一種藥用敷料水凝膠復(fù)合織物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種藥用敷料水凝膠復(fù)合織物及其制備方法和應(yīng)用，屬于中藥制劑及其制備方法【技術(shù)領(lǐng)域】。制備方法，包括：將N－異丙基丙烯酰胺和引發(fā)劑用溶劑溶解，用氮?dú)獍l(fā)泡；棉纖維素在引發(fā)劑溶液中進(jìn)行引發(fā)反應(yīng)；經(jīng)引發(fā)反應(yīng)的棉纖維素于N－異丙基丙烯酰胺和二甲基甲酰胺混合溶液浸泡后，在氮?dú)鈼l件下聚合反應(yīng)，得到聚N－異丙基丙烯酰胺－棉纖維素；聚N－異丙基丙烯酰胺－棉纖維素和海藻酸鹽溶解在蒸餾水中，在表層形成水溶膠，低壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀去除溶劑，得到藥用敷料水凝膠復(fù)合織物。具有機(jī)械強(qiáng)度高，具有抗菌、消炎、止血，智能調(diào)控濕度以保持皮膚表面濕潤，防止織物與新生組織粘連，有效促進(jìn)組織細(xì)胞上皮化和創(chuàng)面愈合的優(yōu)點(diǎn)。
【專利說明】一種藥用敷料水凝膠復(fù)合織物及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于中藥制劑及其制備方法【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種藥用敷料水凝膠復(fù)合織物及其制備方法和應(yīng)用，主要用于各種急慢性創(chuàng)傷的止血與組織修復(fù)。
【背景技術(shù)】 [0002]局部創(chuàng)傷及引起的出血、感染、潰瘍是一種常見傷病，治療不當(dāng)往往會(huì)引起傷口發(fā)炎、化膿，甚至感染潰瘍。傳統(tǒng)方法一般采用無菌紗布及外用抗生素藥物進(jìn)行處理。傳統(tǒng)的紗布類敷料無法保持創(chuàng)面潤濕，妨礙組織細(xì)胞上皮化，創(chuàng)面愈合延遲；敷料纖維易脫落，造成異物反應(yīng)，影響愈合；創(chuàng)面肉芽組織易長入敷料的網(wǎng)眼中發(fā)生粘連，換藥時(shí)常常破壞新生的上皮和肉芽組織，引起出血，這不但不利于傷口的愈合，而且使病人疼痛難忍；吸水性不強(qiáng)，止血效果欠佳，病原體易透過紗布感染傷口 ；換藥工作量大。
[0003]水凝膠是由親水性高分子化合物通過分子之間交叉鏈接形成的具有三維空間結(jié)構(gòu)的大分子。因?yàn)樗z高分子的特有親水結(jié)構(gòu)，大量的水分可以被吸附并保留在水凝膠結(jié)構(gòu)中，因此具有良好的吸水保水性能。自1962年英國科學(xué)家George Winter發(fā)現(xiàn)潮濕的環(huán)境有利于創(chuàng)面愈合以來，在過去的半個(gè)世紀(jì)各種新式敷料得到了廣泛的發(fā)展，如水凝膠敷料、水膠體敷料、礦物質(zhì)類敷料和納米技術(shù)敷料等。與其他敷料相比，水凝膠敷料具有獨(dú)特的優(yōu)勢，水凝膠敷料能夠防止水分和體液的過度散失而起到止血的效果；對(duì)水和氧有良好的通透性而不允許細(xì)菌通過，可以抵御細(xì)菌的入侵，并抑制細(xì)菌的生長，具有抗菌、消炎的功能；能與創(chuàng)面帖合良好，但不會(huì)與創(chuàng)面粘連以免更換敷料帶來二次損傷；透濕、透氣并使創(chuàng)面處于濕潤但又沒有積液的環(huán)境，生物相容性好，具有能促進(jìn)傷口愈合的功能，越來越受到各國的重視。如楊慶等人(楊慶，部瑩，章悅庭.一種醫(yī)用殼聚糖透明水凝膠創(chuàng)傷敷料及其制備和應(yīng)用:20091004724.5[P].2009-3-13)公開了一種醫(yī)用殼聚糖透明水凝膠創(chuàng)傷敷料及其制備和應(yīng)用。他們通過配制殼聚糖漿液、聚乙烯基吡咯烷酮PVP溶液和聚乙烯酸鈉溶液，混合加入引發(fā)劑和交聯(lián)劑，倒入模具，40-75°C溫度下反應(yīng)得到初級(jí)產(chǎn)品，表面添加防腐劑，烘干，切割包裝即得。但其存在機(jī)械強(qiáng)度差的缺陷，應(yīng)用時(shí)往往需要固定，造成不便。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]水凝膠根據(jù)交叉鏈接的方式不同可分為化學(xué)凝膠和物理凝膠。化學(xué)凝膠的聚合物分子鏈通過共價(jià)鍵鏈接，物理凝膠則通過氫鍵、離子作用及憎水性作用等非共價(jià)鍵結(jié)合。水凝膠的吸水作用與聚合物的組成、種類、鏈接密度以及環(huán)境溫度、酸堿度、離子強(qiáng)度有密切關(guān)系。另外水凝膠的顆粒大小、所含微孔的大小也對(duì)吸水的速率具有影響。常見的水凝膠有聚甲基丙烯酸羥乙酯、聚丙烯酸羥丙酯、聚吡咯烷酮、聚丙烯酸及聚丙烯酰胺等。
[0005]基于N —異丙基丙烯酰胺的溫敏性智能水凝膠，是一種典型的熱縮型溫敏性水凝膠，它響應(yīng)環(huán)境溫度的變化而發(fā)生溶脹或收縮，最低臨界溶液溫度在32°C左右，接近人體表溫度，可作為醫(yī)用敷料廣泛用于體表創(chuàng)傷的組織修復(fù)。殼聚糖具有明顯著的抑菌作用，對(duì)于一般人體表皮存在的皮膚細(xì)菌如金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌和釀膿鏈球菌等均有明顯的抑制作用。同時(shí)，殼聚糖能促進(jìn)上皮細(xì)胞的再生，加快傷口愈合的速度，提高傷口愈合的質(zhì)量。殼聚糖可以降解成低聚糖、寡糖甚至單糖，有利于加快細(xì)胞增殖和加強(qiáng)組織重塑。而且，不同分子量大小的殼聚糖各具優(yōu)勢，大分子量的殼聚糖具有成膜強(qiáng)度好，小分子量的殼聚糖具有生物活性高、保水性好的特點(diǎn)，使用二者可以制備性能優(yōu)良的醫(yī)用敷料。
[0006]本發(fā)明的目的在于公開了公開了一種藥用敷料水凝膠復(fù)合織物；與其他敷料相t匕，水凝膠復(fù)合織物作為醫(yī)用敷料具有獨(dú)特的優(yōu)勢，水凝膠敷料能夠防止水分和體液的過度散失而起到止血的效果；對(duì)水和氧有良好的通透性而不允許細(xì)菌通過，可以抵御細(xì)菌的入侵，并抑制細(xì)菌的生長，具有抗菌、消炎的功能；能與創(chuàng)面帖合良好，但不會(huì)與創(chuàng)面粘連以免更換敷料帶來二次損傷；透濕、透氣并使創(chuàng)面處于濕潤但又沒有積液的環(huán)境，生物相容性好，具有能促進(jìn)傷口愈合的功能。
[0007]本發(fā)明的第二個(gè)目的在于公開了上述藥用敷料水凝膠復(fù)合織物的制備方法。
[0008]本發(fā)明的第三個(gè)目的在于公開了上述藥用敷料水凝膠復(fù)合織物在制備抗菌消炎和止血藥物中的應(yīng)用；上述藥用敷料水凝膠復(fù)合織物作為敷料，一些抗菌消炎和止血的常用藥物，如氟芬那酸丁酯、苦參堿或鹽酸小檗堿等作為活性成分。
[0009]本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的:
[0010]一種藥用敷料水凝膠復(fù)合織物的制備方法，包括下述步驟:
[0011](I)、將N—異丙基丙烯酰胺和引發(fā)劑用溶劑溶解，用氮?dú)獍l(fā)泡；所述引發(fā)劑選自硝酸鈰銨和過硫酸銨中的 一種；
[0012](2)、稱取200mg棉纖維素用IOmL濃度為10~20mM的引發(fā)劑溶液引發(fā)反應(yīng)15min ；
[0013](3)、將25mL N —異丙基丙烯酰胺和1.2g作為交聯(lián)劑的二甲基甲酰胺溶于0.1M硝酸中，得到N —異丙基丙烯酰胺和二甲基甲酰胺混合溶液；
[0014](4)、步驟⑵中經(jīng)引發(fā)反應(yīng)的棉纖維素于5mL步驟(3)的溶液中浸泡30min后，平鋪在干燥的玻璃盤上在氮?dú)鈼l件下聚合反應(yīng)48h，得到聚N —異丙基丙烯酰胺一棉纖維素；
[0015](5)、已制備的聚N —異丙基丙烯酰胺一棉纖維素和海藻酸鹽溶解在蒸餾水中，在表層形成水溶膠，低壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀去除溶劑，得到藥用敷料水凝膠復(fù)合織物。
[0016]上述技術(shù)方案所述的一種藥用敷料水凝膠復(fù)合織物的制備方法，其中，步驟(1)中N —異丙基丙烯酰胺的體積比為25%~50%，引發(fā)劑的質(zhì)量體積比為2%~5%。
[0017]上述技術(shù)方案所述的一種藥用敷料水凝膠復(fù)合織物的制備方法，其中，步驟(1)的具體步驟為:將0.4g硝酸鈰銨，25mL N—異丙基丙烯酰胺和1.2g 二甲基甲酰胺溶于
0.1mol硝酸溶液,用氮?dú)獍l(fā)泡。
[0018]上述技術(shù)方案所述的一種藥用敷料水凝膠復(fù)合織物的制備方法，其中，步驟(1)的具體步驟為:將0.2g過硫酸銨，25mL N—異丙基丙烯酰胺和1.2g 二甲基甲酰胺溶于
0.1mol硝酸溶液,用氮?dú)獍l(fā)泡。
[0019]上述技術(shù)方案所述的一種藥用敷料水凝膠復(fù)合織物的制備方法，其中，步驟(5)中的海藻酸鹽為海藻酸鈉或海藻酸鈣。
[0020]一種藥用敷料水凝膠復(fù)合織物，其中，所述藥用敷料水凝膠復(fù)合織物是由上述技術(shù)方案所述的制備方法制備。
[0021]上述技術(shù)方案所述的一種藥用敷料水凝膠復(fù)合織物，其中，藥用敷料水凝膠復(fù)合織物中N —異丙基丙烯酰胺的含量為質(zhì)量百分比6%~30%。
[0022]一種藥用敷料水凝膠復(fù)合織物在制備抗菌消炎和止血藥物中的應(yīng)用，所述抗菌消炎和止血藥物由敷料和活性成分組成，其中，所述活性成分為氟芬那酸丁酯、苦參堿或鹽酸小檗堿，所述敷料為上述技術(shù)方案所述的藥用敷料水凝膠復(fù)合織物。
[0023]上述技術(shù)方案所述的一種藥用敷料水凝膠復(fù)合織物在制備抗菌消炎和止血藥物中的應(yīng)用，其中，活性成分占藥物的質(zhì)量百分比為2%~5%。
[0024]本發(fā)明具有以下有益效果:
[0025]1、本發(fā)明藥用敷料水凝膠復(fù)合織物采用天然的生物降解型高分子材料，具有一定的抗菌消炎功效，生 物相容性好，大大降低了免疫排斥反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。
[0026]2、本發(fā)明藥用敷料水凝膠復(fù)合織物加入了藥物，如氟芬那酸丁酯、苦參堿和鹽酸小檗堿等，使水凝膠復(fù)合織物具有良好的抗菌、消炎、止血和促進(jìn)傷口愈合的功能，避免外界環(huán)境及換藥過程中的感染；同時(shí)，水凝膠復(fù)合織物的吸水保水性能良好，為傷口創(chuàng)造了一個(gè)潤濕環(huán)境，有利于傷口愈合及換藥。
[0027]3、本發(fā)明藥用敷料水凝膠復(fù)合織物為溫敏性“智能”材料，受體表溫度的變化而溶脹或收縮，可使藥物緩慢釋放，藥物作用周期延長，縮小換藥的頻率，工作量減小。
[0028]4、本發(fā)明藥用敷料水凝膠復(fù)合織物的制備過程簡單易行，所用試劑及原料均市售可得，可連續(xù)生產(chǎn)。
【專利附圖】

【附圖說明】:
[0029]圖1為水凝膠復(fù)合織物在37°C的溶脹動(dòng)力學(xué)曲線；
[0030]圖2為大鼠皮膚病理切片(a為模型組，b為正常組，c為陽性對(duì)照組，d為普通紗布和藥物聯(lián)合用藥組，e為不含藥水凝膠復(fù)合織物組，f為含藥水凝膠復(fù)合織物組)；
[0031]圖3為水凝膠復(fù)合織物體外釋藥曲線。
【具體實(shí)施方式】:
[0032]為使本發(fā)明的技術(shù)方案便于理解，以下結(jié)合具體試驗(yàn)例對(duì)本發(fā)明一種藥用敷料水凝膠復(fù)合織物及其制備方法和應(yīng)用作進(jìn)一步的說明。
[0033]實(shí)施例1:藥用敷料水凝膠復(fù)合織物的制備:
[0034]將0.4g硝酸鋪銨，25mL N—異丙基丙烯酰胺和1.2g 二甲基甲酰胺溶于0.1mol硝酸溶液，并氮?dú)獍l(fā)泡；
[0035]稱取200mg棉纖維素用IOmL濃度為20mM的硝酸鋪銨溶液引發(fā)反應(yīng)15min,用紙巾吸干除去多余的硝酸鈰銨溶液；
[0036]然后將經(jīng)引發(fā)反應(yīng)的棉纖維素于5mL N—異丙基丙烯酰胺和二甲基甲酰胺混合溶液(將25mL N—異丙基丙烯酰胺和1.2g作為交聯(lián)劑的二甲基甲酰胺溶于0.1M硝酸中制備所得)中浸泡30min后；棉纖維素平鋪在干燥的玻璃盤上，所得底物在氮?dú)鈼l件下聚合反應(yīng)48h，完全反應(yīng)后產(chǎn)物用水清洗以除去表面的殘留物，得到的干凈樣品在真空下80°C干燥；其中用水清洗以除去表面的殘留物的操作原理為包埋于水凝膠中的殘基需要在三個(gè)溶脹、退溶脹周期中反復(fù)除去，每次均更換水溶液；每個(gè)周期包括45°C水溶液浸泡2h和室溫條件下浸泡2h，即在高于或低于N —異丙基丙烯酰胺的最低臨界溶液溫度(LCST)條件下；
[0037]將已制備的聚N —異丙基丙烯酰胺一棉纖維素和少量海藻酸鈣溶解在蒸餾水中，在表層形成水溶膠，低壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀去除溶劑，得到藥用敷料水凝膠復(fù)合織物。本步驟中海藻酸鈣的作用是為水凝膠交聯(lián)形成網(wǎng)格孔徑提供離子對(duì)，少量即可促進(jìn)該效果，沒有量的限制。
[0038]實(shí)施例2:藥用敷料水凝膠復(fù)合織物的制備:
[0039]將0.4g硝酸鋪銨，25mL N—異丙基丙烯酰胺和1.6g 二甲基甲酰胺溶于0.1mol硝酸溶液，并氮?dú)獍l(fā)泡；
[0040]稱取200mg棉纖維素用IOmL濃度為20mM的硝酸鋪銨溶液引發(fā)反應(yīng)15min,用紙巾吸干除去多余的硝酸鈰銨溶液；
[0041 ] 然后將經(jīng)弓丨發(fā)反應(yīng)的棉纖維素于5mL N —異丙基丙烯酰胺和二甲基甲酰胺混合溶液(將25mL N—異丙基丙烯酰胺和1.2g作為交聯(lián)劑的二甲基甲酰胺溶于0.1M硝酸中制備所得)中浸泡30min后；棉纖維素平鋪在干燥的玻璃盤上；所得底物在氮?dú)鈼l件下聚合反應(yīng)48h，完全反應(yīng)后產(chǎn)物用水清洗以除去表面的殘留物，得到的干凈樣品在真空下80°C干燥；其中用水清洗以除去表面的殘留物的操作原理為包埋于水凝膠中的殘基需要在三個(gè)溶脹、退溶脹周期中反復(fù)除去，每次均更換水溶液；每個(gè)周期包括45°C水溶液浸泡2h和室溫條件下浸泡2h，即在高于或低于N—異丙基丙烯酰胺的最低臨界溶液溫度(LCST)條件下；
[0042]將已制備的聚N —異丙基丙烯酰胺一棉纖維素和少量海藻酸鈣溶解在合適的水中，在表層形成水溶膠，低壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀去除溶劑，得到藥用敷料水凝膠復(fù)合織物。本步驟中海藻酸鈣的作用是為水凝膠交聯(lián)形成網(wǎng)格孔徑提供離子對(duì)，少量即可促進(jìn)該效果，沒有量的限制。
[0043]實(shí)施例3:藥用敷料水凝膠復(fù)合織物的制備:
[0044]將0.2g過硫酸銨，25mL N—異丙基丙烯酰胺和1.2g 二甲基甲酰胺溶于0.1mol硝酸溶液，并氮?dú)獍l(fā)泡；
[0045]稱取200mg棉纖維素用IOmL濃度為20mM的硝酸鋪銨溶液引發(fā)反應(yīng)15min,用紙巾吸干除去多余的硝酸鈰銨溶液；
[0046]然后將經(jīng)引發(fā)反應(yīng)的棉纖維素于5mL N—異丙基丙烯酰胺和二甲基甲酰胺混合溶液(將25mL N—異丙基丙烯酰胺和1.2g作為交聯(lián)劑的二甲基甲酰胺溶于0.1M硝酸中制備所得)中浸泡30min后；棉纖維素平鋪在干燥的玻璃盤上，所得底物在氮?dú)鈼l件下聚合反應(yīng)48h，完全反應(yīng)后產(chǎn)物用水清洗以除去表面的殘留物，得到的干凈樣品在真空下80°C干燥；其中用水清洗以除去表面的殘留物的操作原理為包埋于水凝膠中的殘基需要在三個(gè)溶脹、退溶脹周期中反復(fù)除去，每次均更換水溶液。每個(gè)周期包括45°C水溶液浸泡2h和室溫條件下浸泡2h，即在高于或低于N —異丙基丙烯酰胺的最低臨界溶液溫度(LCST)條件下；
[0047]將已制備的聚N —異丙基丙烯酰胺一棉纖維素和少量海藻酸鈉溶解在合適的水中，在表層形成水溶膠，低壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀去除溶劑，得到藥用敷料水凝膠復(fù)合織物。本步驟中海藻酸鈣的作用是為水凝膠交聯(lián)形成網(wǎng)格孔徑提供離子對(duì)，少量即可促進(jìn)該效果，沒有量的限制。[0048]實(shí)施例4:藥用敷料水凝膠復(fù)合織物的制備:
[0049]將0.2g過硫酸銨，25mL N—異丙基丙烯酰胺和1.2g 二甲基甲酰胺溶于0.1mol硝酸溶液，并氮?dú)獍l(fā)泡；
[0050]稱取200mg棉纖維素用IOmL濃度為20mM的硝酸鈰銨溶液引發(fā)反應(yīng)15min，用紙巾吸干除去多余的硝酸鈰銨溶液；
[0051 ] 然后將經(jīng)弓丨發(fā)反應(yīng)的棉纖維素于5mL N —異丙基丙烯酰胺和二甲基甲酰胺混合溶液(將25mL N—異丙基丙烯酰胺和1.2g作為交聯(lián)劑的二甲基甲酰胺溶于0.1M硝酸中制備所得)中浸泡30min后；棉纖維素平鋪在干燥的玻璃盤上，所得底物在氮?dú)鈼l件下聚合反應(yīng)48h，完全反應(yīng) 后產(chǎn)物用水清洗以除去表面的殘留物，得到的干凈樣品在真空下80°C干燥；其中用水清洗以除去表面的殘留物的的操作原理為包埋于水凝膠中的殘基需要在三個(gè)溶脹、退溶脹周期中反復(fù)除去，每次均更換水溶液。每個(gè)周期包括45°C水溶液浸泡2h和室溫條件下浸泡2h，即在高于或低于N —異丙基丙烯酰胺的最低臨界溶液溫度(LCST)條件下；
[0052]將已制備的聚N —異丙基丙烯酰胺一棉纖維素和少量海藻酸鈣溶解在合適的水中，在表層形成水溶膠，低壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀去除溶劑，得到藥用敷料水凝膠復(fù)合織物。本步驟中海藻酸鈣的作用是為水凝膠交聯(lián)形成網(wǎng)格孔徑提供離子對(duì)，少量即可促進(jìn)該效果，沒有量的限制。
[0053]實(shí)施例5:含氟芬那酸丁酯的水凝膠復(fù)合織物:
[0054]將實(shí)施例1-4制備所得的水凝膠復(fù)合織物用含氟芬那酸丁酯溶液在25°C條件下溶脹飽和，干燥，密封保存，低溫儲(chǔ)存。
[0055]實(shí)施例6:含鹽酸小檗堿的水凝膠復(fù)合織物:
[0056]將實(shí)施例1-4制備所得的水凝膠用含鹽酸小檗堿納米乳溶液在25°C條件下溶脹飽和，干燥，密封保存，低溫儲(chǔ)存。
[0057]實(shí)施例7:含苦參堿的水凝膠復(fù)合織物:
[0058]將實(shí)施例1-4制備所得的水凝膠用含苦參堿溶液在25°C條件下溶脹飽和，干燥，密封保存，低溫儲(chǔ)存。
[0059]以下通過對(duì)制備的水凝膠復(fù)合織物進(jìn)行測試，進(jìn)一步驗(yàn)證本發(fā)明的藥用敷料水凝膠復(fù)合織物的性能:
[0060]1、平衡溶脹度:
[0061 ]測試條件:37 °C，溶脹度=(Wt-W0) /W。
[0062]Wt—水凝膠復(fù)合織物達(dá)到溶脹平衡時(shí)的重量，W。一干燥水凝膠復(fù)合織物的重量
[0063]按照潘春躍，于典，隆清德，等.NIPAAm系共聚溫敏凝膠的溶脹與釋藥性能[J].中南大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)，2007，38 (5) =906-911.中的測試方法，按照上述測試條件，實(shí)施例I制備所得的藥用敷料水凝膠復(fù)合織物的溶脹動(dòng)力學(xué)性能如圖1所示，水凝膠復(fù)合織物在5分鐘內(nèi)迅速達(dá)到溶脹狀態(tài)，并維持長時(shí)間的溶脹平衡，吸水保水性能良好。
[0064]實(shí)施例2~4經(jīng)檢測后結(jié)果與實(shí)施例1的結(jié)果相同。
[0065]以下通過本發(fā)明制備的含藥水凝膠復(fù)合織物的藥效學(xué)試驗(yàn)和體外釋藥特性來進(jìn)一步闡述本發(fā)明產(chǎn)物水凝膠復(fù)合織物所具有的有益效果:
[0066]試驗(yàn)例一:體外抗菌抗炎活性試驗(yàn):[0067]30只SD大鼠隨機(jī)分為6組，分別為模型組、正常組、陽性對(duì)照組、普通紗布與藥物聯(lián)合用藥組、不含藥水凝膠復(fù)合織物組和含鹽酸小檗堿水凝膠復(fù)合織物(實(shí)施例6制備)。全身麻醉下，大鼠背部脫毛，生理鹽水清洗干凈脫毛區(qū)域，用手術(shù)刀劃出一條長約2cm，全層厚度的切口，正常組只做脫毛處理；除正常組外，其余5組切口部位接種帶有金黃色葡萄球菌的菌液，24h后出現(xiàn)傷口感染現(xiàn)象。除模型組外，其余四組分別給予Kaltostat*海藻酸鈣纖維(陽性對(duì)照組)；普通紗布與小檗堿粉末(聯(lián)合用藥組)；不含藥水凝膠復(fù)合織物和含藥水凝膠復(fù)合織物，給藥后均用膠帶固定保護(hù)傷口。每隔3天更換一次藥物，一周之后處死動(dòng)物。取出傷口皮膚組織，10%甲醛固定24h之后，脫水，石蠟包埋，切成4μπι左右的切片，HE染色，電鏡下觀察皮膚組織炎性細(xì)胞浸潤和血管生成等情況。
[0068]結(jié)果如圖2，可知含藥水凝膠復(fù)合織物能有效治療體表非特異性炎癥反應(yīng)，并明顯抑制換藥過程中引入的病原微生物所致的感染，其中a為模型組，b為正常組，c為陽性對(duì)照組，d為普通紗布和藥物聯(lián)合用藥組，e為不含藥水凝膠復(fù)合織物組，f為含藥水凝膠復(fù)合織物組)
[0069]試驗(yàn)例二:水凝膠復(fù)合織物體外釋藥實(shí)驗(yàn):
[0070]采用動(dòng)態(tài)透析法測定(鄒東娜，張典瑞，張學(xué)順，等.苦參堿白蛋白微球的制備及性質(zhì)[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，2006,37(12):824;陳永順，陳黎.水飛薊賓明膠微球的制備及體外釋藥[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2011，17(24):23.)小檗堿水凝膠復(fù)合織物的體外釋放度。將小檗堿水凝膠復(fù)合織物平行取3份，分別裝入處理好的透析袋中，兩端系緊，固定于溶出儀的攪拌槳上。以250mL生理鹽水為釋放介質(zhì)，在溫度為32±0.5°C，轉(zhuǎn)速為IOOr.HiirT1的條件下進(jìn) 行體外釋藥實(shí)驗(yàn)。分別于0，1，2，4，8，12，24，48，72h取出ImL釋放介質(zhì)，同時(shí)補(bǔ)加同溫同體積的新鮮釋放介質(zhì)。
[0071]結(jié)果如圖3所示，水凝膠復(fù)合織物在24h內(nèi)累計(jì)釋藥46.52%，結(jié)果表明，水凝膠復(fù)合織物載體有一定的緩釋作用。
[0072]以上所述，僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例，并非對(duì)本發(fā)明作任何形式上和實(shí)質(zhì)上的限制，凡熟悉本專業(yè)的技術(shù)人員，在不脫離本發(fā)明技術(shù)方案范圍內(nèi)，當(dāng)可利用以上所揭示的技術(shù)內(nèi)容，而作出的些許更動(dòng)、修飾與演變的等同變化，均為本發(fā)明的等效實(shí)施例；同時(shí)，凡依據(jù)本發(fā)明的實(shí)質(zhì)技術(shù)對(duì)以上實(shí)施例所作的任何等同變化的更動(dòng)、修飾與演變，均仍屬于本發(fā)明的技術(shù)方案的范圍內(nèi)。
【權(quán)利要求】
1.一種藥用敷料水凝膠復(fù)合織物的制備方法，包括下述步驟: (1)、將N—異丙基丙烯酰胺和引發(fā)劑用溶劑溶解，用氮?dú)獍l(fā)泡；所述引發(fā)劑選自硝酸鈰銨和過硫酸銨中的一種； (2)、稱取200mg棉纖維素用IOmL濃度為10~20mM的引發(fā)劑溶液引發(fā)反應(yīng)15min； (3)、將25mLN 一異丙基丙烯酰胺和1.2g作為交聯(lián)劑的二甲基甲酰胺溶于0.1M硝酸中，得到N —異丙基丙烯酰胺和二甲基甲酰胺混合溶液； (4)、步驟(2)中經(jīng)引發(fā)反應(yīng)的棉纖維素于5mL步驟(3)的溶液中浸泡30min后，平鋪在干燥的玻璃盤上在氮?dú)鈼l件下聚合反應(yīng)48h，得到聚N —異丙基丙烯酰胺一棉纖維素； (5)、已制備的聚N—異丙基丙烯酰胺一棉纖維素和海藻酸鹽溶解在蒸餾水中，在表層形成水溶膠，低壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀去除溶劑，得到藥用敷料水凝膠復(fù)合織物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種藥用敷料水凝膠復(fù)合織物的制備方法，其特征在于，步驟(I)中N —異丙基丙烯酰胺的體積比為25%~50%，引發(fā)劑的質(zhì)量體積比為2%~5%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種藥用敷料水凝膠復(fù)合織物的制備方法，其特征在于，步驟⑴的具體步驟為:將0.4g硝酸鈰銨，25mL N—異丙基丙烯酰胺和1.2g 二甲基甲酰胺溶于0.1mol硝酸溶液,用氮?dú)獍l(fā)泡。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種藥用敷料水凝膠復(fù)合織物的制備方法，其特征在于，步驟(I)的具體步驟為:將0.2g過硫酸銨，25mL N 一異丙基丙烯酰胺和1.2g 二甲基甲酰胺溶于0.1mol硝酸溶液,用氮?dú)獍l(fā)泡。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種藥用敷料水凝膠復(fù)合織物的制備方法，其特征在于，步驟(5)中的海藻酸鹽為海藻酸鈉或海藻酸鈣。
6.一種藥用敷料水凝膠復(fù)合織物，其特征在于:所述藥用敷料水凝膠復(fù)合織物是由權(quán)利要求I~5所述的制備方法制備。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種藥用敷料水凝膠復(fù)合織物，其特征在于:藥用敷料水凝膠復(fù)合織物中N —異丙基丙烯酰胺的含量為質(zhì)量百分比6%~30%。
8.一種藥用敷料水凝膠復(fù)合織物在制備抗菌消炎和止血藥物中的應(yīng)用，所述抗菌消炎和止血藥物由敷料和活性成分組成，其特征在于:所述活性成分為氟芬那酸丁酯、苦參堿或鹽酸小檗堿，所述敷料為權(quán)利要求6或7所述的藥用敷料水凝膠復(fù)合織物。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的一種藥用敷料水凝膠復(fù)合織物在制備抗菌消炎和止血藥物中的應(yīng)用，其特征在于:活性成分占藥物的質(zhì)量百分比為2%~5%。
【文檔編號(hào)】A61L15/28GK103736140SQ201410013667
【公開日】2014年4月23日 申請日期:2014年1月10日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月10日
【發(fā)明者】韓晉, 袁海龍, 徐和, 徐平華, 申寶德 申請人:中國人民解放軍第三0二醫(yī)院