一種治療乙酰膽堿性蕁麻疹的藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于蕁麻疹疾病的治療藥品【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其涉及一種治療乙酰膽堿性蕁麻疹的藥物組合物及其制備預(yù)防或治療乙酰膽堿性蕁麻疹藥物的應(yīng)用。針對(duì)目前乙酰膽堿性蕁麻疹治療藥物效果較差作用不能持久的現(xiàn)有技術(shù)不足，本發(fā)明的提供一種治療或預(yù)防乙酰膽堿性蕁麻疹的中藥組合物，其由左西替利嗪和異丙景糖酐組成。該中藥組合物在治療乙酰膽堿性蕁麻疹方面均具有很好的治療效果，具有顯著的臨床推廣價(jià)值。
【專利說明】一種治療乙酰膽堿性蕁麻疹的藥物組合物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及蕁麻疹疾病的治療藥品【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其涉及一種治療乙酰膽堿性蕁麻疹的藥物組合物。
【背景技術(shù)】
[0002]蕁麻疹俗稱風(fēng)團(tuán)、風(fēng)疹團(tuán)、風(fēng)疙瘩、風(fēng)疹塊，是一種常見的皮膚病。此病的皮疹表現(xiàn)就像人接觸了植物蕁麻，所導(dǎo)致的皮膚損害相似，故稱其為蕁麻疹。此病特點(diǎn)是:全身泛發(fā)性風(fēng)團(tuán)型皮膚損害，皮疹來去迅速，消退不留痕跡，自覺癢甚，可伴有全身癥狀和內(nèi)臟損害，如發(fā)燒、腹痛、腹瀉或其他全身癥狀。分為乙酰膽堿性蕁麻疹、慢性蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫與丘疹狀蕁麻疹等，常纏綿多年不愈。
[0003]乙酰膽堿性蕁麻疹為蕁麻疹的一種，這類過敏反應(yīng)除了無皮疹僅有針刺、劇癢感外，還可在軀干和肢體近端皮膚(腋、掌跖除外)出現(xiàn)紅色的、2毫米左右的風(fēng)團(tuán)，這種風(fēng)團(tuán)是速來速去不留痕跡。輕型膽堿能性蕁麻疹發(fā)生在平常人青春期，一般在停止運(yùn)動(dòng)或平靜以后，癥狀即可消退，故不易引起重視。整個(gè)過程可數(shù)月或數(shù)年不等，發(fā)作頻繁者應(yīng)及時(shí)去皮膚科診治。經(jīng)抗組胺藥、抗乙酰膽堿的藥物治療，病情可減輕或緩解。精神緊張、機(jī)體受熱或運(yùn)動(dòng)時(shí)常?？烧T發(fā)皮損發(fā)生。癥之臨床最大特點(diǎn)是風(fēng)團(tuán)損害頗小，約1_3_，周邊繞以紅暈，奇癢無比，且常伴頭痛、頭暈、流涎、出汗、等癥狀。有時(shí)還可見到衛(wèi)星狀風(fēng)團(tuán)分布。對(duì)患者使用1:5000乙酰膽堿進(jìn)行皮內(nèi)試驗(yàn)可呈陽性反應(yīng)，即出現(xiàn)強(qiáng)烈紅斑。這一型掌跖通常不受累，病性可反復(fù)發(fā)作數(shù)月或數(shù) 年。
[0004]蕁麻疹初起皮膚局部發(fā)生瘙癢，抓后皮膚潮紅，迅即發(fā)生形狀不一，大小不等鮮紅或白色風(fēng)團(tuán)，劇烈瘙癢，此起彼伏，一日之內(nèi)可發(fā)作數(shù)次。一般皮疹泛發(fā)全身，粘膜部位亦可受累，發(fā)生于胃腸道可伴有腹痛、腹瀉，發(fā)生于喉頭粘膜，則可引起喉頭水腫產(chǎn)生呼吸困難，胸悶憋氣，嚴(yán)重者可窒息死亡。反復(fù)發(fā)作者，可遷延數(shù)月或數(shù)年。給患者的身體帶來了較嚴(yán)重的摧殘，其療效差、反復(fù)發(fā)作令患者不滿意，不僅給患者帶來了許多的痛苦，而且?guī)砹溯^高的醫(yī)療費(fèi)用。因此，尋求一種新的、能消除患者的疾患、具有服藥方便、療效快、無副作用的治療乙酰膽堿性蕁麻疹的藥物組合物仍是本【技術(shù)領(lǐng)域】的技術(shù)人員亟待解決的課題。
[0005]目前西醫(yī)對(duì)蕁麻疹尚無特效療法，多采用以內(nèi)服抗組胺藥物，皮質(zhì)激素類藥物臨時(shí)抑制為多，如口服西藥、口服激素、外用溶液洗劑、乳劑、泥膏、油劑、軟膏、乳劑、涂膜劑、酊劑及硬膏等。長時(shí)間或大劑量外用使用皮質(zhì)激素類藥物，會(huì)成癮導(dǎo)致藥物依賴性，最常見的是用藥后病情好轉(zhuǎn)，一旦停藥后，用藥部位原發(fā)病變加重。當(dāng)重新用激素后，上述病情好轉(zhuǎn)或消失；如再停藥，反跳性再發(fā)，而且比以前更嚴(yán)重。患者為了避免停藥后的痛苦，完全依賴于激素。會(huì)皮膚明顯變薄，毛細(xì)血管擴(kuò)張，有時(shí)出現(xiàn)紫癜等，特別是在面部可出現(xiàn)更深的持續(xù)性紅斑。用激素時(shí)間越長、產(chǎn)生反跳性過敏也就越重?？墒蛊つw變薄、脆弱、萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張、紫癜、真菌感染、痤瘡樣皮炎等。變得易受損傷；還可出現(xiàn)輕度多毛、多汗、皮下出血和傷口愈合困難等。尤其是一些皮膚病更不適宜使用激素類制劑。
[0006]鹽酸左旋西替利嗪是西替利嗪的活性光學(xué)異構(gòu)體，是UCB公司首先于2001年在德國上市的第三代抗過敏藥物，它用藥量少，毒副作用較西替利嗪小，而繼承了西替利嗪起效快、抗過敏作用強(qiáng)的特性，在體內(nèi)很少被代謝，藥物的相互作用較少，是理想的Hl受體拮抗劑，是西替利嗪的替代品。能用于6歲以上兒童，而脫羧氯雷他定只能用于12歲以上兒童。左西替利嗪不會(huì)引起服用外消旋體時(shí)出現(xiàn)的鎮(zhèn)靜、嗜睡、腸胃紊亂等抗膽堿能副作用及心律失常等心血管副作用。左西替利嗪獲得了同類藥物所有的全部三個(gè)適應(yīng)癥，即季節(jié)性和常年性變應(yīng)性鼻炎及慢性特應(yīng)性蕁麻疹。西替利嗪是我國公費(fèi)醫(yī)療、勞保醫(yī)療用藥報(bào)銷范圍內(nèi)的藥品，已成為國內(nèi)抗過敏藥中最暢銷的品種。左旋西替利嗪較西替利嗪有效且安全，價(jià)格也適宜，相信很快也會(huì)進(jìn)入此種名錄，從而漸漸替代西替利嗪，為過敏病人提供更優(yōu)質(zhì)的服務(wù)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，而提供一種以消除患者的疾患，促進(jìn)身心健康，同時(shí)具有治療費(fèi)用低、患者服藥方便、療效快、無副作用的治療乙酰膽堿性蕁麻疹的藥物組合物。
[0008]為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案的:
本發(fā)明要求保護(hù)的是一種含有活性成分左西替利嗪和異丙景糖酐的治療乙酰膽堿性蕁麻疫的藥物組合物。異丙景糖酐是自景天科植物長藥八寶(Hylotelphium spectabile)或八寶(Herythrostic-tum)中提取分離并純化的單一化合物，化學(xué)名為:2，7-脫水-4，5-0-異丙叉-β-D-阿卓-2-庚酮吡喃糖。經(jīng)化學(xué)、藥效、毒理及I期臨床研究結(jié)果表明，本品安全有效，具有顯著的抗乙肝病毒活性。
[0009] 申請(qǐng)人:通過藥理學(xué)試驗(yàn)證實(shí)，當(dāng)異丙景糖酐單藥使用時(shí)僅表現(xiàn)出微弱的抗過敏作用，但當(dāng)其與左西替利嗪聯(lián)合使用時(shí)抗過敏效果顯著增強(qiáng)，兩種藥物活性成分在抗過敏方面存在著顯著的協(xié)同作用。根據(jù) 申請(qǐng)人:所進(jìn)行的藥理學(xué)試驗(yàn)中藥物組合物的抗過敏藥效，上述藥物組合物中所述其中左西替利嗪和異丙景糖酐的重量比優(yōu)選為1: 0.05-50，左西替利嗪和異丙景糖酐重量比優(yōu)選比例為1:0.25-10，通過藥效學(xué)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)在此優(yōu)選比例內(nèi)左西替利嗪和異丙景糖酐聯(lián)合應(yīng)用`協(xié)同效果最好。根據(jù)藥物的性質(zhì)和患者用藥方便的需要，我們將本發(fā)明的藥物組合物制備成固體口服藥物制劑，如片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑、散劑、膜劑等。其中片劑包括普通片劑、分散片、緩釋片、崩解片、咀嚼片、泡騰片、腸溶衣片等劑型。本發(fā)明采用固體藥物制劑，具有攜帶、使用方便，給藥途徑簡(jiǎn)單、易行的優(yōu)點(diǎn)，易于為患者接受。
[0010]本發(fā)明的藥物組合物按照通常的制藥技術(shù)配制，可以使用以下添加劑按常規(guī)技術(shù)制備:賦形劑(例如乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露糖醇、山梨糖醇、淀粉、糊精、微晶纖維素、阿拉伯膠、葡聚糖等)，潤滑劑(例如硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、滑石粉、微粉硅膠、硼酸、十二烷基硫酸鈉等)，粘合劑(例如羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇等)，崩解劑(例如低取代羥丙基纖維素、羧甲基纖維素、羧甲基淀粉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮等)，乳化劑(例如膨潤土、氫氧化鎂、氫氧化鋁、十二烷基硫酸鈉等)，穩(wěn)定劑(例如對(duì)羥基苯甲酸甲酯、苯甲醇、苯乙醇、苯酚、山梨酸、脫氫乙酸等)，矯味劑(例如蔗糖、香料、阿斯巴甜、環(huán)糊精等)，稀釋劑等。
[0011]本發(fā)明還提供一種上述藥物組合物的醫(yī)藥用途，即所述藥物組合物在制備治療乙酰膽堿性蕁麻疹藥物中的用途。本發(fā)明實(shí)施例7實(shí)驗(yàn)證實(shí)，與空白對(duì)照組相比，本發(fā)明藥物組合物組以及左西替利嗪組均體現(xiàn)出了較好的抗過敏活性。其中本發(fā)明藥物組合物組作用更為迅速，抗過敏效果更為持久，并且兩種藥物在抗過敏方面體現(xiàn)出了顯著的協(xié)同作用。具體如下:異丙景糖酐單藥使用時(shí)抗過敏效果較差，其與空白對(duì)照組無顯著性差異；左西替利嗪組體現(xiàn)出了較強(qiáng)的抗過敏效果，其在給藥4h后抗過敏效果最強(qiáng)，且隨著時(shí)間延長，抗過敏效果下降較快，這表明左西替利嗪?jiǎn)为?dú)使用時(shí)起效較慢，作用時(shí)間較短；本發(fā)明藥物組合物組在2h時(shí)抗過敏效果最強(qiáng)，隨著時(shí)間延長緩慢降低；其抗過敏效果不僅與空白對(duì)照組或異丙景糖酐相比體現(xiàn)出極顯著性差異，與左西替利嗪組相比也具有顯著性的差異，表明兩種藥物聯(lián)合使用后抗過敏效果具有顯著協(xié)同作用；其中組合物C組的抗過敏效果最強(qiáng)，作用也更為持久?；诖?，上述藥物用途中，所述的乙酰膽堿性蕁麻疹為過敏性乙酰膽堿性蕁麻疹。[0012]下面通過臨床應(yīng)用進(jìn)一步說明本發(fā)明所述的藥物組合物對(duì)治療乙酰膽堿性蕁麻疹的效果。
[0013]一、臨床診斷標(biāo)準(zhǔn):
乙酰膽堿性蕁麻疹是一種由多種病因引起的皮膚黏膜小血管擴(kuò)張、滲透性增加的局限性水腫反應(yīng)。在蕁麻疹中，整個(gè)皮膚炎癥系統(tǒng)被激活，因此，在乙酰膽堿性蕁麻疹的發(fā)病機(jī)制中，除了已明確的組胺外，其他遞質(zhì)也起到協(xié)同作用。急性濕疹，發(fā)病迅速，皮疹呈多形性；主要表現(xiàn)為紅斑水腫基礎(chǔ)上的丘疹、丘皰疹、水皰、糜爛、滲出、結(jié)痂等，嚴(yán)重時(shí)可泛發(fā)全身，瘙癢劇烈。乙酰膽堿性蕁麻疹樣血管炎風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間長達(dá)24-72小時(shí)，伴有發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、血沉增快、低補(bǔ)體血癥，病理檢查為破碎性血管炎改變。伴有嘔吐、腹瀉、腹痛等癥狀時(shí)，應(yīng)與胃腸炎及某些急腹癥鑒別。其診斷標(biāo)準(zhǔn)有:
1.皮膚出現(xiàn)大小不等之風(fēng)團(tuán)樣損害，驟然發(fā)生，迅速消退，瘙癢劇烈，愈后不留痕跡；
2.蕁麻疹，風(fēng)團(tuán)損害反復(fù)發(fā)作，時(shí)間持續(xù)1- 3個(gè)月以上；
3.實(shí)驗(yàn)室檢查，皮膚過敏源檢查可查到陽性結(jié)果；血清水平增高。
[0014]鑒別診斷:
1、與嬰兒濕疹鑒別:嬰兒濕疹是指發(fā)生于嬰兒期的具有濕疹特點(diǎn)皮膚損害。嬰兒濕疹可包括嬰兒異位性皮炎、嬰兒接觸性皮炎、嬰兒脂溢性和擦爛性皮炎，蕁麻疹不能等同或取代；
2、與血管性水腫鑒別:血管性水腫為慢性復(fù)發(fā)性真皮深層及皮下組織的大片局部性水腫；病因及發(fā)病機(jī)制與蕁麻疹相同，只是血漿是從真皮深部或皮下組織的小血管內(nèi)皮細(xì)胞間隙中滲出，進(jìn)入到周圍疏松組織內(nèi)而引起；
3、與胃腸炎及某些急腹癥鑒別:蕁麻疹樣血管炎風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間長達(dá)24- 72小時(shí)，伴有發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、血沉增快、低補(bǔ)體血癥，病理檢查為破碎性血管炎改變。伴有嘔吐、腹瀉、腹痛等癥狀時(shí)，應(yīng)與胃腸炎及某些急腹癥鑒別。
[0015]二、病例選擇
對(duì)于符合上述疾病的患者均可作為病例進(jìn)行觀察，尤其對(duì)體弱多病、中老年人、婦女、兒童更是作為首選病例進(jìn)行觀察；觀察的方法則通過望、問、聞、切的方法對(duì)患者進(jìn)行全面觀察；而對(duì)于病情較重患者不分年齡、性別，一律作為觀察治療的直接受試對(duì)象。
[0016]臨床資料:選擇門診具有典型臨床表現(xiàn)的慢性蕁麻疹患者100例，男45例，女55例，年齡18-60歲，平均年齡35歲，病程3月-12年，平均6個(gè)月。所有患者均無嚴(yán)重心、肝、腎臟病史，無從事高空作業(yè)、駕車、復(fù)雜操作過程等工作者。將100例患者分治療組與對(duì)照組，每組各50例，兩組各方面條件如年齡、性別等方面差異無顯著性。
[0017]三、用藥方法
治療方法治療組口服本發(fā)明藥物組合物(按照本發(fā)明實(shí)施例2制備的片劑)，每次10mg，每日I次，連續(xù)口服3-7天；對(duì)照組口服鹽酸賽庚啶每次2-4mg，每日三次，連續(xù)口服3-7天；治療期間停止其他藥物治療，對(duì)所有患者均在出診日、治療結(jié)束時(shí)及停藥后3個(gè)月分別進(jìn)行療效判定。
[0018]四、療效判定標(biāo)準(zhǔn)
1.痊愈:疹塊消退，瘙癢消失，急性者I周以上無發(fā)作，慢性者半年以上無反復(fù)。
[0019]2.顯效:疹塊消退，瘙癢基本消失。急性者I周以上仍有少量疹塊，有輕度瘙癢；慢性者發(fā)作次數(shù)減少，時(shí)間間隔延長，瘙癢明顯減輕，半年后仍有小發(fā)作。
[0020]3.有效:慢性者經(jīng)治療，疹塊減少，發(fā)作次數(shù)略有減少，間隔時(shí)間略長，瘙庠減輕。
[0021]4.無效:急性者I周內(nèi)、慢性者3日內(nèi)疹塊與瘙癢無改善。
[0022]五、臨床治療結(jié)果
表1本發(fā)明藥物組合物對(duì)蕁麻疹的治療效果觀察
【權(quán)利要求】
1.一種治療乙酰膽堿性蕁麻疹的藥物組合物，其特征在于:其藥物活性成分為左西替利嗪和異丙景糖酐。
2.如權(quán)利要求1所述治療乙酰膽堿性蕁麻疹的藥物組合物，其特征在于:左西替利嗪和異丙景糖酐的重量比為1: 0.05-50。
3.如權(quán)利要求2所述治療乙酰膽堿性蕁麻疹的藥物組合物，其特征在于:左西替利嗪和異丙景糖酐的重量比為1: 0.25-10。
4.如權(quán)利要求1-3任一所述治療乙酰膽堿性蕁麻疹的藥物組合物，其特征在于:所述藥物組合物為固體口服制劑。
5.如權(quán)利要求4所述治療乙酰膽堿性蕁麻疹的藥物組合物，其特征在于:所述固體口服劑型為片劑、膠囊劑或顆粒劑。
6.如權(quán)利要求4所述治療乙酰膽堿性蕁麻疹的藥物組合物，其特征在于:所述固體口服制劑為緩釋制劑。
7.權(quán)利要求1-3任一所述藥物組合物在制備`治療乙酰膽堿性蕁麻疹藥物中的用途。
【文檔編號(hào)】A61K31/495GK103690555SQ201410000808
【公開日】2014年4月2日 申請(qǐng)日期:2014年1月2日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月2日
【發(fā)明者】劉學(xué)鍵 申請(qǐng)人:王雪雁