富馬酸盧帕他定片劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種富馬酸盧帕他定片及其制備方法，屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】。由富馬酸盧帕他定作為藥物的活性成分，和藥用輔料填充劑、粘合劑、崩解劑組合成顆粒，加入潤滑劑后制成片劑。本發(fā)明通過對填充劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑的種類和用量的篩選，以及制備過程中原料采用特定的過篩目數(shù)等工藝條件，所制得的片劑性狀穩(wěn)定、含量均勻度好、溶出度好、片重差異小、穩(wěn)定性高，從而保證了體內(nèi)生物利用度和臨床療效。
【專利說明】富馬酸盧帕他定片劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物制劑【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種富馬酸盧帕他定片劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]過敏是一種免疫變態(tài)反應(yīng)，醫(yī)學(xué)的解釋為機(jī)體被抗原物質(zhì)致敏后，再次受到同一抗原物質(zhì)刺激所產(chǎn)生的一種異?；虿±硇悦庖叻磻?yīng)。發(fā)作較急促，多在I~10分鐘后出現(xiàn)，但也有在幾日后出現(xiàn)的。其可由多種物質(zhì)引起，包括異種血清(如破傷風(fēng)抗病毒)，某些動(dòng)物蛋白(雞蛋、羊肉、雞、鴨、魚、蝦、蟹，甚至牛奶等)，細(xì)菌，病毒，寄生蟲，動(dòng)物皮毛，空氣中的植物花粉及塵螨，以及油漆、染料、化學(xué)品、塑料、化學(xué)纖維或藥物等，甚至淀粉也可導(dǎo)致過敏，以上這些物質(zhì)均稱為過敏原。過敏反應(yīng)的程度與過敏原的數(shù)量并不成正比，即癥狀的出現(xiàn)或嚴(yán)重程度與數(shù)量沒有關(guān)系。過敏疾病各個(gè)年齡段都有可能發(fā)生，部分過敏疾病有一定的遺傳因素。最常見的過敏性疾病分別是過敏性皮炎，過敏性鼻炎和過敏性哮喘。
[0003]世界變態(tài)反應(yīng)組織(WAO)對30個(gè)國家過敏性疾病的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示:這些國家的總?cè)丝谥校?2%的人患有過敏性疾病，如過敏性鼻炎、哮喘、結(jié)膜炎、濕疹、食物過敏、藥物過敏等。據(jù)世界衛(wèi)生組織估計(jì)，全球有1.5億哮喘患者，并呈逐年上升趨勢。據(jù)統(tǒng)計(jì)我國過敏性疾病的發(fā)病率高達(dá)37.3%，東南沿海地區(qū)發(fā)病率高于內(nèi)陸，大城市特別是工業(yè)發(fā)達(dá)地區(qū)發(fā)病率要高于鄉(xiāng)村，這主要是空氣污染所引起的過敏性鼻炎，甚至是哮喘。
[0004]目前我國臨床上治療過敏性鼻炎及過敏性蕁麻疹藥主要有抗組胺藥物，代表藥物有氯雷他定、西替利嗪、咪唑斯汀、地氯雷他定、依巴斯汀、依匹斯汀、左旋西替利嗪等。氯雷他定、西替利嗪作為第二代抗組胺的代表藥物，因?yàn)闊o或很少有鎮(zhèn)靜作用、抗膽堿作用，近年來在臨床上得到廣泛應(yīng)用。`地氯雷他定等第三代抗組胺藥物具有劑量低、起效快、不良反應(yīng)小等特點(diǎn)，且用藥安全，將逐漸替代第二代抗組胺藥物。
[0005]作為抗過敏藥，盧帕他定具有抗組胺和拮抗血小板活化因子(PAF)雙重作用。研究表明，過敏和炎癥性疾病是由多種不同介質(zhì)的生成和釋放產(chǎn)生的多因素復(fù)雜過程，組胺就是過敏早期癥狀出現(xiàn)時(shí)含有最多的炎性介質(zhì)，疾病癥狀如噴嚏、鼻癢、含淚、流涕、皮膚瘙癢和風(fēng)團(tuán)等大多數(shù)都是由組胺H I受體所導(dǎo)致的。而PAF也可引起支氣管收縮和血管通透性增加，從而導(dǎo)致流涕、鼻充血、風(fēng)團(tuán)和瘙癢，同時(shí)也是引起哮喘的主要原因。臨床上使用的抗過敏藥物只有抗組胺活性作用，而沒有PAF拮抗作用。顯然同時(shí)阻斷組胺和PAF的藥物將會比僅阻斷其中一種具有更好的臨床效果。盧帕他定時(shí)目前唯一上市的既有抗組胺作用又拮抗PAF活性的抗過敏藥物，抗阻胺作用比氯雷他定強(qiáng)80倍，比其他抗組胺藥物強(qiáng)100倍，起效比西替利嗪快，對改善過敏性鼻炎鼻漏方面的療效比西替利嗪好。且盧帕他定對血小板活化因子的抑制作用明顯強(qiáng)于二代抗組胺藥物。盧帕他定的治療機(jī)制較為新穎，對過敏疾病的治療前景比較概括，可望成為治療過敏性鼻炎及過敏性蕁麻疫的一線藥物。
[0006]富馬酸盧帕他定的化學(xué)名稱為:8_氯-ll-[l-[(5-甲基-3-吡啶基)甲基]_4_哌啶亞基]-6，11- 二氫-5H-苯并[5，6]環(huán)庚并[1，2-b]吡啶富馬酸鹽[0007]其結(jié)構(gòu)式如下:
[0008]
【權(quán)利要求】
1.一種富馬酸盧帕他定片劑，由活性成分富馬酸盧帕他定和藥用輔料組合成顆粒后制成片劑，其特征在于，每1000片處方組成如下:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的富馬酸盧帕他定片劑，其特征在于每1000片處方組成如下:
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的富馬酸盧帕他定片劑的制備方法，其特征在于，所述填充劑選用微晶纖維素、乳糖、甘露醇、糊精、淀粉中的一種或幾種的混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的富馬酸盧帕他定片劑的制備方法，其特征在于，所述崩解劑選用羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮中的一種或幾種的混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的富馬酸盧帕他定片劑的制備方法，其特征在于，所述粘合劑劑選用羥丙基甲基纖維素乙醇溶液、羥丙基甲基纖維素水溶液、聚維酮K30乙醇溶液、聚維酮K30水溶液、淀粉漿中的一種或幾種的混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的富馬酸盧帕他定片劑，其特征在于所述潤滑劑選用硬脂酸、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、滑石粉、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、氫化植物油或氫化蓖麻油中的一種或多種的混合物。
7.權(quán)利要求1至5之一所述的富馬酸盧帕他定片劑的制備方法，其特征在于，包括下述步驟: 第一、將富馬酸盧帕他定粉碎，過80目篩，備用； 第二、將富馬酸盧帕他定與填充劑、崩解劑混合均勻后，加入粘合劑溶液制成濕顆粒，濕顆粒干燥后整粒； 第三、將整粒后的干顆粒中加入潤滑劑，混合均勻后測定盧帕他定的含量，確定片重后壓片、包裝即得。
8.權(quán)利要求1至5之一所述的富馬酸盧帕他定片劑的制備方法，其特征在于，包括下述步驟: 第一、將富馬酸盧帕他定粉碎，過80目篩，備用； 第二、將富馬酸盧帕他定與填充劑、崩解劑、粘合劑混合均勻后，加入干法制粒機(jī)中制粒并整粒； 第三、將整粒后的干顆粒中加入潤滑劑，混合均勻后測定盧帕他定的含量，確定片重后壓片、包裝即得。
【文檔編號】A61K9/20GK103751141SQ201410033643
【公開日】2014年4月30日 申請日期:2014年1月23日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月23日
【發(fā)明者】王羅, 李娟 , 丁菲, 張璐 申請人:揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)南京海陵藥業(yè)有限公司, 南京海陵中藥制藥工藝技術(shù)研究有限公司