一種馬來(lái)酸氯苯那敏化合物及其藥物組合物的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體的說(shuō)，涉及一種馬來(lái)酸氯苯那敏化合物及其藥物組合物。所述的馬來(lái)酸氯苯那敏化合物具有式（I）所示的化學(xué)結(jié)構(gòu)式，該化合物用粉末X射線衍射測(cè)定法測(cè)定，以2θ±0.2°衍射角表示的X射線粉末衍射圖譜如圖1所示。本發(fā)明所提供的馬來(lái)酸氯苯那敏化合物是一種不同于現(xiàn)有技術(shù)的馬來(lái)酸氯苯那敏的新晶型化合物，采用這種新晶型化合物制得的布洛偽麻那敏片中氯苯那敏的達(dá)峰時(shí)間和半衰期得到了明顯的縮短，縮小了氯苯那敏與布洛芬和鹽酸偽麻黃堿在達(dá)峰時(shí)間和半衰期上的差距，使該三種藥物活性成分的血藥濃度達(dá)到有效濃度和消退的時(shí)間盡量一致，從而協(xié)同增強(qiáng)了本發(fā)明布洛偽麻那敏片的藥效。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種馬來(lái)酸氯苯那敏化合物及其藥物組合物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體地說(shuō)，涉及一種馬來(lái)酸氯苯那敏化合物及其藥物組合物。
【背景技術(shù)】
[0002]布洛芬是有效的前列腺素合成酶抑制劑，具有解熱、鎮(zhèn)痛及抗炎作用；在水中幾乎不溶，在氫氧化鈉或碳酸鈉試液中易溶。口服易吸收，用藥后經(jīng)直腸吸收，Tmax (表示從服藥后到血藥濃度達(dá)到峰值所用時(shí)間)約為0.92±0.33h，用量200mg時(shí)，血藥濃度為22 μ g/ml ~27 μ g/ml ;用量 400mg 時(shí)為 23 μ g/ml ~45 μ g/ml ;用量 600mg 時(shí)為 43 μ g/ml ~57 μ g/ml。一次用藥后半衰期T1/2 —般為1.82h。
[0003]鹽酸偽麻黃堿具有選擇性的收縮血管作用，消除鼻咽部粘膜充血、腫脹，減輕鼻塞等癥狀，在水中極易溶解，口服后吸收快，Tmax為Ih左右，0.5~2h之間平均血藥濃度為274 ± 33 μ g/ml，平均半衰期(T172)為 4.35h。
[0004]馬來(lái)酸氯苯那敏協(xié)同緩解鼻粘膜充血，有一定的嗜睡及抗膽堿能副作用，在水中易溶，口服經(jīng)胃腸道吸收較慢，生物利用度約為25%~50%，口服后15~60min起效，Tmax為3~6h，半衰期(T1/2)為12~15h。
[0005]在治療感冒過(guò)程中，以上三種藥物一起作用可以從不同角度緩解感冒癥狀，尤其是能同時(shí)緩解感冒引起的頭痛、發(fā)熱、鼻塞、四肢酸痛及咽喉腫痛等各種癥狀。但由于以上三種藥物各自的吸收、 半衰期不同，使三者血藥濃度曲線相差較大，不能在相同或相近時(shí)間同時(shí)達(dá)到治療濃度并保持一定時(shí)間，所以以上三種藥物分別同時(shí)、以每天相同次數(shù)服用，則可能引起半衰期長(zhǎng)的藥物不能及時(shí)消除，從而在體內(nèi)累積，導(dǎo)致一些副作用的發(fā)生；半衰期短的藥物則不能維持有效血藥濃度，達(dá)不到治療效果。
[0006]目前包含以上三種藥物活性成分的復(fù)方藥物已在美國(guó)上市，其是采用常規(guī)傳統(tǒng)的制劑工藝制得的普通制劑，該復(fù)方藥物一天服用三次，服用次數(shù)較多，且其同樣由于該三種藥物各自的吸收、半衰期不同，各藥物活性成分釋放不均衡，藥效不理想。
[0007]申請(qǐng)?zhí)枮?00910191072.8的中國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)公開(kāi)了一種治療感冒的復(fù)方藥物及其制備工藝。它包含有效量的布洛芬、鹽酸偽麻黃堿和馬來(lái)酸氯苯那敏活性成分，及適量藥用輔料，其中:將部分有效量的布洛芬和有效量的鹽酸偽麻黃堿制成緩釋制劑；將余量的布洛芬和有效量的馬來(lái)酸氯苯那敏制成速釋制劑；再將緩釋制劑與速釋制劑按常規(guī)制成各種藥物制劑。本發(fā)明采用緩釋技術(shù)和速釋技術(shù)，有效地控制了三種不同藥物活性成分在體內(nèi)的吸收利用，使該三種藥物活性成分的血藥濃度達(dá)到有效濃度和消退的時(shí)間一致，從而協(xié)同增強(qiáng)了本發(fā)明復(fù)方藥物的藥效，提高了本發(fā)明復(fù)方藥物的生物利用度。
[0008]上述方法雖然有效地控制了三種不同藥物活性成分在體內(nèi)的吸收利用，使該三種藥物活性成分的血藥濃度達(dá)到有效濃度和消退的時(shí)間一致，然而既要使用緩釋技術(shù)，又要使用速釋技術(shù)，其制備方法復(fù)雜。有鑒于此，特提出本發(fā)明。
【發(fā)明內(nèi)容】

[0009]本發(fā)明的第一目的在于提供一種馬來(lái)酸氯苯那敏化合物。
[0010]本發(fā)明的第二目的在于提供一種藥物組合物，所述的藥物組合物中含有本發(fā)明所述的馬來(lái)酸氯苯那敏化合物。
[0011]本發(fā)明的第三目的在于提供所述的藥物組合物的制備方法。
[0012]為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的第一目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案:
[0013]一種式(I)所示的馬來(lái)酸氯苯那敏化合物，其特征在于，所述的馬來(lái)酸氯苯那敏化合物用粉末X射線衍射測(cè)定法測(cè)定，以2 Θ ±0.2°衍射角表示的X射線粉末衍射圖譜如圖1所示；
[0014]
【權(quán)利要求】
1.一種式(I)所示的馬來(lái)酸氯苯那敏化合物，其特征在于，所述的馬來(lái)酸氯苯那敏化合物用粉末X射線衍射測(cè)定法測(cè)定，以2 Θ ±0.2°衍射角表示的X射線粉末衍射圖譜如圖1所示；
2.一種藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物含有權(quán)利要求1所述的馬來(lái)酸氯苯那敏化合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物還含有布洛芬和鹽酸偽麻黃堿兩種藥物活性成分，其中，所述的藥物組合物中馬來(lái)酸氯苯那敏化合物與布洛芬和鹽酸偽麻黃堿的質(zhì)量比為2:200:30。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物為由馬來(lái)酸氯苯那敏化合物、布洛芬和鹽酸偽麻黃堿三種藥物活性成分和藥學(xué)上可接受的輔料制得的布洛偽麻那敏片。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于，所述的布洛偽麻那敏片每1000片包括如下重量份的原料組分:
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的布洛偽麻那敏片，其特征在于，所述的布洛偽麻那敏片的原料組分還包括包衣材料。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的布洛偽麻那敏片，其特征在于，所述的包衣材料為薄膜包衣預(yù)混劑和純化水制成的包衣液。
8.—種權(quán)利要求5所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于，所述的制備方法包括以下步驟: (O按所述用量稱(chēng)取原輔料；將布洛芬、鹽酸偽麻黃堿粉碎，使其全部通過(guò)80目篩，備用；將馬來(lái)酸氯苯那敏粉碎過(guò)100目篩，備用； (2)配制粘合劑:另取淀粉適量，加入純化水，攪拌混合制得淀粉混懸液；將所述用量的聚山梨酯加入到適量的純化水中并煮沸后，在攪拌下加入到淀粉混懸液中，得淀粉糊，配制10%淀粉糊，放冷至50-60°C備用； (3)取馬來(lái)酸氯苯那敏與2/3所述用量的微晶纖維素按等量稀釋法混合得到混合粉A; (4)將混合粉A與羧甲基淀粉鈉、羥丙纖維素、淀粉、鹽酸偽麻黃堿和布洛芬預(yù)混得到混合粉B; (5)將步驟(2)中已配好的10%淀粉糊加入到混合粉B中制軟材；將所制得的軟材過(guò)篩制粒，得到濕顆粒； (6)將已經(jīng)制好的濕顆粒干燥至顆粒水分不大于2.5%，出料得干顆粒；將干燥后的顆粒過(guò)篩整粒，得布洛偽麻那敏片干顆粒； (7)將已經(jīng)制得的干顆粒與硬脂酸鎂及剩余的微晶纖維素總混后壓片即得。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述的制備方法還包括進(jìn)一步將所得的布洛偽麻那敏片進(jìn)行包衣。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于，所述的包衣為采用薄膜包衣預(yù)混劑和純化水制成的包衣液進(jìn)行包衣。
【文檔編號(hào)】A61K31/137GK103787958SQ201410085339
【公開(kāi)日】2014年5月14日 申請(qǐng)日期:2014年3月10日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月10日
【發(fā)明者】李琦, 楊磊 申請(qǐng)人:悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司