一種阿司匹林包合物及其制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及一種阿司匹林包合物及其制備方法。包合物中主客分子摩爾比為1：1-5：1，制備方法主要包括以下步驟：（1）將環(huán)糊精溶于水制成飽和溶液；（2）將阿司匹林用乙醇溶解，緩慢加入到環(huán)糊精溶液中；（3）攪拌或超聲包合上述溶液30min-4h，過(guò)濾，濾餅用少量乙醇洗滌后干燥。與未包合的阿司匹林緩釋片相比，阿司匹林包合物緩釋片的制劑穩(wěn)定性顯著提高。
【專(zhuān)利說(shuō)明】—種阿司匹林包合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，具體涉及一種阿司匹林包合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]阿司匹林(Acetylsalicylic acid, ASP)為解熱鎮(zhèn)痛藥,經(jīng)過(guò)100多年的臨床應(yīng)用，證明為有效的解熱鎮(zhèn)痛和抗炎抗風(fēng)濕藥，廣泛應(yīng)用于治療傷風(fēng)、感冒、頭痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、急性和慢性風(fēng)濕痛及類(lèi)風(fēng)濕痛等，小劑量時(shí)具有抗血小板聚集作用，但是常見(jiàn)的不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)，凝血障礙，過(guò)敏反應(yīng)，水楊酸反應(yīng)等。近年來(lái)，關(guān)于阿司匹林的研究報(bào)道很多，但主要是關(guān)于阿司匹林藥效、毒理學(xué)、抵抗等方面，而關(guān)于劑型的進(jìn)展研究卻鮮有報(bào)道。為使阿司匹林更好的發(fā)揮其神奇功效，開(kāi)發(fā)合適的劑型具有重要的理論和應(yīng)用前景
環(huán)糊精(cyclodextrin) 口服無(wú)毒,作為碳水化合物易被人體吸收,具有無(wú)頂圓錐狀空腔結(jié)構(gòu)，易與藥物分子形成復(fù)合物，在醫(yī)藥上的應(yīng)用體現(xiàn)出色的“包埋”作用，有效防止藥物揮發(fā)、水解，增加溶解度，生物利用度，藥效，降低藥物刺激性、毒性，掩蓋不良?xì)馕丁Ｒ虼?，利用環(huán)糊精出色的“包埋”作用制成阿司匹林包合物不僅可以提高阿司匹林的溶解性和穩(wěn)定性，降低胃腸道的不良反應(yīng)，而且可以使體內(nèi)血藥濃度平穩(wěn)持久提高藥物療效。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的目的是提供一種穩(wěn)定的阿司匹林包合物緩釋片，且制備方法應(yīng)簡(jiǎn)便易行、包合率高，所制備的包合物純度高，包合物緩釋片的體外釋放度好。為達(dá)到上述目的，本發(fā)明先以環(huán)糊精為主體分子、阿司匹林為客體分子，采用分子包合技術(shù)，將阿司匹林分子包合在環(huán)糊精分子的空腔內(nèi)形成分子包合物，并用此包合物制成緩釋制劑，包合物中阿司匹林與環(huán)糊精的分子比為1:1-1:5。
[0004]所述環(huán)糊精包括環(huán)糊精及其衍生物，選自α-環(huán)糊精、環(huán)糊精、Y-環(huán)糊精、羥乙基-β -環(huán)糊精、羥丙基-β -環(huán)糊精、二羥丙基-β -環(huán)糊精、甲基-β -環(huán)糊精、葡萄糖環(huán)糊精、麥芽糖環(huán)糊精、羧甲基環(huán)糊精。優(yōu)選α-環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、Y-環(huán)糊精、羥丙基環(huán)糊精。
[0005]包合物的制備方法包括以下步驟:
(1)將環(huán)糊精溶于水制成飽和溶液；
(2)將阿司匹林用乙醇溶解，緩慢加入到環(huán)糊精溶液中；
(3)攪拌或超聲包合上述溶液30min-4h，過(guò)濾，濾餅用少量乙醇洗滌后干燥。
[0006]環(huán)糊精具有環(huán)狀中空的立體結(jié)構(gòu)，具體表現(xiàn)為上窄下寬兩端開(kāi)口環(huán)狀中空?qǐng)A筒形?？斩赐獠亢腿肟谔幱写罅康牧u基存在富有親水性，空洞內(nèi)部由碳?xì)?醚鍵構(gòu)成，具有疏水性，非極性客分子能與主分子空洞中的疏水鍵相互作用形成包合物，因此環(huán)糊精可將一些分子量大小適宜的藥物包合入其環(huán)狀結(jié)構(gòu)中，形成“分子膠囊”，從而可顯著改變藥物的理化性質(zhì)、改善藥物制劑質(zhì)量、降低原藥的毒副作用、提高療效。
[0007]用本發(fā)明提供的阿司匹林包合物可以制備治療傷風(fēng)、感冒、關(guān)節(jié)痛等疾病的藥物。[0008]阿司匹林環(huán)糊精包合物與未包合的阿司匹林比較具有以下優(yōu)點(diǎn):
1.阿司匹林包合物穩(wěn)定性提高:將阿司匹林包合物經(jīng)強(qiáng)光照射穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)，考察30天后未見(jiàn)藥物含量下降、分解，固體外觀(guān)無(wú)變化；
2.阿司匹林包合物的制劑穩(wěn)定性提高:阿司匹林包合物制成的不同含量的外用制劑與未飽和的阿司匹林制成的相應(yīng)制劑進(jìn)行了比較實(shí)驗(yàn)，在25±2°C、濕度65%±5%加速試驗(yàn)條件下，加速實(shí)驗(yàn)6個(gè)月時(shí)，阿司匹林包合物制成的緩釋片劑中藥物幾乎未見(jiàn)含量下降和分解編制；而未包合的阿司匹林緩釋片中藥物含量下降了 6.5%。
【具體實(shí)施方式】
[0009]下面的實(shí)施例的配方和方法僅用于舉例說(shuō)明本發(fā)明，并不以任何方式限制本發(fā)明。
[0010]實(shí)施例1
阿司匹林-β -環(huán)糊精(摩爾比1: 2)包合物的制備。
[0011]將β-環(huán)糊精2.7g加入150mL水配成飽和溶液，攪拌下溶解澄明，另取阿司匹林lg，用乙醇5mL溶解后，攪拌下緩慢加入β -環(huán)糊精飽和溶液中，磁力攪拌60min，靜置，4°C冷藏24 h后減壓過(guò)濾 ，用少量無(wú)水乙醇洗滌濾餅，濾餅在60°C烘箱中干燥至恒重，得環(huán)糊精包合物，外觀(guān)為白色固體。
[0012]實(shí)施例2
阿司匹林-Y -環(huán)糊精(摩爾比1:2)包合物的制備。
[0013]將Y-環(huán)糊精6.23g加入30mL水配成飽和溶液，攪拌下溶解澄明，另取阿司匹林Ig,用乙醇5mL溶解后，攪拌下緩慢加入β -環(huán)糊精飽和溶液中，磁力攪拌30min，靜置，4°C冷藏24 h后減壓過(guò)濾，用少量無(wú)水乙醇洗滌濾餅，濾餅在60°C烘箱中干燥至恒重，得環(huán)糊精包合物，外觀(guān)為白色固體。
[0014]實(shí)施例3
阿司匹林-α -環(huán)糊精(摩爾比1:2)包合物的制備。
[0015]將α-環(huán)糊精4.67g加入35mL水配成飽和溶液，攪拌下溶解澄明，另取阿司匹林Ig,用乙醇5mL溶解后，攪拌下緩慢加入β -環(huán)糊精飽和溶液中，磁力攪拌45min，靜置，4°C冷藏24 h后減壓過(guò)濾，用少量無(wú)水乙醇洗滌濾餅，濾餅在60°C烘箱中干燥至恒重，得環(huán)糊精包合物，外觀(guān)為白色固體。
[0016]實(shí)施例4
阿司匹林-羥丙基-β -環(huán)糊精(摩爾比1:2 )包合物的制備。
[0017]將羥丙基-β -環(huán)糊精5.53g加入IOmL水配成飽和溶液，攪拌下溶解澄明，另取阿司匹林lg，用乙醇5mL溶解后，攪拌下緩慢加入羥丙基-β -環(huán)糊精飽和溶液中，磁力攪拌40min，靜置，4°C冷藏24 h后減壓過(guò)濾，用少量無(wú)水乙醇洗滌濾餅，濾餅在60°C烘箱中干燥至恒重，得環(huán)糊精包合物，外觀(guān)為白色固體。
[0018]實(shí)施例5
阿司匹林包合物緩釋片的制備。
[0019](I)緩釋片處方組成
阿司匹林包合物10-50份填充劑15-60份
3%PVP乙醇溶液2-12份
崩解劑10-15份
甲基纖維素10-20份
潤(rùn)滑劑1-5份
其中，填充劑為乳糖和淀粉的混合物，二者重量比為2:7，粘合劑為處方中甲基纖維素和3%PVP乙醇溶液，崩解劑為羧甲基淀粉鈉和交聯(lián)聚維酮的組合物，二者重量比為4:3，潤(rùn)滑劑選自硬脂酸鎂或滑石粉； (2)緩釋片制備方法
將阿司匹林包合物粉碎過(guò)100目篩，將其余輔料粉碎過(guò)80目篩，，準(zhǔn)確稱(chēng)取處方量的原輔料，混合均勻，3%聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液制粒，16目篩整粒，60°C干燥。加入處方量的滑石粉，混合均勻，過(guò)16目篩，測(cè)定顆粒主藥含量，確定片重，壓片，即得。
【權(quán)利要求】
1.阿司匹林包合物，其特征在于由以下方法制備: (1)將環(huán)糊精溶于水制成飽和溶液； (2)將阿司匹林用乙醇溶解，緩慢加入到環(huán)糊精溶液中； (3)攪拌或超聲包合上述溶液30min-4h，過(guò)濾，濾餅用少量乙醇洗滌后干燥。
2.權(quán)利要求1中所述阿司匹林包合物，主要原料由阿司匹林和環(huán)糊精組成，阿司匹林與環(huán)糊精的摩爾比為1:1-1:5。
3.權(quán)利要求2中所述環(huán)糊精為α-環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、Y-環(huán)糊精、羥丙基-β-環(huán)糊不目ο
4.權(quán)利要求2中所述阿司匹林包合物可以用來(lái)制備治療傷風(fēng)、感冒、關(guān)節(jié)痛等疾病的藥物 。
【文檔編號(hào)】A61K9/22GK103830742SQ201410077896
【公開(kāi)日】2014年6月4日 申請(qǐng)日期:2014年3月5日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月5日
【發(fā)明者】陳帥, 王慧竹, 薛健飛 申請(qǐng)人:吉林化工學(xué)院