1、絲氨酸蛋白酶抑制劑、透明質(zhì)酸酶、1類(lèi)幾丁質(zhì)酶、類(lèi)甜蛋白 (thaumatin-likeproteins)等）及其混合物的過(guò)敏原。
[0034] 使用根據(jù)本發(fā)明的乳液的效力通過(guò)形態(tài)分析測(cè)試。
[0035] 為了證明對(duì)刺激物的效力，采用了兩種方法：形態(tài)分析和允許白細(xì)胞介素尤其是 IL-6和IL-8分析的研宄。
[0036] 通過(guò)馬森氏三色法（Goldner變種）染色分析細(xì)胞形態(tài)。形態(tài)變化的存在表明測(cè) 試物已經(jīng)造成嚴(yán)重刺激，其因此改變了細(xì)胞結(jié)構(gòu)。施用根據(jù)本發(fā)明的水包油乳液后，使乳 液覆蓋的皮膚區(qū)域接觸以下化學(xué)侵蝕劑后沒(méi)有觀察到形態(tài)變化：pH11. 50的氫氧化鈉、pH 2. 00的鹽酸、12%的次氯酸鈉、5%的月桂基硫酸鈉、礦物油和石油溶劑（C9-C16烷烴/環(huán)烷 烴）。
[0037] 效力也在通過(guò)白細(xì)胞介素分析的實(shí)驗(yàn)中被證實(shí)。真皮中白細(xì)胞介素IL_6(首先產(chǎn) 生的）和IL_8(隨后產(chǎn)生的）的濃度是皮膚發(fā)炎過(guò)程的函數(shù)。在皮膚上施用乳液后，使乳 液覆蓋的皮膚區(qū)域接觸以下化學(xué)侵蝕劑后沒(méi)有觀察到白細(xì)胞介素6或8含量的明顯增加： pHll. 50的氫氧化鈉、pH2. 00的鹽酸、12%的次氯酸鈉、5%的月桂基硫酸鈉、礦物油和石 油溶劑（C9-C16烷烴/環(huán)烷烴）。
[0038] 使用根據(jù)本發(fā)明的兩性螯合劑的效力通過(guò)基于以下理論的形態(tài)分析進(jìn)行測(cè)試：朗 氏（Langerhan)細(xì)胞是存在于表皮且含有伯貝克顆粒的樹(shù)突狀細(xì)胞。它們通常存在于表皮 棘層的淋巴結(jié)和皮膚中。這些捕獲抗原的特化細(xì)胞在皮膚接觸過(guò)敏原時(shí)被激活。這是敏化 過(guò)程開(kāi)始的第一個(gè)跡象。免疫標(biāo)記方法，尤其是針對(duì)朗氏細(xì)胞的CDla表面受體的免疫標(biāo)記 方法，使測(cè)量它們的數(shù)量以及觀察它們從表皮到真皮的迀移成為可能。如果抗原被阻止，即 沒(méi)有被表皮朗氏細(xì)胞捕獲，本發(fā)明的預(yù)防組合物是有效的。因此后者不會(huì)迀移到真皮。根 據(jù)本發(fā)明的組合物的效力因此通過(guò)每厘米表皮沒(méi)有迀移的朗氏細(xì)胞數(shù)測(cè)定。使乳液覆蓋的 皮膚區(qū)域接觸重金屬（例如Al、As、Cd、Cr、Hg、Ni、Pb、Sr、Te)、二硫化四甲基秋蘭姆、2-巰 基苯并噻唑、氨基甲酸芐酯、雙酚、丙烯酸乙酯、啊拉爾代特506環(huán)氧樹(shù)脂、橡膠蛋白和甲醛 后沒(méi)有觀察到這些細(xì)胞數(shù)的明顯迀移。
[0039] 根據(jù)另一個(gè)方面，本發(fā)明涉及用于預(yù)防接觸皮炎的乳液。
[0040] 接觸皮炎是由長(zhǎng)期或反復(fù)暴露在過(guò)敏原或刺激物質(zhì)下引起的皮膚反應(yīng)。刺激性接 觸皮炎（ICD)和過(guò)敏性接觸皮炎（ACD)之間有區(qū)別。
[0041] 在過(guò)敏性接觸皮炎中，立即反應(yīng)型（接觸性蕁麻瘆）和延遲反應(yīng)型（濕瘆）有區(qū) 別。
[0042] 此外，刺激性皮炎可能是急性或慢性特征。
[0043] 本發(fā)明中的"接觸皮炎"是指所有類(lèi)型的皮膚反應(yīng)。
[0044] 根據(jù)本發(fā)明的乳液防止皮膚與所述試劑的直接接觸，因此有助于通過(guò)構(gòu)建形成無(wú) 水膜的物理屏障以及化學(xué)屏障（利用兩性螯合劑的性質(zhì)以及根據(jù)本發(fā)明的霜的反應(yīng)性能） 避免接觸皮炎。
[0045] 因此，所述乳液防止了由某些化學(xué)品或甚至是由戴保護(hù)性手套引起的接觸皮炎。
[0046] 根據(jù)本發(fā)明的乳液可以每天施用。使用的條件與上述的相同。
[0047] 以下所述的實(shí)施方案與此類(lèi)乳液及該乳液的用途有關(guān)。
[0048] 根據(jù)一個(gè)具體的實(shí)施方案，所述乳液是水包油乳液。
[0049] 乳液包含一個(gè)水相、一個(gè)油相和至少一種表面活性劑。
[0050] 表面活性劑可以是HLB為3-10的疏水性的（對(duì)于不是水包油的乳液）或HLB為 11-18的親水性的。該表面活性劑選自乙氧基化的脂肪醇、脂肪酸和酯（例如鯨蠟硬脂醇 聚醚-12、鯨蠟硬脂醇聚醚-20、鯨蠟硬脂醇聚醚_33、20_乙氧基化的硬脂基鯨蠟醇、聚甘油 2-聚羥基硬脂酸酯、油酸甘油酯、山梨糖醇酯、甘油酯、PEG-單/二月桂酸酯、PEG-單/二 硬脂酸酯、異壬酸鯨蠟硬脂醇酯、硬脂酸甘油酯等）、羧酸鹽、乙氧基羧酸鹽（例如硬脂酸鈉 /鉀、烷基羧酸、烷基聚乙二醇醚羧酸、聚乙二醇烷基酚醚羧酸、羧甲基化醇、乙氧基羧酸鹽、 醚羧酸鹽等）及其混合物。
[0051] 表面活性劑的基于乳液總重量的含量為0. 1-10%，優(yōu)選0.5-5%，甚至更優(yōu)選 1_3%重量。
[0052] 油相包含合成的或天然的蠟或油，其選自棕櫚提取物、蜂蠟、乳木果油（shea butter)、甘油三酯、硬脂、脂肪酸酯（例如鯨蠟硬脂醇、棕櫚酸鯨蠟酯的二辛基醚、碳酸二 辛酯、鯨蠟硬脂基異壬酸酯、二硬脂酰-三碳酸酯二聚體等）、硅酮油、硬脂酸鋅、聚異丁烯、 辛基十二烷醇、辛基癸酰木糖苷、脂肪醇、脂肪酸（例如月桂酸、肉豆蔻酸、硬脂酸等）、植物 油（例如葵花油、荷荷巴油、椰子油、大豆油、杏仁油等）及其混合物。
[0053] 基于乳液的總重量，油相占至多98wt%，尤其至多70wt%，優(yōu)選5-50%，甚至更優(yōu) 選 10-20 %〇
[0054]水相主要包含水，優(yōu)選純凈水?；谌橐嚎傊亓?，它占l_90wt%，優(yōu)選30_80wt%， 甚至更優(yōu)選50_70wt%。
[0055] 根據(jù)本發(fā)明的乳液可以包含賦予皮膚有益性質(zhì)的多種試劑。這些試劑根據(jù)它們的 溶解度或者存在于水相或者存在于油相中。
[0056] 這些試劑尤其是保濕劑、潤(rùn)膚劑、止汗劑等。
[0057] 保濕劑和潤(rùn)膚劑可以選自尿囊素、多元醇（例如甘油、甘油聚合物、丙二醇、山梨 醇等）、植物提取物（例如蘆薈、洋甘菊、黃瓜、金盞草等的提取物）、玻尿酸、吡咯烷酮羧酸、 尿素、殼聚糖、生育酚、泛醇、丁二醇、磷脂、亞油酸、y-亞油酸、a-紅沒(méi)藥醇及其混合物。
[0058]基于乳液的總重量，保濕劑和潤(rùn)膚劑的濃度為0.l_20wt%，優(yōu)選0. 5-lOwt%，甚 至更優(yōu)選l_5wt%。
[0059] 止汗劑可以選自鋁鹽，優(yōu)選倍半鹽酸鋁鹽、鋁和鋯的鹽、鋁-鋯八氯水合 (octachlorohydrex)甘氨酸復(fù)合物及其混合物?；谌橐旱目傊亓?，止汗劑的濃度為 0?l_50wt%，優(yōu)選 10_30wt%，甚至更優(yōu)選 15wt%。
[0060] 乳液還可以包含改善紋理的添加劑，例如調(diào)節(jié)劑和增稠劑。
[0061] 調(diào)節(jié)劑可以選自根據(jù)INCI命名法表示的聚陽(yáng)離子聚合物，例如聚季銨鹽、季銨 化膠、季銨化磷脂及其混合物?；谌橐旱目傊亓?，調(diào)節(jié)劑的濃度為0.l_20wt%，優(yōu)選 0? 5-lOwt%，甚至更優(yōu)選 0? 5_5wt%。
[0062]增稠劑可以選自丙烯酸的聚合物和共聚物、C1(l_3(l烷基丙烯酸酯/丙烯酸酯交聯(lián) 聚合物、聚丙烯酰胺、泊洛沙姆、纖維素衍生物（酯和醚）、二氧化硅、氣相二氧化硅、硅酸 鹽、例如鎂-鋁硅酸鹽、甲殼素及其衍生物、明膠、黃原膠、葡聚糖、結(jié)冷膠、角叉菜膠、藻 酸鹽、瓊脂-瓊脂、瓊脂、果膠、金合歡樹(shù)膠、刺梧桐膠、黃蓍膠、阿拉伯膠、瓜爾豆膠、角豆 樹(shù)膠、淀粉及其衍生物、硬葡聚糖和它們的混合物。基于乳液的總重量，增稠劑的濃度為 0?l-10wt%，優(yōu)選 0?l_5wt%，甚至更優(yōu)選 0? 5_3wt%。
[0063] 乳液還可以包含防腐劑。后者可以選自：對(duì)羥基苯甲酸酯、異噻唑啉酮、咪唑烷基 脲、二唑烷基脲、溴代硝基丙二醇、苯氧乙醇、山梨酸及其鹽、苯甲酸及其鹽、苯氧乙醇、苯甲 醇和它們的混合物。濃度是化妝品中允許的濃度。
[0064] 最后，制劑可以包含化妝品和食品著色劑、香料、香味、pH調(diào)節(jié)劑（例如檸檬酸、乳 酸、磷酸、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氨甲基丙醇，三乙醇胺等）和它們的混合物。基于乳液的總 重量，其濃度為〇?l_50wt%，優(yōu)選10-30wt%，甚至更優(yōu)選15wt%。
[0065] 根據(jù)另一個(gè)方面，本發(fā)明涉及制備所述乳液的方法。
[0066] 所述乳液可以通過(guò)本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何技術(shù)制備。然而，為了使其穩(wěn)定性 最佳，最好是首先制備水相，通過(guò)冷混合將兩性螯合劑加入水相中，然后將該制劑加入油相 中混合乳化。
[0067] 在第二個(gè)實(shí)施方案中，最好是首先制備水相，通過(guò)熱混合將兩性螯合劑加入水相 中，然后該制劑加入油相中混合乳化。
[0068] 熱混合可以在50-90 °C，優(yōu)選60-80 °C，甚至更優(yōu)選70 °C下進(jìn)行。
[0069] 在本發(fā)明中，如果乳液在室溫儲(chǔ)存6個(gè)月，優(yōu)選1年后沒(méi)有觀察到相分離，則認(rèn)為 其穩(wěn)定性是滿(mǎn)意的。
[0070] 將基于以下實(shí)施例更詳細(xì)地說(shuō)明本發(fā)明。 實(shí)施例
[0071] 以下實(shí)施例描述了本發(fā)明的某些實(shí)施方案。然而，應(yīng)該理解這些實(shí)施例僅為說(shuō)明 的目的，而不以任何方式限制本發(fā)明的范圍。
[0072] 在這些實(shí)施例中，所用的兩性螯合劑具有以下結(jié)構(gòu)：[AlYB02FNa+2。
[0073] 實(shí)施例1 :外用乳液
[0074] 制備包含以下產(chǎn)品的乳液：

【權(quán)利要求】
1. 一種乳液用于皮膚針對(duì)化學(xué)侵蝕劑防護(hù)的用途，所述乳液包含至少一種兩性螯合 劑，所述兩性螯合劑包含一種基于鋁和乙二胺四乙酸或其三鈉鹽的通式為[A1 (Y)Bn]e'D。的 復(fù)合物，其中B代表OIT、B(V、H+，Y代表可以質(zhì)子化四次以形成乙二胺四乙酸的四羧酸酯，n 代表等于〇、1、2或3的整數(shù)，D是抗衡離子，優(yōu)選Na+，c是等于0、1、2或3的整數(shù)，以及c' 是與c具有相同絕對(duì)值的相對(duì)數(shù)。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的乳液的用途，其特征是，所述化學(xué)侵蝕劑選自CLP規(guī)定中的 H311、H312、H314、H315、H317 類(lèi)物質(zhì)（規(guī)定（EC)第 1272/2008 號(hào)）、pH 為 2-11. 5 的產(chǎn)品 和它們的混合物。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的乳液的用途，用于皮膚針對(duì)過(guò)敏原的防護(hù)。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的乳液的用途，其特征是，所述過(guò)敏原選自重金屬（例如A1、 As、Cd、Cr、Hg、Ni、Pb、Sr、Te)、二硫化四甲基秋蘭姆、2-巰基苯并噻唑、氨基甲酸芐酯、雙 酚、丙烯酸乙酯、阿拉爾代特506環(huán)氧樹(shù)脂、橡膠蛋白、甲醛和它們的混合物。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的乳液的用途，用于預(yù)防接觸性皮炎。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的乳液的用途，其特征是，所述乳液以約0. 5-5mg/ cm2、優(yōu)選約l-3mg/cm2、更優(yōu)選約2mg/cm2的比率均勾施用到整個(gè)區(qū)域上。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的乳液的用途，其特征是，在接觸化學(xué)侵蝕劑前的至 少5分鐘、優(yōu)選至少10分鐘、甚至更優(yōu)選至少15分鐘施用所述乳液。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的乳液的用途，其特征是，最多每4小時(shí)，優(yōu)選每次洗 手后，重新施用所述乳液。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)所述的乳液的用途，其特征是，基于所述乳液的總重量，所 述兩性螯合劑的濃度是0. 〇l-5wt%。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1-9任一項(xiàng)所述的乳液的用途，其特征是，所述兩性螯合劑通過(guò)選自 甘氨酸、組氨酸、精氨酸、賴(lài)氨酸、苯丙氨酸、丙氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、蛋氨酸、脯氨酸，纈 氨酸、色氨酸、絲氨酸、谷氨酰胺、胱氨酸和它們的混合物的氨基酸穩(wěn)定。
11. 根據(jù)權(quán)利要求1-10任一項(xiàng)所述的乳液的用途，其特征是，所述乳液包含至少一種 表面活性劑，所述表面活性劑可以是HLB為3-10的疏水性的或HLB為11-18的親水性的。
12. 根據(jù)權(quán)利要求1-11任一項(xiàng)所述的乳液的用途，其特征是，基于所述乳液的總重量， 所述表面活性劑的濃度是〇. l-10wt%，優(yōu)選0. 5-5wt%，甚至更優(yōu)選l-3wt%。
13. 根據(jù)權(quán)利要求1-12任一項(xiàng)所述的乳液的用途，其特征是，所述乳液是水包油乳液。
14. 根據(jù)權(quán)利要求1-13任一項(xiàng)所定義的乳液用于皮膚針對(duì)化學(xué)侵蝕劑的防護(hù)。
【文檔編號(hào)】A61K9/107GK104507501SQ201380037758
【公開(kāi)日】2015年4月8日 申請(qǐng)日期:2013年7月17日 優(yōu)先權(quán)日:2012年7月18日
【發(fā)明者】J·布洛梅, L·馬蒂厄, M-C·梅耶爾 申請(qǐng)人:普里沃國(guó)際公司