一種治療慢性萎縮性胃炎的腸溶膠囊劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療慢性萎縮性胃炎的腸溶膠囊劑及其制備方法，該膠囊劑所含的活性成分由如下重量份的中藥材原料制備而成：白術(shù)23-38份、吳茱萸23-38份、代赭石12-20份、香附12-20份、玉竹23-38份、三棱12-20份、當(dāng)歸15-25份、莪術(shù)10-16份、茶多酚0.05-0.1份、大蒜素0.05-0.1份。本發(fā)明的中藥腸溶膠囊特別適合治療幽門螺旋桿菌感染為陰性的慢性萎縮性胃炎。
【專利說明】一種治療慢性萎縮性胃炎的腸溶膠囊劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種治療慢性萎縮性胃炎的腸溶膠囊劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]慢性萎縮性胃炎(chronic atrophic gastritis, CAG)已被WHO定義為胃癌前狀態(tài)。1990年世界胃腸病學(xué)會大會報(bào)道慢性胃竇炎伴嚴(yán)重萎縮者胃癌十年累計(jì)危險(xiǎn)率4%-30%，該比率在慢性胃體炎伴嚴(yán)重萎縮者胃1%_9%，而正常胃粘膜者〈1%。2011年，我國一項(xiàng)橫斷面調(diào)查表明，經(jīng)胃鏡證實(shí)的慢性胃炎患者中CAG比例高達(dá)23.2% ;逆轉(zhuǎn)CAG的發(fā)生、發(fā)展及阻斷其向胃癌演變已逐漸引起重視。
[0003]慢性萎縮性胃炎的病因主要有:HP感染、遺傳因素、吸煙飲酒、非甾體抗炎藥、重金屬接觸、長期熱損傷、膽汁反流、免疫因素及其他細(xì)菌、病毒感染等。一位CAG病人可能存在一種或多種上述因素的作用。
[0004]慢性萎縮性胃炎(CAG)的治療要兼顧緩解癥狀、改善胃黏膜炎癥和預(yù)防胃癌等原貝1J。但目前臨床缺乏滿足上述治療原則尤其是缺乏有效逆轉(zhuǎn)CAG病理改變的有效藥物。目前臨床應(yīng)用的西藥常見的有:替普瑞酮、瑞巴派特、硫糖鋁、鋁碳酸鎂等，上述藥物作用機(jī)制單一，效果有限；而目前臨床常用的中藥膠囊中藥組分過少，喪失了中藥復(fù)方治病防病的優(yōu)勢。中藥復(fù)方是中醫(yī)治病用藥最主要的形式之一，其特點(diǎn)是多成分、多作用和多靶點(diǎn)。中藥藥理研究已從單味中藥轉(zhuǎn)向以復(fù)方為主的研究。對于經(jīng)方、古方的研究，也已從單純探討其藥效作用，開始向研究其作用機(jī)制、方劑組成、方劑配伍等多個(gè)方面發(fā)展。因此，深入研究中藥復(fù)方，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)知識，中西醫(yī)結(jié)合，研究探索并開發(fā)一種滿足上述多種治療原則的治療慢性萎縮性胃炎的藥物制劑顯得尤為重要。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的在于提供了一種療效顯著、成本低廉、幾乎無毒副作用的治療慢性萎縮性胃炎的腸溶膠囊劑及其制備方法。本發(fā)明采用中西藥多種藥物組合，在小腸內(nèi)崩解吸收，避免了胃酸影響藥物有效成分，多靶點(diǎn)、多機(jī)制治療CAG，防治異型增生，循證、科學(xué)依據(jù)充足。
[0006]為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，發(fā)明人通過大量試驗(yàn)研究，最終獲得了如下技術(shù)方案: [0007]—種治療慢性萎縮性胃炎的腸溶膠囊劑，包括腸溶膠囊殼和填充于該腸溶膠囊殼的內(nèi)容物，所述的內(nèi)容物由活性成分和藥用輔料組成，其中所述的活性成分由如下重量份的中藥材原料制備而成:白術(shù)23-38份、吳茱萸23-38份、代赭石12-20份、香附12-20份、玉竹23-38份、二棱12-20份、當(dāng)歸15-25份、莪術(shù)10-16份、茶多酌'0.05-0.1份、大蒜素
0.05-0.1 份。
[0008]優(yōu)選地，如上所述治療慢性萎縮性胃炎的腸溶膠囊劑，其中所述的活性成分由如下重量份的中藥材原料制備而成:白術(shù)28-30份、吳茱萸28-30份、代赭石15-16份、香附15-16份、玉竹28-30份、三棱15-16份、當(dāng)歸18-20份、莪術(shù)12-14份、茶多酚0.06-0.08份、大蒜素0.06-0.08份。
[0009]在本發(fā)明的一個(gè)最優(yōu)選的實(shí)施例中，如上所述治療慢性萎縮性胃炎的腸溶膠囊劑，其中所述的活性成分由如下重量份的中藥材原料制備而成:白術(shù)28份、吳茱萸30份、代赭石15份、香附15份、玉竹30份、二棱15份、當(dāng)歸18份、莪術(shù)13份、茶多酌.0.06份、大蒜素0.06份。
[0010]本發(fā)明所述治療慢性萎縮性胃炎的腸溶膠囊劑的制備方法，該方法包括如下步驟:稱取白術(shù)、吳茱萸、代赭石、香附、玉竹、三棱、當(dāng)歸和莪術(shù)合并，加水煎煮1-3次，合并煎液，濃縮至稠膏，烘烤，得干膏粉，加入輔料制粒；稱取茶多酚、大蒜素，加入輔料制粒；整粒后裝于腸溶膠囊殼中。
[0011]根據(jù)中醫(yī)藥史料和現(xiàn)代藥理研究，本發(fā)明所采用的中藥材原料具有如下功能主治、來源和藥理功效:
[0012]白術(shù):健脾益氣，燥濕利水，止汗。用于脾虛食少，腹脹泄瀉，痰飲眩悸，水腫，自汗。選用菊科植物白術(shù)Atractylodes macrocephala Koidz.的干燥根莖?，F(xiàn)代藥理研究認(rèn)為白術(shù)具有調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)、保護(hù)胃黏膜作用，同時(shí)具有抗氧化、調(diào)節(jié)免疫作用。
[0013]吳茱萸:溫中，止痛，理氣，燥濕，用于厥陰頭痛，臟寒吐瀉，脘腹脹痛，五更泄瀉，高血壓癥等。選用蕓香科植物吳茱萸的未成熟果實(shí)。現(xiàn)代藥理研究認(rèn)為，吳茱萸具有抗腫瘤、抗炎、促進(jìn)胃潰瘍愈合等作用。
[0014]代赭石:平 肝鎮(zhèn)逆，涼血止血。治噫氣嘔逆，噎膈反胃，哮喘，驚癇，吐血，鼻衄，腸風(fēng)，痔瘺等。代赭石選用氧化物類礦物赤鐵礦的礦石，主含三氧化二鐵(Fe2O3)15現(xiàn)代藥理研究認(rèn)為，代赭石具有止吐、中和膽汁保護(hù)胃黏膜作用，其中含有的微量元素鎳可促進(jìn)生血。
[0015]香附:學(xué)名Rhizoma Cyperi，理氣解郁。用于肝郁氣滯，胸、脅、脘腹脹痛，消化不良等。現(xiàn)代藥理研究認(rèn)為，香附具有抗菌消炎、抗氧化、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、抗誘變等作用。
[0016]玉竹:滋陰潤肺；養(yǎng)胃生津。主治燥咳；勞嗽；熱病陰液耗傷之咽干口渴；內(nèi)熱消渴；陰虛外感；頭昏眩暈；筋脈攣痛。選用百合科植物(Polygonatum odoratum(Mill.)Druce)玉竹的根莖。現(xiàn)代藥理研究認(rèn)為，玉竹具有免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、抗衰老等作用。
[0017]二棱:破血行氣，消積止痛。用于癥瘤痞塊，食積脹痛。選用黑二棱科植物黑二棱Sparganium stoloniferum Buch.-Ham.的干燥塊莖?，F(xiàn)代藥理研究認(rèn)為三棱具有抗胃癌、抗菌消炎、抗病毒等作用。
[0018]當(dāng)歸:補(bǔ)血活血，潤腸通便。用于血虛萎黃、眩暈心悸、虛寒腹痛、腸燥便秘、風(fēng)濕痹痛、跌撲損傷、癰疽瘡瘍。選用傘形科植物當(dāng)歸Angelica sinensis (Oliv.) Diels的干燥根?，F(xiàn)代藥理研究認(rèn)為，當(dāng)歸具有雙向調(diào)節(jié)免疫、抗氧化、清除自由基、抑制血小板聚集等作用。
[0019]莪術(shù):行氣破血，消積止痛。用于嬋瘕痞塊，用于食積脹痛等。選用姜科植物桂莪術(shù)Curcuam kwangsiensis S.G.Leset C.F.Liang的根莖。莪術(shù)能改善血液流變學(xué),擴(kuò)張血管，加快血流，調(diào)節(jié)血管通透性，抗血小板聚集及抗凝血作用，促進(jìn)胃黏膜微循環(huán)，增加胃黏膜血流，改善胃黏膜缺血、缺氧狀態(tài)，存進(jìn)局部炎癥吸收。
[0020]茶多酚:現(xiàn)代醫(yī)學(xué)證明，茶多酚提高身體免疫功能，延緩人體衰老；抗腫瘤、抗突變，抗幅射；對病原菌及病毒的生產(chǎn)發(fā)育有著抑制和殺滅作用，但對有益菌:如雙歧枝菌卻有著增效作用；增強(qiáng)毛細(xì)血管韌性、滲透性，增強(qiáng)血管的抵抗能力；[0021]大蒜素:①大蒜素具有抗氧化、消除自由基的作用，進(jìn)而推測大蒜素可以減輕各種原因?qū)е碌腃AG胃黏膜的損害。大蒜素有效成分含有的巰基和親電子基團(tuán)具有清除活性氧自由基作用，通過調(diào)整細(xì)胞內(nèi)的氧化還原狀態(tài)進(jìn)而調(diào)整細(xì)胞的增殖與凋亡，從而防止組織細(xì)胞的氧化損傷。②亞硝酸鹽是強(qiáng)致癌物亞硝胺的前體，人體對亞硝酸鹽的合成和吸收是慢性萎縮性胃炎發(fā)展至胃癌的重要機(jī)制之一。已有研究證明，大蒜可降低胃內(nèi)亞硝酸鹽含量，從而影響亞硝胺的合成，降低胃癌發(fā)生機(jī)率。③大蒜素通過誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡等多種機(jī)制抑制腫瘤，達(dá)到預(yù)防胃癌的作用。在腫瘤發(fā)生早期，大蒜素能有效增強(qiáng)機(jī)體免疫力、協(xié)同殺傷腫瘤細(xì)胞；大蒜素能有效刺激體內(nèi)抗腫瘤干擾素的產(chǎn)生，增強(qiáng)抗腫瘤免疫力。
[0022]本發(fā)明的中藥腸溶膠囊對慢性萎縮性胃炎的治療效果極為顯著，尤其適合治療幽門螺旋桿菌感染為陰性的慢性萎縮性胃炎，并且采用本發(fā)明治療的成本低廉，同時(shí)幾乎無毒副作用，給患者帶來了福音。
【具體實(shí)施方式】
[0023]以下是本發(fā)明的具體實(shí)施例，對本發(fā)明的技術(shù)方案做進(jìn)一步作描述，但是本發(fā)明的保護(hù)范圍并不限于這些實(shí)施例。凡是不背離本發(fā)明構(gòu)思的改變或等同替代均包括在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
[0024]實(shí)施例1
[0025]生藥處方:白術(shù)28份、吳茱萸30份、代赭石15份、香附15份、玉竹30份、三棱15份、當(dāng)歸18份、莪術(shù)13份、茶多酌.0.06份、大蒜素0.06份。
[0026]制備工藝:稱取白術(shù)、吳茱萸、代赭石、香附、玉竹、三棱、當(dāng)歸和莪術(shù)合并，加12倍量的水，浸泡14h，然后煎煮三次，第一次煎1.5h，濾出藥液待用；第二次加入9倍量的水，煎煮1.2h，濾出藥液待用；第三次加入8倍量的水，煎煮0.8h，濾出藥液待用；合并三次煎液，過濾，收集濾液；濾液濃縮至相對密度為1.3的稠膏，低溫烘烤7h，得干膏粉；按干膏粉:糊精為1:0.8的重量比加入輔料，制粒；稱取茶多酚和大蒜素，加入10份糊精制粒；混勻兩種顆粒，按300mg/粒的填充量分裝于腸溶膠囊殼中，用6tlCo輻照源輻照滅菌，即得膠囊制劑。
[0027]實(shí)施例2
[0028]生藥處方:白術(shù)23份、吳茱萸28份、代赭石12份、香附12份、玉竹38份、三棱15份、當(dāng)歸25份、莪術(shù)16份、茶多酌.0.06份、大蒜素0.06份。
[0029]制備工藝:稱取白術(shù)、吳茱萸、代赭石、香附、玉竹、三棱、當(dāng)歸和莪術(shù)合并，加11倍量的水，浸泡16h，然后煎煮三次，第一次煎2h，濾出藥液待用；第二次加入9倍量的水，煎煮
1.5h，濾出藥液待用；第三次加入8倍量的水，煎煮lh，濾出藥液待用；合并三次煎液，過濾，收集濾液；濾液濃縮至相對密度為1.3的稠膏，低溫烘烤8h，得干膏粉:按干膏粉:糊精為I:1的重量比加入輔料，制粒；稱取茶多酚和大蒜素，加入10份糊精制粒；混勻兩種顆粒，按300mg/粒的填充量分裝于腸溶膠囊殼中，用6tlCo輻照源輻照滅菌，即得膠囊制劑。
[0030]實(shí)施例3
[0031]生藥處方:白術(shù)35份、吳茱萸23份、代赭石18份、香附15份、玉竹25份、三棱12份、當(dāng)歸25份、莪術(shù)10份、茶多酌.0.06份、大蒜素0.06份。
[0032]制備工藝:稱取白術(shù)、吳茱萸、代赭石、香附、玉竹、三棱、當(dāng)歸和莪術(shù)合并，加12倍量的水，浸泡15h，然后煎煮三次，第一次煎1.5h，濾出藥液待用；第二次加入8倍量的水，煎煮lh，濾出藥液待用；第三次加入8倍量的水，煎煮0.8h，濾出藥液待用；合并三次煎液，過濾，收集濾液；濾液濃縮至相對密度為1.3的稠膏，低溫烘烤7h，得干膏粉:按干膏粉:糊精為1:1.5的重量比加入輔料，制粒；稱取茶多酚和大蒜素，加入10份糊精制粒；混勻兩種顆粒，按300mg/粒的填充量分裝于腸溶膠囊殼中，用6tlCo輻照源輻照滅菌，即得膠囊制劑。
[0033]臨床應(yīng)用例
[0034]幽門螺旋桿菌(HP)感染陰性慢性萎縮性胃炎患者91例，男52例，女39例；年齡27-63歲，平均年齡34.7 ±8.4歲。將所有患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組(45例)、對照組(46例)。兩組病例在性別、年齡、病程及治療前癥狀等方面比較，差異無顯著性，具有可比性。試驗(yàn)組患者服用本發(fā)明實(shí)施例1制備的中藥膠囊劑，每次2粒，每日早晚各I次，療程為三周。對照組患者采用質(zhì)子泵抑制劑三聯(lián)療法:奧美拉唑膠囊20mg(阿斯利康生產(chǎn))，克拉霉素500mg (杭州中美華東制藥有限公司生產(chǎn))，阿莫西林1000mg (香港澳美制藥廠生產(chǎn))，每日2次，療程為一周。治療期間停用與本病治療有關(guān)的其他一切藥物。
[0035]治療結(jié)束后，按如下評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)計(jì)兩組患者的療效:
[0036]治愈:臨床癥狀及胃鏡結(jié)果均呈陰性；
[0037]好轉(zhuǎn):臨床癥狀消失，胃鏡檢查結(jié)果為好轉(zhuǎn)或有效；
[0038]有效:臨床癥狀明顯改善，但胃鏡檢查發(fā)現(xiàn)胃黏膜病變無明顯變化；
[0039]未愈:臨床癥狀及胃鏡檢查結(jié)果均無改善。
[0040]兩組慢性萎縮性胃炎患者運(yùn)用不同的治療方法后臨床療效比較見表1。
[0041]表1本發(fā)明中藥腸溶膠囊治療HP陰性慢性萎縮性胃炎有效率比較
[0042]
【權(quán)利要求】
1.一種治療慢性萎縮性胃炎的腸溶膠囊劑，包括腸溶膠囊殼和填充于該腸溶膠囊殼的內(nèi)容物，所述的內(nèi)容物由活性成分和藥用輔料組成，其特征在于:所述的活性成分由如下重量份的中藥材原料制備而成:白術(shù)23-38份、吳茱萸23-38份、代赭石12-20份、香附12-20份、玉竹23_38份、二棱12-20份、當(dāng)歸15-25份、莪術(shù)10-16份、茶多酌.0.05-0.1份、大蒜素 0.05-0.1 份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述治療慢性萎縮性胃炎的腸溶膠囊劑，其特征在于:所述的活性成分由如下重量份的中藥材原料制備而成:白術(shù)28-30份、吳茱萸28-30份、代赭石15-16份、香附15-16份、玉竹28-30份、三棱15-16份、當(dāng)歸18-20份、莪術(shù)12-14份、茶多酚.0.06-0.08 份、大蒜素 0.06-0.08 份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述治療慢性萎縮性胃炎的腸溶膠囊劑，其特征在于:所述的慢性萎縮性胃炎為幽門螺旋桿菌感染為陰性的慢性萎縮性胃炎。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的腸溶膠囊劑的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟:稱取白術(shù)、吳茱萸、代赭石、香附、玉竹、三棱、當(dāng)歸和莪術(shù)合并，加水煎煮1-3次，合并煎液，濃縮至稠膏，烘烤，得干膏粉，加入輔料制粒；稱取茶多酚和大蒜素，加入輔料制粒；整粒后裝于腸溶膠 囊殼中。
【文檔編號】A61K9/48GK103800832SQ201410054838
【公開日】2014年5月21日 申請日期:2014年2月18日 優(yōu)先權(quán)日:2014年2月18日
【發(fā)明者】李文利 申請人:青島市市立醫(yī)院