高活性直接口服水蛭微粉的制造工藝的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種高活性直接口服水蛭微粉的制造工藝,該制造工藝包括如下步驟：S1、將水蛭加入酸溶液打漿而制得水蛭漿液；S2、將S1的水蛭漿液置于凍干盤內(nèi)靜置4～12h；S3、將靜置好的水蛭漿液置于凍干機(jī)中凍干至含水量小于5%；S4、將S3中凍干后的水蛭進(jìn)行低溫超細(xì)粉碎，獲得高活性口服水蛭微粉。本發(fā)明的有益效果是：高活性直接口服水蛭微粉的制造工藝可以最大限度的保留水蛭中的活性成分；高活性直接口服水蛭微粉的制造工藝具有工藝簡(jiǎn)單、設(shè)備投入小、生產(chǎn)成本低的特點(diǎn)；高活性直接口服水蛭微粉的制造工藝不經(jīng)過(guò)輻照、高溫即可使產(chǎn)品中的微生物達(dá)到直接口服藥物的限度要求，節(jié)省了成本，且降低了輻照帶來(lái)的潛在風(fēng)險(xiǎn)。
【專利說(shuō)明】高活性直接口服水蛭微粉的制造工藝【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及中藥水蛭的加工領(lǐng)域，尤其是涉及高活性直接口服水蛭微粉的制造工藝。
【背景技術(shù)】
[0002]水蛭始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》(以下簡(jiǎn)稱《本經(jīng)》)，歷代本草均有記述。《本經(jīng)》謂水蛭:“味咸，平?！薄睹t(yī)別錄》曰其:“苦，微寒，有毒?！薄侗静菥V目》說(shuō)其:“入肝經(jīng)血分。”《要藥分劑》曰其:“入肝、膀胱二經(jīng)?！本C合各家所述，水蛭味苦咸而腥，性微寒，入肝、膀胱兩經(jīng)，功能破血瘀、散積聚、通經(jīng)脈、利水道，臨床用治蓄血，癥瘕，積聚，婦女經(jīng)閉，干血成癆，跌撲損傷，目亦痛，云翳等癥。藥理研究表明，水蛭具有:(I)抗凝作用；(2)抗血栓作用及對(duì)缺血再灌注損傷的保護(hù)作用；(3)神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)作用；(4)促纖溶作用；
(5)抗血小板聚集作用等?，F(xiàn)行中國(guó)藥典收載的原動(dòng)物有3種，為螞蟥、柳葉螞蟥、水蛭，用藥習(xí)慣上不分。
[0003]水蛭主要含蛋白質(zhì)，含有17種氨基酸，包括人體必需的8種氨基酸，其中谷氨酸含量達(dá)到或接近10%,還含有Zn、Mn、Fe、Co、Cr、Se、Ni等14種微量元素件。水蛭中活性成分研究的最多是水蛭素，它是新鮮水蛭唾腺分泌的一種抗凝血物質(zhì)，是目前發(fā)現(xiàn)的最強(qiáng)的凝血酶抑制劑，分子量7000Da左右，其天然產(chǎn)物有20多種異構(gòu)體。其平面結(jié)構(gòu)、立體結(jié)構(gòu)均己測(cè)定清楚，一般含65個(gè)氨基酸，也有異構(gòu)體含64~69個(gè)氨基酸。水蛭素具有卓越的抗凝血功效，對(duì)心腦血管疾病具有良好的療效。鑒于水蛭素的卓越功效，科學(xué)家們紛紛對(duì)其研究，如中國(guó)專利 CN92107076.4，CN200710066096.1，CN92107076.4，CN201210079781.9分別公開了從水蛭中提取水蛭素的不同方法。中國(guó)專利CN91103025.5, CN201110334701.5，CN201110083156.7，CN01141415.4等分別公開了利用基因工程技術(shù)獲得重組水蛭素的方法。
[0004]值得重點(diǎn)指出的是，現(xiàn)代研究表明，水蛭素對(duì)熱敏感，在受熱的情況下，極易失去活性。而在傳統(tǒng)的中藥炮制中，一般采用將活水蛭用沸水燙死，然后再進(jìn)行干燥?；蛘呤菍⑵浜突⒎垡黄鹬糜跓徨亙?nèi)炒至表面微鼓后再使用。且在使用時(shí)，一般與其他藥材入藥煎。這些方法無(wú)疑都會(huì)使水蛭素失去活性。然而幾千年來(lái)，中醫(yī)用數(shù)據(jù)告訴我們，這樣的水蛭仍然具有抗凝血活性，由此可見，水蛭中除含有水蛭素外，還存在其它的抗凝血成分。采用提純水蛭素的方式，并不能完全發(fā)揮水蛭的最大效用。
[0005]為了 最大限度的發(fā)揮水蛭的功用，目前的做法是將水蛭低溫干燥，然后打成粉末，直接服用。但是這樣做，存在一個(gè)微生物超標(biāo)的巨大威脅。因?yàn)榇嬖谒沃械奈⑸锛凹纳x無(wú)法殺滅。我國(guó)的藥典對(duì)于直接口服類藥物中的微生物進(jìn)行了明確的限量規(guī)定。含藥材原粉的制劑，其菌落總數(shù)對(duì)固態(tài)而言不得超過(guò)10000Cfu/g，液態(tài)不得超過(guò)500cfu/ml.霉菌和酵母菌數(shù)則分別不得超過(guò)lOOcfu/g，100cfu/mL.大腸菌群分別不得超過(guò)IOOcfu/g, 10cfu/mL.大腸埃希菌不得檢出。因此，對(duì)于口服藥物制劑而言，如何選擇一種既能使藥物中得微生物達(dá)到口服要求，又能保證藥物的有效成分，尤其是對(duì)熱敏感的成分不損失、保證藥物安全的滅菌方法一直是一個(gè)難點(diǎn)。對(duì)于含有對(duì)熱敏感的活性成分而言，目前普遍的做法是通過(guò)輻照的方式進(jìn)行滅菌即通過(guò)放射性元素鈷-60產(chǎn)生的高能射線，達(dá)到滅菌的目的，雖然這種方法操作簡(jiǎn)便、成本低。但容易導(dǎo)致天然藥物的中得一些成分發(fā)生變化，如蛋白質(zhì)降解等，且容易殘留，存在一定的安全隱患，因此其安全性一直深受質(zhì)疑。一些歐洲國(guó)家一直反對(duì)應(yīng)用輻照滅菌對(duì)食品進(jìn)行滅菌，或者強(qiáng)制要求生產(chǎn)商在其包裝上明確的標(biāo)明是否進(jìn)行輻照滅菌。
[0006]如何獲得高活性的直接口服水蛭微粉，目前未見報(bào)道。雖然中國(guó)專利CN200610147493.7公開一種水蛭的凍干工藝，該工藝可以完全保留了水蛭的活性成分，但是卻未能說(shuō)明如何使其微生物達(dá)標(biāo)的滅菌方法。
[0007]本發(fā)明提供一種高活性直接口服水蛭微粉的制造工藝，它可以在最大限度的獲得高活性水蛭微粉的同時(shí)。也不再需要鈷-60進(jìn)行輻照滅菌，就可以是其微生物達(dá)到直接口服制劑的要求，從而減少因?yàn)檩椪諟缇鴰?lái)未知和潛在風(fēng)險(xiǎn)。此外，該工藝還具有設(shè)備投入少，容易實(shí)現(xiàn)等優(yōu)點(diǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008]本發(fā)明的目的就是為了解決上述問(wèn)題，提供一種高活性直接口服水蛭微粉的制造工藝，通過(guò)該工藝可以使水蛭中的活性成分不受損失，且不經(jīng)過(guò)輻照就能使產(chǎn)品的微生物指標(biāo)達(dá)到直接口服類藥物制劑的要求。且該工藝還具有設(shè)備投入小，生產(chǎn)成本低的特點(diǎn)。
[0009]為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案:
[0010]高活性直接口服水蛭微粉的制造工藝，其特征在于，該制造工藝包括如下步驟:
[0011]S1、將水蛭加入酸溶液打漿而制得水蛭漿液；
[0012]S2、將SI的水蛭漿液置于凍干盤內(nèi)靜置4~12h ;
[0013]S3、將靜置好的水蛭漿液置于凍干機(jī)中凍干至含水量小于5% ；
[0014]S4、將S3中凍干后的水蛭進(jìn)行低溫超細(xì)粉碎，獲得高活性口服水蛭微粉。
[0015]在本發(fā)明的高活性直接口服水蛭微粉的制造工藝中，較為理想的是，步驟SI中水蛭與酸溶液的體積比或重量比為1:1~2。
[0016]在本發(fā)明的高活性直接口服水蛭微粉的制造工藝中，較為理想的是，所述酸溶液為乙酸溶液，該乙酸溶液的體積濃度為3.0-5.0% [0017]在本發(fā)明的高活性直接口服水蛭微粉的制造工藝中，較為理想的是，所述酸溶液為鹽酸溶液，該鹽酸溶液的PH值為1.5，利用pH值為1.5的鹽酸溶液將水蛭漿液的pH值調(diào)節(jié)至2.0~3.0。
[0018]在本發(fā)明的高活性直接口服水蛭微粉的制造工藝中，較為理想的是，步驟S2中凍干盤內(nèi)靜置時(shí)間為6-8h。
[0019]在本發(fā)明的高活性直接口服水蛭微粉的制造工藝中，較為理想的是，步驟S4中低溫超細(xì)粉碎的溫度不高于40攝氏度。
[0020]在本發(fā)明的高活性直接口服水蛭微粉的制造工藝中，較為理想的是，步驟S4中低溫超細(xì)粉碎加工成≥300目的水蛭微粉。
[0021]在本發(fā)明的高活性直接口服水蛭微粉的制造工藝中，較為理想的是，所述水蛭為寬體金線蛭、菲牛蛭或日本醫(yī)蛭。[0022]本發(fā)明具有如下有益效果:
[0023](I)高活性直接口服水蛭微粉的制造工藝可以最大限度的保留水蛭中的活性成分。
[0024](2 )高活性直接口服水蛭微粉的制造工藝具有工藝簡(jiǎn)單、設(shè)備投入小、生產(chǎn)成本低的特點(diǎn)。
[0025](3)高活性直接口服水蛭微粉的制造工藝不經(jīng)過(guò)輻照、高溫即可使產(chǎn)品中的微生物達(dá)到直接口服藥物的限度要求，節(jié)省了成本，且降低了輻照帶來(lái)的潛在風(fēng)險(xiǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0026]為了使本發(fā)明實(shí)現(xiàn)的技術(shù)手段、創(chuàng)作特征、達(dá)成目的與功效易于明白了解，下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。
[0027]實(shí)施例1:稱取鮮活寬體金線蛭500g，加入體積比9%的乙酸溶液500ml，打漿獲
得含有乙酸的水蛭漿液。將該漿液靜止放置4h，進(jìn)行凍干至水分小于5%，再進(jìn)行低溫微粉碎(細(xì)度不少于300目，低溫超細(xì)粉碎的溫度不高于40°C三)，即得高活性非輻照直接口服水蛭微粉。將該制造工藝界定為乙酸處理工藝。
[0028]稱取鮮活寬體金線蛭500g，加入pH=l.5的鹽酸溶液500毫升，均質(zhì)后，用pH=l.5的鹽酸溶液調(diào)節(jié)水蛭漿液PH到2.0。將該水蛭漿液裝入凍干盤中，在無(wú)菌車間內(nèi)，靜止4小時(shí)后，轉(zhuǎn)移到凍干機(jī)中進(jìn)行凍干，使其水分小于5%。然后進(jìn)行超微粉碎(細(xì)度不少于300目，低溫超細(xì)粉碎的溫度不高于40°C )，即可獲得高活性直接口服水蛭粉。將該制造工藝界定為鹽酸處理工藝。
[0029]另取鮮活寬體金線蛭500克，加入500ml水，經(jīng)打漿后，按照同樣的參數(shù)進(jìn)行凍干至水分小于5%。再進(jìn)行低溫微粉碎，得凍干水蛭微粉，此水蛭微粉作為對(duì)照品。將該制造工藝界定為直接凍干工藝。
[0030]下面對(duì)上述三種工藝制得的水蛭微粉進(jìn)行相關(guān)參數(shù)對(duì)比，參見表1~2:
[0031]表1抗凝血酶活性對(duì)比I
[0032]
【權(quán)利要求】
1.高活性直接口服水蛭微粉的制造工藝，其特征在于，該制造工藝包括如下步驟: 51、將水蛭加入酸溶液打漿而制得水蛭漿液； 52、將SI的水蛭漿液置于凍干盤內(nèi)靜置4~12h; 53、將靜置好的水蛭漿液置于凍干機(jī)中凍干至含水量小于5%； 54、將S3中凍干后的水蛭進(jìn)行低溫超細(xì)粉碎，獲得高活性口服水蛭微粉。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制造工藝，其特征在于，步驟SI中水蛭與酸溶液的體積比或重量比為1:1~2。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制造工藝，其特征在于，所述酸溶液為乙酸溶液，該乙酸溶液的體積濃度為3.0%-5.0%
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制造工藝，其特征在于，所述酸溶液為鹽酸溶液，該鹽酸溶液的PH值為1.5，利用pH值為1.5的鹽酸溶液將水蛭漿液的pH值調(diào)節(jié)至2.0~3.0。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制造工藝，其特征在于，步驟S2中凍干盤內(nèi)靜置時(shí)間為6-8h。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制造工藝，其特征在于，步驟S4中低溫超細(xì)粉碎的溫度不高于40攝氏度。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制造工藝，其特征在于，步驟S4中低溫超細(xì)粉碎加工成D≥300目的水蛭微粉。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制造工藝，其特征在于，所述水蛭為寬體金線蛭、菲牛蛭或日本醫(yī)蛭。
【文檔編號(hào)】A61K35/62GK103784477SQ201410045499
【公開日】2014年5月14日 申請(qǐng)日期:2014年2月8日 優(yōu)先權(quán)日:2014年2月8日
【發(fā)明者】陳小林, 趙敏, 胡基埂 申請(qǐng)人:杭州桐君堂生物科技有限公司