一種具相乘功效的治療貧血、補(bǔ)充鐵質(zhì)或減緩經(jīng)期疼痛的組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種具相乘功效的治療貧血、補(bǔ)充鐵質(zhì)或減緩經(jīng)期疼痛的組合物，其主要由包含當(dāng)歸、川芎、白芍及熟地黃這四種物質(zhì)的萃取物，同時(shí)以甘胺酸亞鐵為活性成分。該四物萃取物與甘胺酸亞鐵之間以可產(chǎn)生具相乘功效的比例組合成本發(fā)明的組合物。本發(fā)明組合物尤其針對(duì)患有缺鐵性貧血的女性，能夠提供促進(jìn)其鐵吸收而提高血紅素濃度的相乘功效，并減緩其經(jīng)期疼痛。
【專利說明】一種具相乘功效的治療貧血、補(bǔ)充鐵質(zhì)或減緩經(jīng)期疼痛的組合物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種具相乘功效的治療貧血、補(bǔ)充鐵質(zhì)或減緩經(jīng)期疼痛的組合物。具體而言，本發(fā)明涉及一種具有相乘功效的組合物，其提供較佳的促進(jìn)鐵吸收、血紅素生成及治療貧血的功效，并具有減緩經(jīng)期疼痛的效果。
【背景技術(shù)】
[0002]貧血可粗分為三類:(I)骨髓制造的功能異常，例如再生不良性貧血、惡性腫瘤侵犯骨髓，例如白血??；⑵紅血球的成熟有障礙,例如維他命B12缺乏導(dǎo)致的惡性貧血、缺鐵性貧血；以及(3)血液流失或破壞，例如受傷導(dǎo)致的出血、缺鐵性貧血或是因?yàn)楦鞣N原因?qū)е碌募t血球破壞。
[0003]貧血者以缺鐵性貧血居多，因?yàn)樯眢w內(nèi)的鐵質(zhì)儲(chǔ)存量耗竭，而造成貧血的結(jié)果。缺鐵性貧血者通常其紅血球數(shù)量減少、變小或是血小板數(shù)量增多，血球素濃度低。由于鐵是血球素的重要元素，因此缺鐵終會(huì)導(dǎo)致貧血,鐵缺乏會(huì)影響紅血球的成熟，另外，出血的病人因血液流失也會(huì)流失鐵。一般而言，女性較男性容易發(fā)生鐵缺乏的問題，主要的原因包括了生理與飲食因素。自青春期開始，女性經(jīng)由生理期失血而流失的平均鐵量，約為每天0.5mg,比男性高出了 50%。
[0004]無論貧血與否，缺鐵本身 即會(huì)影響學(xué)習(xí)及工作表現(xiàn)。美國NHANESIII調(diào)查中證實(shí)，六至十六歲兒童青少年中，鐵缺乏者的數(shù)學(xué)得分，與健康者相較為低，風(fēng)險(xiǎn)比例(oddsrat1)為正常的2.3倍。顯示兒童與青少年的鐵缺乏與貧血癥狀，都會(huì)影響其認(rèn)知學(xué)習(xí)能力。
[0005]然而飲食供應(yīng)的鐵量，通常較人體實(shí)際需要量高，但因?yàn)槭艿交瘜W(xué)形式、食物組合與生理狀況的影響，鐵的吸收率通常偏低。飲食富含紅肉及動(dòng)物性來源食品的族群，其鐵利用率達(dá)18%，但亞洲地區(qū)的飲食習(xí)慣以白肉為主，飲食鐵利用率約為10%，在沒有營養(yǎng)強(qiáng)化的政策下，族群中出現(xiàn)缺鐵癥狀者較為普遍，因此慎選鐵利用率高的食品，或適度的補(bǔ)充鐵質(zhì)來解決缺鐵或貧血的問題。
[0006]鐵劑是用來治療缺鐵性貧血或補(bǔ)充鐵質(zhì)的主要藥品，市面上常用的鐵劑有硫酸亞鐵、葡萄糖酸鐵及焦磷酸鐵等，但服用鐵劑可能會(huì)引發(fā)某些副作用，輕微者會(huì)有腸胃不適出現(xiàn)惡心、胃痛、便秘或腹瀉等情況；嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致腸黏膜出血、血氧過少、代謝性酸中毒或腎功能衰竭等病癥。
[0007]在現(xiàn)有技術(shù)中，通常使用的鐵劑為硫酸亞鐵，因主要活性成分是二價(jià)鐵，吸收率較高，且價(jià)格便宜，常作為國際上生物鐵利用率的指針。然而，硫酸亞鐵可能會(huì)引發(fā)如腸胃不適等副作用。
[0008]四物湯是傳統(tǒng)中醫(yī)流傳下來的藥方，主要含有當(dāng)歸、川芎、白芍及熟地黃四種中藥材，為常用的固有成方。一般認(rèn)為具有調(diào)經(jīng)的效果，經(jīng)科學(xué)證實(shí)四物湯的確有減緩經(jīng)痛的功效(Yeh et al., A randomised placebo-controlled trial of a tradit1nalChinese herbal formula in the treatment of primary dysmenorrhoea.PLoSOne.2(8),e719, 2007)。但并無科學(xué)文獻(xiàn)曾報(bào)導(dǎo)四物湯有增加鐵吸收或促進(jìn)血紅素生成的功效，又科學(xué)數(shù)據(jù)顯示四物湯或四物萃取物并無促進(jìn)血紅素生成的功效。市面上雖有含當(dāng)歸、川；、白芍、熟地黃、桂圓、黑棗及其他中藥材與鐵劑組合的產(chǎn)品，但并無任一文獻(xiàn)或科學(xué)報(bào)導(dǎo)四物與鐵吸收的關(guān)系。
[0009]迄今仍有開發(fā)效果更佳而無副作用的補(bǔ)充鐵質(zhì)藥品或食品的需求。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0010]鑒于上述，本發(fā)明的目的為提供一種提供具相乘功效的治療貧血、補(bǔ)充鐵質(zhì)或減緩經(jīng)期疼痛的組合物，其不產(chǎn)生或產(chǎn)生極低程度的副作用。特別地，其具有更佳的促進(jìn)血紅素生成功效，相較于單一成分其產(chǎn)生相乘性的功效。
[0011]因此，一方面，本發(fā)明提供一種具相乘功效的治療貧血、補(bǔ)充鐵質(zhì)或減緩經(jīng)期疼痛的組合物，其主要由包含當(dāng)歸、川芎、白芍及熟地黃這四種物質(zhì)的萃取物(簡稱“四物萃取物”)以及甘胺酸亞鐵，其中甘胺酸亞鐵作為活性成分，這四種物質(zhì)與甘胺酸亞鐵之間以可產(chǎn)生具相乘功效的比例組合。
[0012]根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，該四物萃取物中當(dāng)歸、川芎、白芍及熟地黃用量的重量比為I~10:1~10:0.3~3:0.3~3，較佳為I~6:1~6:0.3~2:0.3~2。根據(jù)本發(fā)明的一特定實(shí)施例，當(dāng)歸、川芎、白芍及熟地黃用量的重量比為3:3:1:1。
[0013]根據(jù)本發(fā)明，該四物萃取物與甘胺酸亞鐵可使用任何可產(chǎn)生相乘功效的組合比例。例如，相對(duì)于該組合物總重，甘胺酸亞鐵的重量百分比為1%或以上可達(dá)相乘功效的效果。具體實(shí)施例中為使用甘胺酸亞鐵的重量百分比I %~30%，一特定實(shí)施例為1%~10%，例如，約 5%~ 10%。
[0014]另一方面，本發(fā)明提供一種治療人類貧血、補(bǔ)充鐵質(zhì)或減緩經(jīng)期疼痛的醫(yī)藥組合物，其包含治療有效量的本發(fā)明組合物，以及醫(yī)藥上可接受的載劑。
[0015]再一方面，本發(fā)明提供本發(fā)明組合物在制備貧血治療劑中的用途。
[0016]根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，本發(fā)明組合物可用于治療缺鐵性貧血，尤其是女性貧血患者。因服用本發(fā)明組合物后可增加其血紅素濃度、紅血球體積、血鐵蛋白濃度、血清鐵濃度、血球容積比及降低運(yùn)鐵蛋白與血鐵蛋白比值而達(dá)治療效果，并發(fā)現(xiàn)可減緩經(jīng)期疼痛。
[0017]本發(fā)明的這些及其他方面，可通過以下的較佳具體實(shí)施例的描述以及圖式，得以更為明晰；即便其中可能會(huì)有變化或修飾，但皆不背離本發(fā)明所揭露的新穎觀念的精神及范疇。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0018]圖1為缺鐵性貧血患者因服用本發(fā)明組合物而提高其血紅素濃度的結(jié)果。
[0019]其中圖1(A)顯示用藥前、用藥階段(第2、4、8、12周)及用藥后階段(第16周)的受試者的平均血紅素濃度；圖1(B)顯示用藥前、用藥階段(第2、4、8、12周)及用藥后階段(第16周)的受試者的平均血紅素濃度相對(duì)于用藥前平均血紅素濃度的變化。
[0020]圖2為實(shí)驗(yàn)周期圖?！揪唧w實(shí)施方式】
[0021]除非另有定義，所有本文所用的技術(shù)性及科學(xué)性術(shù)語，對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言，皆具有與其所習(xí)知者相同意義。
[0022]除非文中有清楚指明者，于本文中所使用的單數(shù)形式「一」、「一種」、及「該」的涵義均為包括「至少一種」的復(fù)數(shù)形式。因此，例如，當(dāng)提及「一成分」時(shí)，包括復(fù)數(shù)個(gè)這樣的成分及本領(lǐng)域技術(shù)人員所知的同等物。
[0023]本發(fā)明提供一種具相乘功效的治療貧血、補(bǔ)充鐵質(zhì)或減緩經(jīng)期疼痛的組合物，其主要由包含當(dāng)歸、川彎、白芍及熟地黃這四種物質(zhì)的萃取物(簡稱“四物萃取物”)以及甘胺酸亞鐵，其中甘胺酸亞鐵作為活性成分，這四種物質(zhì)與甘胺酸亞鐵之間以可產(chǎn)生具相乘功效的比例組合。
[0024]本文所使用的「四物」一詞，是指傳統(tǒng)中醫(yī)流傳下來的藥方，其使用當(dāng)歸、川芎、白芍及熟地黃等四種中藥材。根據(jù)本發(fā)明，該四物萃取物包含:當(dāng)歸、川芎、白芍及熟地黃。為達(dá)成本發(fā)明目的，可使用任何已知的四物湯配方或四物配方，以一般常用或慣用的已知的方法制備成萃取物。為制備該四物萃取物，使用當(dāng)歸、川芎、白芍及熟地黃的重量比可為I~10:1~10:0.3~3:0.3~3，較佳為I~6:1~6:0.3~2:0.3~2。根據(jù)本發(fā)明的另一實(shí)施例，當(dāng)歸、川芎、白芍及熟地黃用量的重量比為3:3:1:1。
[0025]本文中使用的「甘胺酸亞鐵」一詞，為兩分子甘胺酸與亞鐵離子形成的異環(huán)結(jié)構(gòu)錯(cuò)合物，其結(jié)構(gòu)與性質(zhì)有別于其他鐵，許多研究證實(shí)甘胺酸亞鐵的吸收利用率優(yōu)于硫酸亞鐵，具有改善鐵營養(yǎng)的效益。本發(fā)明可使用一般商業(yè)可購得的甘胺酸亞鐵或以習(xí)知的標(biāo)準(zhǔn)方法步驟制得。
[0026]如實(shí)施例1證實(shí)，單獨(dú)服用四物萃取物并不會(huì)產(chǎn)生促進(jìn)血紅素生成的功效，但以四物萃取物與甘胺酸亞鐵組成的組合物，相較四物萃取物或甘胺酸亞鐵單一成分，具有不可預(yù)期的相乘功效，可增加鐵吸收且促進(jìn)血紅素生成，進(jìn)而有效的治療貧血及補(bǔ)充鐵質(zhì)。
[0027]根據(jù)本發(fā)明，該四物萃取物與甘胺酸亞鐵可使用任何可產(chǎn)生相乘功效的組合比例。例如，相對(duì)于該組合物總重，甘胺酸亞鐵的重量百分比為1%或以上可達(dá)相乘功效之效。具體實(shí)施例中為使用甘胺酸亞鐵的重量百分比I %~50 %，較佳為I %~30 %，一特定實(shí)施例為1%~ 10%，例如，約5%~ 10%。
[0028]根據(jù)本發(fā)明的具體實(shí)施例，本發(fā)明組合物的相乘功效是以促進(jìn)血紅素生成的效果展現(xiàn)，利用量測(cè)服用前后血紅素濃度變化量得知其對(duì)于促進(jìn)血紅素生成的功效。由本發(fā)明組合物的臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，本發(fā)明組合物可利用于治療女性貧血患者，經(jīng)服用后發(fā)現(xiàn)能夠患者的血紅素濃度、紅血球體積、血鐵蛋白濃度、血清鐵濃度、血球容積比、以及降低運(yùn)鐵蛋白與血鐵蛋白比值，并可減緩經(jīng)期疼痛。因此，本發(fā)明提供該組合物于制備貧血治療劑的用途。
[0029]針對(duì)減緩經(jīng)期疼痛的測(cè)試，本文所使用的「疼痛視覺模擬量表VAS (Visual AnalogScale)」，為一種自陳式工具，用來評(píng)估受試者對(duì)于疼痛的主觀感受。此表是以水平或垂直的10公分連續(xù)線呈現(xiàn)，由左至右或由下到上，左端或下端的O公分處標(biāo)記「不痛」；右端或上端的10公分處標(biāo)記「極度疼痛」，每一公分代表疼痛分?jǐn)?shù)一分。評(píng)量時(shí)請(qǐng)受試者依其所感疼痛的程度標(biāo)記疼痛的強(qiáng)度。
[0030]本發(fā)明組合物可調(diào)制成食品或藥品的形式?？梢廊魏我阎夹g(shù)配合常用的食品賦形劑或填充劑等，或醫(yī)藥上可接受的載劑，及視需要的添加物混和調(diào)制而成食品或藥品形式的產(chǎn)品。在本發(fā)明的一個(gè)具體實(shí)施例中，本發(fā)明組合物產(chǎn)品為液態(tài)劑型。
[0031]因此，本發(fā)明亦提供一種治療人類貧血、補(bǔ)充鐵質(zhì)或減緩經(jīng)期疼痛的醫(yī)藥組合物，其包含治療有效量的如前述的具相乘功效的治療貧血或補(bǔ)充鐵質(zhì)的組合物，以及醫(yī)藥上可接受的載劑。可依一般醫(yī)藥上常用的技術(shù)或方法，以治療有效量的本發(fā)明組合物，佐以醫(yī)藥上可接受的載劑調(diào)制成。
[0032]本文所使用的「治療有效量」乙詞是指可有效治療、預(yù)防或治療貧血或補(bǔ)充鐵質(zhì)的劑量，其可依照施予的方式及治療的情況，包括年齡、體重、癥狀、治療效果、施用方式及治療時(shí)間調(diào)整。
[0033]以上述發(fā)明說明以及下列實(shí)施例用以說明本發(fā)明，但并非用以限制本發(fā)明的范圍。
[0034]實(shí)施例1、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
[0035]A.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物:雄性威斯達(dá)大鼠(Wistar rat)
[0036]B.生化及化學(xué)試劑:
[0037]1.AIN93G 飼料(如表 I):
[0038]表1 AIN93G缺鐵飼料配方
[0039]
【權(quán)利要求】
1.一種具相乘功效的治療貧血或補(bǔ)充鐵質(zhì)或減緩經(jīng)期疼痛的組合物，其特征在于其主要包含當(dāng)歸、川芎、白芍及熟地黃這四種物質(zhì)的萃取物以及甘胺酸亞鐵，其中這四種物質(zhì)的萃取物與甘胺酸亞鐵之間以可產(chǎn)生具相乘功效的比例組合。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于這四種物質(zhì)的萃取物是由當(dāng)歸、川芎、白芍及熟地黃按照重量比為I~10:1~10:0.3~3:0.3~3制成。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的組合物，其中這四種物質(zhì)的萃取物是由當(dāng)歸、川芎、白芍及熟地黃按照重量比為3:3:1:1制成。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于甘胺酸亞鐵相對(duì)于該組合物總重的重量百分比為1%或以上。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的組合物，其特征在于甘胺酸亞鐵相對(duì)于該組合物總重的重量百分比為1%~30%ο
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的組合物，其特征在于甘胺酸亞鐵相對(duì)于該組合物總重的重量百分比為1%~10%O
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于其為液態(tài)劑型。
8.一種治療貧血、補(bǔ)充鐵質(zhì)或減緩經(jīng)期疼痛的醫(yī)藥組合物，其特征在于包含治療有效量的權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的組合物，以及醫(yī)藥上可接受的載劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的醫(yī)藥組合物，其特征在于該貧血為缺鐵性貧血。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的醫(yī)藥組合物，其特征在于該醫(yī)藥組合物是用于增加血紅素濃度。
11.權(quán)利要求1至7任一項(xiàng)所述的組合物在制備治療貧血、補(bǔ)充鐵質(zhì)或減緩經(jīng)期疼痛的藥物中的用途。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的用途，其特征在于該貧血為缺鐵性貧血。
13.根據(jù)權(quán)利要求11所述的用途，其特征在于該藥物是用于增加血紅素濃度。
【文檔編號(hào)】A61P29/00GK104027457SQ201410074798
【公開日】2014年9月10日 申請(qǐng)日期:2014年3月3日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月14日
【發(fā)明者】路孔明 申請(qǐng)人:中天生物科技股份有限公司