一種治療咳嗽的藥物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明的目的在于提供一種治療咳嗽的藥物，其特征在于，所述藥物由以下重量配比的原料藥制成：麻黃2-10g、苦杏仁5-10g、天麻1-10g、川貝母1-10g、陳皮3-10g、清半夏3-9g、茯苓5-15g、白屈菜5-18g、甘草2-10g。該藥物屬于純中藥制劑，經(jīng)急性毒性試驗、藥效學和臨床實驗結果驗證，具有療效確切、標本同治、起效較快、無毒副作用，服用量小、便攜、服用方便等特點。
【專利說明】一種治療咳嗽的藥物及其制備
【技術領域】
[0001]本發(fā)明屬于中醫(yī)藥領域，特別提供一種用于治療咳嗽的藥物。
【背景技術】
[0002]咳嗽是肺系疾病的主要證候之一。分別言之，有聲無痰為咳，有痰無聲為嗽，一般多為痰聲并見，故以咳嗽并稱。古代醫(yī)家有“咳證雖多，無非肺病”和“五臟六腑皆令人咳，非獨肺也”等說法，咳嗽一證可出現(xiàn)在多種疾病之中，包括現(xiàn)代醫(yī)學中的上呼吸道感染，急、慢性支氣管炎，支氣管擴張，咳嗽變異性哮喘，肺結核等病。
[0003]中醫(yī)學認為，咳嗽的病因分外感和內(nèi)傷兩大類:外感咳嗽是肺臟本身的病證，多以風邪為先導，而夾寒、熱、暑、濕、燥等邪氣，《河間六書?咳嗽論》謂:“寒、暑、濕、燥、風、火六氣，皆令人咳嗽”即是此意。外感六淫從皮毛和口鼻侵入人體，首先犯肺，使肺失宣降，肺氣上逆而致咳嗽。內(nèi)傷咳嗽常涉及其它臟腑，因肺為嬌臟，任何臟腑有病往往累及于肺而發(fā)生咳嗽，如脾失健運，痰濕內(nèi)生，上擾于肺；情志不舒，肝郁化火，上乘于肺等。不論外感與內(nèi)傷咳嗽，病機均屬肺系受病，宣降失常，肺氣上逆所致。外感咳嗽屬于邪實，日久不愈，可損及肺脾兩臟，而發(fā)展成為內(nèi)傷咳嗽，而內(nèi)傷咳嗽多邪實與正虛并見，肺衛(wèi)不固，又易外感，使咳嗽加重，故外感與內(nèi)傷咳嗽，可互為因果。
[0004]咳嗽的病位，主臟在肺，無論外感六淫或內(nèi)傷所生的病邪，皆因侵及于肺而致咳嗽，這是因為肺主氣，其位最高，為五臟之華蓋，肺又開竅于鼻，外合皮毛，故肺最易受外感、內(nèi)傷之邪，而肺又為嬌臟，不耐邪侵，邪侵則肺氣不清，失于肅降，迫氣上逆而作咳。正如《醫(yī)學三字經(jīng).咳嗽》所說:“肺為五臟之華蓋，呼之則虛，吸之則滿，只受得本臟之正氣，受不得外來之客氣，客氣干之則嗆而咳矣；亦只受得臟腑之清氣，受不得臟腑之病氣，病氣干之，亦嗆而咳矣?！薄端貑?咳論》說:“五臟六腑皆令人咳，非獨肺也?！闭f明咳嗽的病變臟腑不限于肺，凡臟腑功能失調傷及于肺，皆可·為咳嗽病證相關的病變臟腑。但是其他臟腑所致咳嗽皆須通過肺臟，肺為咳嗽的主臟。肺主氣，咳嗽的基本病機是內(nèi)外邪氣干肺，肺氣不清，肺失宣肅，肺氣上逆，迫于氣道而為咳。
[0005]在現(xiàn)代醫(yī)學中，引起咳嗽癥狀的疾病有上呼吸道感染、急慢性支氣管炎、變異性哮喘、各種肺炎等大多以咳嗽為主要臨床表現(xiàn)。目前多采用針對感染因素的治療方法，如給予口服或靜滴敏感抗生素或抗病毒藥物，或配合使用止咳化痰等對癥治療藥物。但給予以上治療，急性感染控制后，而有很多患者出現(xiàn)咳嗽遷延不愈，咳嗽時頻時減，或喉間有痰，或食欲不振，雖然病情不重，但每遇外感，則易導致咳嗽加重，誘發(fā)感染，反復發(fā)作。目前治療咳嗽的中成藥，多以清肺、化痰、止咳為主，但給予以上治療后，急性感染控制后，而有很多患者出現(xiàn)咳嗽遷延不愈，咳嗽時頻時減，或喉間有痰，或食欲不振，雖然病情不重，但每遇外感，則易導致咳嗽加重，誘發(fā)感染，反復發(fā)作。這是因為脾常不足，肝常有余所致。脾為生痰之器，肺為儲痰之器，而目前治療咳嗽的中成藥，多以清肺、化痰、止咳為主，故臨床療效往往欠佳。
【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的在于提供一種有效治療咳嗽的藥物及其制備方法。
[0007]本發(fā)明具體提供了一種治療咳嗽的藥物，其特征在于，所述藥物由以下重量配比的原料藥制成:麻黃2-10g、苦杏仁5-10g、天麻l-10g、川貝母l-10g、陳皮3-10g、清半夏3_9g、獲茶5-15g、白屈菜5-18g、甘草2_10g。最優(yōu)配比為:麻黃4g、苦杏仁6g、天麻2g、川貝母2g、陳皮6g、清半夏6g、獲茶6g、白屈菜6g、甘草6g。
[0008]方中麻黃、川貝母共為君藥，其中麻黃味辛、微苦，性溫。歸肺、膀胱經(jīng)。具有發(fā)汗散寒，宣肺平喘，利水消腫的作用，麻黃始載于《本經(jīng)》，云:主中風、傷寒頭痛，溫瘧。發(fā)表出汗，去邪熱氣，止咳逆上氣，除寒熱，破堅積聚。川貝性涼，味甘平，入肺經(jīng)、胃經(jīng)，具有潤肺止咳化痰平喘，清熱化痰的作用。兩藥相合具有宣肺平喘，潤肺化痰的作用，共為君藥；清半夏味辛，性溫，有毒。入脾、胃經(jīng)，具有燥濕化痰，降逆止嘔，消痞散結的作用。杏仁味苦，性甘、溫，歸肺、脾、大腸經(jīng)，具有祛痰止咳；平喘；潤腸；下氣開痹之功效，《本草拾遺》云:服之潤五臟，去痰嗽。陳皮性溫，味辛、苦。入脾經(jīng)、胃經(jīng)、肺經(jīng)。溫能行氣，辛能發(fā)散，苦而泄水，故具有理氣健脾，調中， 燥濕，化痰之功效。三藥相合具有理氣健脾、燥濕化痰、止咳平喘之功效。清半夏，陳皮取二陳湯之義，上能助君藥川貝燥濕化痰，下能助佐藥茯苓理氣健脾利濕；杏仁、麻黃相合取其三拗湯之法，一升一降，宣肺止咳平喘，使肺氣宣降有常，咳嗽自止，三藥共為臣藥。
[0009]天麻性味甘平，歸肝經(jīng)，具有息風止痙，平肝潛陽，清肝瀉火的作用，取佐金平木之義。茯苓性味:甘、淡，平。歸心經(jīng)、肺經(jīng)、脾經(jīng)、腎經(jīng)。具有健脾利濕之功效，與清半夏、陳皮相合共顯健脾利濕、止咳化痰之功效。白屈菜性涼，味苦；有小毒。具有止咳，平喘，消腫的作用。三藥共為佐藥。生甘草性味甘，平。歸心、肺、脾、胃經(jīng)。具有補脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調和諸藥的功效，為方中佐使藥。
[0010]本發(fā)明還提供了所述治療咳嗽藥物的制備方法，其特征在于:將9味原藥材分別加水提取2-3次，每次提取1-1.5h，合并煎液，減壓濃縮，加乙醇沉淀，上清液回收乙醇，濃縮，噴霧干燥，加輔料，干壓制粒。
[0011]本發(fā)明所述治療咳嗽藥物的制備方法，其特征在于:加入乙醇沉淀的含醇量達到
60-80%ο
[0012]本發(fā)明所述治療咳嗽藥物的制備方法，其特征在于:上清液回收乙醇，濃縮至相對密度為 1.10-1.20。
[0013]本發(fā)明所述治療咳嗽藥物的制備方法，其特征在于，最優(yōu)制備工藝為:取9味原藥材分別加10、8、8倍量水提取3次，提取時間依次為1.5h，lh, lh，合并煎液，減壓濃縮至相對密度1.12~1.16 (50°C)的清膏，加入乙醇使含醇量達70%，放置過夜，濾過，上清液減壓回收乙醇，濃縮至相對密度1.10~1.20 (25°C)的稠膏，噴霧干燥，加糊精及硬脂酸鎂，干壓制粒而成。
[0014]本發(fā)明提供的藥物配方中諸藥君臣佐使配伍得當，相助相合，使痰濕得去，肝火得清，使肺氣得宣，肅降有度，水道自調，咳嗽自止，發(fā)揮燥濕祛痰，宣肺止咳之功效。所述制備方法將湯劑開發(fā)成顆粒劑，具有療效確切、藥品穩(wěn)定、貯存方便，服用便捷等優(yōu)點。
[0015]藥效學實驗
[0016]1.材料[0017]1.1動物:KM種小鼠，SPF級，體重18~22克；由遼寧長生生物技術有限公司提供，許可證號=SCXK (遼)2010-0001 ;SPF級Wistar大鼠，由遼寧長生生物技術有限公司提供，許可證號=SCXK (遼)2010-0001 ;SPF級Hartley豚鼠，由北京維通利華實驗動物技術有限公司提供，許可證號:許可證號SCXK (京)2012-0001。清潔級豚鼠，由遼寧長生生物技術有限公司提供，許可證號:SCXK (遼)2010-0001。
[0018]1.2藥品及試劑:本發(fā)明藥物，棕褐色顆粒，每盒10袋，4.3g/袋，I日2次。二陳丸，北京同仁堂制藥有限公司，批準文號:國藥準字Z11020652，批號:2083038 ;枸櫞酸噴托維林片，天津藥業(yè)焦作有限公司，批準文號:國藥準字H41022458，批號:10010321 ;羧甲司坦片，白云山湯陰東泰藥業(yè)有限責任公司，批準文號:國藥準字H41020533，批號:110402 ；氨茶堿片，赤峰蒙欣藥業(yè)有限公司，國藥準字H15020070，批號:120209用法用量:口服，成人一次0.1~0.2g，一日0.3~0.6g。規(guī)格:0.1g ;醋酸地塞米松片，天津天藥藥業(yè)股份有限公司，批準文號:國藥準字H12020686，批號:120111用法用量:口服，每次I~4片，I日4次，規(guī)格:0.75mg/片；橘紅痰咳顆粒，批號:110102，批準文號:Z20083201，南寧市維威制藥有限公司；蘇子降氣丸，批號:11120105517，批準文號:Z20063628，吉林紫鑫藥業(yè)有限公司。
[0019]氨水，國藥集團化學試劑有限公司，批號:T20110909 ;酹紅，國藥集團化學試劑有限公司，批號:F20100427 ;碳酸氫鈉，天津市博迪化工有限公司，批號:20070111 ;氫氧化鈉，國藥集團化學試劑有限公司，批號20120308 ;烏拉坦，國藥集團化學試劑有限公司(批號:20120316);生理鹽水，青島華仁藥業(yè)股份有限公司(H1108004)。卵白蛋白(Albumin)，Sigma公司(批號031M7008V);血栓素B2試劑盒、白三烯B4試劑盒均由美國RD公司生產(chǎn)(批號201206) ;NaCl由國藥集團化學試劑有限公司生產(chǎn)(批號F20101009) ;KC1由國藥集團化學試劑有限公司生產(chǎn)(批號20120730) ;MgS04.7H20由國藥集團化學試劑有限公司生產(chǎn)(批號20120913) ;KH2P04由國藥集團化學試劑有限公司生產(chǎn)(批號20120913) ;CaCl2由國藥集團化學試劑有限公司生產(chǎn)(批號20120813);無水葡萄糖由國藥集團化學試劑有限公司生產(chǎn)(批號20120424);組胺磷酸鹽，國藥集團化學試劑有限公司(批號F20111123 )。
[0020]1.3環(huán)境:遼寧省中醫(yī)藥研究院動物室，合格證號:SYXK (遼)2007-0010。本動物觀察室溫度20~23°C，相對濕度40%~60%。
[0021]1.4儀器:電子天平，上海光正醫(yī)療儀器有限公司，型號:YP5102 ;YLS_8A多功能誘咳引喘儀，廠家:山東省醫(yī)學科學院設備站；721分光光度計，山東高密彩虹分析儀器有限公司，型號:721 ;FA1004型電子分析天平，廠家:上海上天精密儀器設備有限公司；ACS型電子秤，廠家:上海東南衡器廠；SpectraMaxl90型連續(xù)波長酶標儀，廠家:美國MD ；RM2245型Leica切片機，產(chǎn)地:德國；TP1020型Leica脫水機，產(chǎn)地:德國；ΒΗ_2型光學顯微鏡(Olympus)，TK-C1381EG (A)型病理圖像分析系統(tǒng)(中科恒業(yè))；PL83_S型電子天平，梅特勒-托利多儀器(上海)有限公司；HW-400E型恒溫平滑肌槽，成都泰盟科技有限公司；SP8915PowerLab/8sp 型生理記錄儀，Australia AD Instruments。[0022]2.方法與結果
[0023]2.1鎮(zhèn)咳試驗[1、2]取18~22g KM種小鼠80只，雌雄各半，按體重隨機分為8組，即空白對照組，發(fā)明藥物低、中、高劑量組，二陳丸組對照組，橘紅痰咳顆粒對照組，蘇子降氣丸對照組，枸櫞酸噴托維林片對照組。每天灌胃(ig)給藥I次，連續(xù)7天，空白對照組給予等容積的蒸餾水。試驗前各組小鼠禁食16h，末次給藥后30min，將小鼠放入加有濃氨水的誘咳引喘儀內(nèi)，霧化15s，觀察記錄小鼠的咳嗽潛伏期(從噴霧開始至動物出現(xiàn)咳嗽的時
間)和2min內(nèi)咳嗽次數(shù)。結果以表示，t檢驗比較各組間差異。結果見表1。
[0024]表1本發(fā)明藥物對濃氨水噴霧法引起小鼠咳嗽的影響(i±s，n=10)
【權利要求】
1.一種治療咳嗽的藥物，其特征在于，所述藥物由以下重量配比的原料藥制成:麻黃.2-10g、苦杏仁5-10g、天麻Ι-lOg、川貝母Ι-lOg、陳皮3_10g、清半夏3_9g、獲茶5_15g、白屈菜 5-18g、甘草 2-10go
2.按照權利要求1所述治療咳嗽的藥物，其特征在于，各組分重量配比為:麻黃4g、苦杏仁6g、天麻2g、川貝母2g、陳皮6g、清半夏6g、獲茶6g、白屈菜6g、甘草6g。
3.一種按照權利要求1所述治療咳嗽藥物的制備方法，其特征在于:將9味原藥材分別加水提取2-3次，每次提取1-1.5h，合并煎液，減壓濃縮，加乙醇沉淀，上清液回收乙醇，濃縮，噴霧干燥，加輔料，干壓制粒。
4.按照 權利要求1所述治療咳嗽藥物的制備方法，其特征在于:加入乙醇沉淀的含醇量達到60— 80%。
5.按照權利要求1所述治療咳嗽藥物的制備方法，其特征在于:上清液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.10-1.20。
6.按照權利要求1所述治療咳嗽藥物的制備方法，其特征在于:取9味原藥材分別加10、8、8倍量水提取3次，提取時間依次為1.5h，lh，lh，合并煎液，減壓濃縮至相對密度.1.12~1.16 (50°C)的清膏，加入乙醇使含醇量達70%，放置過夜，濾過，上清液減壓回收乙醇，濃縮至相對密度1.10~1.20 (25°C)的稠膏，噴霧干燥，加糊精及硬脂酸鎂，干壓制粒--? 。
【文檔編號】A61K36/8988GK103735884SQ201410042696
【公開日】2014年4月23日 申請日期:2014年1月28日 優(yōu)先權日:2014年1月28日
【發(fā)明者】郭振武, 李國信, 張會宗, 張慧穎, 張雅鳳, 王錦玉, 陳賀, 于紹軍, 張楚石, 仝燕, 劉禾, 張宏, 林忠嗣 申請人:遼寧省中醫(yī)藥研究院, 中國中醫(yī)科學院中藥研究所