一種鱷魚油納米脂質(zhì)體及其制備方法
【專利摘要】一種鱷魚油納米脂質(zhì)體，所述鱷魚油納米脂質(zhì)體包含按所述鱷魚油納米脂質(zhì)體的總重量計(jì)算的重量百分?jǐn)?shù)的以下組分：鱷魚油0.1～20%；卵磷脂0.1～15%；穩(wěn)定劑0.1～5%；增溶劑0.01～30%；乙醇1～10%；余量為磷酸鹽緩沖液。研究表明，按照本申請?zhí)峁┑闹苿┡浞胶凸に嚹軌蛑苽涑鐾庥^透明且粒度檢測為納米級的鱷魚油納米脂質(zhì)體。
【專利說明】一種鱷魚油納米脂質(zhì)體及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本申請涉及一種納米脂質(zhì)體及其制備方法，更具體地，涉及一種鱷魚油納米脂質(zhì)體及其制備方法。同時(shí)，本申請還涉及上述鱷魚油納米脂質(zhì)體在日化產(chǎn)品、食品保健及藥品中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]鱷魚是爬行綱-鱷目-鱷科的一類動物，具有很高的經(jīng)濟(jì)和醫(yī)用價(jià)值。從鱷脂肪組織中提取的鱷魚油富含單不飽和脂肪酸和多不飽和脂肪酸，在皮膚中具有較好的滲透能力，可將藥物成分?jǐn)y帶至皮膚深層，促進(jìn)皮膚的吸收。在中國、東南亞、埃及等地區(qū)，鱷魚油被用來治療燙傷、燒傷，且效果顯著。我們在前期的研究中發(fā)現(xiàn)鱷魚油對創(chuàng)傷修復(fù)具有很好的促進(jìn)效果，同時(shí)又可抑制疤痕的形成。
[0003]近幾年的研究發(fā)現(xiàn)隨著納米科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，納米載藥技術(shù)可以很好的攜帶藥物，解決了諸如表皮屏障、腸壁屏障、腦血屏障等難題，使藥物可較好的穿透這些生理屏障并進(jìn)入機(jī)體組織中，從而發(fā)揮功效，且具有給藥劑量少、安全性高等優(yōu)越的性能。目前，納米藥物新劑型及其制備技術(shù)的研究是國際科學(xué)研究的前沿和難點(diǎn)，其產(chǎn)業(yè)化的產(chǎn)品也是國內(nèi)外各商家追逐的熱點(diǎn)。
[0004]在燙傷、燒傷等創(chuàng)傷后，組織出現(xiàn)壞死，形成堅(jiān)硬且厚的痂塊，這在一定程度上阻止了藥物的滲透，減少了創(chuàng)面組織的藥物濃度，降低了創(chuàng)面修復(fù)的速度。而納米脂質(zhì)體制劑的小尺寸效應(yīng)和表面效應(yīng)使得其具有良好的溶解性和擴(kuò)散滲透性，因而常被用于皮膚外用藥物中。因此，鱷魚油 的納米化可大大提高藥物的透皮性能，增加其皮膚靶向性。
[0005]目前，國外內(nèi)對鱷魚油產(chǎn)品的開發(fā)及其應(yīng)用的研究還處于一個(gè)比較初級的水平，因此對鱷魚油產(chǎn)品的開發(fā)及其應(yīng)用的研究將成為焦點(diǎn)和熱點(diǎn)，同時(shí)將也會產(chǎn)生巨大的經(jīng)濟(jì)效益和社會效益。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本申請的一個(gè)目的是提供一種鱷魚油納米脂質(zhì)體。
[0007]本申請的又一目的是提供上述鱷魚油納米脂質(zhì)體在日化產(chǎn)品、食品保健及藥品中的應(yīng)用。
[0008]本申請的再一目的是提供一種制備上述鱷魚油納米脂質(zhì)體的方法。
[0009]具體地，在一個(gè)方面中，本申請?zhí)峁┮环N鱷魚油納米脂質(zhì)體，所述鱷魚油納米脂質(zhì)體包含按所述鱷魚油納米脂質(zhì)體的總重量計(jì)算的以下重量百分含量的各組分:鱷魚油
0.1~20% ;卵磷脂0.1~15% ;穩(wěn)定劑0.1~5% ;增溶劑0.01~30% ;乙醇I~10% ;余量為磷酸鹽緩沖液。
[0010]其中，所述鱷魚油可以是市場上購買的或根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)制備的鱷魚油，比如將I齡以上的鱷魚體內(nèi)脂肪通過有機(jī)溶劑法、高溫蒸煮法或二氧化碳超臨界萃取法等現(xiàn)有技術(shù)方法制備得到的，具體可參考例如文獻(xiàn)Hua-Liang Li, et, al.Crocodile Oil EnhancesCutaneous Burn Wound Healing and Reduces Scar Formation in Rats.Acad EmergMed.2012; 19:265 - 273 以及 CN102304419A 和 CN102108318A 等。
[0011]其中，本領(lǐng)域的技術(shù)人員將理解的是，在沒有顯著改變最終配方組合物中的緩沖溶液的PH值的情況下，本申請所用的乙醇可以含有一定量的水分，比如含有體積分?jǐn)?shù)為1%、2%等的乙醇，但是乙醇含水量不宜過高，以免影響到最終配方組合物中的緩沖溶液的PH值，從而影響納米脂質(zhì)體的形成。優(yōu)選地，所述乙醇為無水乙醇。
[0012]在一些實(shí)施方式中，所述鱷魚油納米脂質(zhì)體可以包含按所述鱷魚油納米脂質(zhì)體的總重量計(jì)算的以下重量百分含量的各組分:鱷魚油5~15% ;卵磷脂I~10% ;穩(wěn)定劑0.5~3% ;增溶劑10~20% ;乙醇3~8% ;余量為磷酸鹽緩沖液。 [0013]在 一些實(shí)施方式中，所述卵磷脂可以為大豆卵磷脂和蛋黃卵磷脂中的一種或其組
口 ο
[0014]在一些實(shí)施方式中，所述穩(wěn)定劑可以為膽固醇、硬脂胺、磷脂酸、生育酚或維生素E中的一種或多種。優(yōu)選地，所述穩(wěn)定劑可以為膽固醇或維生素E。
[0015]在一些實(shí)施方式中，所述增溶劑可以為吐溫80、Span-60、Span-80或PEG-2000中的一種或多種。優(yōu)選地，所述增溶劑可以為吐溫80或Span-80。
[0016]在一些實(shí)施方式中，所述磷酸鹽緩沖液的pH值可以在6.5-7.5的范圍內(nèi)。優(yōu)選地，所述磷酸鹽緩沖液的pH值可以為6.8。發(fā)明人在研究中發(fā)現(xiàn)，磷酸鹽緩沖液的pH值對納米脂質(zhì)體的穩(wěn)定性具有較大的影響，當(dāng)磷酸鹽緩沖液的PH值在6.5-7.5的范圍內(nèi)時(shí)，基本上可以得到穩(wěn)定的納米脂質(zhì)體；尤其是當(dāng)磷酸鹽緩沖液PH6.8時(shí)，納米脂質(zhì)體中的電荷達(dá)到相對平衡，呈現(xiàn)出非常穩(wěn)定的狀態(tài)。
[0017]在另外的方面中，本申請?zhí)峁┮环N制備如上所述的鱷魚油納米脂質(zhì)體的方法，所述方法可以包括以下步驟:
[0018]稱取配方量的鱷魚油、卵磷脂、穩(wěn)定劑和增溶劑，并加入到配方量的乙醇中，混勻，超聲至形成均勻混懸液；
[0019]將所述均勻混懸液滴加到保持恒溫的磷酸鹽緩沖液中，得到脂質(zhì)體初懸液；
[0020]將所述脂質(zhì)體初懸液超聲至整體呈半透明狀時(shí)，通過儀器檢測所形成的脂質(zhì)體顆粒的粒度，如果脂質(zhì)體顆粒的粒度在IOOnm以下，即得到鱷魚油納米脂質(zhì)體。
[0021]在按照上述配方量來稱取各組分并按照以上方法進(jìn)行制備的情況下，在將所述脂質(zhì)體初懸液超聲至整體半透明狀時(shí)，經(jīng)檢測發(fā)現(xiàn)，基本上所形成的脂質(zhì)體顆粒的粒度都在IOOnm以下。
[0022]其中，在本申請中，所用到的超聲處理是本領(lǐng)域已知的操作，比如在80~200W功率或工作頻率為50~300KHz下超聲至形成均勻混懸液或超聲至整體呈半透明狀。
[0023]其中，使磷酸鹽緩沖液保持恒溫有助于納米脂質(zhì)體的形成和穩(wěn)定。因此，在一些實(shí)施方式中，所述磷酸鹽緩沖液的溫度可以保持在40-65°C。
[0024]在一些實(shí)施方式中，以每分鐘滴加的體積為所述均勻混懸液的總體積的I~5%(在下文中以I~5%/min來表示)的速度來滴加所述均勻混懸液。研究發(fā)現(xiàn)，如果滴加的速度太快，會破壞剛形成的納米脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)的平衡和穩(wěn)定；相反，如果滴加的速度太慢，則會影響產(chǎn)品的產(chǎn)量和收率，因此，在綜合考慮了平衡性、穩(wěn)定性及收率等各方面的影響之后，發(fā)明人最終選擇以“每分鐘滴加的體積為所述均勻混懸液的總體積的I~5% (I~5%/min)”的速度來進(jìn)行滴加，因?yàn)檫@樣的滴加速度不僅能夠保證納米脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)的平衡性和穩(wěn)定性，而且能夠?qū)a(chǎn)品收率保持在較高的水平。
[0025]研究表明，按照本申請?zhí)峁┑闹苿┡浞胶凸に嚹軌蛑苽涑鐾庥^透明且粒度檢測為納米級的鱷魚油納米脂質(zhì)體。而且，本技術(shù)方案所涉及的原料及生產(chǎn)加工環(huán)境符合相關(guān)的國家法規(guī)對化妝品原料和生產(chǎn)環(huán)境的衛(wèi)生要求。
【具體實(shí)施方式】
[0026]下面通過實(shí)施例來描述本申請的實(shí)施方式，本領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)認(rèn)識到，這些具體的實(shí)施例僅表明為了達(dá)到本申請的目的而選擇的實(shí)施技術(shù)方案，并不是對技術(shù)方案的限制。根據(jù)本申請的教導(dǎo)，結(jié)合現(xiàn)有技術(shù)對本申請技術(shù)方案的改進(jìn)是顯然的，都屬于本申請保護(hù)的范圍。
[0027]在以下實(shí)施例中所用到的鱷魚油是根據(jù)以下文獻(xiàn)中所述的方法進(jìn)行制備的:Hua-Liang Li, et,al.Crocodile Oil Enhances Cutaneous Burn Wound Healing andReduces Scar Formation in Rats.Acad Emerg Med.2012; 19:265 - 273 ;在以下實(shí)施例中用到的磷酸鹽緩沖液是根據(jù)以下文獻(xiàn)所記載的方法制得的:李華亮等，暹羅鱷多肽粉的生物效應(yīng)研究.廈門大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)，2011，50 (6):1076-1079.;且在以下實(shí)施例中用到的超聲設(shè)備為昆山市超聲波破碎儀(型號KQ-100E)。
[0028]實(shí)施例1
[0029]一種鱷魚油納米脂質(zhì)體，其包含按所述鱷魚油納米脂質(zhì)體的總重量計(jì)算的以下重量百分含量的各組分:
[0030]鱷魚油200g (20%);大豆卵磷脂 100g (10%);膽固醇 30g (3%);吐溫 80100g (10%)；無水乙醇50g (5%);余量為pH7. 5磷酸鹽緩沖液。
[0031]其制備方法如下:
[0032]稱取鱷魚油200g、大豆卵磷脂100g、膽固醇30g、吐溫80100g，加入乙醇50g，混勻，以80W/50KHZ超聲至形成均勻混懸液；
[0033]以l%/min(即10mL/min)的速度，將上述均勻混懸液滴加到保持在40°C下的pH7.5磷酸鹽緩沖液520g中，可得脂質(zhì)體初懸液；
[0034]以80W/50KHZ，將所得的脂質(zhì)體初懸液超聲至其呈半透明狀時(shí)，通過儀器檢測在液體中形成的脂質(zhì)體顆粒的粒度在IOOnm以下，即得鱷魚油納米脂質(zhì)體。
[0035]粒度檢測方法:動態(tài)激光散射法。檢測儀器:美國Brookhaven儀器公司Zeta PLAS型動態(tài)激光粒度檢測儀，檢測溫度:25.3±0.1°C。
[0036]檢測結(jié)果:有效光強(qiáng)平均粒度為87.4nm。
[0037]其中，無水乙醇購于國藥集團(tuán)，分析純AR。
[0038]其中，大豆卵磷脂、膽固醇及吐溫80分別購自美國SIGMA，分析純AR。
[0039]實(shí)施例2
[0040]一種鱷魚油納米脂質(zhì)體，其包含按所述鱷魚油納米脂質(zhì)體的總重量計(jì)算的以下重量百分含量的各組分:
[0041]鱷魚油Ig (0.1%);大豆卵磷脂 Ig (0.1%);膽固醇 Ig (0.1%);吐溫 800.1g (0.01%)；無水乙醇30g (3%);余量為pH6.5磷酸鹽緩沖液。[0042]其制備方法如下:
[0043]稱取鱷魚油lg、大豆卵磷脂lg、膽固醇lg、吐溫800.1g,加入無水乙醇30g,混勻，以200W/300KHZ超聲至形成均勻混懸液；
[0044]以5%/min(即50mL/min)的速度，將上述均勻混懸液滴加到保持在65°C下的pH6.5磷酸鹽緩沖液966.9g中，可得脂質(zhì)體初懸液；
[0045]以200W/300KHZ，將所得的脂質(zhì)體初懸液超聲至其呈半透明狀時(shí)，通過儀器檢測在液體中形成的脂質(zhì)體顆粒的粒度在IOOnm以下，即得鱷魚油納米脂質(zhì)體。
[0046]檢測方法:動態(tài)激光散射法。檢測儀器:美國Brookhaven儀器公司Zeta PLAS型動態(tài)激光粒度檢測儀，檢測溫度:25.3±0.1°C。
[0047]粒度檢測結(jié)果:有效光強(qiáng)平均粒度為68.5nm。
[0048]其中，無水乙醇購于國藥集團(tuán)，分析純。
[0049]其中，大豆卵磷脂、膽固醇及吐溫80與實(shí)施例1相同。
[0050]實(shí)施例3
[0051]一種鱷魚油納米脂質(zhì)體， 其包含按所述鱷魚油納米脂質(zhì)體的總重量計(jì)算的以下重量百分含量的各組分:
[0052]鱷魚油150g (15%);大豆卵磷脂 150g (15%);膽固醇 300g (30%);吐溫 80100g(10%);無水乙醇50g (5%);余量為ρΗ6.8磷酸鹽緩沖液。
[0053]其制備方法如下:
[0054]稱取鱷魚油150g、大豆卵磷脂50g、膽固醇300g、吐溫80100g,加入乙醇50g,混勻，以80W/50KHZ超聲至形成均勻混懸液；
[0055]以1%/min(即10mL/min)的速度,將上述均勻混懸液滴加到保持在40°C下的pH6.8磷酸鹽緩沖液250g中，可得脂質(zhì)體初懸液；
[0056]以80W/50KHZ，將所得的脂質(zhì)體初懸液超聲至其呈半透明狀時(shí)，通過儀器檢測在液體中形成的脂質(zhì)體顆粒的粒度在IOOnm以下，即得鱷魚油納米脂質(zhì)體。
[0057]粒度檢測方法:動態(tài)激光散射法。檢測儀器:美國Brookhaven儀器公司Zeta PLAS型動態(tài)激光粒度檢測儀，檢測溫度:25.3±0.1°C。
[0058]檢測結(jié)果:有效光強(qiáng)平均粒度為27.4nm。
[0059]其中，無水乙醇購于國藥集團(tuán)，分析純AR。
[0060]其中，大豆卵磷脂、膽固醇及吐溫80與實(shí)施例1相同。
[0061]實(shí)施例4
[0062]一種鱷魚油納米脂質(zhì)體，其包含按所述鱷魚油納米脂質(zhì)體的總重量計(jì)算的以下重量百分含量的各組分:
[0063]鱷魚油100g (10%);大豆卵磷脂20g (2%);蛋黃卵磷脂30g (3%);維生素E20g(2%) ；Span-8050g (5%);乙醇 100g (10%);余量為 ρΗ7.5 磷酸鹽緩沖液。
[0064]其制備方法如下:
[0065]稱取鱷魚油100g、大豆卵磷脂20g、蛋黃卵磷脂30g、維生素E20g、Span_8050g,加入乙醇100g，混勻，以150W/200KHZ超聲至形成均勻混懸液；
[0066]以3%/min(即30mL/min)的速度，將上述均勻混懸液滴加到保持在50°C下的pH7.5磷酸鹽緩沖液680g中，可得脂質(zhì)體初懸液；[0067]以150W/200KHZ，將所得的脂質(zhì)體初懸液超聲至其呈半透明狀時(shí)，通過儀器檢測在液體中形成的脂質(zhì)體顆粒的粒度在IOOnm以下，即得鱷魚油納米脂質(zhì)體。
[0068]粒度檢測方法:動態(tài)激光散射法。檢測儀器:美國Brookhaven儀器公司Zeta PLAS型動態(tài)激光粒度檢測儀，檢測溫度:25.3±0.1°C。
[0069]檢測結(jié)果:有效光強(qiáng)平均粒度為58.7nm。
[0070]其中，無水乙醇購于國藥集團(tuán)，分析純。
[0071]其中，大豆卵磷脂與實(shí)施例1相同，蛋黃卵磷脂、維生素E及Span-80分別購自美國SIGMA，分析純AR。
[0072]實(shí)施例5
[0073]—種鱷魚油納米脂質(zhì)體，其包含按所述鱷魚油納米脂質(zhì)體的總重量計(jì)算的以下重量百分含量的各組分:
[0074]鱷魚油50g (5%);蛋黃卵磷脂IOg (1%);硬脂胺IOg (1%);膽固醇IOg (1%);磷脂酸IOg (1%) ；Span-8060g (6%);乙醇80g (8%);余量為ρΗ6.8磷酸鹽緩沖液。
[0075]其制備方法如下:
[0076]稱取鱷魚油50g、蛋黃卵磷脂10g、硬脂胺10g、磷脂酸10g、膽固醇10g、Span8060g,加入乙醇80g，混勻，以200W/300KHZ超聲至形成均勻混懸液；
[0077]以3%/min(即30mL/`min)的速度，將上述均勻混懸液滴加到保持在45°C下的pH6.8磷酸鹽緩沖液770g中，可得脂質(zhì)體初懸液；
[0078]以200W/300KHZ，將所得的脂質(zhì)體初懸液超聲至其呈半透明狀時(shí)，通過儀器檢測在液體中形成的脂質(zhì)體顆粒的粒度為IOOnm以下，即得鱷魚油納米脂質(zhì)體。
[0079]粒度檢測方法:動態(tài)激光散射法。檢測儀器:美國Brookhaven儀器公司Zeta PLAS型動態(tài)激光粒度檢測儀，檢測溫度:25.3±0.1°C。
[0080]檢測結(jié)果:有效光強(qiáng)平均粒度為37.9nm。
[0081]其中，無水乙醇購于國藥集團(tuán)，分析純。
[0082]其中，蛋黃卵磷脂與Span80與實(shí)施例4相同，膽固醇與實(shí)施例1相同，硬脂胺、磷脂酸購于美國SIGMA，分析純。
[0083]實(shí)施例6
[0084]一種鱷魚油納米脂質(zhì)體，其包含按所述鱷魚油納米脂質(zhì)體的總重量計(jì)算的以下重量百分含量的各組分:
[0085]鱷魚油Ig (0.1%);蛋黃卵磷脂 Ig (0.1%);膽固醇 IOg (1%) ;Span_8030g (3%)；乙醇100g (10%);余量為ρΗ7.3磷酸鹽緩沖液。
[0086]其制備方法如下:
[0087]稱取鱷魚油lg、蛋黃卵磷脂lg、膽固醇10g、Span_8030g,加入乙醇100g,混勻，以100W/150KHZ超聲至形成均勻混懸液；
[0088]以2%/min(即20mL/min)的速度，將上述均勻混懸液滴加到保持在55°C下的pH7.3磷酸鹽緩沖液858g，可得脂質(zhì)體初懸液；
[0089]以100W/150KHZ，將所得的脂質(zhì)體初懸液超聲至其呈半透明狀時(shí)，通過儀器檢測在液體中形成的脂質(zhì)體顆粒的粒度在IOOnm以下，即得鱷魚油納米脂質(zhì)體。
[0090]檢測方法:動態(tài)激光散射法。檢測儀器:美國Brookhaven儀器公司Zeta PLAS型動態(tài)激光粒度檢測儀，檢測溫度:25.3±0.1°C。
[0091]檢測結(jié)果:有效光強(qiáng)平均粒度為30.4nm。
[0092]其中，無水乙醇購于國藥集團(tuán)，分析純。
[0093]其中，蛋黃卵磷脂、膽固醇和Span80與實(shí)施例5相同。
[0094]實(shí)施例7
[0095]一種鱷魚油納米脂質(zhì)體，其包含按所述鱷魚油納米脂質(zhì)體的總重量計(jì)算的以下重量百分含量的各組分:
[0096]鱷魚油180g (18%);大豆卵磷脂40g (4.0%);蛋黃卵磷脂45g (4.5%);膽固醇5g(0.5%);生育酚 3g (0.3%);維生素 E3g (0.3%);吐溫 8020g (2.0%) ；Span-603g (0.3%)；PEG-20003g (0.3%);乙醇75g (7.5%);余量為ρΗ7.0磷酸鹽緩沖液。
[0097]其制備方法如下:
[0098]稱取鱷魚油180g、大豆卵磷脂40g、蛋黃卵磷脂45g、膽固醇5g、生育酚3g、維生素E3g、吐溫 8020g、Span-603g、PEG-20003g，加入乙醇 75g，混勻，以 75W/150KHz 超聲至形成均勻混懸液；
[0099]以l%/min(即 10mL/min)的速度，將上述均勻混懸液滴加到保持在60°C下的pH7.0磷酸鹽緩沖液623g中，可得脂質(zhì)體初懸液；
[0100]以75W/150KHZ，將所得的脂質(zhì)體初懸液超聲至其呈半透明狀時(shí)，通過儀器檢測在液體中形成的脂質(zhì)體顆粒的粒度為IOOnm以下，即得鱷魚油納米脂質(zhì)體。
[0101]檢測方法:動態(tài)激光散射法。檢測儀器:美國Brookhaven儀器公司Zeta PLAS型動態(tài)激光粒度檢測儀，檢測溫度:25.3±0.1°C。
[0102]檢測結(jié)果:有效光強(qiáng)平均粒度為75.lnm。
[0103]其中，無水乙醇購于國藥集團(tuán)，分析純。
[0104]其中，大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂和維生素E與實(shí)施例4相同，膽固醇和吐溫80與實(shí)施例I相同，生育酚、Span-60及PEG-2000購于美國SIGMA，分析純。
[0105]實(shí)施例8
[0106]一種鱷魚油納米脂質(zhì)體，其包含按所述鱷魚油納米脂質(zhì)體的總重量計(jì)算的以下重量百分含量的各組分:
[0107]鱷魚油55g (5.5%);蛋黃卵磷脂 20g (2%);膽固醇 5g (0.5%);吐溫 8015g (1.5%)；乙醇85g (8.5%);余量為ρΗ7.0磷酸鹽緩沖液。
[0108]其制備方法如下:
[0109]稱取鱷魚油55g、蛋黃卵磷脂20g、膽固醇5g、吐溫8015g,加入乙醇85g,混勻，以180W/300KHZ超聲至形成均勻混懸液；
[0110]以5%/min(即50mL/min)的速度，將上述均勻混懸液滴加到保持在45°C下的pH7.0磷酸鹽緩沖液820g中，可得脂質(zhì)體初懸液。
[0111]以180W/300 KHZ，將所得的脂質(zhì)體初懸液超聲至其呈半透明狀時(shí)，通過儀器檢測在液體中形成的脂質(zhì)體顆粒的粒度為IOOnm以下，即得鱷魚油納米脂質(zhì)體。
[0112]檢測方法:動態(tài)激光散射法。檢測儀器:美國Brookhaven儀器公司Zeta PLAS型動態(tài)激光粒度檢測儀，檢測溫度:25.3±0.1°C。
[0113]檢測結(jié)果:有效光強(qiáng)平均粒度為30.4nm。[0114]其中，無水乙醇購于國藥集團(tuán)，分析純。
[0115]其中，蛋黃卵磷脂、膽固醇和吐溫80與實(shí)施例7相同。
[0116]實(shí)施例9
[0117]一種鱷魚油納米脂質(zhì)體，其包含按所述鱷魚油納米脂質(zhì)體的總重量計(jì)算的以下重量百分含量的各組分:
[0118]鱷魚油200g (20%);蛋黃卵磷脂 150g (15%);膽固醇 23g (2.3%);吐溫 80200g(20%);乙醇IOg (1%);余量為ρΗ7.0磷酸鹽緩沖液。
[0119]其制備方法如下:
[0120]稱取鱷魚油200g、蛋黃卵磷脂150g、膽固醇23g、吐溫80200g，加入乙醇10g，混勻，以200W/250KHZ超聲至形成均勻混懸液；
[0121]以4%/min(即40mL/min)的速度，將上述均勻混懸液滴加到保持在55°C下的pH7.0磷酸鹽緩沖液417g，可得脂質(zhì)體初懸液；
[0122]以200W/250KHZ，將所得的脂質(zhì)體初懸液超聲至其呈半透明狀時(shí)，通過儀器檢測在液體中形成的脂質(zhì)體顆粒的粒度為IOOnm以下，即得鱷魚油納米脂質(zhì)體。
[0123]檢測方法:動態(tài)激光散射法。檢測儀器:美國Brookhaven儀器公司Zeta PLAS型動態(tài)激光粒度檢測儀，檢測溫度:25.3±0.1°C。
[0124]檢測結(jié)果:有效光`強(qiáng)平均粒度為41.2nm。
[0125]其中，無水乙醇購于國藥集團(tuán)，分析純。
[0126]其中，蛋黃卵磷脂、膽固醇和吐溫80與實(shí)施例7相同。
[0127]實(shí)施例10
[0128]一種鱷魚油納米脂質(zhì)體，其包含按所述鱷魚油納米脂質(zhì)體的總重量計(jì)算的以下重量百分含量的各組分:
[0129]鱷魚油IlOg (11%);蛋黃卵磷脂 55g (5.5%);膽固醇 15g (1.5%);吐溫 8010g(1.0%) ；PEG-200025g (1.5%);乙醇 85g (8.5%);余量為 ρΗ7.2 磷酸鹽緩沖液。
[0130]其制備方法如下:
[0131]稱取鱷魚油110g、蛋黃卵磷脂55g、膽固醇15g、吐溫8010g、PEG_200025g，加入乙醇85g，混勻，超聲100W/150KHZ至形成均勻混懸液；
[0132]以4%/min(即40mL/min)的速度，將上述均勻混懸液滴加到保持在65°C下的pH7.2磷酸鹽緩沖液700g中，可得脂質(zhì)體初懸液；
[0133]以100W/150KHZ，將所得的脂質(zhì)體初懸液超聲至其呈半透明狀時(shí)，通過儀器檢測在液體中形成的脂質(zhì)體顆粒的粒度為IOOnm以下，即得鱷魚油納米脂質(zhì)體。
[0134]檢測方法:動態(tài)激光散射法。檢測儀器:美國Brookhaven儀器公司Zeta PLAS型動態(tài)激光粒度檢測儀，檢測溫度:25.3±0.1°C。
[0135]檢測結(jié)果:有效光強(qiáng)平均粒度為60.5nm。
[0136]其中，無水乙醇購于國藥集團(tuán)，分析純。
[0137]其中，其中，蛋黃卵磷脂、膽固醇、吐溫80和PEG-2000與實(shí)施例7相同。
[0138]實(shí)施例11
[0139]一種鱷魚油納米脂質(zhì)體，其包含按所述鱷魚油納米脂質(zhì)體的總重量計(jì)算的以下重量百分含量的各組分:[0140]鱷魚油IOg (1%);蛋黃卵磷脂 3g (0.3%);膽固醇 2g (0.2%) ;PEG_200010g (1%)；乙醇35g (3.5%);余量為ρΗ7.5磷酸鹽緩沖液。
[0141]其制備方法如下:
[0142]稱取鱷魚油10g、蛋黃卵磷脂3g、膽固醇2g、PEG_200010g，加入乙醇35g，混勻，以200W/300KHZ超聲至形成均勻混懸液；
[0143]以5%/min(即50mL/min)的速度，將上述均勻混懸液滴加到保持在50°C下的pH7.5磷酸鹽緩沖液940g中，可得脂質(zhì)體初懸液；
[0144]以200W/300KHZ，將所得的脂質(zhì)體初懸液超聲至其呈半透明狀時(shí)，通過儀器檢測在液體中形成的脂質(zhì)體顆粒的粒度為IOOnm以下，即得鱷魚油納米脂質(zhì)體。
[0145]檢測方法:動態(tài)激光散射法。檢測儀器:美國Brookhaven儀器公司Zeta PLAS型動態(tài)激光粒度檢測儀，檢測溫度:25.3±0.1°C。
[0146]檢測結(jié)果:有效光強(qiáng)平均粒度為35.2nm。
[0147]其中，無水乙醇購于國藥集團(tuán)，分析純。
[0148]其中，蛋黃卵磷脂、膽固醇和PEG-2000與實(shí)施例10相同。
[0149]本申請包括但不限于以上實(shí)施例，凡是在本申請精神的原則下進(jìn)行的任何等同替代或局部改進(jìn)，都將 視為在本申請的保護(hù)范圍之內(nèi)。
【權(quán)利要求】
1.一種鱷魚油納米脂質(zhì)體，所述鱷魚油納米脂質(zhì)體包含按所述鱷魚油納米脂質(zhì)體的總重量計(jì)算的以下重量百分含量的各組分:鱷魚油0.1~20% ;卵磷脂0.1~15% ;穩(wěn)定劑0.1~5% ;增溶劑0.01~30% ;乙醇I~10% ;余量為磷酸鹽緩沖液，優(yōu)選地，所述乙醇為無水乙醇。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鱷魚油納米脂質(zhì)體，其中，所述鱷魚油納米脂質(zhì)體包含按所述鱷魚油納米脂質(zhì)體的總重量計(jì)算的以下重量百分含量的各組分:鱷魚油5~15% ;卵磷脂I~10% ;穩(wěn)定劑0.5~3% ;增溶劑10~20% ;乙醇3~8% ;余量為磷酸鹽緩沖液。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的鱷魚油納米脂質(zhì)體，其中，所述卵磷脂為大豆卵磷脂和蛋黃卵磷脂中的一種或其組合。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的鱷魚油納米脂質(zhì)體，其中，所述穩(wěn)定劑為膽固醇、硬脂胺、磷脂酸、生育酚或維生素E中的一種或多種；優(yōu)選地，所述穩(wěn)定劑為膽固醇或維生素E。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的鱷魚油納米脂質(zhì)體，其中，所述增溶劑為吐溫80、Span-60、Span-80或PEG-2000中的一種或多種；優(yōu)選地，所述增溶劑為吐溫80或Span-80。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的鱷魚油納米脂質(zhì)體，其中，所述磷酸鹽緩沖液的pH值在6.5-7.5的范圍內(nèi)；優(yōu)選地，所述磷酸鹽緩沖液的pH值為6.8。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的鱷魚油納米脂質(zhì)體在日化產(chǎn)品、食品保健及藥品中的應(yīng)用。
8.一種制備如權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的鱷魚油納米脂質(zhì)體的方法，所述方法包括以下步驟:` 稱取配方量的鱷魚油、卵磷脂、穩(wěn)定劑和增溶劑，并加入到配方量的乙醇中，混勻，超聲至形成均勻混懸液； 將所述均勻混懸液滴加到保持恒溫的磷酸鹽緩沖液中，得到脂質(zhì)體初懸液； 將所述脂質(zhì)體初懸液超聲至整體呈半透明狀時(shí)，通過儀器檢測所形成的脂質(zhì)體顆粒的粒度，如果脂質(zhì)體顆粒的粒度在IOOnm以下，即得到鱷魚油納米脂質(zhì)體。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中，所述磷酸鹽緩沖液的溫度保持在40~65°C。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中，以每分鐘滴加的體積為所述均勻混懸液的總體積的I~5%的速度來滴加所述均勻混懸液。
【文檔編號】A61K35/56GK103751214SQ201410004240
【公開日】2014年4月30日 申請日期:2014年1月3日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月3日
【發(fā)明者】李華亮, 熊佑熊 申請人:廣州市鼉龍生物技術(shù)開發(fā)有限公司