Irf4基因在支架及內(nèi)膜剝脫術(shù)后再狹窄中的功能和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開一種IRF4基因在支架及內(nèi)膜剝脫術(shù)后再狹窄中的功能和應(yīng)用，屬于基因的功能與應(yīng)用領(lǐng)域。本發(fā)明以IRF4基因敲除小鼠和野生型C57小鼠為實(shí)驗(yàn)對象，通過血管損傷模型進(jìn)行了血管損傷模型小鼠內(nèi)膜新生測定、血管壁細(xì)胞增殖水平的檢測和平滑肌細(xì)胞表型的檢測，結(jié)果表明IRF4基因敲除小鼠與野生型小鼠相比，內(nèi)膜新生及細(xì)胞增殖更明顯。這提示一種IRF4基因在支架及內(nèi)膜剝脫術(shù)后再狹窄中的功能，主要體現(xiàn)在IRF4基因具有抑制血管損傷引起的再狹窄的作用，特別是保護(hù)支架及內(nèi)膜剝脫術(shù)后再狹窄的作用。針對IRF4的上述功能，IRF4可用于制備治療血管狹窄疾病的藥物，特別是制備支架及內(nèi)膜剝脫術(shù)后再狹窄的藥物。
【專利說明】IRF4基因在支架及內(nèi)膜剝脫術(shù)后再狹窄中的功能和應(yīng)用
[0001]
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002]本發(fā)明屬于基因的功能與應(yīng)用領(lǐng)域，涉及一種IRF4 (interferon regulatoryfactor 4)基因在支架及內(nèi)膜剝脫術(shù)后再狹窄中的功能和應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0003]隨著飲食結(jié)構(gòu)的變化和人口的老齡化進(jìn)程，動脈粥樣硬化閉塞性病變呈現(xiàn)逐年增高的趨勢并成為我們國家主要的致死原因之一。目前對這類疾病尚無根治辦法，血管外科的治療手段包括球囊擴(kuò)張、支架置入及動脈旁路等方式，但是血管重建后再狹窄極大地影響了治療效果。有關(guān)血管再狹窄的研究已進(jìn)行了多年，但是迄今為止還沒有明確。已有研究表明，在損傷形成的過程中，新生內(nèi)膜及中膜組織過度增生以及同時(shí)伴隨的細(xì)胞外基質(zhì)形成，是造成再狹窄的主要病理基礎(chǔ)。生理狀態(tài)下，血管內(nèi)皮細(xì)胞(endothelial cell，EC)可以產(chǎn)生多種促進(jìn)與抑制血管平滑肌細(xì)胞(vascular smooth muscel cell, VSMC)生長的物質(zhì)，且兩者保持動態(tài)平衡，維持VSMC處于相對靜化狀態(tài)。促進(jìn)VSMC生長的物質(zhì)主要有血小板衍生生長因子(platelet-derived growth factor, PDGF),內(nèi)皮素(endomthelin, ET)和血管緊張素U (angiotonin II ,Ang II )等,而抑制VSMC增殖的物質(zhì)主要有批氮(nitrogenmonoxidum, NO),前列腺環(huán)素(prostacyclin, PG12)等。在血管內(nèi)皮損傷后,促進(jìn)VSMC增殖的生長因子增多而抑制VSMC增殖的因子減少，這種動態(tài)平衡被打破，導(dǎo)致VSMC大量的增殖。
[0004]血管的內(nèi)膜新生是 血管在各種損傷因素刺激下發(fā)生的病理改變，是多種心血管系統(tǒng)疾病共有的病理過程。血管壁中的平滑肌細(xì)胞在這個過程中起著重要的作用，它的增殖、凋亡和表型改變在內(nèi)膜增生的過程中扮演著重要的角色。血管損傷后，血管平滑肌細(xì)胞由中膜向內(nèi)膜遷移，平滑肌細(xì)胞的增殖凋亡失平衡，表型由收縮型向合成型轉(zhuǎn)變，血管壁不適重塑，從而引起內(nèi)膜增生。近年來，對于內(nèi)膜增生過程中信號傳導(dǎo)通路的研究越來越引起人?\ 3的關(guān)注。
[0005]對這類疾病目前尚無根治方法，血管外科的主要治療手段是閉塞段血管重建，包括球囊擴(kuò)張、支架置入以及動脈旁路手術(shù)等，但是血管重建后再狹窄的發(fā)生率較高(30%~60%)，極大地影響了治療效果，迄今為止血管重建后再狹窄依然是一個臨床難題。
[0006]IRF4 是干擾素調(diào)節(jié)因子(interferon regulatory factor, IRF)家族中的一個成員?，F(xiàn)有的研究提示=IRF家族成員參與了廣泛的生物學(xué)過程，主要涉及天然免疫和獲得性免疫反應(yīng)，抗腫瘤形成等。IRF4是IRF家族的一員，和其他家族成員一樣，IRF4的DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域位于氨基端由115個殘基組成的高度同源序列上，它包含5個色氨酸殘基組成的重復(fù)序列，這個重復(fù)序列識別并結(jié)合含GAAA或AANNNGAA的DNA序列，繼而進(jìn)行基于調(diào)控。IRF4在B細(xì)胞、T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的功能中發(fā)揮重要的作用，IRF4在成熟的B細(xì)胞上大量表達(dá)，并且在淋巴細(xì)胞、骨髓細(xì)胞和樹突細(xì)胞的分化過程中扮演著重要的角色。
【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]為解決上述現(xiàn)有技術(shù)的缺陷和不足，本發(fā)明的目的在于提供一種IRF4在制備治療支架及內(nèi)膜剝脫術(shù)后再狹窄藥物中的應(yīng)用。
[0008]本發(fā)明的目的通過下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn):
本發(fā)明以野生型C57小鼠與IRF4基因敲除小鼠(IRF4-K0小鼠)為實(shí)驗(yàn)對象，通過頸動脈導(dǎo)絲損傷模型誘導(dǎo)獲得小鼠血管損傷模型(vascular injury, VI),進(jìn)行了血管損傷模型(VI)小鼠內(nèi)膜新生測定、血管壁細(xì)胞增殖水平的檢測和平滑肌細(xì)胞表型的檢測的研究，結(jié)果表明:與野生型C57小鼠對比，IRF4基因敲除小鼠表現(xiàn)出內(nèi)膜新生及細(xì)胞增殖明顯高于WT小鼠；IRF4基因敲除可以促進(jìn)細(xì)胞增殖核抗原(Proliferating Cell Nuclear Antigen,PCNA)和細(xì)胞周期蛋白(Cyclin Dl)的表達(dá)，可促進(jìn)平滑肌細(xì)胞的增殖和內(nèi)膜增生；IRF4基因敲除可以抑制平滑肌肌動蛋白(Smooth Muscle Actin, SMA)、平滑肌細(xì)胞分化特異性抗原(Smoothelin)、平滑肌 22 a (smooth muscle 22 alpha, SM22 α )的表達(dá),促進(jìn)骨橋蛋白(osteopontin,0PN)的表達(dá),可促進(jìn)平滑肌細(xì)胞由收縮型向合成型的表型轉(zhuǎn)換,從而促進(jìn)內(nèi)膜增生。上述結(jié)果提示IRF4基因敲除會加劇血管再狹窄的發(fā)生，IRF4基因能夠抑制支架及內(nèi)膜剝脫術(shù)后再狹窄的發(fā)生。
[0009]一種IRF4基因的新功能，具體體現(xiàn)在IRF4具有在支架及內(nèi)膜剝脫術(shù)后再狹窄中抑制內(nèi)膜新生及細(xì)胞增殖的功能。
[0010]針對IRF4具有抑制內(nèi)膜新生及細(xì)胞增殖的功能，提供IRF4在制備治療血管狹窄疾病的藥物中的應(yīng)用。
[0011]一種治療血管狹窄疾病的藥物，包含IRF4。
[0012]針對IRF4具有抑制內(nèi)膜新生及細(xì)胞增殖的功能，提供IRF4在制備治療支架后再狹窄的藥物中的應(yīng)用。
[0013]一種治療支架后再狹窄的藥物，包含IRF4。
[0014]針對IRF4具有抑制內(nèi)膜新生及細(xì)胞增殖的功能，提供IRF4在制備治療內(nèi)膜剝脫術(shù)后再狹窄的藥物中的應(yīng)用。
[0015]一種治療內(nèi)膜剝脫術(shù)后再狹窄的藥物，包含IRF4。
[0016]在本部分研究中，野生型小鼠和IRF4-K0小鼠在血管損傷模型(VI)的誘導(dǎo)下均發(fā)生血管損傷，與野生型小鼠相比，IRF4-K0小鼠內(nèi)膜新生及細(xì)胞增殖顯著。這些結(jié)果提示，IRF4對抑制內(nèi)膜新生及細(xì)胞增殖具有強(qiáng)大的調(diào)控能力，有強(qiáng)大的血管狹窄清除和抗支架及內(nèi)膜剝脫術(shù)后再狹窄形成的能力。本發(fā)明證明了 IRF4基因在血管損傷疾病模型中有著重要的保護(hù)作用。
[0017]本發(fā)明相對于現(xiàn)有技術(shù)具有如下的優(yōu)點(diǎn)及效果:
(1)本發(fā)明發(fā)現(xiàn)IRF4基因的新功能，即IRF4基因具有抑制支架及內(nèi)膜剝脫術(shù)后再狹窄的作用。
[0018](2)基于IRF4在抑制支架及內(nèi)膜剝脫術(shù)后再狹窄中的作用，IRF4可用于制備治療血管狹窄疾病的藥物，特別是用于制備治療支架及內(nèi)膜剝脫術(shù)后再狹窄的藥物。
【專利附圖】

【附圖說明】[0019]圖1是WT和IRF4-K0小鼠的HE染色及內(nèi)膜面積結(jié)果統(tǒng)計(jì)柱狀圖；其中，A:HE染色染色圖，B柱狀圖；
圖2是WT和IRF4-K0小鼠術(shù)后14d、28d血管壁細(xì)胞增殖水平標(biāo)志物PCNA、CyclinDl表達(dá)的免疫熒光染色及結(jié)果統(tǒng)計(jì)柱狀圖；其中，A:免疫熒光染色，B:柱狀圖；
圖3是WT和IRF4-K0小鼠術(shù)后14d、28d平滑肌細(xì)胞表型標(biāo)志物SMA、Smoothelin、SM22a、OPN表達(dá)的免疫熒光染色及結(jié)果統(tǒng)計(jì)柱狀圖；其中，A:免疫熒光染色，B:柱狀圖；附圖中KO為IRF4-K0樣品。
【具體實(shí)施方式】
[0020]下面結(jié)合實(shí)施例及附圖對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的描述，但本發(fā)明的實(shí)施方式不限于此。
[0021]實(shí)驗(yàn)用動物及飼養(yǎng):
實(shí)驗(yàn)動物種屬，性別，周齡及來源:C57BL/6小鼠(WT小鼠)和IRF4基因敲除小鼠(IRF4-K0小鼠)，雄性，8-10周齡，體重24-27g，C57BL/6小鼠購自北京華阜康生物科技有限公司;IRF4基因 敲除小鼠(IRF4-K0, C57BL/6J背景)購自Jackson Laboratory,貨號009380。
[0022]動物飼養(yǎng)及環(huán)境條件:所有的實(shí)驗(yàn)小鼠均飼養(yǎng)在武漢大學(xué)心血管病研究所SPF級動物房(許可證號=SYXK (鄂):2009-0053)。每12小時(shí)交替照明，溫度24±2°C，濕度40%-70%，小鼠自由飲水進(jìn)食。
[0023]實(shí)施例1小鼠血管損傷模型(VI)獲得
1.實(shí)驗(yàn)動物分組:使用8-10周齡，體重24-27g的WT和IRF4-K0小鼠，共分為四組:WT血管損傷組；WT假手術(shù)組；IRF4-K0血管損傷組；IRF4-K0假手術(shù)組，每組各60只小鼠。分別在手術(shù)后7天、14天、28天每組各處死20只小鼠，取損傷節(jié)段血管進(jìn)行分析。
[0024]2.小鼠血管損傷模型操作流程:
I)用電子天平于動態(tài)模式下準(zhǔn)確稱取小鼠體重(g)，用雙蒸水準(zhǔn)確配置3%戊巴比妥鈉溶液，輕輕搖動使其充分溶解，采用80mg/kg體重劑量，計(jì)算所需戊巴比妥鈉溶液體積后用ImL注射器準(zhǔn)確抽取相應(yīng)體積溶液，行腹腔注射麻醉小鼠，待小鼠充分麻醉倒(約3min)后，8%硫化鈉頸部脫毛。
[0025]2)分離頸內(nèi)和頸外動脈。
[0026]3)在頸內(nèi)動脈和頸外動脈分叉處用8-0線結(jié)扎頸外動脈，同時(shí)用血管夾(WPI，501784-G)暫時(shí)性阻斷頸內(nèi)動脈及頸總動脈供血。
[0027]4)用顯微剪(WPI，501839)在頸外動脈結(jié)扎線的上方橫向剪一個小口。經(jīng)此血管切口插入直徑 0.015 英寸的導(dǎo)絲(N0.C-SF-15-15, Cook, Bloomington, Indiana),旋轉(zhuǎn)導(dǎo)絲進(jìn)退5-6次。
[0028]5)在切口近心端結(jié)扎頸外動脈，松開頸內(nèi)及頸總動脈置留的血管夾，剪斷線頭，清理術(shù)野，縫合頸部切口(假手術(shù)除不進(jìn)行導(dǎo)絲插入和旋轉(zhuǎn)進(jìn)退以外，其他操作均相同)。
[0029]實(shí)施例2血管損傷模型(VI)小鼠內(nèi)膜新生測定
1.小鼠取材
I)麻醉小鼠，剪破心臟放血。[0030]2)從頸動脈近分叉處剪下頸動脈，取0.5-0.6cm長，保留頸外動脈線結(jié)。
[0031]3)將頸動脈放入PBS中，用顯微鑷輕柔排干管腔內(nèi)的殘血。
[0032]4)將血管放入裝有ImL 4%多聚甲醛的1.5mL EP管中固定。
[0033]2.病理學(xué)檢測
2.1制備石臘標(biāo)本切片
由實(shí)驗(yàn)室專業(yè)病理工作人員制備石蠟標(biāo)本切片，主要操作程序包括修剪心臟一包埋框處理一流水沖洗一脫水一透明一浸蠟一包埋一切片(3 μ m)—攤片一晾干或烘烤后備用。
[0034]2.2蘇木精-伊紅(HE)染色
主要步驟為:55 °C烘烤30min — 二甲苯5min，3次一100%酒精I(xiàn)min — 95%酒精I(xiàn)min — 70%酒精I(xiàn)min —雙蒸水Imin —蘇木素溶液(珠海貝索，BA-4021) 5min —水洗Imin — 1%鹽酸酒精(取3mL濃鹽酸與297mL 70%酒精充分混合均勻)l_3s —水洗Imin — Scott液(碳酸氫鈉0.35g,硫酸鎂2g,蒸懼水100mL)lmin —水洗Imin —伊紅溶液(珠海貝索，BA-4024)3-5min —蒸餾水洗去浮色一70%酒精I(xiàn)s — 95%酒精I(xiàn)s — 100%酒精30s，3次一二甲苯2min，3次一趁二甲苯未干立即封片一通風(fēng)櫥內(nèi)吹干，顯微鏡拍照。
[0035]以血管內(nèi)彈力纖維和外彈力纖維為界，內(nèi)彈力板以內(nèi)為血管內(nèi)膜，外彈力板以外為血管外膜，內(nèi)外彈力板之間為血管中膜。用Image-Pro Plus 6.0軟件分別圈各血管管腔面積。
[0036]內(nèi)膜面積大小的計(jì)算參照公式如下:
新生內(nèi)膜面積=內(nèi)彈力板面積-管腔面積；
中膜面積=外彈力板面積_內(nèi)彈力板面積。
[0037]小鼠HE染色后的血管內(nèi)膜新生的結(jié)果如圖1。通過HE染色可以觀察到，假手術(shù)組(Sham組)血管壁結(jié)構(gòu)完整，排列整齊，血管內(nèi)膜為單層內(nèi)皮細(xì)胞，結(jié)構(gòu)完整，中膜平滑肌細(xì)胞排列整齊。血管損傷組(VI組)血管壁結(jié)構(gòu)不完整，血管內(nèi)皮細(xì)胞缺失，新生內(nèi)膜增生明顯，并伴有大量炎細(xì)胞浸潤；IRF4-K0組在術(shù)后14d新生內(nèi)膜面積明顯比WT小鼠要高，這種惡化作用在術(shù)后28d更明顯。同樣，內(nèi)膜面積/中膜面積的比值在VI術(shù)后IRF4-K0組要高于WT組，這種作用在28d要更顯著。
[0038]實(shí)施例3血管壁細(xì)胞增殖水平的檢測
免疫突光染色檢測細(xì)胞增殖核抗原(Proliferating Cell Nuclear Antigen, PCNA)、細(xì)胞周期蛋白(Cyclin Dl)的表達(dá)。所需一抗信息:PCNA (#2586; 1:100; mouse;Cell Signaling Technology), cyclin Dl (#2978; 1:25; rabbit; Cell SignalingTechnology);所需二抗信息:Alexa Fluor 568-con jugated goat ant1-rabbit IgG(A11011; Invitrogen, Carlsbad, CA), Alexa Fluor 568-conjugated goat ant1-mouseIgG (Al1004; Invitrogen, Carlsbad, 150 d, CA)。
[0039]主要步驟為:
I)烤片:將石蠟切片置于烤箱中30min以上。
[0040]2)脫蠟:二甲苯 5minX3。
[0041]3)水合:100% 乙醇 5minX2 ；95% 乙醇 5min ；70% 乙醇 5min ；ddH20 浸洗 5minX2。
[0042]4)檸檬酸鹽組織抗原修復(fù)(高壓修復(fù)):取一定量的pH6.0檸檬酸鹽抗原修復(fù)工作液于修復(fù)盒中，修復(fù)工作液的量必須能足夠浸沒整張切片，將修復(fù)盒放入已加入適量自來水的高壓鍋中，大火加熱至沸騰，將脫蠟水合后的組織切片置于耐高溫染色架上，再將染色架緩慢放入修復(fù)盒中，蓋上鍋蓋，扣上壓力閥，繼續(xù)加熱至噴氣，開始計(jì)時(shí)5min后，壓力鍋斷開電源，去閥開蓋，取出修復(fù)盒；室溫放置20min自然冷卻后取出切片。
[0043]5 ) ddH20 漂洗 5min X 2 次，PBS 漂洗 5min X 2 次。
[0044]6)組化筆劃圈，滴加10%羊血清(GTX27481，GeneTex)封閉，于濕盒中37°C封閉60mino
[0045]7)棄封閉液,滴加適當(dāng)比例稀釋的一抗，4°C孵育過夜,37°C復(fù)溫30min,棄去一抗，PBS 洗 IOminX 3 次。
[0046]8)滴加二抗，于濕盒中37°C孵育60min，棄去二抗，PBS浸洗5minX3次。
[0047]9) SlowFade Gold antifade reagent with DAPI (S36939, Invitrogen)封片。
[0048]10)熒光鏡下觀察，拍照。若需保存，于暗濕盒中4°C保存。
[0049]熒光統(tǒng)計(jì)方法:PCNA免疫熒光染色統(tǒng)計(jì)采用IPP軟件計(jì)數(shù)，PCNA陽性細(xì)胞百分比=PCNA陽性細(xì)胞個數(shù)/ (內(nèi)膜+中膜)的總DAPI個數(shù)*100% ；CyclinDl免疫熒光染色統(tǒng)計(jì)采用IPP軟件直接測陽性吸光度。
[0050]免疫熒光發(fā)觀察PCNA、CyclinDl在WT和IRF4-K0小鼠血管損傷后的表達(dá)變化，結(jié)果見圖2。PCNA, CyclinDl在血管組織中有表達(dá)，IRF4-K0小鼠在術(shù)后14d、28d PCNA的陽性細(xì)胞個數(shù)及CyclinDl的熒光強(qiáng)度均要大于同組的WT小鼠，表明IRF4基因敲除可以促進(jìn)PCNA、CyclinDl的表達(dá)，可 促進(jìn)平滑肌細(xì)胞的增殖和內(nèi)膜增生。
[0051]實(shí)施例4平滑肌細(xì)胞表型的檢測
免疫熒光染色檢測平滑肌細(xì)胞表型標(biāo)志物:平滑肌肌動蛋白(Smooth Muscle Actin,SMA)、平滑肌細(xì)胞分化特異性抗原(Smoothelin)、平滑肌22 α (smooth muscle 22 alpha,SM22a )、骨橋蛋白(osteopontin，0PN)的表達(dá)。所需一抗信息:SMA (ab5694; 1:100;rabbit; Abeam), Smoothelin (sc-28562; 1:100; rabbit; Santa Cruz), SM22 a(abl4106; 1:100; rabbit; Abeam) and OPN (BS1264; 1:100; rabbit; Bioworld);所需二抗信息:Alexa Fluor 488-con jugated goat ant1-rabbit IgG (Al 1008; Invitrogen,Carlsbad, CA)。
[0052]主要步驟為:
I)烤片:將石蠟切片置于烤箱中30min以上。
[0053]2)脫蠟:二甲苯 5minX3 次。
[0054]3)水合:100% 乙醇 5minX2 次；95% 乙醇 5min ；70% 乙醇 5min ;ddH20浸洗 5minX2次。
[0055]4)檸檬酸鹽組織抗原修復(fù)(高壓修復(fù)):取一定量的pH6.0檸檬酸鹽抗原修復(fù)工作液于修復(fù)盒中，修復(fù)工作液的量必須能足夠浸沒整張切片，將修復(fù)盒放入已加入適量自來水的高壓鍋中，大火加熱至沸騰，將脫蠟水合后的組織切片置于耐高溫染色架上，再將染色架緩慢放入修復(fù)盒中，蓋上鍋蓋，扣上壓力閥，繼續(xù)加熱至噴氣，開始計(jì)時(shí)5min后，壓力鍋斷開電源，去閥開蓋，取出修復(fù)盒；室溫放置20min自然冷卻后取出切片。
[0056]5 ) ddH20 漂洗 5min X 2 次，PBS 漂洗 5min X 2 次。
[0057]6)組化筆劃圈，滴加10%羊血清(GTX27481，GeneTex)封閉，于濕盒中37°C封閉60mino[0058]7)棄封閉液，滴加適當(dāng)比例稀釋的一抗，4°C孵育過夜，37°C復(fù)溫30min。
[0059]8)棄去一抗，PBS 洗 IOminX3 次。
[0060]9)滴加二抗，于濕盒中37°C孵育60min，棄去二抗，PBS浸洗5minX3次。
[0061]10) SlowFade Gold antifade reagent with DAPI (S36939, Invitrogen)封片。
[0062]11)熒光鏡下觀察，拍照。若需保存，于暗濕盒中4°C保存。
[0063]熒光統(tǒng)計(jì)方法:采用IPP軟件直接測陽性吸光度。
[0064]血管損傷后，血管平滑肌細(xì)胞由中膜向內(nèi)膜遷移，平滑肌細(xì)胞的增殖凋亡失平衡，表型由收縮型向合成型轉(zhuǎn)變，血管壁不適重塑，從而引起內(nèi)膜增生。免疫熒光發(fā)觀察SMA、Smoothelin、SM22 α和OPN在WT和IRF4-K0小鼠血管損傷后的表達(dá)變化，結(jié)果見圖3。SMA, Smoothelin、SM22 α和OPN在血管組織中有表達(dá)，IRF4-K0小鼠在術(shù)后14d、28d SMA、Smoothelin,SM22 α的熒光強(qiáng)度均要低于同組的WT小鼠，OPN的熒光強(qiáng)度高于同組的WT小鼠，表明IRF4基因敲除可以抑制SMA、Smoothelin、SM22a的表達(dá)，促進(jìn)OPN的表達(dá)，可促進(jìn)平滑肌細(xì)胞由收縮型向合成型的表型轉(zhuǎn)換，從而促進(jìn)內(nèi)膜增生。
[0065]上述實(shí)施例結(jié)果顯示，野生型小鼠和IRF4-K0小鼠在血管損傷模型(VI)的誘導(dǎo)下均發(fā)生血管損傷，與野生型小鼠相比，IRF4-K0小鼠內(nèi)膜新生及細(xì)胞增殖顯著。這些結(jié)果提示，IRF4對抑制內(nèi)膜新生及細(xì)胞增殖具有強(qiáng)大的調(diào)控能力，有強(qiáng)大的血管狹窄清除和抗支架及內(nèi)膜剝脫術(shù)后再狹窄形成的能力。證明了 IRF4基因在血管損傷疾病模型中有著重要的保護(hù)作用，可用 于制備治療血管狹窄疾病的藥物。
[0066]上述實(shí)施例為本發(fā)明較佳的實(shí)施方式，但本發(fā)明的實(shí)施方式并不受上述實(shí)施例的限制，其他的任何未背離本發(fā)明的精神實(shí)質(zhì)與原理下所作的改變、修飾、替代、組合、簡化，均應(yīng)為等效的置換方式，都包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
【權(quán)利要求】
1.1RF4在制備治療血管狹窄疾病的藥物中的應(yīng)用。
2.一種治療血管狹窄疾病的藥物，包含IRF4。
3.1RF4在制備治療支架后再狹窄的藥物中的應(yīng)用。
4.一種治療支架后再狹窄的藥物，包含IRF4。
5.1RF4在制備治療內(nèi)膜剝脫術(shù)后再狹窄的藥物中的應(yīng)用。
6.一種治療內(nèi)膜剝脫術(shù)后再狹窄的藥物，包含IRF4。
【文檔編號】A61P9/10GK103784943SQ201410031536
【公開日】2014年5月14日 申請日期:2014年1月23日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月23日
【發(fā)明者】李紅良, 朱麗華, 張書敏, 張曉東, 蔣丁勝, 黃玲 申請人:武漢大學(xué)