一種蛋白-染料復(fù)合物及其應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種蛋白-染料復(fù)合物及其應(yīng)用，包括人血清白蛋白與七甲川吲哚菁衍生物，其中人血清白蛋白為載體，七甲川吲哚菁衍生物通過疏水作用力吸附于載體之中；所述人血清白蛋白與七甲川吲哚菁衍生物的摩爾比為1∶1；所述人血清白蛋白的分子量為69KDa；所述七甲川吲哚菁衍生物的分子量是983.5Da；所述蛋白-染料復(fù)合物的粒徑為8～10納米。該納米顆粒在近紅外區(qū)具有較高的光學(xué)吸收性能，而在可見光區(qū)具有較強的熒光，同時具有較好的分散性；可用于制備癌癥的成像診斷和治療制劑。
【專利說明】一種蛋白-染料復(fù)合物及其應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種蛋白-染料復(fù)合物及其應(yīng)用，屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]癌癥是威脅人類健康的重大惡性疾病之一。雖然從上世紀50年代起，數(shù)十年中大量的人力、物力、財力被投入到癌癥的預(yù)防和治療中，但在這方面人類所取得的進展十分有限。
[0003]最近發(fā)展的光熱治療越來越引起人們廣泛的關(guān)注。主要的原理是一些具有很好的光吸收性的物質(zhì)被細胞所吞噬后在激光的照射下會產(chǎn)生很高的熱量，可以殺死腫瘤細胞。由于近紅外光對人體自身組織的穿透能力較強，人體組織的主要組成成分如水等對近紅外光的吸收能力較差，因而，與傳統(tǒng)的治療方法相比，光熱治療不會對其他正常的組織造成損傷，副作用較小。目前研究比較多的主要集中在一些在近紅外區(qū)有很好光吸收的無機納米材料上，主要分為兩類:一類是以金納米結(jié)構(gòu)的材料；另一類主要是碳基材料，如碳納米管、石墨烯等。目前已經(jīng)有一些文獻報道關(guān)于這類無機材料在細胞水平和活體水平上的光熱治療，但是還存在一些問題需要解決，如金納米材料的穩(wěn)定性能問題，在激光的照射下，金納米棒發(fā)生溶解；碳材料的長期毒性以及大部分無機納米材料的降解性。這些問題大大限制了無機納米材料在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用。因此需要尋求新的低毒、穩(wěn)定性好的并且具有很強的光學(xué)吸收的材料。
[0004]吲哚青綠(ICG)由于在近紅外區(qū)具有很好的光學(xué)吸收性質(zhì)在生物醫(yī)學(xué)中有應(yīng)用潛力，最近幾年人們也在利用它的吸收性質(zhì)應(yīng)用在光熱治療中；然而一些物理的特征，如早高濃度下聚集，穩(wěn)定性差，非特異性吸附和靶向能力差等限制了其在生物醫(yī)學(xué)中的發(fā)展和應(yīng)用。
[0005]七甲川吲哚菁染料結(jié)構(gòu)和ICG和類似，在近紅外區(qū)具有很強的光學(xué)吸收性質(zhì)，熒光量子產(chǎn)率非常低(<1%)，已經(jīng)有文獻報道將七甲川吲哚菁染料分子用于光熱治療；然而將其與白蛋白結(jié)合，制備一種可代謝無毒小顆粒并將該顆粒同時用于制備癌癥的成像診斷和治療制劑未曾見報道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的是提供一種蛋白-染料復(fù)合物及其在腫瘤成像與治療中的應(yīng)用。該納米顆粒在近紅外區(qū)具有較高的光學(xué)吸收性能，而在可見光區(qū)具有較強的熒光，同時具有較好的分散性；可在細胞和活體水平上實現(xiàn)治療與成像。
[0007]為達到上述的目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是:一種蛋白-染料復(fù)合物，包括人血清白蛋白與七甲川吲哚菁衍生物，其中人血清白蛋白為載體，七甲川吲哚菁衍生物通過疏水作用力吸附于載體之中；所述人血清白蛋白與七甲川吲哚菁衍生物的摩爾比為1:1;所述人血清白蛋白的分子量為69KDa ;所述七甲川吲哚菁衍生物的分子量是983.5 Da ;所述蛋白-染料復(fù)合物 的粒徑為8~10納米；所述七甲川吲哚菁衍生物的結(jié)構(gòu)式為:
【權(quán)利要求】
1.一種蛋白-染料復(fù)合物，其特征在于:包括人血清白蛋白與七甲川吲哚菁衍生物，其中人血清白蛋白為載體，七甲川吲哚菁衍生物通過疏水作用力吸附于載體之中；所述人血清白蛋白與七甲川吲哚菁衍生物的摩爾比為1:1;所述人血清白蛋白的分子量為69KDa;所述七甲川吲哚菁衍生物的分子量是983.5 Da ;所述蛋白-染料復(fù)合物的粒徑為8~10納米；所述七甲川吲哚菁衍生物的結(jié)構(gòu)式為:
2.—種權(quán)利要求1所述蛋白-染料復(fù)合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟:將七甲川吲哚菁衍生物溶于含有三乙胺的甲醇溶液，攪拌得到七甲川吲哚菁衍生物的甲醇溶液；將人血清白蛋白溶于磷酸鹽緩沖液中得到人血清白蛋白的磷酸鹽緩沖液溶液；然后將七甲川吲哚菁衍生物的甲醇溶液與人血清白蛋白的磷酸鹽緩沖液溶液混合得到混合液，將混合液在生理鹽水中透析6~8小時得到蛋白-染料復(fù)合物；其中七甲川吲哚菁衍生物與人血清白蛋白的摩爾比為1:1。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述蛋白-染料復(fù)合物的制備方法，其特征在于:制備七甲川吲哚菁衍生物的甲醇溶液時的攪拌時間為24h。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述蛋白-染料復(fù)合物的制備方法，其特征在于:三乙胺與甲醇的體積比為1: 100。
5.權(quán)利要求1所述的蛋白-染料復(fù)合物在制備同時作為腫瘤成像與光熱治療藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61K47/42GK103784978SQ201410060001
【公開日】2014年5月14日 申請日期:2014年2月21日 優(yōu)先權(quán)日:2014年2月21日
【發(fā)明者】劉莊, 陳倩 申請人:蘇州大學(xué)