一種藥用復合聚合物材料水分散液及應用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種適用于噴霧干燥工藝制備緩釋細粒劑的新型藥用復合聚合物材料水分散液，并應用在噴霧干燥工藝中制備緩釋細粒劑，改善了采用單一普通聚丙烯酸樹脂水分散液噴霧干燥時出現(xiàn)的黏壁問題，提高了藥物產(chǎn)品收率。本發(fā)明新型復合聚合物材料水分散液具有組成簡單，制備方便易控，粒度分布均勻，適用于噴霧干燥法制備緩釋細粒劑，得到的緩釋細粒劑具有緩釋效果明顯、產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定、易于工業(yè)化生產(chǎn)、安全環(huán)保等特點。
【專利說明】一種藥用復合聚合物材料水分散液及應用
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及一種新型藥用復合聚合物材料水分散液，適用于噴霧干燥工藝制備緩釋藥物細粒劑，屬于藥品【技術領域】。
【背景技術】
[0002]藥用聚丙烯酸樹脂包括甲基丙烯酸共聚物和甲基丙烯酸酯共聚物，作為藥物制劑的胃溶包衣、腸溶包衣、緩控釋包衣、保護隔離包衣、緩釋骨架材料和經(jīng)皮給藥制劑的骨架膠粘材料有廣泛的用途，緩釋藥用聚丙烯酸樹脂有Eudragit RS和Eudragit RL,其水分散液為Eudragit RS30D和Eudragit RL30D。Eudragit RS30D是丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯(I: 2: 0.1)共聚物的水分散體，其中固含量為30%。高分子共聚物在水中不溶，但可溶脹，并在包衣中形成孔道，使藥物通過這些孔道釋放，作為聚丙烯酸樹脂類高分子材料，Eudragit RS30D可廣泛用于緩控釋制劑包衣中。EudragitRS的玻璃化溫度約為55°C， 最低成膜溫度約為45°C。
[0003]乙基纖維素是纖維素的乙基醚，常用于藥物緩控釋制劑和固體口服制劑中，也可作為制粒粘合劑、成膜劑及掩味劑。乙基纖維素不溶于水，玻璃化轉變溫度在106~133°C間。乙基纖維素水分散液有Surelease和Aquacoat等，Surelease中含18.5 %乙基纖維素、6.5%其他固體(如中鏈甘油三酯和油酸)和水，主要用于制劑包衣控制藥物釋放。
[0004]噴霧干燥技術是物料干燥和載藥細?；蛭⑶蛑苽溥^程中常用的方法，其原理是通過特殊設計的霧化器，將原料液分散成霧滴后，用高溫熱氣體干燥霧滴將原料液中的溶劑除去，使其中的固體物料得到干燥從而獲得粉粒狀產(chǎn)品的一種過程。細粒劑可直接給藥，也可填充膠囊殼內(nèi)制成膠囊劑。采用緩釋材料水性分散液代替緩釋材料有機溶劑溶液進行噴霧干燥制備緩釋細?；蛭⑶虻暮锰幵谟跍p少有機溶劑對環(huán)境的污染，生產(chǎn)更安全。但是緩釋材料水分散液由于水的沸點較高，在標準大氣壓下水的沸點為100°c，物料在噴霧干燥時所用進風溫度比較高(大于55°c )，當將Eudragit RS30D或RL30D應用于噴霧干燥技術時，由于丙烯酸樹脂材料的玻璃化轉變溫度較低，聚合物材料在高溫下熔化粘壁，將導致產(chǎn)品產(chǎn)率大幅下降，產(chǎn)品損失嚴重，不利于工業(yè)生產(chǎn)；而用乙基纖維素水分散體Surelease用于噴霧干燥時，由于Surelease粘度較大,易于堵塞噴咀。
[0005]目前噴霧干燥工藝制備緩釋藥物細粒劑的復合聚合物材料水分散液仍處于空白。
【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明目的在于，提供一種適用于噴霧干燥工藝制備緩釋細粒劑的復合聚合物材料水分散液，并應用在噴霧干燥工藝中，改善采用普通單一聚丙烯酸樹脂水分散液噴霧干燥時出現(xiàn)的粘壁問題，提高了藥物產(chǎn)品收率。
[0007]為解決上述技術問題，本發(fā)明采用了如下技術方案:一種適用于緩釋細粒劑的復合聚合物材料水分散液，按重量份計算，所述分散液由Eudragit RS18~27份，乙基纖維素I~5份，蒸餾水50~300份組成，固含量為10~30%，其特征在于水分散液中含有丙烯酸樹脂、乙基纖維素復合物，將該復合材料水分散液與活性藥物及其他藥用輔料按處方比例混合分散均勻，進行噴霧干燥(工藝參數(shù):進口溫度70~90°C，出口溫度為50~60°C，進樣速度2~3ml/min),制備緩釋藥物細粒。
[0008]本發(fā)明中適用于噴霧干燥工藝制備緩釋細粒劑的復合聚合物材料水分散液的制備方法為:將將適量Eudragit RS和乙基纖維素置于適量有機溶劑中，磁力攪拌，溶解，加入適量蒸餾水中，攪拌均勻，隨著混合液中的有機溶劑揮發(fā)，制得含量均勻的復合聚合物水分散液。
[0009]前述的復合聚合物材料水分散液制備工藝中，優(yōu)選的有機溶劑為無水乙醇。
[0010]前述的適用于噴霧干燥工藝制備緩釋細粒劑的復合聚合物材料水分散液中，按重量份計算，優(yōu)選的水分散液由Eudragit RS27份、乙基纖維素3份、蒸餾水70份組成。
[0011]前述的復合聚合物材料水分散液中，優(yōu)選的固含量為30%。
[0012]前述的應用復合聚合物材料水分散液經(jīng)噴霧干燥工藝制備的緩釋藥物細粒中，優(yōu)選的活性藥物為右旋酮洛芬。
[0013]本發(fā)明對復合聚合物材料水分散液的各組分進行了配比研究，對水分散液的物理化學性質(zhì)進行了研究，對應用該水分散液制備的藥物細粒劑產(chǎn)率以及體外釋放行為進行了研究。
[0014]1、不同組分配比對水分散液物理化學性質(zhì)的影響
[0015](I)按照前述制備方法制備復合聚合物材料水分散液，制得聚丙烯酸樹脂對乙基纖維素固含量比例分別為9: 1、8: 1、7: 1、6: I的水分散液，各水分散液的總固含量均為30%，測量各水分散液的粘度，并與單一材料Eudragit RS30D的粘度進行比較。結果如表1所示:`
[0016]表1不同組分配比復合材料水分散液的粘度比較
【權利要求】
1.一種適用于噴霧干燥工藝制備緩釋細粒劑的藥用復合聚合物材料水分散液，按重量份計算，水分散液由Eudragit RS27份、乙基纖維素3份、蒸餾水70份組成。
2.如權利要求1所述適用于噴霧干燥法制備緩釋細粒劑的復合聚合物材料水分散液，其特征在于，該復合聚合物材料水分散液固含量為10-30%。最佳固含量為30%。
3.如權利要求1或2任一種復合聚合物材料水分散液在噴霧干燥工藝制備緩釋細粒劑中的應用。
4.如權利要求3所述的適用于緩釋制劑的復合聚合物材料水分散液在噴霧干燥工藝制備緩釋細粒劑中的應用，其特征在于:所述緩釋制劑為右旋酮洛芬緩釋細粒劑。
5.如權利要求1所述適用于緩釋制劑的復合高分子材料水分散液，其特征在于，制備方法是將適量Eudragit RS和乙基纖維素置于適量有機溶劑中，磁力攪拌，溶解，加入適量蒸餾水中，攪拌均勻，隨著混合液中的有機溶劑揮發(fā)除去，制得均勻的復合聚合物材料水分散液。
6.根據(jù)權利要 求5所述制備復合聚合物材料水分散液的方法，其特征在于:所述有機溶劑為無水乙醇。
【文檔編號】A61K47/32GK103768609SQ201410073125
【公開日】2014年5月7日 申請日期:2014年3月3日 優(yōu)先權日:2014年3月3日
【發(fā)明者】欒立標, 沈亞光 申請人:中國藥科大學