4-(2-甲基-1-哌啶基)-3-硝基苯甲酰胺在制備抗癌藥物中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了4-(2-甲基-1-哌啶基)-3-硝基苯甲酰胺在制備抗癌藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)了小分子化合物4-(2-甲基-1-哌啶基)-3-硝基苯甲酰胺具備ROCK抑制劑的功能，特別是對肺癌細胞以及骨髓癌細胞的增殖具有明顯的抑制作用，可以用作制備抗腫瘤的藥物。
【專利說明】4- (2-甲基-1 -哌啶基)-3-硝基苯甲酰胺在制備抗癌藥物
中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明涉及一種小分子化合物的應(yīng)用，具體涉及4- (2-甲基-1-哌啶基)-3-硝基苯甲酰胺作為ROCK抑制劑在制備抗癌藥物中的應(yīng)用，屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]癌癥即惡性腫瘤是目前人類健康的頭號殺手。2010年衛(wèi)生部公布的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，惡性腫瘤已成為中國人的首要死因。因此，癌癥的治療刻不容緩。癌癥是一個多步驟的過程，一般涉及到多個基因的變異；當(dāng)調(diào)控細胞生長的基因發(fā)生突變或損壞時，細胞的程序性死亡受到抑制，使得細胞失去控制，持續(xù)的生長及分裂而產(chǎn)生腫瘤，同時這些癌細胞的浸潤和轉(zhuǎn)移過程中能夠加速腫瘤新生毛細血管的形成。最普遍的基因變異中，導(dǎo)致這些缺陷的是GTP酶Ras家族的異常激活。Ras蛋白的突變被發(fā)現(xiàn)發(fā)生在30 %的人類腫瘤中，Rho家族蛋白質(zhì)是小G蛋白的Ras超級家族的成員，具有GTP酶活性。
[0003]Rho激酶(ROCKs)屬于AGC家族的絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，它是第一個被發(fā)現(xiàn)的Rho下游效應(yīng)因子，通過對磷酸化輕鏈的影響調(diào)節(jié)了 RhoA誘導(dǎo)的肌球蛋白細胞骨架的變化。研究表明，Rho家族蛋白與腫瘤發(fā)生發(fā)展的各個方面均有聯(lián)系，包括腫瘤的生長和增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移、細胞凋亡、腫瘤新生血管的形成等。Rho蛋白質(zhì)在人類腫瘤中持續(xù)的被激活，不受控制的增殖，侵襲機體和惡性轉(zhuǎn)化。由于Rho/ROCK信號在腫瘤細胞增殖、分化和運動中的作用，使得通過阻斷ROCK信號來治療某些存在Rho信號過度激活的腫瘤成為人們關(guān)注的焦點。ROCK分為ROCK I和ROCK II兩種。在抗腫瘤方面，人們在肝癌細胞、卵巢癌細胞、肝癌細胞、肺癌細胞株、乳腺癌細胞株、膀胱細胞株等上的研究中均發(fā)現(xiàn)ROCK抑制劑可抑制腫瘤細胞的侵襲和轉(zhuǎn)移。`
[0004]在抗腫瘤藥物研究方面，國外許多醫(yī)藥公司和科研機構(gòu)正在開發(fā)新的具有抗腫瘤效果的ROCK抑制劑。目前，雖然有ROCK抑制劑已經(jīng)進入I期或II期臨床研究階段(如BA-210)，但已經(jīng)成功上市的ROCK抑制劑僅有一個，即法蘇地爾(Fasudil )，而且僅限于日本市場。因此，積極尋找新的ROCK抑制劑，并探索其抗癌效果，具有重要的臨床意義和廣闊的應(yīng)用前景。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0005]本發(fā)明的目的是提供一種化合物的新用途，即4- (2-甲基-1-哌啶基)-3-硝基苯甲酰胺或其在藥學(xué)上可接受的鹽作為ROCK抑制劑在制備抗癌藥物中的應(yīng)用，為治療腫瘤疾病提供新的途徑。
[0006]為達到上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是:4-(2-甲基-1-哌啶基)-3_硝基苯甲酰胺或其在藥學(xué)上可接受的鹽在制備抗癌藥物中的應(yīng)用。
[0007]上述技術(shù)方案中，所述癌為肺癌或者骨髓癌。
[0008]上述技術(shù)方案中，所述藥學(xué)上可接受的鹽包括鹽酸鹽、氫溴酸鹽、硝酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、甲酸鹽、乙酸鹽、丙酸鹽、苯甲酸鹽、馬來酸鹽、富馬酸鹽、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、檸檬酸鹽、甲基磺酸鹽、乙基磺酸鹽、苯磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽。
[0009]本發(fā)明中，4-(2-甲基-1-哌啶基)-3_硝基苯甲酰胺的化學(xué)式為
【權(quán)利要求】
1.4- (2-甲基-1-哌啶基)-3-硝基苯甲酰胺或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備抗癌藥物中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的 應(yīng)用，其特征在于:所述癌為肺癌或者骨髓癌。
【文檔編號】A61P35/00GK103860556SQ201410080657
【公開日】2014年6月18日 申請日期:2014年3月6日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月6日
【發(fā)明者】侯廷軍, 沈明云, 余慧東, 潘培辰, 李有勇, 周順曄 申請人:蘇州大學(xué)