干燥粉末吸入系統(tǒng)的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及干燥粉末吸入系統(tǒng)。本發(fā)明公開了用于肺部給藥的干燥粉末吸入器系統(tǒng)。該干燥粉末吸入系統(tǒng)包括干燥粉末吸入裝置或吸入器(109)和藥盒(1600)，藥盒容納了包含向肺部循環(huán)釋放的有效成分的藥物制劑。該裝置提供了可重復(fù)使用的可靠裝置，使用以線性方式給藥的預(yù)先定量的單位劑量藥盒，并且可以為了清潔而拆開。該裝置還提供了高阻抗吸入系統(tǒng)，其能夠解聚干燥粉末顆粒，具有連續(xù)的氣流，易于制造，簡(jiǎn)潔和相當(dāng)便于使用。
【專利說明】干燥粉末吸入系統(tǒng)
[0001]本申請(qǐng)是申請(qǐng)?zhí)枮?00980110968.7、申請(qǐng)日為2009年03月27日，發(fā)明名稱為“干燥粉末吸入系統(tǒng)”的發(fā)明專利申請(qǐng)的分案申請(qǐng)。
_2] 相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用
[0003]根據(jù)美國(guó)法典第35卷第119節(jié)(e)款，本申請(qǐng)主張遞交于2008年3月27日的申請(qǐng)?zhí)枮?1/040112的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)和遞交于2009年I月8日的申請(qǐng)?zhí)枮?1/143370的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)的優(yōu)先權(quán)，上述申請(qǐng)各自的內(nèi)容通過引用整體結(jié)合于此。
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0004]本發(fā)明公開了肺部給藥系統(tǒng)。該系統(tǒng)包括干燥粉末吸入器；和與吸入器一起使用的單位劑量藥盒。藥盒可以容納用于肺部給藥的給藥制劑，例如，包括二酮哌嗪和有效成分的制劑，所述有效成分包括諸如胰島素和胰高血糖素樣肽-1之類的肽和蛋白質(zhì)。干燥粉末吸入器是緊湊的，并且包括外殼、和接口，所述接口具有安放單位劑量藥盒的室，所述單位劑量藥盒容納了藥物，并且為了清洗，所述接口可以從其外殼分離。
[0005]在本說明書中引用的所有文獻(xiàn)及其引用的文獻(xiàn)通過引用整體結(jié)合于此，這些文獻(xiàn)適合于給出額外的或可選的細(xì)節(jié)、特征、和/或【背景技術(shù)】。
【背景技術(shù)】
[0006]引導(dǎo)有效成分進(jìn)入循環(huán)的用于治療疾病的給藥系統(tǒng)有很多，包括口服、經(jīng)皮給藥、吸入給藥、皮下注射和靜脈注射。吸入給藥通常是以推進(jìn)劑使用相對(duì)于空氣中大氣壓的正壓來釋藥的。上述給藥系統(tǒng)以氣溶膠、霧化或氣化狀態(tài)給藥。最近，用干燥粉末吸入器實(shí)現(xiàn)了向肺部組織給藥。通過將載體中的藥物微粒轉(zhuǎn)變成細(xì)干燥粉末，該細(xì)干燥粉末攜帶于氣流中并由患者吸入，可以呼吸觸發(fā)干燥粉末吸入器來給藥。使用干燥粉末吸入器所釋放的藥物不再只是打算治療肺部疾病，還可以使用特定藥物來治療多種疾病，包括糖尿病和肥胖。
[0007]用于釋放藥物到肺部的干燥粉末吸入器包含通常在整體供應(yīng)中或者量化為存儲(chǔ)在單位劑量室中的個(gè)體劑量中的粉末制劑的劑量系統(tǒng)，例如硬膠囊或吸塑包裝?？?cè)萜餮b有由患者操作的測(cè)量系統(tǒng)，以在吸入前從粉末中分離出單劑量。劑量再現(xiàn)性需要藥物制劑統(tǒng)一，并且可以以連續(xù)并可再現(xiàn)的結(jié)果向患者釋放劑量。因此，當(dāng)患者在獲取其劑量時(shí)，劑量系統(tǒng)必須起到在吸入操作過程中有效地完全釋放所有的制劑的作用。粉末制劑的流動(dòng)特性和在這方面的長(zhǎng)期物理和機(jī)械穩(wěn)定性對(duì)于總?cè)萜鞅绕鋵?duì)于單位劑量室更關(guān)鍵。單位劑量室(例如吸塑包裝)可以更容易的實(shí)現(xiàn)良好的防潮，但是，使用箔片來密封吸塑包裝，后面的藥物制劑失去了長(zhǎng)期存儲(chǔ)的可能。
[0008]在例如美國(guó)專利N0.7305986和美國(guó)專利N0.10/655153 (US20040182387)中所描述的干燥粉末吸入器，在吸入操作過程中通過解聚容器內(nèi)的粉末制劑可以產(chǎn)生初級(jí)藥物顆?；蜻m合的吸入煙流，因?yàn)檫@些專利公開了與干燥粉末吸入器的內(nèi)容，上述專利公開的內(nèi)容通過引用整體結(jié)合于此。在吸入過程中從吸入器的接口排出的藥量很大程度上取決于粉末制劑中的顆粒間力(藥物和藥物顆粒之間或者藥物和賦形劑顆粒之間)和通過壓強(qiáng)降和進(jìn)出干燥粉末分配器的流率所測(cè)量的氣流效率。通過肺部循環(huán)給藥的好處很多，包括快速吸收到動(dòng)脈循環(huán)、避免通過肝臟代謝分解藥物、便于使用、沒有通過其他路徑給藥的服藥不適。
[0009]由于缺乏實(shí)用性，到目前為止研發(fā)的用于肺部吸入的干燥粉末吸入器產(chǎn)品獲得了很有限的成果。用現(xiàn)有技術(shù)的吸入器所觀察到的一些持久的問題包括設(shè)備的可靠性、給藥不連貫、不便于裝備、和/或缺乏患者配合。因此，發(fā)明人設(shè)計(jì)并制造了干燥粉末吸入器，其具有連續(xù)給藥特性、易于使用而不會(huì)感到不適、提高了可靠性、和分立的幾何形狀，這將使得患者更加配合。

【發(fā)明內(nèi)容】
[0010]公開了用于肺部給藥的干燥粉末吸入器系統(tǒng)。干燥粉末吸入系統(tǒng)包括干燥粉末吸入裝置或吸入器，和至少一個(gè)容納藥物制劑的藥盒，所述藥物制劑包括至少一種用于向肺部循環(huán)給藥的有效成分。該吸入系統(tǒng)提供了可重復(fù)使用的可靠裝置，使用預(yù)先定量的單位劑量藥盒，并且為了清洗能夠分成其主要組件。該裝置還提供了高阻抗吸入系統(tǒng)，其能夠解聚干燥粉末顆粒，具有連續(xù)的氣流，簡(jiǎn)單而且易于使用。
[0011]在一個(gè)實(shí)施例中，干燥粉末吸入器包括:外殼；和接口 ；其中，所述外殼包括接口接合部分，所述接口接合部分在結(jié)構(gòu)上配置為與所述接口接合；并且所述接口可與所述外殼分離，并且所述接口具有導(dǎo)管，所述導(dǎo)管能使氣流處于進(jìn)氣口和排氣口之間，并且所述接口包括室和口腔放置部分；所述接口還在結(jié)構(gòu)上配置為在接合位置中可在所述外殼中移動(dòng)，并且在預(yù)定位置處從所述外殼分離。該干燥粉末吸入器接口在結(jié)構(gòu)上配置為在所述室中容納、固定和/或釋放容納藥物的藥盒。
[0012]在另一實(shí)施例中，外殼包括容器，所述容器在結(jié)構(gòu)上配置為適合于所述接口，并且具有能使空氣進(jìn)入接口室的一個(gè)或多個(gè)開口。在該實(shí)施例中，外殼還包括固定機(jī)構(gòu)，所述固定結(jié)構(gòu)固定接口室，并且能使接口組件在外殼中可移動(dòng)到存儲(chǔ)位置、藥盒裝載/卸載位置、接口分離位置、吸入位置，并按相反的順序移動(dòng)。
[0013]在另一實(shí)施例中，接口組件使接口接合在外殼的接口接合部分處。外殼包括進(jìn)氣部分，所述進(jìn)氣部分具有空氣導(dǎo)管，所述空氣導(dǎo)管具有能使周圍空氣進(jìn)入的一個(gè)或多個(gè)第一開口，和與接口接合部分相連的第二開口，所述接口接合部分允許氣流通過空氣導(dǎo)管并排入外殼接合部分，接口的接合基本上防止了周圍空氣從除了外殼中用于進(jìn)氣的一個(gè)或多個(gè)第一開口之外的其他地方進(jìn)入導(dǎo)管。在一個(gè)實(shí)施例中，外殼還包括接口存儲(chǔ)部分。
[0014]在另一實(shí)施例中，干燥粉末吸入器接口組件可以相對(duì)于外殼移動(dòng)，并且接口在外殼中的移動(dòng)能夠?qū)⑽挥谖肫髦械乃幒袕拈]合結(jié)構(gòu)重新配置成打開結(jié)構(gòu)，或者從打開結(jié)構(gòu)重新配置成閉合結(jié)構(gòu)。外殼內(nèi)的接口的移動(dòng)可以是各種類型的，例如平移或旋轉(zhuǎn)。在一個(gè)實(shí)施例中，相對(duì)于外殼的移動(dòng)是旋轉(zhuǎn)，并可以限制在相對(duì)于外殼的預(yù)定位置，以提供使用中的接口的位置對(duì)準(zhǔn)。在一個(gè)實(shí)施例中，例如，接口組件的移動(dòng)是旋轉(zhuǎn)，接口組件可以從存儲(chǔ)位置旋轉(zhuǎn)到藥盒裝載/卸載位置，再到吸入位置。在另一實(shí)施例中，接口還包括接口口腔放置部分和容納藥物的藥盒容納部分；藥盒容納部分配置為允許并引導(dǎo)氣流通過和圍繞藥盒。
[0015]在另一實(shí)施例中，在藥盒處于打開結(jié)構(gòu)時(shí)，外殼的進(jìn)氣部分的空氣導(dǎo)管與接口的排氣口相連。外殼中的一個(gè)或多個(gè)第一開口之間建立氣流導(dǎo)管；然后空氣通過外殼中的氣流導(dǎo)管，從接口接合部分的第二開口排出，進(jìn)入接口室；其中，在吸入操作過程中，一定百分比的進(jìn)氣量穿過藥盒，一定百分比的進(jìn)氣量環(huán)繞藥盒。在該實(shí)施例中，氣流路徑然后進(jìn)入接口室，并進(jìn)出接口口腔放置部分的導(dǎo)管。在另一實(shí)施例中，容納藥物的藥盒放置在室中，使從外殼進(jìn)氣口進(jìn)入室的氣流改道，以使一定百分比的氣流量穿過藥盒，一定百分比的氣流量環(huán)繞藥盒。在進(jìn)出口腔放置部分的接口排氣口之前，排出具有藥物的藥盒的氣流量和圍繞藥盒的氣流量匯合。
[0016]在另一實(shí)施例中，提供了干燥粉末吸入器，其包括外殼；和接口組件；所述外殼具有頂壁、底壁、和多個(gè)側(cè)壁；接口接合部分、接口存儲(chǔ)部分、和進(jìn)氣部分，所述進(jìn)氣部分具有導(dǎo)管，所述導(dǎo)管具有能使周圍空氣進(jìn)入的第一開口，和與允許氣流通過的所述接口接合部分相連的第二開口 ；所述接口組件可從所述外殼分離，并且包括室，所述室在結(jié)構(gòu)上配置為容納藥盒，并且與所述外殼的所述接口接合部分接合；口腔放置部分，其從所述室延伸，并且具有與所述室相連的進(jìn)氣口和與周圍空氣相連的排氣口。
[0017]在由此描述的實(shí)施例中，提供了呼吸促進(jìn)吸入器，其包括吸入器，吸入器具有能夠由患者根據(jù)需要調(diào)節(jié)或改變的阻抗值，患者是成人或兒童。在一個(gè)實(shí)施例中，通過改變空氣導(dǎo)管的幾何形狀或結(jié)構(gòu)可以改變吸入器的阻抗值，使得穿過藥盒和圍繞藥盒的氣流分布可以改變。在一個(gè)實(shí)施例中，吸入器阻抗值可以在0.08到0.15 V kPa/升每分鐘之間的范圍內(nèi)變化。在某些實(shí)施例中，氣流平衡分布可以在約10 %到約30 %穿過藥盒和約70 %到90 %圍繞藥盒的范圍內(nèi)變化。
[0018]在另一實(shí)施例中，干燥粉末吸入系統(tǒng)包括呼吸觸發(fā)干燥粉末吸入器、容納藥物的藥盒，其中藥物可以包括二酮哌嗪和活性劑。在某些實(shí)施例中，活性劑包括肽和蛋白質(zhì)。在另一實(shí)施例中，吸入系統(tǒng)包括容納藥物的藥盒，其中，肽或蛋白質(zhì)可以是內(nèi)分泌素，其包括胰島素、胰高血糖素樣肽(GLP-1)、甲狀旁腺素、甲狀旁腺激素相關(guān)蛋白(PTHrP)等。
[0019]在一個(gè)實(shí)施例中，干燥粉末吸入系統(tǒng)可以包括藥盒，藥盒容納了用于肺部給藥的制劑，可以提供具有不同劑量強(qiáng)度的制劑供使用，其中，所述系統(tǒng)可以連續(xù)的并以線性方式釋放劑量。在該實(shí)施例中，通過提供具有多個(gè)藥盒的劑量強(qiáng)度總和的單一藥盒的系統(tǒng)，可以可交換的替換或替代向患者給藥的多個(gè)單劑量藥盒，其中該系統(tǒng)可以用單一藥盒釋放生物等效劑量。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0020]圖1示出了處于存儲(chǔ)位置的干燥粉末吸入器的實(shí)施例的三維側(cè)視圖。
[0021]圖2示出了圖1的干燥粉末吸入器的后部側(cè)視圖，示出了接口組件從存儲(chǔ)位置移動(dòng)到藥盒裝載位置，其中頂開打開。在該實(shí)施例中，這也是接口可以分離的位置。
[0022]圖3示出了圖1的干燥粉末吸入器的后部側(cè)視圖，示出了接口組件被移動(dòng)到了待使用的吸入位置。
[0023]圖4示出了圖1的干燥粉末吸入器的后部側(cè)視圖，示出了吸入之后接口組件被移動(dòng)到了卸載位置。
[0024]圖5示出了圖1的干燥粉末吸入器，示出了外殼組件和接口組件相互分離。
[0025]圖6示出了干燥粉末吸入器的外殼組件的頂部截面視圖。[0026]圖7示出了在橫截面上的圖3中所示的干燥粉末吸入器。
[0027]圖8示出了圖1的干燥粉末吸入器，示出了外殼組件的分解視圖。
[0028]圖9示出了圖1的干燥粉末吸入器，示出了從外殼部件移除的接口組件。
[0029]圖10示出了圖1的干燥粉末吸入器，示出了接口組件的分解視圖。
[0030]圖11示出了干燥粉末吸入器系統(tǒng)的可選實(shí)施例，示出了處于藥盒裝載位置的吸入器。圖11還描繪了根據(jù)本發(fā)明與干燥粉末吸入器一起使用的藥盒的實(shí)施例。
[0031]圖12示出了圖11的實(shí)施例，在頂蓋打開的情況下藥盒裝載到干燥粉末吸入器中。
[0032]圖13示出了圖11的實(shí)施例，示出了干燥粉末吸入器處于吸入位置。[0033]圖14示出了圖13的實(shí)施例，以穿過中間縱軸的橫截面示出了處于吸入位置的干燥粉末吸入器。
[0034]圖15示出了實(shí)施例的橫截面，其中干燥粉末吸入器顯示處于給藥位置，并且容納了藥盒。
[0035]圖16示出了與干燥粉末吸入系統(tǒng)一起使用的藥盒的三維側(cè)視圖的實(shí)施例。
[0036]圖17示出了與干燥粉末吸入系統(tǒng)一起使用的藥盒的三維后部側(cè)視圖的實(shí)施例。
[0037]圖18示出了與干燥粉末吸入系統(tǒng)一起使用的藥盒的分解三維視圖的實(shí)施例。
[0038]圖19示出了兩個(gè)15U藥盒和一個(gè)30U藥盒的包括胰島素和丁烯二酰二酮哌嗪的吸入粉末與IOiu的RAA的平均基線校正GIR(葡萄糖輸注率)。
[0039]圖20A在橫截面中描繪了裝載在藥盒裝置中的藥盒的示意圖，用于測(cè)量跨越藥盒的壓強(qiáng)。圖20B示出了電阻電路圖，示出了與圖20A所示的藥盒裝置相聯(lián)系的各種電阻。
[0040]圖21A在示出組成部分的橫截面中示出了吸入器的一部分的示意圖。圖21B示出了圖21A的吸入器實(shí)施例的電阻電路圖，用于測(cè)量裝置的阻抗和壓強(qiáng)。
[0041]圖22描繪了示出了以2到9升/分鐘之間的流率通過所檢測(cè)的示例性藥盒裝置或R3所測(cè)量的阻抗的線性回歸圖。
【具體實(shí)施方式】
[0042]在此公開的實(shí)施例中，公開了用于釋放藥物到肺循環(huán)的干燥粉末吸入系統(tǒng)。該吸入系統(tǒng)包括呼吸促進(jìn)或呼吸觸發(fā)干燥粉末吸入器、容納有包括一種或多種藥物活性物質(zhì)或有效成分的藥物制劑的一個(gè)或多個(gè)藥盒、和可藥用載體。
[0043]圖1中示出了干燥粉末吸入器的一個(gè)實(shí)施例。其中，干燥粉末吸入器100包括外殼102、和可拆裝的接口組合體或組件104。圖1示出了處于閉合或存儲(chǔ)位置的干燥粉末吸入器100，其中接口口腔放置部分106(圖2中所示)被收藏在覆蓋物108下。圖1還示出了接口室112(圖2中所示)的覆蓋物或頂蓋110。在圖1的一個(gè)實(shí)施例中，外殼102在結(jié)構(gòu)上被配置為相當(dāng)于長(zhǎng)方形，具有頂壁114、底壁116、后壁118、第一側(cè)壁120、第二側(cè)壁(未示出)、接口接合部分122、接口存儲(chǔ)部分124和作為外殼102的一部分的進(jìn)氣部分。
[0044]圖2示出了根據(jù)圖1的干燥粉末吸入器100，示出了處于藥盒裝載/卸載位置的吸入器，頂蓋110打開，以允許配合藥盒插入接口室112的中心腔。圖2還示出了可拆裝的接口組件104可繞著y軸204旋轉(zhuǎn)從外殼中的存儲(chǔ)位置移動(dòng)到相對(duì)于外殼102的縱向χ軸202約90°。在某些實(shí)施例中，接口組件104的藥盒裝載/卸載位置可以是所需要的任意預(yù)定角度。如圖2所示，外殼102的接口接合部分122在側(cè)壁上相當(dāng)于圓形，并且與外殼102的其余部分相比高度較低，以容納接口室112，并且可以形成吸入器100的一端。外殼102還可以包括空氣導(dǎo)管，該空氣管道具有允許周圍空氣進(jìn)入的一個(gè)或多個(gè)第一開口，和與接口接合部分122相連的第二開口，該接口接合部分122允許來自進(jìn)氣部分的空氣通過導(dǎo)管進(jìn)入處于吸入位置的接口室122中。
[0045]圖3描繪了圖1中所示的干燥粉末吸入器100，示出了處于擴(kuò)展或吸入位置的可拆裝組件104。在該實(shí)施例中，可拆裝接口組件104繞著y軸204旋轉(zhuǎn)處于相對(duì)于外殼102的縱向X軸202約180°。在某些實(shí)施例中，接口組件104的吸入位置可以根據(jù)適應(yīng)于吸入器的藥盒設(shè)計(jì)的結(jié)構(gòu)形式和藥盒可以旋轉(zhuǎn)的旋轉(zhuǎn)度數(shù)來變化，以適當(dāng)對(duì)準(zhǔn)允許將藥物煙流帶入接口出口 302的空氣進(jìn)出藥盒的孔。
[0046]圖4示出了圖1的干燥粉末吸入器，示出了使用之后相對(duì)于裝載/卸載位置可移動(dòng)的可拆裝接口組件104。應(yīng)當(dāng)注意，在可拆裝接口組件104相對(duì)于外殼102移動(dòng)的過程中，頂蓋110保持閉合。圖4還示出了接口口腔放置部分106可以具有壓舌板402，壓舌板402用于適當(dāng)壓低用戶的舌頭。
[0047]圖5示出了圖1的干燥粉末吸入器100，其包括多個(gè)部件，可拆裝的接口組件104和外殼102。包括接口室112的可拆裝的結(jié)構(gòu)組件104在結(jié)構(gòu)上具有藥盒固定區(qū)域502、一個(gè)或多個(gè)皮帶504和一個(gè)或多個(gè)凸緣506、頂蓋110和進(jìn)氣口 508，該進(jìn)氣口 508與外殼第二開口相連以與外殼102的接口接合部分122銜接；接口口腔放置部分106從接口室112延伸，并具有與接口室112相連的進(jìn)氣口 508和與外部空氣相連的接口出口 302。圖2和圖5中還示出了在結(jié)構(gòu)上配置為具有指示物512的傳動(dòng)鍵510,指示物512例如具有淚滴形狀，以適當(dāng)?shù)膶⑺幒蟹胖迷诟稍锓勰┪肫?00中。在吸入器中適當(dāng)?shù)恼{(diào)整藥盒表示正確的相對(duì)旋轉(zhuǎn)方向，并且確定在使用中成功的安放、插入和排空藥盒。在上述實(shí)施例中，除非藥盒1600的淚滴1602(圖11)和傳動(dòng)鍵510相互對(duì)齊，否則藥盒不能正確安放。
[0048]頂蓋110放置在接口室112上方，并且通過鉸鏈514機(jī)械連接到可拆裝的接口組件104。頂蓋110具有外表面和內(nèi)表面，并且頂蓋100在結(jié)構(gòu)上在其內(nèi)頂表面上具有相對(duì)置于頂部的中心的砧塊。只有在可拆裝接口組件104處于裝載/卸載位置時(shí)，頂蓋110才能打開。當(dāng)可拆裝組件104接合到外殼102中時(shí)，連鎖機(jī)構(gòu)在頂蓋110打開或升起時(shí)防止可拆裝組件104移動(dòng)到給藥/吸入位置或移動(dòng)到存儲(chǔ)位置。例如，連鎖機(jī)構(gòu)可以包括一個(gè)或多個(gè)皮帶或柔性旋臂，其結(jié)合到接口室112的壁，并且用作圖6中的自同步結(jié)構(gòu)602。當(dāng)干燥粉末吸入器100正在使用時(shí)，連鎖機(jī)構(gòu)使得可拆裝接口組件104適當(dāng)?shù)膶?duì)準(zhǔn)各種位置。頂蓋110可以通過閉鎖機(jī)構(gòu)保持在閉合位置，閉鎖機(jī)構(gòu)例如是能夠?qū)⒔邮罩箘?dòng)器接合在外殼102中的諸如鎖定扣之類的彈簧加壓凸臺(tái)。在可選實(shí)施例中，鎖定機(jī)構(gòu)包括外殼壁的向上延伸。鎖定結(jié)構(gòu)602還可以用于防止接口組件進(jìn)一步旋轉(zhuǎn)。可拆裝接口組件104的位置對(duì)準(zhǔn)使得適當(dāng)?shù)氖褂梦肫?，并防止在頂蓋110沒有被壓下的情況下可拆裝接口組件104移動(dòng)到給藥位置。
[0049]圖5還示出了與可拆裝接口組件104分離的外殼102，示出了具有的開口或腔體516的接口接合部分122通過部分中斷的頂壁114，以適應(yīng)、容納和固定可拆裝接口組件104，并在結(jié)構(gòu)上配置為 容納接口。外殼102配置為具有圍繞接口接合部分122的外部上端的壁或第二凸緣518的向上突起，和突出物，突出物配置為與藥盒的鍵結(jié)構(gòu)配合的、外殼102的底壁上的傳動(dòng)鍵。根據(jù)可拆裝接口組件104中的具有指示物512和一個(gè)或多個(gè)凹口126(圖2)的傳動(dòng)鍵510和外殼102的傳動(dòng)鍵510，適當(dāng)對(duì)準(zhǔn)藥盒與干燥粉末吸入器100。
[0050]外殼102包括接口接合部分122，接口接合部分122具有與外殼102的側(cè)壁和底壁分別相鄰的外壁、內(nèi)壁和底壁，并且接口接合部分122配置為適應(yīng)于可拆裝接口組件104的混合部分。圖6示出了包含接口室112的一部分的、通過外殼102的中間縱向平面的平行橫截面。圖6還示出了連鎖結(jié)構(gòu)604(圖5中的皮帶504);和限定了容納藥盒的空間的室內(nèi)壁606。圓形結(jié)構(gòu)或塞子608是外殼102的空氣導(dǎo)管的壁，其與外殼102的后壁118是連續(xù)的。
[0051]圖7示出了處于給藥或吸入位置的干燥粉末吸入器100的橫截面視圖。如圖7中所示，外殼102具有基本為矩形的形狀，但是其他形狀也適合。外殼102包括一個(gè)或多個(gè)進(jìn)氣口或第一開口 702、空氣導(dǎo)管704、外殼活塞706和彈簧708、和通向接口接合部分122中并與接口室112的進(jìn)氣口對(duì)齊的排氣口 710?？諝鈱?dǎo)管704具有使氣流進(jìn)入的一個(gè)或多個(gè)開口 712。
[0052]如圖8中所示，接口接合部分122部分配置成還包括來自底壁116的第二傳動(dòng)鍵802的杯形形狀，該第二傳動(dòng)鍵802配置為容納并固定藥物容納盒的。圖7還示出了接口室112的凸緣506接合在外殼102中；鉸鏈514、頂蓋110和具有壓舌板402和可拆裝接口組件104的氣流導(dǎo)管714的接口口腔放置部分106。
[0053]圖8描繪了外殼102的透視圖，示出了干燥粉末吸入器100的組成部件，包括裝配在空氣導(dǎo)管704中的塞子608、活塞706和彈簧708 ;包括后壁118、側(cè)壁120、頂壁114和底壁116的外殼102的外部結(jié)構(gòu)；具有第二傳動(dòng)鍵802和滑動(dòng)門804的接口接合部分122，滑動(dòng)門804遮蓋用于接口口腔放置部分106的儲(chǔ)藏室。空氣導(dǎo)管704配置為具有孔或開口712，在吸入操作過程中孔或開口 712允許并引導(dǎo)進(jìn)入外殼102的氣流進(jìn)入接口接合部分122。接口接合部分122還可以包括固定結(jié)構(gòu)，該固定結(jié)構(gòu)包括從與接合室112的凸緣506和如圖9所示的配合結(jié)構(gòu)902配合的室的內(nèi)壁產(chǎn)生的突起或突出物。在該實(shí)施例中，活塞706和壓縮彈簧708用作位于外殼102的空氣導(dǎo)管704中的、在結(jié)構(gòu)上配置為指示吸氣用力的指示機(jī)構(gòu)。活塞706和彈簧708可以放置在干燥粉末吸入器100的氣流通路中的其他位置。在吸入操作過程中，進(jìn)入外殼102內(nèi)的空氣導(dǎo)管704中的氣流圍繞活塞706，并移動(dòng)活塞706以壓縮彈簧708。在吸入過程中，該氣流控制機(jī)構(gòu)通過觸感來指示吸氣用力。在一個(gè)實(shí)施例中，該機(jī)構(gòu)通過聽得見的咔噠聲來指示吸氣用力。在另一實(shí)施例中，該機(jī)構(gòu)通過觸感和/或聽得見的咔噠聲來指示吸氣用力。外殼102的接口接合部分122具有一個(gè)或多個(gè)突出物，例如配合結(jié)構(gòu)902，其在干燥粉末吸入器使用時(shí)與接口室112配合以固定接口。
[0054]在操作中，可拆裝接口組件104從存儲(chǔ)位置旋轉(zhuǎn)到藥盒裝載/卸載位置，其中頂蓋110打開，并且將容納藥物的藥盒放置在接口室112中并可靠地安放。頂蓋110在其內(nèi)部包含砧塊1102(圖11)，如果藥盒插入到正確位置，則砧塊將進(jìn)一步確保藥盒實(shí)現(xiàn)適當(dāng)?shù)拇怪睂?duì)準(zhǔn)。下壓頂蓋110閉合蓋子，可拆裝接口組件104可以旋轉(zhuǎn)到給藥位置，其中對(duì)準(zhǔn)固定裝置將可拆裝接口組件104固定在適當(dāng)?shù)奈恢谩Ｈ绻麤]有實(shí)現(xiàn)適當(dāng)?shù)拇怪睂?duì)準(zhǔn)，則頂蓋110不能完全閉合，后續(xù)的可拆裝接口組件104的旋轉(zhuǎn)不能發(fā)生。這提供了連鎖機(jī)構(gòu)。
[0055]圖9示出了與外殼102分開的可拆裝接口組件104?？刹鹧b接口組件104包括接口室112 ;頂蓋110，其鉸接到可拆裝接口組件104以使得在閉合位置頂蓋110遮蓋接口室112 ;接口口腔放置部分106，其具有帶接口出口 302的氣流導(dǎo)管714。接口室112包括進(jìn)氣口 508 個(gè)或多個(gè)凸緣506，其具有間隙；配合結(jié)構(gòu)902，其用于與配合外殼102，并將可拆裝接口組件104與外殼102固定。提供了位于接口室112的底端的凸緣506，其在結(jié)構(gòu)上配置為與外殼102接合，并且包括多節(jié)段，該多節(jié)段在各段之間具有間隙；間隙部分包含用于與外殼102配合的配合結(jié)構(gòu)902。凸緣506的多節(jié)段和各段之間的間隙可以位于接口室112的預(yù)定位置，以實(shí)現(xiàn)可拆裝接口組件104在外殼102中的適當(dāng)固定。
[0056]圖10是可拆裝接口組件104的透視圖。接口室112包括具有指示器512的傳動(dòng)鍵510、頂蓋110、接口口腔放置部分106、藥盒固定結(jié)構(gòu)1002、徑向彈簧1004、一個(gè)或多個(gè)皮帶504和連鎖止動(dòng)器1006。
[0057]在此描述的實(shí)施例中，干燥粉末吸入器100在結(jié)構(gòu)上配置為實(shí)現(xiàn)可調(diào)節(jié)的氣流阻力，這是模塊化的。通過改變吸入器的氣流導(dǎo)管704的任何部分處的橫截面面積，可以調(diào)整干燥粉末吸入器100的阻力。在一個(gè)實(shí)施例中，干燥粉末吸入器100可以具有從約0.08到約0.13kPal/2/升每分鐘的氣流阻力值。[0058]在圖11到14中所示的可選的實(shí)施例中，干燥粉末吸入器100包括結(jié)構(gòu)緊湊的可選外殼1104，并且包括與可拆裝接口組件104緊密配合的正方形結(jié)構(gòu)。如果在某些實(shí)施例中結(jié)構(gòu)不相同，則可拆裝接口組件104與相對(duì)于圖1到10所描述的實(shí)施例結(jié)構(gòu)相似。圖11描繪了處于藥盒裝載/卸載位置的可選的干燥粉末吸入器1100，其具有打開的頂蓋110、接口口腔放置部分106、接口出口 302、砧塊1102、接口室112和連鎖機(jī)構(gòu)604(圖6)。藥盒1600具有淚滴1602，表示對(duì)準(zhǔn)接口室112的指示器512以適當(dāng)?shù)牟迦?。在該?shí)施例中，可選的外殼1104具有位于其中一個(gè)側(cè)壁上的進(jìn)氣口 ；但是，在可選實(shí)施例中，進(jìn)氣口可以是位于其他位置(例如，在可選的外殼底壁1106上)的一個(gè)或多個(gè)孔?？蛇x的干燥粉末吸入器1100在尺寸或形狀和位置可變的外殼中的可以具有一個(gè)或多個(gè)開口。
[0059]藥盒(例如藥盒1600)可以適合于包含用于吸入的干燥粉末藥物的干燥粉末吸入器，并且配置為釋放單位計(jì)量的藥物。在一個(gè)實(shí)施例中，藥盒1600可以在結(jié)構(gòu)上配置為包含例如0.5mg到約30mg的劑量的用于吸入的干燥粉末。
[0060]圖12示出了可選的干燥粉末吸入器1100，其裝載了藥盒1600并且準(zhǔn)備閉合頂蓋110?？梢钥闯?，頂蓋1100處于打開位置，接口室112和可選的外殼1104具有可選的進(jìn)氣口 1202。圖13描繪了圖12的干燥粉末吸入器系統(tǒng)處于給藥位置并且準(zhǔn)備吸入。
[0061]圖14描繪了圖13的可選干燥粉末吸入器1100的橫截面，示出了吸入器和藥盒系統(tǒng)的內(nèi)部特征。頂蓋Iio通過砧塊1102可靠地固定藥盒1600，然后將藥盒1600可靠地安裝在接口室112中。接口口腔放置部分106的氣流導(dǎo)管714具有接口進(jìn)氣口 1402和接口出口 302。
[0062]在某些實(shí)施例中，如圖15所示，干燥粉末吸入器100包括可拆裝接口組件104，可拆裝接口組件104包括頂蓋110，頂蓋110在藥盒固定區(qū)域502上方可從閉合位置移動(dòng)到打開位置，頂蓋110具有砧塊1102，砧塊1102與處于閉合位置的藥盒1600接合，其中外殼還包括氣流控制機(jī)構(gòu)，該氣流控制機(jī)構(gòu)包括單向閥1502。
[0063]在此描述的實(shí)施例中，使用中的干燥粉末系統(tǒng)具有圍繞并穿過藥盒的預(yù)定氣流分布，藥盒可操作的配置為將藥物與空氣混合，以形成用于向患者的肺部系統(tǒng)釋放的粉末煙流。穿過藥盒的預(yù)定氣流分布可以是在吸入過程中進(jìn)入干燥粉末吸入器的總氣流量的從約10%到約30%。圍繞藥盒的預(yù)定氣流分布可以是總氣流量的約70%到約90%。預(yù)定的藥盒旁路氣流和通過藥盒的出氣流匯合，以在離開接口排氣口之前進(jìn)一步剪切和解聚粉末藥物。
[0064]在一個(gè)實(shí)施例中，如圖16到18所示的包含藥物的藥盒1600包括具有規(guī)定形狀的結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)具有帶一個(gè)或多個(gè)第一孔1604、第二孔1702和第三孔1802的壁、淚滴1602、抓握特征1606、和第一吸入器鍵機(jī)構(gòu)1608和第二吸入器鍵機(jī)構(gòu)1610。藥盒1600使閉合結(jié)構(gòu)移動(dòng)到用于釋放粉末藥物的開啟結(jié)構(gòu)，或者在使用之后從開合位置移動(dòng)到閉合位置。藥盒1600還包括外表面和限定了內(nèi)部體積的內(nèi)表面；其中閉合結(jié)構(gòu)限制了交流，例如空氣通過或穿過內(nèi)部體積，開啟結(jié)構(gòu)形成穿過內(nèi)部體積的空氣通路，以使得其中所包含的粉末藥物霧化并通過使用者所產(chǎn)生的氣流釋放到患者。通過在藥盒壁上提供可以具有斜邊以引導(dǎo)氣流一個(gè)或多個(gè)孔(例如，第一孔1604、第二孔1702和第三孔1802)、洞、槽、或窗口，建立開啟結(jié)構(gòu)。在一個(gè)實(shí)施例中，藥盒1600可以配置為兩個(gè)基本部分，例如，兩段(例如，第一段1804和第二段1806)，各段可以在其壁上具有孔，孔可以與開啟結(jié)構(gòu)中的另一個(gè)孔對(duì)齊和處于孔沒有對(duì)齊的相對(duì)位置。在一個(gè)實(shí)施例中，例如，藥盒1600可以在結(jié)構(gòu)上配置為兩個(gè)分開的單元，兩個(gè)分開的單元可以相互配合并且相互可移動(dòng)；每個(gè)單元具有開口，開口可以相互對(duì)齊，這與在美國(guó)專利N0.7305986中所公開的容器類似，該專利整體通過引用結(jié)合于此作為本說明書的一部分。但是，在本實(shí)施例中，藥盒1600設(shè)計(jì)成與干燥粉末吸入器整體起作用，并且可以在吸入器中移動(dòng)到預(yù)定位置。
[0065]在一個(gè)實(shí)施例中，釋放有效成分的方法包括:a)提供干燥粉末吸入器，其包括外殼和接口，該接口包括容納具有干燥粉末制劑的藥盒的室，該干燥粉末制劑包括二酮哌嗪和活性劑；吸入器具有穿過藥盒的氣流的約10%到約30%的氣流分布；和《通過快速深吸氣約4到6秒，并且可選擇的重復(fù)步驟b)，將有效成分釋放到需要治療的個(gè)體。
[0066]在此描述的實(shí)施例中，干燥粉末吸入器可以在2到20kPa之間的不同壓強(qiáng)下將一劑干燥粉末制劑釋放給患者。
[0067]在另一實(shí)施例中，治療高血糖和/或糖尿病的方法包括:服用可吸入的干燥粉末成分，其包括具有分子式2，5-二酮-3，6-二(4-X-氨基丁基)哌嗪的二酮哌嗪，其中X是從由丁二酰、戊二酰、馬來酰、和反丁烯二酰組成集合中選出的。在該實(shí)施例中，干燥粉末成分可以包括二酮哌嗪鹽。在本發(fā)明的另一實(shí)施例中，提供了干燥粉末成分，其中二酮哌嗪是2，5-二酮-3，6-二(4-反丁烯二酰-氨基丁基)哌嗪(FDKP)，其具有如下結(jié)構(gòu):
[0068]
【權(quán)利要求】
1.一種用于肺部給藥的吸入系統(tǒng)，其包括: 干燥粉末吸入器，其包括外殼和接口，所述外殼包括進(jìn)氣口和排氣口，所述接口在結(jié)構(gòu)上構(gòu)造成在接合位置中可在所述外殼中從存儲(chǔ)位置移動(dòng)到吸入位置并且在預(yù)定藥盒裝載/卸載位置處可從所述外殼分離； 藥盒，其適合于所述干燥粉末吸入器，并且容納了用于吸入的干燥粉末藥物； 所述干燥粉末吸入器包括空氣導(dǎo)管，所述空氣導(dǎo)管配置為具有圍繞和穿過所述接口的預(yù)定的氣流分布，所述接口可操作的配置為將所述藥物與空氣混合，以形成用于向患者的肺部系統(tǒng)給藥的粉末煙流；其中，穿過所述藥盒的所述預(yù)定的氣流分布在吸入過程中進(jìn)入所述干燥粉末吸入器的總氣流量的10%到30%的范圍內(nèi)變化。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的吸入系統(tǒng)，其中，圍繞所述接口的所述預(yù)定的氣流分布在總氣流量的70%到90%的范圍內(nèi)變化。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的吸入系統(tǒng)，其中，所述干燥粉末藥物包括二酮哌嗪和藥物有效成分，所述藥物有效成分從肽、蛋白質(zhì)、激素、上述各項(xiàng)的組合中選擇。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的吸入系統(tǒng)，其中，所述吸入器和所述接口配置為提供在從0.08到0.15 V kPa/升每分鐘的范圍內(nèi)變化的氣流阻力。
5.一種干燥粉末吸入器，其包括: 外殼；和 接口組件； 所述外殼具有頂壁、底壁、第一側(cè)壁和第二側(cè)壁；接口接合部分、接口存儲(chǔ)部分、和進(jìn)氣部分，所述進(jìn)氣部分具有導(dǎo)管，所述導(dǎo)管具有能使周圍空氣進(jìn)入的第一開口，和與允許氣流通過的所述接口接合部分相連的第二開口 ； 所述接口組件在結(jié)構(gòu)上構(gòu)造成在接合位置中可在所述外殼中從存儲(chǔ)位置移動(dòng)到吸入位置并且在預(yù)定藥盒裝載/卸載位置處可從所述外殼分離，并且包括室，所述室在結(jié)構(gòu)上配置為容納藥盒，并且與所述外殼的所述接口接合部分接合；口腔放置部分，其從所述室延伸，并且具有與所述室相連的進(jìn)氣口和與周圍空氣相連的排氣口。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的干燥粉末吸入器，其中，所述外殼的所述接口接合部分具有分別與所述外殼的所述第一側(cè)壁、所述第二側(cè)壁和所述底壁相鄰的外壁、內(nèi)壁和底壁，并且所述接口結(jié)合部分配置為適合于所述接口組件的所述室。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的干燥粉末吸入器，其中，所述接口接合部分還包括從所述底壁產(chǎn)生的突出物，所述突出物配置為容納和固定容納藥物的藥盒。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的干燥粉末吸入器，其中，所述接口接合部分還包括從所述內(nèi)壁產(chǎn)生的固定機(jī)構(gòu)，所述固定機(jī)構(gòu)配置為與所述接口組件的所述室接合。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的干燥粉末吸入器，其中，所述室還包括凸緣，所述凸緣具有與突出物配合的間隙，所述突出物從所述接口接合部分的所述內(nèi)壁產(chǎn)生。
10.根據(jù)權(quán)利要求5所述的干燥粉末吸入器，其中，所述接口組件可從存儲(chǔ)位置移動(dòng)到藥盒裝載位置和吸入位置，并且所述接口組件包括混合室，所述混合室配置為固定容納藥物的藥盒，并且具有在所述吸入位置與所述進(jìn)氣部分的所述第二開口對(duì)齊的開口。
11.根據(jù)權(quán)利要求5所述的干燥粉末吸入器，其中，所述室包括進(jìn)氣口，并且所述室配置為固定容納藥物的藥盒，并且所述室具有使得藥盒適當(dāng)放置在所述吸入器中的指示器。
12.根據(jù)權(quán)利要求5所述的干燥粉末吸入器，其中，所述接口組件包括覆蓋所述室的頂蓋，所述頂蓋可從閉合位置移動(dòng)到打開位置，并且所述頂蓋具有在閉合位置與所述藥盒接合的砧塊。
13.根據(jù)權(quán)利要求5所述的干燥粉末吸入器，其中，所述外殼還包括氣流控制機(jī)構(gòu)，所述氣流控制機(jī)構(gòu)包括單向閥。
14.一種用于肺部給藥的吸入系統(tǒng)，其包括: a)干燥粉末吸入器，其包括外殼；和 接口組件； 所述外殼具有頂壁、底壁、和多個(gè)側(cè)壁；接口接合部分、接口存儲(chǔ)部分、和進(jìn)氣部分，所述進(jìn)氣部分具有導(dǎo)管，所述導(dǎo)管具有能使周圍空氣進(jìn)入的第一開口，和與允許氣流通過的所述接口接合部分相連的第二開口； 所述接口組件在結(jié)構(gòu)上構(gòu)造成在接合位置中可在所述外殼中從存儲(chǔ)位置移動(dòng)到吸入位置并且在預(yù)定藥盒裝載/卸載位置處可從所述外殼分離，并且包括室，所述室在結(jié)構(gòu)上配置為容納藥盒，并且與所述外殼的所述接口接合部分接合；口腔放置部分，其從所述室延伸，并且具有與所述室相連的進(jìn)氣口和與周圍空氣相連的排氣口 ；和 b)藥盒，其適合于所述干燥粉末吸入器，并且容納了用于吸入的干燥粉末藥物； 使用中的所述吸入系統(tǒng)具有進(jìn)入所述室的氣流量的圍繞和穿過所述藥盒的預(yù)定氣流 分布。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的吸入系統(tǒng)，其中，穿過所述藥盒的所述預(yù)定氣流分布在進(jìn)入混合部分的氣流量的10%到30%的范圍內(nèi)變化，圍繞所述藥盒的所述預(yù)定氣流分布在進(jìn)入所述室的氣流量的70%到90%的范圍內(nèi)變化。
【文檔編號(hào)】A61M15/00GK103908712SQ201410075084
【公開日】2014年7月9日 申請(qǐng)日期:2009年3月27日 優(yōu)先權(quán)日:2008年3月27日
【發(fā)明者】查得·C·斯穆尼, P·斯般瑟兒·堪賽, 約翰·M·波利多洛, 卡爾·R·薩伊, 班諾特·阿達(dá)莫, 斯考特·麥克林, 丹尼斯·歐文菲爾德, 安東尼·布萊恩特 申請(qǐng)人:曼金德公司