一種口服液的制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，特別涉及一種口服液的制備方法。該制備方法為：獲得單糖漿；取維生素B2、與第二用水混合，加入堿溶解，獲得第一預(yù)混料；取L-鹽酸賴(lài)氨酸、煙酸、硫酸鋅、甘油磷酸鐵、枸櫞酸、維生素B1、維生素B6、防腐劑、葉酸與第三用水混合，獲得第二預(yù)混料；取維生素E與乙醇混合，獲得維生素E溶液；取單糖漿、第一預(yù)混料、第二預(yù)混料與維生素E溶液混合，經(jīng)第二加熱，冷卻，再加入食用香精和余量用水混勻，過(guò)濾，調(diào)節(jié)pH值至3.1～3.9，即得。本發(fā)明提供的方法通過(guò)添加堿溶解維生素B2，增加了維生素B2在該藥液中的溶解度，使得在口服液中增加維生素B2含量成為可能，且口服液性質(zhì)穩(wěn)定，可長(zhǎng)期存放不析出沉淀。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種口服液的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，特別涉及一種口服液的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]鐵是人體生理過(guò)程中需要的微量元素，存在于所有生存的細(xì)胞內(nèi)，除參與血紅蛋白的合成外，還參與體內(nèi)一些其他生化過(guò)程，如細(xì)胞線(xiàn)粒體的電子傳遞、兒茶酚胺代謝及合成。體內(nèi)多種酶需要鐵，如細(xì)胞色素酶、過(guò)氧化物酶、細(xì)胞色素C還原酶、核糖核酸還原酶及黃嘌呤氧化酶等氧化還原酶中都含有鐵。缺鐵性貧血是由于各種不同原因引起體內(nèi)儲(chǔ)存鐵缺乏，影響細(xì)胞的血紅素合成而發(fā)生的貧血。世界衛(wèi)生組織1985年報(bào)告，全球30%患貧血，其中50%為缺鐵，缺鐵性貧血在生育期婦女和嬰幼兒中發(fā)生率最高，發(fā)展中國(guó)家中30%青少年和30%孕婦患缺鐵性貧血，發(fā)達(dá)國(guó)家中14%的婦女和30%青年患有缺鐵性貧血。缺鐵性貧血被列為全球四大營(yíng)養(yǎng)性疾患之一，為一種常見(jiàn)病。因此糾正缺鐵和治療缺鐵性貧血依然任務(wù)艱巨。
[0003]維生素B2又叫核黃素，微溶于水，在中性或酸性溶液中加熱是穩(wěn)定的。為體內(nèi)黃酶類(lèi)輔基的組成部分(黃酶在生物氧化還原中發(fā)揮遞氫作用)，當(dāng)缺乏時(shí)，就影響機(jī)體的生物氧化，使代謝發(fā)生障礙。其病變多表現(xiàn)為口、眼和外生殖器部位的炎癥，如口角炎、唇炎、舌炎、眼結(jié)膜炎和陰囊炎等，適當(dāng)補(bǔ)充維生素B2可用于上述疾病的防治。
[0004]補(bǔ)充鐵和維生素B2常服用多維鐵口服溶液，多維鐵口服液為一種復(fù)方鐵劑，可有效防治因維生素、鐵、鋅、葉酸及賴(lài)氨酸缺乏引起的各種疾病。有研究表明多維鐵對(duì)學(xué)齡前兒童缺鐵性貧血的療效明顯優(yōu)于單純補(bǔ)充鐵劑，并可有效補(bǔ)充維生素B2和其它維生素。因此，多維鐵口服液成為市面上主導(dǎo)的補(bǔ)鐵制劑。
`[0005]多維鐵口服液原有的制備工藝為取L-鹽酸賴(lài)氨酸、煙酸、維生素B2、甘油磷酸鐵、枸櫞酸分別以水溶解，濾過(guò)，另取硫酸鋅、維生素B1、維生素B6、葉酸等分別以水溶解，上述各藥分別依次加入糖漿中，混勻，維生素E用乙醇溶解，加入香精適量，緩緩加入糖漿中混勻，加水至1000mL,混勻，即得口服液。但按照此工藝制得的口服液在放置過(guò)程中易析出沉淀，影響藥品的質(zhì)量。通過(guò)研究表明，沉淀主要是由于維生素B2析出造成的，因此提供一種在放置過(guò)程中不易析出維生素B2的多維鐵口服液制備方法具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]有鑒于此，本發(fā)明提供了一種口服液的制備方法。本發(fā)明提供的制備方法通過(guò)添加堿溶解維生素B2，增加了維生素B2的溶解度，使得在口服液中增加維生素B2含量成為可能，且制得的口服液性質(zhì)穩(wěn)定，可長(zhǎng)期存放。
[0007]為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供以下技術(shù)方案:
[0008]本發(fā)明提供了一種口服液的制備方法，包括如下步驟:
[0009]取甜味劑與第一用水混合，經(jīng)第一加熱，獲得單糖漿；
[0010]取維生素B2與第二用水混合，加入堿溶解，獲得第一預(yù)混料；[0011]取L-鹽酸賴(lài)氨酸、煙酸、硫酸鋅、甘油磷酸鐵、枸櫞酸、維生素B1、維生素B6、防腐劑、葉酸與第三用水混合，獲得第二預(yù)混料；
[0012]取維生素E與乙醇混合，獲得維生素E溶液；
[0013]取單糖漿、第一預(yù)混料、第二預(yù)混料與維生素E溶液混合，經(jīng)第二加熱，冷卻，再加入食用香精和余量用水混勻，過(guò)濾，調(diào)節(jié)PH值至3.1~3.9，即得。
[0014]本發(fā)明通過(guò)研究，證明多維鐵口服液中的沉淀成分為維生素B2。本發(fā)明通過(guò)在溶解維生素B2過(guò)程中加入堿，提高了維生素B2的溶解度，使得在口服液中增加維生素B2含量成為可能，與舊工藝相比，維生素B2的含量可增加4~5倍，且長(zhǎng)時(shí)間放置后無(wú)沉淀析出。
[0015]作為優(yōu)選，維生素B2與堿的質(zhì)量比為(0.03~0.6):(3.0~4.5)。
[0016]優(yōu)選地，維生素B2與堿的質(zhì)量比為0.2:4。
[0017]在本發(fā)明提供的一些實(shí)施例中，堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、硫代硫酸鈉、氨堿、乙二胺或醋酸鈉中的一種或兩者以上的混合物。
[0018]在本發(fā)明提供的一些實(shí)施例中，口服液在20°C時(shí)的相對(duì)密度為1.05~1.25。
[0019]在本發(fā)明提供的一些實(shí)施例中，第一加熱的溫度為95~105°C，時(shí)間為30min，壓力為 0.05 ~0.08Mpa。
[0020]在本發(fā)明提供的一些實(shí)施例中，第二加熱的溫度為95~105°C，時(shí)間為5min。
[0021]在本發(fā)明提供的一些實(shí)施例中，冷卻的溫度為40°C以下。
[0022]在本發(fā)明提供的一`些實(shí)施例中，加入食用香精的溫度為40°C。
[0023]在本發(fā)明提供的一些實(shí)施例中，以重量份計(jì)，維生素E0.06~0.2份，維生素B20.03~0.6份，維生素B10.03~0.10份，維生素B60.03~0.10份，煙酸0.05~0.30份，葉酸0.006~0.02份，甘油磷酸鐵3~10份，枸櫞酸3~10份，硫酸鋅0.12~0.40份，L-鹽酸賴(lài)氨酸30~100份，甜味劑240~1600份，防腐劑0.5~3.0份，食用香精0.2~
1.5份，水1000份。
[0024]優(yōu)選地，以重量份計(jì)，維生素E0.1份，維生素B20.2份，維生素B10.05份，維生素B60.05份，煙酸0.25份，葉酸0.01份，甘油磷酸鐵5份，枸櫞酸5份，硫酸鋅0.2份，L-鹽酸賴(lài)氨酸50份，甜味劑400份，防腐劑0.5份，食用香精0.25份，水1000份。
[0025]在本發(fā)明提供的一些實(shí)施例中，調(diào)節(jié)pH值采用的試劑為酸。
[0026]作為優(yōu)選，酸為煙酸或檸檬酸中的一種或兩者的混合物。
[0027]為了改善口服液的口感，需加入甜味劑增甜。在本發(fā)明提供的一些實(shí)施例中，甜味劑為蔗糖。但甜味劑并非局限于此，本領(lǐng)域技術(shù)人員認(rèn)為可行的甜味劑均在本發(fā)明保護(hù)的范圍，本發(fā)明在此不做限定。
[0028]在本發(fā)明提供的一些實(shí)施例中，防腐劑為苯甲酸鈉，可保證本發(fā)明提供的口服液不易析出沉淀，在高溫條件下穩(wěn)定。但防腐劑并非局限于此，本領(lǐng)域技術(shù)人員認(rèn)為可行的防腐劑均在本發(fā)明保護(hù)的范圍，本發(fā)明在此不做限定。
[0029]為了改善口服液的口感，需加入食用香精。在本發(fā)明提供的一些實(shí)施例中，食用香精為水蜜桃香精。但食用香精并非局限于此，本領(lǐng)域技術(shù)人員認(rèn)為可行的食用香精均在本發(fā)明保護(hù)的范圍，本發(fā)明在此不做限定。
[0030]本發(fā)明還提供了由該制備方法制得的口服液；該口服液的制備方法為:取甜味劑與第一用水混合，經(jīng)第一加熱，獲得單糖漿；取維生素B2與第二用水混合，加入堿溶解，獲得第一預(yù)混料；取L-鹽酸賴(lài)氨酸、煙酸、硫酸鋅、甘油磷酸鐵、枸櫞酸、維生素B1、維生素B6、防腐劑、葉酸與第三用水混合，獲得第二預(yù)混料；取維生素E與乙醇混合，獲得維生素E溶液；取單糖漿、第一預(yù)混料、第二預(yù)混料與維生素E溶液混合，經(jīng)第二加熱，冷卻，再加入食用香精和余量用水混勻，過(guò)濾，調(diào)節(jié)pH值至3. I~3. 9，即得；作為優(yōu)選，維生素B2與堿的質(zhì)量比為（0. 03~0. 6) ：(3.0~ 4. 5);優(yōu)選地，維生素B2與堿的質(zhì)量比為0. 2 ：4 ;在本發(fā)明提供的一些實(shí)施例中，堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、硫代硫酸鈉、氨堿、乙二胺或醋酸鈉中的一種或兩者以上的混合物；在本發(fā)明提供的一些實(shí)施例中，口服液在20°C時(shí)的相對(duì)密度為I. 05~I. 25 ;在本發(fā)明提供的一些實(shí)施例中，第一加熱的溫度為95~105°C，時(shí)間為30min，壓力為0. 05~0. 08Mpa ;在本發(fā)明提供的一些實(shí)施例中，第二加熱的溫度為95~105°C，時(shí)間為5min ;在本發(fā)明提供的一些實(shí)施例中，冷卻的溫度為40°C以下；在本發(fā)明提供的一些實(shí)施例中，加入食用香精的溫度為40°C ;在本發(fā)明提供的一些實(shí)施例中，以重量份計(jì)，維生素E0. 06~0. 2份，維生素B20.03~0. 6份，維生素B10.03~0. 10份，維生素B60.03~0. 10份，煙酸0. 05~0. 30份，葉酸0. 006~0. 02份，甘油磷酸鐵3~10份，枸櫞酸3~10份，硫酸鋅0. 1 2~0. 40份，L-鹽酸賴(lài)氨酸30~100份，甜味劑240~1600份，防腐劑0. 5~3. 0份，食用香精0. 2~I. 5份，水1000份；優(yōu)選地，以重量份計(jì)，維生素E0. 1份，維生素B2O. 2份，維生素B10.05份，維生素B60.05份，煙酸0. 25份，葉酸0. 01份，甘油磷酸鐵5份，枸櫞酸5份，硫酸鋅0. 2份，L-鹽酸賴(lài)氨酸50份，甜味劑400份，防腐劑0. 5份，食用香精0. 25份，水1000份；在本發(fā)明提供的一些實(shí)施例中，調(diào)節(jié)pH值采用的試劑為酸；作為優(yōu)選，酸為煙酸或檸檬酸中的一種或兩者的混合物；在本發(fā)明提供的一些實(shí)施例中，甜味劑為蔗糖；在本發(fā)明提供的一些實(shí)施例中，防腐劑為苯甲酸鈉；在本發(fā)明提供的一些實(shí)施例中，食用香精為水蜜桃香精。
[0031]本發(fā)明提供了一種口服液的制備方法。該口服液的制備方法為：取甜味劑與第一用水混合，經(jīng)第一加熱，獲得單糖漿；取維生素B2與第二用水混合，加入堿溶解，獲得第一預(yù)混料；取L-鹽酸賴(lài)氨酸、煙酸、硫酸鋅、甘油磷酸鐵、枸櫞酸、維生素&、維生素B6、防腐劑、葉酸與第三用水混合，獲得第二預(yù)混料；取維生素E與乙醇混合，獲得維生素E溶液；取單糖漿、第一預(yù)混料、第二預(yù)混料與維生素E溶液混合，經(jīng)第二加熱，冷卻，再加入食用香精和余量用水混勻，過(guò)濾，調(diào)節(jié)pH值至3. I~3. 9，即得。本發(fā)明通過(guò)維生素B2含量測(cè)定實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示本發(fā)明制得的口服液中維生素B2標(biāo)示量為276. 53%~294. 46%，而舊工藝制得的口服液中維生素B2標(biāo)示量為48. 21%~52. 21%，數(shù)據(jù)具有極顯著差異（P〈0. 01 )，表明本發(fā)明提供的制備方法通過(guò)在第一預(yù)混料的制備過(guò)程中加入堿，提高了維生素B2的溶解度，可大大增加口服液中維生素B2含量；通過(guò)穩(wěn)定性試驗(yàn)，結(jié)果顯示本發(fā)明制得的口服液長(zhǎng)時(shí)間放置后無(wú)沉淀析出。由此可見(jiàn)，本發(fā)明提供的制備方法通過(guò)添加堿溶解維生素B2，增加了維生素B2的溶解度，使得在口服液中增加維生素B2含量成為可能，且制得的口服液性質(zhì)穩(wěn)定，不易析出，可長(zhǎng)期存放。
【具體實(shí)施方式】
[0032]本發(fā)明公開(kāi)了一種口服液的制備方法，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以借鑒本文內(nèi)容，適當(dāng)改進(jìn)工藝參數(shù)實(shí)現(xiàn)。特別需要指出的是，所有類(lèi)似的替換和改動(dòng)對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是顯而易見(jiàn)的，它們都被視為包括在本發(fā)明。本發(fā)明的方法及應(yīng)用已經(jīng)通過(guò)較佳實(shí)施例進(jìn)行了描述，相關(guān)人員明顯能在不脫離本
【發(fā)明內(nèi)容】
、精神和范圍內(nèi)對(duì)本文所述的方法和應(yīng)用進(jìn)行改動(dòng)或適當(dāng)變更與組合，來(lái)實(shí)現(xiàn)和應(yīng)用本發(fā)明技術(shù)。
[0033]本發(fā)明提供的口服液的制備方法中所用原料藥或輔料均可由市場(chǎng)購(gòu)得。
[0034]下面結(jié)合實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明:
[0035]實(shí)施例1 口服液的制備
[0036]先將400g蔗糖在化糖灌中加700mL純化水制成單糖漿，煮沸(95~105°C )30min,保持壓力在0.05-0.08Mpa，獲得單糖漿，然后經(jīng)板框過(guò)濾器(200目)泵入配料罐中。
[0037]取0.2g維生素B2加入IOOmL純化水中溶解，加入4%NaOH溶液(含4g NaOH),使不溶物能大量溶解，獲得第一預(yù)混料，通過(guò)過(guò)濾，輸至配料罐中。
[0038]另取50g L-鹽酸賴(lài)氨酸、0.25g煙酸、0.2g硫酸鋅、5g甘油磷酸鐵、5g枸櫞酸、
0.05g維生素B1^0.05g維生素Β6、0.5g苯甲酸鈉、0.01g葉酸分別加入IOOmL純化水，溶解后獲得第二預(yù)混料，加入配料罐中。
[0039]取0.1g維生素E用40mL95%乙醇溶解后，獲得維生素E溶液，加入配料罐中。
[0040]將配料罐中的物料攪勻，煮沸(溫度為95~105°C)5min，冷卻至40°C以下，再加入
0.25g水蜜桃香精，且隨加隨攪拌，加入IOOmL純化水，攪勻后用板框過(guò)濾器過(guò)濾，打入藥液緩沖罐，開(kāi)啟小循環(huán)20分鐘。配制液的密度在1.05~1.25 (20°C測(cè))，采用煙酸調(diào)節(jié)pH值至3.1~3.9之間。將配好`的藥液經(jīng)管道輸送至灌裝線(xiàn)進(jìn)行灌裝，要求封口緊密，無(wú)漏液現(xiàn)象，配液結(jié)束至灌裝應(yīng)在48小時(shí)內(nèi)完成。
[0041]實(shí)施例2 口服液的制備
[0042]先將1000g蔗糖在化糖灌中加700mL純化水制成單糖漿，煮沸(95~105 °C)30min，保持壓力在0.05-0.08Mpa，獲得單糖漿，然后經(jīng)板框過(guò)濾器(200目)泵入配料罐中。
[0043]取0.4g維生素B2加入IOOmL純化水中溶解，加入4%K0H溶液(含3.5g Κ0Η),使不溶物能大量溶解，獲得第一預(yù)混料，通過(guò)過(guò)濾，輸至配料罐中。
[0044]另取30g L-鹽酸賴(lài)氨酸、0.1g煙酸、0.4g硫酸鋅、3g甘油磷酸鐵、6g枸櫞酸、0.1g維生素Bp0.03g維生素B6、3g苯甲酸鈉、0.02g葉酸分別加入IOOmL純化水，溶解后獲得第二預(yù)混料，加入配料罐中。
[0045]取0.06g維生素E用30mL95%乙醇溶解后，獲得維生素E溶液，加入配料罐中。
[0046]將配料罐中的物料攪勻，煮沸(溫度為95~105°C)5min，冷卻至40°C以下，再加入
0.2g水蜜桃香精，且隨加隨攪拌，加入IOOmL純化水，攪勻后用板框過(guò)濾器過(guò)濾，打入藥液緩沖罐，開(kāi)啟小循環(huán)20分鐘。配制液的密度在1.05~1.25 (20°C測(cè))，采用檸檬酸調(diào)節(jié)pH值至3.1~3.9之間。將配好的藥液經(jīng)管道輸送至灌裝線(xiàn)進(jìn)行灌裝，要求封口緊密，無(wú)漏液現(xiàn)象，配液結(jié)束至灌裝應(yīng)在48小時(shí)內(nèi)完成。
[0047]實(shí)施例3 口服液的制備
[0048]先將1600g蔗糖在化糖灌中加700mL純化水制成單糖漿，煮沸(95~105 °C)30min，保持壓力在0.05-0.08Mpa，獲得單糖漿，然后經(jīng)板框過(guò)濾器(200目)泵入配料罐中。
[0049]取0.6g維生素B2加入IOOmL純化水中溶解，加入4%硫代硫酸鈉溶液(含4.5g硫代硫酸鈉)，使不溶物溶解澄清，獲得第一預(yù)混料，過(guò)濾加入至配料罐中。
[0050]另取60g L-鹽酸賴(lài)氨酸、0.3g煙酸、0.12g硫酸鋅、6g甘油磷酸鐵、IOg枸櫞酸、
0.03g維生素B1^0.06g維生素Β6、0.5g苯甲酸鈉、0.01g葉酸分別加入IOOmL純化水，溶解后獲得第二預(yù)混料，加入配料罐中。
[0051]取0.15g維生素E用50mL95%乙醇溶解后，獲得維生素E溶液，加入配料罐中。
[0052]將配料罐中的物料攪勻，煮沸(溫度為95~105°C)5min，冷卻至40°C以下，再加入Ig水蜜桃香精，且隨加隨攪拌，加入IOOmL純化水，攪勻后用板框過(guò)濾器過(guò)濾，打入藥液緩沖罐，開(kāi)啟小循環(huán)20分鐘。配制液的密度在1.05~1.25 (20°C測(cè))，采用煙酸調(diào)節(jié)pH值至3.1~3.9之間。將配好的藥液經(jīng)管道輸送至灌裝線(xiàn)進(jìn)行灌裝，要求封口緊密，無(wú)漏液現(xiàn)象，配液結(jié)束至灌裝應(yīng)在48小時(shí)內(nèi)完成。
[0053]實(shí)施例4 口服液的制備
[0054]先將240g蔗糖在化糖灌中加700mL純化水制成單糖漿，煮沸(95~105°C )30min,保持壓力在0.05-0.08Mpa，獲得單糖漿，然后經(jīng)板框過(guò)濾器(200目)泵入配料罐中。
[0055]取0.03g維生素B2加入IOOmL純化水中溶解，加入4%乙二胺溶液(含3g乙二胺)，使不溶物溶解澄清，獲得第一預(yù)混料，過(guò)濾加入至配料罐中。
[0056]另取100g L-鹽酸賴(lài)氨酸、0.05g煙酸、0.3g硫酸鋅、IOg甘油磷酸鐵、3g枸櫞酸、
0.06g維生素Bp0.1g維生素B6Ug苯甲酸鈉、0.01g葉酸分別加入IOOmL純化水，溶解后獲得第二預(yù)混料，加入配料罐中。
[0057]取0.2g維生素E用80mL95%乙醇溶解后，獲得維生素E溶液，加入配料罐中。
[0058]將配料罐中的物料攪勻，煮沸(溫度為95~105°C)5min，冷卻至40°C以下，再加入
1.5g水蜜桃香精，且隨加隨攪拌，加入IOOmL純化水，攪勻后用板框過(guò)濾器過(guò)濾，打入藥液緩沖罐，開(kāi)啟小循環(huán)20分鐘。配制液的密度在1.05~1.25 (20°C測(cè))，采用檸檬酸調(diào)節(jié)pH值至3.1~3.9之間。將配好的藥液經(jīng)管道輸送至灌裝線(xiàn)進(jìn)行灌裝，要求封口緊密，無(wú)漏液現(xiàn)象，配液結(jié)束至灌裝應(yīng)在48小時(shí)內(nèi)完成。
[0059]實(shí)施例5維生素B2含量的測(cè)定
[0060]試驗(yàn)組設(shè)置:取實(shí)施例1制得的口服液，對(duì)其維生素B2含量進(jìn)行了測(cè)定。檢測(cè)條件:Agilentl260型高效液相色譜儀,色譜柱:C18 (250mmX4.6mm, 5 μ m);檢測(cè)波長(zhǎng):254nm ；流動(dòng)相:離子對(duì)溶液(含1.5mmol/L戊烷磺酸鈉和3.4mmol/L庚烷磺酸鈉的0.24%三乙胺溶液，用冰醋酸調(diào)節(jié)pH值至3.0) 一甲醇(80:20);流速:1.0mL/min ;進(jìn)樣量:10μ L ;柱溫:20°C。取對(duì)照品維生素民15.7mg，分別置于IOOmL棕色容量瓶中，加水超聲助溶并稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照品溶液。取本發(fā)明實(shí)施例1提供的口服液3個(gè)樣本，各0.5mL，置于50mL棕色容量瓶中，加流動(dòng)相適量，超聲使其溶解，放冷，加水稀釋至刻度，搖勻，作為試驗(yàn)組樣品O
[0061]對(duì)照組設(shè)置:先將400g蔗糖在化糖灌中加200mL純化水制成單糖漿，煮沸(95~105°C) 30min，保持壓力在0.05-0.08Mpa，獲得單糖漿，然后經(jīng)板框過(guò)濾器(200目)泵入配料罐中；取5(^ L-鹽酸賴(lài)氨酸、0.25g煙酸、0.2g維生素B2、5g甘油磷酸鐵、5g枸櫞酸分別加入IOOmL純化水中溶解，獲得第一預(yù)混料，通過(guò)板框過(guò)濾器濾過(guò)，輸至配料罐中；另取0.2g硫酸鋅、0.05g維生素B1^0.05g維生素Β6、0.5g苯甲酸鈉、0.01g葉酸分別加入IOOmL純化水，溶解后獲得第二預(yù)混料，加入配料罐中；取0.1g維生素E用40mL95%乙醇溶解后，獲得維生素E溶液，加入配料罐中；將配料罐中的物料攪勻，煮沸(溫度為95~105°C) 5min，冷卻至40°C以下，再加入0.25g水蜜桃香精，且隨加隨攪拌，加入600mL純化水，攪勻后用板框過(guò)濾器過(guò)濾，打入藥液緩沖罐，開(kāi)啟小循環(huán)20分鐘；配制液的密度在1.05~1.25(20°C測(cè))，pH值在3.1~3.9之間；將配好的藥液經(jīng)管道輸送至灌裝線(xiàn)進(jìn)行灌裝，要求封口緊密，無(wú)漏液現(xiàn)象，配液結(jié)束至灌裝應(yīng)在48小時(shí)內(nèi)完成，制得對(duì)照組口服液。取對(duì)照組口服液3個(gè)樣本，各0.5mL,置于50mL棕色容量瓶中，加流動(dòng)相適量，超聲使其溶解，放冷，加水稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照組樣品。相對(duì)于本發(fā)明實(shí)施例1 口服液的制備工藝，對(duì)照組口服液制備工藝中第一預(yù)混料的制備過(guò)程中缺少加堿和調(diào)節(jié)PH值的步驟。采用試驗(yàn)組的色譜條件檢測(cè)對(duì)照組樣品的維生素B2含量。
[0062]維生素B2含量檢測(cè)結(jié)果如表1所示。
[0063]表1維生素B2含量測(cè)定結(jié)果
【權(quán)利要求】
1.一種口服液的制備方法，其特征在于，包括如下步驟: 取甜味劑與第一用水混合，經(jīng)第一加熱，獲得單糖漿； 取維生素B2與第二用水混合，加入堿溶解，獲得第一預(yù)混料； 取L-鹽酸賴(lài)氨酸、煙酸、硫酸鋅、甘油磷酸鐵、枸櫞酸、維生素B1、維生素B6、防腐劑、葉酸與第三用水混合，獲得第二預(yù)混料； 取維生素E與乙醇混合，獲得維生素E溶液； 取所述單糖漿、所述第一預(yù)混料、所述第二預(yù)混料與所述維生素E溶液混合，經(jīng)第二加熱，冷卻，再加入食用香精和余量用水混勻，過(guò)濾，調(diào)節(jié)PH值至3.1~3.9，即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述維生素B2與所述堿的質(zhì)量比為(0.03 ~0.6):(3.0 ~4.5)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、硫代硫酸鈉、氨堿、乙二胺或醋酸鈉中的一種或兩者以上的混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述口服液在20°C時(shí)的相對(duì)密度為1.05 ~1.25。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述第一加熱的溫度為95~105°C，時(shí)間為30min，壓力為0.05~0.08Mpa。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述第二加熱的溫度為95~105°C，時(shí)間為5min。`
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，以重量份計(jì)，所述維生素E0.06~0.2份，所述維生素B20.03~0.6份，所述維生素B10.03~0.10份，所述維生素B60.03~0.10份，所述煙酸0.05~0.30份，所述葉酸0.006~0.02份，所述甘油磷酸鐵3~10份，所述枸櫞酸3~10份，所述硫酸鋅0.12~0.40份，所述L-鹽酸賴(lài)氨酸30~100份，所述甜味劑240~1600份，所述防腐劑0.5~3.0份，所述食用香精0.2~1.5份，所述水1000份。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，以重量份計(jì)，所述維生素E0.1份，所述維生素B20.2份，所述維生素B10.05份，所述維生素B60.05份，所述煙酸0.25份，所述葉酸0.01份，所述甘油磷酸鐵5份，所述枸櫞酸5份，所述硫酸鋅0.2份，所述L-鹽酸賴(lài)氨酸50份，所述甜味劑400份，所述防腐劑0.5份，所述食用香精0.25份，所述水1000份。
9.如權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)所述的制備方法制得的口服液。
【文檔編號(hào)】A61K31/4415GK103690561SQ201410024837
【公開(kāi)日】2014年4月2日 申請(qǐng)日期:2014年1月20日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月20日
【發(fā)明者】談發(fā)金, 鄭桂林, 柳卓 申請(qǐng)人:湖南康壽制藥有限公司