一種治療器官纖維化的藥物組合物及其制備方法和用途
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種治療器官纖維化的藥物組合物，它是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑：麻黃10-15份，紫蘇梗8-10份，半夏8-10份，全蝎3-5份，蜈蚣3-5份，當(dāng)歸10-12份，丹參12-15份，太子參15-18份，黃芪15-18份，金銀花10-12份，黃芩10-12份，麥冬15-18份，甘草3-6份。本發(fā)明還提供了該類藥物組合物的制備方法和用途。本發(fā)明藥物組合物能有效治療或輔助治療器官特別是肺的纖維化，改善其相關(guān)指標(biāo)，從而達(dá)到緩解其癥狀以提高其生存質(zhì)量的治療效果，且避免了西醫(yī)化學(xué)藥物的嚴(yán)重毒副作用，為臨床用藥提供了一種新的選擇。
【專利說明】一種治療器官纖維化的藥物組合物及其制備方法和用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種治療器官纖維化的藥物組合物及其制備方法和用途。
【背景技術(shù)】
[0002]肺纖維化(Pulmonary fibrosis/PF)疾病是多種原因引起肺部炎癥和肺泡持續(xù)性損傷及細(xì)胞外基質(zhì)的反復(fù)破壞、修復(fù)、重建和過度沉積從而導(dǎo)致正常的肺組織結(jié)構(gòu)改變和功能喪失的一類疾病譜，是多種原因引起慢性肺疾病的共同結(jié)局，是呼吸衰竭的主要病理基礎(chǔ)，其病因和發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，其確切的發(fā)病機(jī)制雖然目前尚未徹底闡明，但多種細(xì)胞因子及其網(wǎng)絡(luò)的調(diào)控是其發(fā)生發(fā)展病理機(jī)制的極重要因素。
[0003]肺纖維化屬于國際關(guān)注度極高的一類難治性重大病種，國內(nèi)外研究認(rèn)為:纖維化是慢性病久治不愈的根本原因，也是其致殘、致死的主因，有近50%的死亡與纖維化有關(guān)，而各種慢性肺病久治不愈的根本原因即在于其有纖維化病變。肺纖維化(PF)是器官纖維化中最具代表性、最典型最常發(fā)者，其病因復(fù)雜，除非典型肺炎可致PF外，很多肺系疾病均可導(dǎo)致PF，至少有150種以上病因與之相關(guān)。治療上，目前尚僅限于非特異性抗炎、免疫抑制劑及糖皮質(zhì)激素等方法，其共同特點(diǎn)是缺少特異性治療，且大量使用抗生素和激素，這本身就是導(dǎo)致纖維化和加重纖維化的重要原因。隨著其發(fā)病率、死亡率的不斷上升，PF研究已成為世界關(guān)注熱點(diǎn)，故尋求中醫(yī)藥等其他療法已成當(dāng)務(wù)之急。
[0004]過去認(rèn)為器官的纖維化一旦形成，就不能逆轉(zhuǎn)。然而，上世紀(jì)九十年代以來，大量實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明，包括肺纖維化在內(nèi)的器官纖維化是可以逆轉(zhuǎn)的。各種器官纖維化之所以都可以經(jīng)過正確的治療和調(diào)理發(fā)生過程相似的逆轉(zhuǎn)，是因?yàn)樵诩?xì)胞水平和分子水平上各種纖維化形成的過程就非常相似，具有殊途同歸的特點(diǎn)。這些相似的發(fā)生過程提示，一種器官纖維化發(fā)生機(jī)制的研究結(jié)果，也適用于其他各種器官纖維化；對一種器官纖維化的有效治療方法，對阻止、減輕其他各種組織器官纖維化也是有益的(Border WA.Evidencethat TGF-β should be a therapeutic target in diabetic nephropathy.KidneyInt, 1998，54:1390-1391.)。有鑒于此，國內(nèi)外許多學(xué)者集中力量從一種器官纖維化的逆轉(zhuǎn)開始，逐漸擴(kuò)展到多種器官纖維化逆轉(zhuǎn)的研究，獲得了器官纖維化可以逆轉(zhuǎn)的大量證據(jù)，其中包括肺纖維化。
[0005]雖然肺纖維化具有治療可逆性，但目前尚缺乏滿意的西醫(yī)藥防治手段，這可能與肺纖維化發(fā)病的多因素、病變的多靶點(diǎn)、病理進(jìn)程的多樣性等相關(guān)。作為一種典型的復(fù)雜性疾病，以單靶點(diǎn)為主的西醫(yī)化學(xué)藥物經(jīng)常顯得無能為力，中醫(yī)藥等傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)在器官纖維化的治療方面擁有很大的潛力和優(yōu)勢，基于療效確切的中醫(yī)藥開發(fā)抗器官纖維化的藥物，特別是開發(fā)抗肺纖維化、肝纖維化、腎纖維化的藥物，前景日益廣闊。 [0006]中醫(yī)認(rèn)為肺纖維化屬于典型的“本虛標(biāo)實(shí)”病證，其病機(jī)為“病已久一本已虛”、“虛、阻相夾”，可歸屬中醫(yī)絡(luò)病范疇(李戎.論艾灸肺俞膏肓俞治療肺纖維化的中醫(yī)理論基礎(chǔ)與施治依據(jù).遼寧中醫(yī)雜志，2004，31 (4):291-293.)。楊珂等報(bào)道了一種扶正化瘀方，主要成分為絞股藍(lán)、丹參、冬蟲夏草，用于抗大鼠肺纖維化，效果明顯。專利號(hào):CN201110162621.6，提供了一種治療肺纖維化的藥物組合物，其原料組成為:人參5_15份、丹參5-15份、當(dāng)歸1-11份、黃精5-15份、紫蘇子5-15份、白芥子1_11份、枳實(shí)1_11份、紫金牛5-15份，可以抑制人胚肺二倍體纖維母細(xì)胞2BS細(xì)胞株增殖的功效，治療肺纖維化。專利號(hào):201110162761.3，提供了一種治療肺纖維化的藥物組合物，其原料組成為:人參5_15份、丹參7.5-22.5份、銀杏葉7.5-22.5份、天門冬7.5-22.5份、黃精7.5-22.5份、瓜萎皮
7.5-22.5份、當(dāng)歸2.5-7.5份、三七2.5-7.5份，可以改善器官纖維化患者臨床癥狀及生存質(zhì)量。
[0007]根據(jù)目前的治療情況而言，中醫(yī)藥在對器官纖維化(尤其是肺纖維化)的治療上，取得了重大的研究進(jìn)展，因此，從中醫(yī)藥角度出發(fā)研發(fā)治療器官纖維化的新藥，已成為當(dāng)前的研究熱點(diǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008]本發(fā)明的目的在于提供一種治療器官纖維化的新藥物組合物及其制備方法和用途。
[0009]本發(fā)明提供了一種治療器官纖維化的藥物組合物，它是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑:
[0010]麻黃10-15份，紫蘇梗8-10份，半夏8-10份，全蝎3_5份，蜈蚣3_5份，當(dāng)歸10-12份，丹參12-15份，太子參15-18份，黃芪15-18份，金銀花10-12份，黃芩10-12份，麥冬15-18份，甘草3-6份。
[0011]進(jìn)一步地，它是由 如下重量配比的原料藥制備而成的制劑:
[0012]麻黃10份，紫蘇梗10份，半夏10份，全蝎5份，蜈蚣5份，當(dāng)歸12份，丹參15份，太子參18份，炙黃芪18份，金銀花12份，黃芩12份，麥冬18份，甘草5份。
[0013]更進(jìn)一步地，所述半夏為清半夏；所述黃芪為炙黃芪；蜈蚣去頭足。
[0014]其中，所述藥物組合物是由所述重量配比的原料藥的水或/和乙醇提取物為活性成分，加上藥學(xué)上常用的輔料或者輔助性成分制備而成的制劑。
[0015]其中，所述制劑為經(jīng)胃腸道吸收制劑。
[0016]本發(fā)明還提供了上述藥物組合物的制備方法，它包括如下步驟:
[0017](I)按所述重量配比稱取原料藥；
[0018](2)先煎麻黃、半夏，再加入其他所有藥味共煎，合并水煎液，加上藥學(xué)上可用的輔料或輔助性成分制備成常規(guī)制劑。
[0019]其中，煎煮前蜈蚣去頭足。
[0020]本發(fā)明還提供了上述藥物組合物在制備治療器官纖維化的藥物或輔助用藥物中的用途。
[0021]進(jìn)一步地，所述藥物是治療肺纖維化的藥物。
[0022]更進(jìn)一步地，所述藥物是抑制Smad2或/和Smad3蛋白異常表達(dá)的藥物。
[0023]更進(jìn)一步地，所述藥物是治療風(fēng)毒深踞、瘀結(jié)絡(luò)阻并喘急證型的肺纖維化的藥物。
[0024]目前已公認(rèn)“整體觀念”、“辨證施治”、“復(fù)方使用”、“復(fù)方配伍用藥如用兵”是中醫(yī)最科學(xué)最有效的幾大優(yōu)勢，其中“復(fù)方配伍用藥如用兵”是非?？茖W(xué)的中醫(yī)藥原創(chuàng)理論。中醫(yī)組方中各藥如行兵布陣那樣環(huán)環(huán)相扣的嚴(yán)密配伍，是其優(yōu)于西醫(yī)化學(xué)藥配方的有效手段。中醫(yī)方劑理論認(rèn)為，每一方劑，不僅需要根據(jù)病因病機(jī)選擇合適的藥物妥善配伍，同時(shí)也應(yīng)符合組方的基本結(jié)構(gòu)，即“君、臣、佐、使”的組方配伍理論，所謂“君、臣、佐、使”的組方配伍，就是其建立在對疾病病機(jī)的全方位判斷基礎(chǔ)上的科學(xué)配比。中醫(yī)用方通過多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)整合調(diào)節(jié)的生物學(xué)機(jī)制，對肺纖維化這樣具有發(fā)病多因素、病變多靶點(diǎn)、病理進(jìn)程多樣性(“三多”)等復(fù)雜特點(diǎn)、治療困難的疾病或其癥狀進(jìn)行調(diào)控，可以取得比西醫(yī)化學(xué)藥更好、更持久的治療效果，且避免了西醫(yī)化學(xué)藥的毒副作用，而這種療效是建立在上述中醫(yī)傳統(tǒng)原創(chuàng)理論的正確指導(dǎo)之上的，本發(fā)明藥物組合物正遵循了這一原則。
[0025]本發(fā)明藥物組合物中，以麻黃平喘為君藥，紫蘇梗寬胸平喘、清半夏降氣平喘、甘草緩急平喘，故遣之為臣藥，以襄君藥。肺纖維化乃屬絡(luò)病，久病入絡(luò)，必須活血化瘀通絡(luò)，加之本證型有風(fēng)毒深踞絡(luò)脈深處，非動(dòng)用全蝎、蜈蚣這樣的蟲藥不能搜盡隱奧，故調(diào)任全蝎、蜈蚣搜風(fēng)攻毒、散結(jié)通絡(luò)，當(dāng)歸、丹參養(yǎng)血活血、化瘀通絡(luò)，同為左路之佐藥，從一側(cè)面輔佐君臣增效。為防麻夏全蝎蜈蚣燥烈傷正，且本就當(dāng)撫養(yǎng)正氣，故選太子參、黃芪補(bǔ)陽氣扶正；當(dāng)歸、丹參、麥冬補(bǔ)陰血匡正；又為防麻夏全蝎蜈蚣黃芪等引發(fā)火熱，于是選用清熱降火育陰的黃芩、金銀花、麥冬協(xié)防清解；以上七味共調(diào)為右路之佐藥，從另一側(cè)面襄助君臣收工。甘草可清熱緩急，并擅調(diào)和諸藥，故以其充任使藥，協(xié)調(diào)全方，萬全萬當(dāng)。
[0026]以上君臣佐使各組藥味職司分明，相輔相成，充分發(fā)揮了中醫(yī)學(xué)所獨(dú)有的復(fù)方配伍用藥如排軍布陣般的思辨性科學(xué)研究方法論精髓，可共奏搜風(fēng)攻毒、通絡(luò)散結(jié)、平喘緩急而不傷正氣之功效，對于本發(fā)明藥物組合物所針對的肺纖維化特殊證型有著良好的治療效果，為臨床用藥提供了一種新的選擇。
【具體實(shí)施方式】
[0027]本發(fā)明所用蜈蚣，均需去頭足。
[0028]實(shí)施例1本發(fā)明藥物組合物的制備
[0029]取麻黃10克，紫蘇梗10克，清半夏10克，全蝎5克，蜈蚣5克，當(dāng)歸12克，丹參15克，太子參18克，炙黃芪18克，金銀花12克，黃芩12克，麥冬18克，甘草5克。各藥味按量稱取，摻以足量凈水，以武火先煎麻黃、清半夏，再加入其余所有藥味，至沸，改文火，再煎10分鐘至12分鐘后，收集水煎液，再加水煎煮2次，合并各次水煎液，即得湯劑。
[0030]實(shí)施例2本發(fā)明藥物組合物的制備
[0031]取麻黃15克，紫蘇梗8克，清半夏8克，全蝎3克，蜈蚣3克，當(dāng)歸10克，丹參12克，太子參15克，炙黃芪15克，金銀花10克，黃芩10克，麥冬15克，甘草3克。先以70%v/V乙醇提取2次后，合并醇提液，藥渣再以水煎煮2次，合并水煎液。分別將醇提液、水煎液濃縮后，混合，再加入適當(dāng)糊精、可溶性淀粉，制粒，即得顆粒劑。
[0032]實(shí)施例3本發(fā)明藥物組合物的制備
[0033]取麻黃10克，紫蘇梗10克，清半夏10克，全蝎5克，蜈蚣5克，當(dāng)歸12克，丹參15克，太子參18克，炙黃芪18克，金銀花12克，黃芩12克，麥冬18克，甘草6克。先以70%v/V乙醇提取2次后，合并醇提液，藥渣再以水煎煮2次，合并水煎液。分別將醇提液、水煎液濃縮后，混合，再加入適 量糊精、可溶性淀粉，制粒，壓片，即得片劑。
[0034]實(shí)施例4本發(fā)明藥物組合物的制備
[0035]取麻黃10克，紫蘇梗10克，清半夏10克，全蝎5克，蜈蚣5克，當(dāng)歸12克，丹參15克，太子參18克，炙黃芪18克，金銀花12克，黃芩12克，麥冬18克，甘草5克。各藥味按量稱取，將蜈蚣酒洗去頭足備用；摻以足量凈水，以武火先煎麻黃、清半夏，再加入其余所有藥味,至沸,改文火,再煎10分鐘至12分鐘后，收集水煎液，再加水煎煮2次，合并濾液，濃縮、干燥后，加入適量微晶纖維素，混勻后，裝膠囊，即得膠囊劑。
[0036]實(shí)施例5本發(fā)明藥物組合物的制備
[0037]取實(shí)施例1制備的湯劑，靜置，取上清液，濃縮后，干燥，粉碎，備用；取適量聚乙二醇4000，熔融后，將上述藥粉加入熔融基質(zhì)中，75-85°C下保溫；采用各型滴丸機(jī)，滴口內(nèi)/外徑及滴速適度，將其滴入二甲基硅油中，收集滴丸，即得滴丸劑。
[0038]以下通過試驗(yàn)例具體說明本發(fā)明的有益效果。
[0039]試驗(yàn)例本發(fā)明藥物對大鼠實(shí)驗(yàn)性肺纖維化的治療作用
[0040]1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和材料
[0041]1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
[0042]老年大鼠可自然形成瘀結(jié)、絡(luò)阻、風(fēng)毒并呼吸困難(喘促)體質(zhì)，以之制作風(fēng)毒深踞、瘀結(jié)絡(luò)阻并喘急證型的肺纖維化動(dòng)物模型較為合適，故選24月齡老年SD大鼠100只為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，雌雄各半，體重460g左右，實(shí)驗(yàn)前單籠馴養(yǎng)I周，飼養(yǎng)溫度和濕度分別為23°C和70%左右。
[0043]1.2實(shí)驗(yàn)藥品
[0044]本發(fā)明藥物組合物:由實(shí)施例1制備，水煎后水浴濃縮至一定濃度，再用蒸餾水配成1.5g生藥/ml的藥液；
[0045]潑尼松:南通制藥廠生產(chǎn)，用時(shí)研成粉末，以生理鹽水溶解配成50%的混懸液。
[0046]博萊霉素A5 (BLMA5):天津河北制藥廠，15mg/支,用時(shí)以無菌生理鹽水稀釋成4mg/ml的溶液。
[0047]艾灸條:成都市濱江灸條廠，國藥準(zhǔn)字號(hào)Z20027034。
[0048]氯化鈉注射液:張家港市制藥廠，100ml/瓶。
[0049]乙醚:天津市博迪化工有限公司。
[0050]1.3實(shí)驗(yàn)試劑及主要儀器
[0051]試劑盒:免疫組化成套試劑盒購自博士德生物工程有限公司。
[0052]圖像采集及分析設(shè)備=Leica圖像分析系統(tǒng)。
[0053]2.實(shí)驗(yàn)方法
[0054]2.1造模方法
[0055]采用國際上通用的博萊霉素(BLMa5)制作大鼠肺纖維化模型。在乙醚麻醉下，將大鼠固定于手術(shù)板上，消毒后切開頸部皮膚，逐層分離，充分暴露其氣管，用Iml注射器抽取定量的博萊霉素A5稀釋液(5mg/kg)，于氣管軟骨環(huán)之間一次性緩慢注入氣管內(nèi)，立即將大鼠固定板直立旋轉(zhuǎn)，使藥物充分均勻散布于雙肺，消毒，縫合；空白對照組的大鼠手術(shù)過程相同，氣管內(nèi)緩慢注射生理鹽水(0.2ml/只)，縫合皮膚，幾分鐘后大鼠即可醒來自由覓食。
[0056]2.2動(dòng)物分組
[0057]大鼠造模成功48只后隨機(jī)分為4組:模型組、本發(fā)明藥物組合物組(下稱本方組)、本方與艾灸配合治療組(下稱藥灸結(jié)合組)、激素治療組(下稱潑尼松組)，每組12只。另設(shè)空白對照組12只。[0058]2.3動(dòng)物治療
[0059]2.3.1本方組造模7天后開始每只每天以本發(fā)明藥物中劑量組按人劑量的10倍，即5g生藥/kg給大鼠灌胃，每日I次，連續(xù)治療一個(gè)月。
[0060]2.3.2藥灸結(jié)合組造模后7天起除與本方組一樣喂藥之外，并固定大鼠，剪背毛，然后取其“肺俞”、“膏肓俞”穴(腧穴定位參照《實(shí)驗(yàn)針灸學(xué)》及《中國獸醫(yī)針灸學(xué)》取穴)，用艾條施溫和灸約10分鐘，每天治療一次，連續(xù)治療一個(gè)月。
[0061]2.3.3激素治療組造模后第7天開始每天腹腔內(nèi)注射潑尼松5mg/kg體重，連續(xù)治療一個(gè)月。
[0062]2.3.4空白組和模型組除每天采取同樣的方法抓取、固定外，并按等容量生理鹽水灌胃作為對照。
[0063]2.3.5治療過程中，各組動(dòng)物均有不同程度的死亡。治療結(jié)束后斷頸處死動(dòng)物，開胸取肺，皆取左中肺，標(biāo)本立即放入保存液中保存。每組隨機(jī)取8個(gè)標(biāo)本，備用以作檢測。
[0064]3.檢測指標(biāo)與方法
[0065]3.1肉眼觀察
[0066]3.1.1 一般情況觀察
[0067]觀察大鼠的食欲、神態(tài)、反應(yīng)能力、被毛、肌肉及呼吸情況，并每10天稱體重I次。
[0068]3.1.2標(biāo)本的采集與處理
[0069]最后一次治療后，稱體重，斷頸處死大鼠，開胸取肺組織，肉眼觀察肺組織的形狀、色澤、表面的狀態(tài)、病灶的特征。均取左肺中葉，放入10%甲醛固定液中，常溫保存。石臘包埋、切片。
[0070]3.1.3肺系數(shù)檢測
[0071]肺系數(shù):肺系數(shù)(LC)=肺濕重(g) /體重(kg) X 100%。
[0072]3.2光鏡觀察
[0073]3.2.1肺組織病理學(xué)改變
[0074]對其肺組織進(jìn)行HE染色，采用光鏡觀察其肺泡炎及肺纖維化程度。HE染色主要步驟如下:(I)肺組織石蠟包埋、切片；(2)梯度酒精脫蠟至水；(3)蘇木素染色I(xiàn)min ; (4)蒸餾水沖洗IOmin ; (5)70%鹽酸酒精分化2s ； (6)蒸餾水沖洗5min ; (7)伊紅復(fù)染Imin ；(8)梯度酒精脫水，二甲苯透明，中性樹膠封片；(9)光鏡下觀察。
[0075]根據(jù)Szapiel等的方法確定肺泡炎和肺纖維化的程度。利用HE染色的病理切片將肺泡炎分為四級(jí):無肺泡炎(_);輕度肺泡炎(+ ):肺泡隔因細(xì)胞浸潤增寬，病變范圍局限在全肺的20%以下；中度肺泡炎(++):病變范圍占全肺的20%-50% ;重度肺泡炎(+++):呈彌漫性分布，病變范圍大于50%。將肺間質(zhì)纖維化分為四級(jí):無纖維化(_);輕度纖維化(+ ):受累范圍小于20% ;中度纖維化(++):受累范圍占全肺的20%-50%，肺泡結(jié)構(gòu)紊亂；重度纖維化(+++):受累范圍大于50%，肺泡融合，肺實(shí)質(zhì)結(jié)構(gòu)紊亂。
[0076]3.2.2免疫 組化方法及步驟
[0077]原理:利用抗原和抗體反應(yīng)后，加入酶的相應(yīng)底物，在酶的催化下，發(fā)生水解氧化，生成有色產(chǎn)物的顯色反應(yīng)，以揭示組織切片存在的微量抗原，供顯微鏡結(jié)合圖像分析進(jìn)行觀察。
[0078]主要操作過程如下:(1)常規(guī)脫蠟至水；(2)滴加3%的過氧化氫10分鐘去除內(nèi)源性過氧化物酶；(3)蒸餾水洗滌，枸櫞酸抗原熱修復(fù)20分鐘I~2次；(4)滴加正常山羊血清封閉液，每張切片20μ1，室溫20min，甩去余液不洗；(5)滴加1: 150比例稀釋的一抗4°C過夜；(6)滴加生物素化山羊抗小鼠IgG (二抗)，PBS洗3次;(7)滴加試劑SABC, 20~370C 20分鐘，PBS洗4次；(8) DAB顯色，鏡下控制時(shí)間5~30分鐘之間；(9)蘇木素輕度核復(fù)染；(10)梯度酒精脫水、透明、封片。陰性對照組除用PBS代替一抗外，其他步驟相同。
[0079]4.數(shù)據(jù)處理
[0080]結(jié)果以均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差(Y 士S)表示，采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行單因素方差
分析檢驗(yàn)。等級(jí)資料結(jié)果采用Ridit分析。
[0081]5.實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0082]5.1肉眼觀察
[0083]5.1.1 一般情況觀察
[0084]表1 一般情況觀察結(jié)果
【權(quán)利要求】
1.一種治療器官纖維化的藥物組合物，其特征在于:它是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑: 麻黃10-15份，紫蘇梗8-10份，半夏8-10份，全蝎3-5份，蜈蚣3_5份，當(dāng)歸10-12份，丹參12-15份，太子參15-18份，黃芪15-18份，金銀花10-12份，黃芩10-12份，麥冬15-18份，甘草3-6份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于:它是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑: 麻黃10份，紫蘇梗10份，半夏10份，全蝎5份，蜈蚣5份，當(dāng)歸12份，丹參15份，太子參18份，炙黃芪18份，金銀花12份，黃芩12份，麥冬18份，甘草5份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于:所述半夏為清半夏；所述黃芪為炙黃芪；蜈蚣去頭足。
4.根據(jù)權(quán)利要求1~3任意一項(xiàng)所述的藥物組合物，其特征在于:所述藥物組合物是由所述重量配比的原料藥的水或/和乙醇提取物為活性成分，加上藥學(xué)上常用的輔料或者輔助性成分制備而成的制劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于:所述制劑為經(jīng)胃腸道吸收制劑。
6.權(quán)利要求1 ~5任意一項(xiàng)所述藥物組合物的制備方法，其特征在于:它包括如下步驟: (1)按所述重量配比稱取原料藥； (2)先煎麻黃、半夏，再加入其他所有藥味共煎，合并水煎液，加上藥學(xué)上可用的輔料或輔助性成分制備成常規(guī)制劑。
7.權(quán)利要求1~5任意一項(xiàng)所述藥物組合物在制備治療器官纖維化的藥物或輔助用藥物中的用途。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述用途，其特征在于:所述藥物是治療肺纖維化的藥物。
9.根據(jù)權(quán)利要求7或8所述用途，其特征在于:所述藥物是抑制Smad2或/和Smad3蛋白異常表達(dá)的藥物。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的用途，其特征在于:所述藥物是治療風(fēng)毒深踞、瘀結(jié)絡(luò)阻并喘急證型的肺纖維化的藥物。
【文檔編號(hào)】A61K36/8968GK103800663SQ201410085332
【公開日】2014年5月21日 申請日期:2014年3月10日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月10日
【發(fā)明者】李戎, 梁繁榮, 常全穎, 程琳, 陳羅西 申請人:成都中醫(yī)藥大學(xué)